Доцетаксел сандоз – отзывы, инструкция
Доцетаксел сандоз – отзывы, инструкция
Доцетаксел
Доцетаксел: инструкция по применению и отзывы
Латинское название: Docetaxel
Код ATX: L01CD02
Действующее вещество: Доцетаксел (docetaxel)
Производитель: VIVIMED LABS (Индия)
Актуализация описания и фото: 18.10.2018
Цены в аптеках: от 2175 руб.
Доцетаксел – противоопухолевое лекарственное средство растительного происхождения.
Форма выпуска и состав
Лекарственная форма выпуска Доцетаксела – концентрат для приготовления раствора для инфузий 40 мг/мл: прозрачный, от коричневато-желтого до желтого цвета, вязкий; растворитель – бесцветный, прозрачный (в прозрачных стеклянных флаконах по 0,5 или 2 мл, в картонной пачке размещен 1 флакон в комплекте с растворителем во флаконах по 1,5 или 6 мл соответственно).
Состав 1 мл концентрата:
- активный компонент: доцетаксел – 40 мг (тригидрат доцетаксела – 42,8 мг);
- вспомогательный компонент: полисорбат 80 – до 1 мл.
Состав 1 мл растворителя:
- 95% этанол – 127,4 мг;
- вода для инъекций – до 1 мл.
Для компенсации потерь в шприце и игле флаконы с концентратом и растворителем наполнены с небольшим избытком.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Доцетаксел относится к числу противоопухолевых препаратов растительного происхождения (группа таксоидов). Накапливает в микротрубочках тубулин, препятствуя их распаду, что приводит к нарушениям процесса деления опухолевых клеток. Вещество длительно сохраняется в клетках, где достигает высокой концентрации. Также доцетаксел проявляет активность в отношении некоторых клеток, которые продуцируют в избыточном количестве Р-гликопротеин (P-gP).
Фармакокинетика
Доцетаксел имеет дозозависимую фармакокинетику, которая соответствует трехфазной фармакокинетической модели с периодом полувыведения для α, β и γ фаз (4 минуты/36 минут/11,1 часов соответственно).
Средние значения максимальной концентрации Доцетаксела в плазме (Сmах) после инфузии 100 мг/м 2 Доцетаксела в течение 60 минут составляли 0,0037 мг/мл с соответствующей площадью под кривой «концентрация-время» (AUC) 0,0046 мг/ч/мл. Объем распределения в равновесном состоянии и общий клиренс в среднем составляет 113 л и 21 л/ч/м 2 соответственно. У разных пациентов значения общего клиренса доцетаксела различаются примерно на 50%.
С белками плазмы крови вещество связывается больше чем на 95%.
Выведение Доцетаксела происходит в течение 7 дней через почки, желудочно-кишечный тракт, с мочой и калом (6% и 75% введенной дозы соответственно). Примерно 80% от введенной дозы вещества на протяжении 48 часов выводится в виде метаболитов с калом (основной неактивный метаболит и 3 менее значимых неактивных метаболита), в неизмененном виде – в незначительном количестве.
Показания к применению
- операбельный рак молочной железы (РМЖ) (сочетание с доксорубицином и циклофосфамидом, адъювантная химиотерапия): с поражением регионарных лимфоузлов; без поражения регионарных лимфоузлов у женщин, которым согласно международным критериям отбора показано проведение химиотерапии ранних стадий болезни (в случаях наличия фактора/факторов высокого риска возникновения рецидива: возраст до 35 лет, размер опухоли более 20 мм, отрицательный статус прогестероновых/эстрогеновых рецепторов, II–III гистологическая степень злокачественности опухоли);
- немелкоклеточный рак легкого: местно-распространенный/метастатический в случаях неэффективности предшествующего курса химиотерапии – как монотерапия; нерезектабельный местно-распространенный/метастатический – сочетание с цисплатином, терапия 1-ой линии;
- метастатический/местно-распространенный РМЖ: сочетание с доксорубицином, терапия 1-ой линии; с опухолевой гиперэкспрессией HER2 – сочетание с трастузумабом, терапия 1-ой линии; в случаях неэффективности предшествующего курса химиотерапии, которая включала алкилирующие средства или антрациклины – как монотерапия; если включала только антрациклины – сочетание с капецитабином;
- рак предстательной железы: метастатический гормонорезистентный (андрогеннезависимый) – сочетание с преднизолоном или преднизоном;
- рак яичников: метастатический рак яичников в случаях неэффективности предшествующей терапии 1-ой линии – как монотерапия, терапия 2-ой линии;
- рак головы и шеи: местно-распространенный плоскоклеточный – сочетание с фторурацилом и цисплатином, индукционная терапия;
- рак желудка: метастатический, включая рак зоны пищеводно-желудочного перехода – сочетание с фторурацилом и цисплатином, терапия 1-ой линии.
Противопоказания
-
исходное число нейтрофилов в периферической крови 2 в виде монотерапии либо в сочетании с иными препаратами (определяется показаниями и лечебной схемой).
Введение Доцетаксела проводится при количестве нейтрофилов в периферической крови ≥ 1500/мкл. В случаях если развивается фебрильная нейтропения, выраженные/кумулятивные кожные реакции или выраженная периферическая нейропатия, отмечается на протяжении более 7 дней снижение числа нейтрофилов 2 до 60/75 мг/м 2 . Если при применении минимальной дозы (60 мг/м 2 ) симптомы сохраняются, Доцетаксел отменяют. Также коррекция режима дозирования может быть проведена при развитии иных нарушений.
Концентрат Доцетаксел предварительно нужно развести в прилагаемом растворителе. Если препарат и растворитель хранились в холодильнике, до их разведения флаконы на протяжении 5 минут должны быть выдержаны при комнатной температуре. Весь содержащийся во флаконе растворитель необходимо набрать при помощи иглы в шприц и ввести во флакон с концентратом (с соблюдением правил асептики). Перемешивать раствор следует поворачиванием флакона вверх-вниз на протяжении 45 секунд (встряхивание недопустимо), после чего его нужно оставить на 5 минут при комнатной температуре. Полученная концентрация – 10 мг/мл.
Для приготовления инфузионного раствора разовую дозу следует ввести во флакон/мешок для инфузий с содержанием 250 мл 5% раствора декстрозы или 0,9% раствора хлорида натрия. Если требуемая доза Доцетаксела больше 200 мг, нужно использовать больший объем инфузионного раствора (концентрация доцетаксела – не больше 0,74 мг/мл). Содержимое флакона/мешка для инфузий необходимо перемешать при помощи вращательных движений.
Инфузию нужно провести в пределах 4 часов после получения раствора (с учетом 1 часа его введения) при его хранении при температуре до 25 °С.
Побочные действия
Оценка частоты появления побочных эффектов: > 10% – очень часто; > 1% и 0,1% и 0,01% и 2
- система пищеварения: очень часто – анорексия, рвота, тошнота, диарея, стоматит; часто – стоматит, тошнота, диарея и рвота в тяжелом течении, желудочно-кишечные кровотечения, запор, боли в эпигастрии, эзофагит; нечасто – эзофагит, запоры и желудочно-кишечные кровотечения в тяжелом течении;
- лимфатическая система: очень часто – некумулятивная/обратимая нейтропения (наблюдается в 96,6% случаев при отсутствии Г-КСФ; количество нейтрофилов понижается до минимальных значений обычно через 7 дней, этот период может быть короче у больных с интенсивной предшествующей химиотерапией; средняя длительность выраженной нейтропении – 7 дней), инфекции, фебрильная нейтропения; часто – тяжелые инфекции, протекающие с уменьшением числа нейтрофилов в периферической крови 1,5 ВГН (верхняя граница нормы) либо активностью щелочной фосфатазы > 2,5 ВГН Доцетаксел рекомендуется назначать в начальной дозе 75 мг/м 2 .
При повышении концентрации билирубина в крови (> 1 ВГН) и/или значимом повышении активности АЛТ/ACT (> 3,5 ВГН) в комбинации с увеличением активности щелочной фосфатазы (> 6 ВГН) рекомендовать снижение дозы нельзя. Пациентам из этой группы назначать Доцетаксел можно только при наличии строгих показаний.
Комбинированное лечение с цисплатином и фторурацилом при раке желудка не применялось у больных с повышением активности АЛТ/ACT (> 1,5 ВГН) в сочетании с повышением концентрации билирубина в крови (> 1 ВГН) и активности щелочной фосфатазы (> 2,5 ВГН). Пациентам из этой группы назначать Доцетаксел можно только при наличии строгих показаний.
Сведения относительно применения других комбинированных схем у пациентов с нарушенной почечной функцией отсутствуют.
Применение в пожилом возрасте
При проведении комбинированной терапии с капецитабином рекомендуется уменьшение его дозы на 25%.
Лекарственное взаимодействие
Учитывая вероятность выраженного взаимодействия, нужно соблюдать осторожность при сочетанном применении с веществами, индуцирующими/ингибирующими изоферменты цитохрома Р450-3А, либо метаболизирующимися при помощи изоферментов цитохрома Р450-3А – циклоспорином, тролеандомицином, кетоконазолом, терфенадином, эритромицином, а также ингибиторами CYP3A4 – противогрибковыми препаратами из группы имидазолов (кетоконазолом, итраконазолом) и ингибиторами протеазы (ритонавир).
Другие возможные взаимодействия:
- кетоконазол: значимое снижение клиренса доцетаксела;
- карбоплатин: значимое увеличение его клиренса.
Аналоги
Аналогами Доцетаксела являются: Доцетаксел Сандоз, Доцетаксел-Рус, Доцетаксел-Филаксис, Доцетера, Новотакс, Таутакс, Онкодоцел, Таксотер.
Сроки и условия хранения
Хранить в месте, защищенном от света, при температуре 2–8 °C. Беречь от детей.
- концентрат – 2 года;
- растворитель – 3 года.
Условия отпуска из аптек
Отпускается по рецепту.
Отзывы о Доцетакселе
Согласно отзывам, Доцетаксел является эффективным препаратом, при этом пациенты отмечают развитие побочных действий различной степени выраженности.
Цена на Доцетаксел в аптеках
В настоящий момент цена на Доцетаксел неизвестна, купить препарат в аптеках невозможно.
Цена на аналоги:
- Доцетаксел Сандоз 10 мг/мл (1 флакон): 2 мл – в диапазоне 2269–4005 рублей; 8 мл – 9378–10 800 рублей; 16 мл –15 000–21 938 рублей;
- Доцетаксел-Рус 40 мг/мл (1 флакон): 0,5 мл – в диапазоне 3900–6295 рублей; 2 мл – 19 900–27 218 рублей; 3 мл – 30 840–34 850 рублей;
- Таутакс 20 мг/мл (1 флакон): 1 мл – примерно 6900 рублей; 2 мл – примерно 14 700 рублей; 4 мл – примерно 25 700 рублей; 8 мл – примерно 55 300 рублей.
ДОЦЕТАКСЕЛ-САНДОЗ
Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачной жидкости, от бесцветного до светло=желтого цвета.
Вспомогательные вещества: полисорбат 80 – 80 мг, макрогол 300 – 648 мг, лимонная кислота безводная – 4 мг, этанол 96% – 275.9 мг.
2 мл – флаконы бесцветного стекла (1, 5, 10) – пачки картонные.
8 мл – флаконы бесцветного стекла (1, 5, 10) – пачки картонные.
16 мл – флаконы бесцветного стекла (1, 5, 10) – пачки картонные.
Противоопухолевое средство, полусинтетический аналог паклитаксела. Механизм действия связан с накоплением тубулина в микротрубочках митотического веретена, что приводит к нарушению процессов их сборки и разборки. Нарушает клеточное деление в фазах G2 и M клеточного цикла.
После однократного в/в введения в дозе 100 мг/м 2 средняя Cmax доцетаксела в плазме составляет 3.7 мкг/мл. Средняя величина Vd в равновесном состоянии составляет 113 л. Связывание с белками плазмы – 90%. Доцетаксел подвергается метаболизму.
Средняя величина системного клиренса – 21 л/ч/м 2 . Около 6% выводится почками и 75% – через кишечник, главным образом, в виде метаболитов и, лишь незначительная часть – в неизмененном виде.
Со стороны системы кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, анемия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, повышение уровня трансаминаз и билирубина в сыворотке крови; редко – стоматит.
Со стороны нервной системы: парестезии, гиперестезии.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгии, миалгии.
Аллергические реакции: возможны кожные проявления; редко – бронхоспазм.
Дерматологические реакции: кожная сыпь, главным образом в области ступней, ладоней, а также в области верхних конечностей, лица, грудной клетки, часто сопровождающаяся зудом, иногда с последующей десквамацией; гипо- или гиперпигментация ногтей и онихолизис; алопеция.
Со стороны водно-электролитного обмена: задержка жидкости в организме, в т.ч. асцит, периферические отеки.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, нарушения сердечного ритма.
Доцетаксел не применяют при содержании билирубина более ВГН в сочетании с активностью печеночных трансаминаз, превышающей ВГН в 1.5 раза, и ЩФ, превышающей ВГН в 2.5 раза.
Перед началом терапии пациентам назначают ГКС внутрь. Вероятность развития аллергических реакций и возникновения отеков значительно повышается у больных, которым не проводили предварительно такую терапию.
В период лечения необходим систематический контроль картины периферической крови с целью выявления степени миелодепрессии.
Противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Женщины детородного возраста должны применять надежные методы контрацепции на фоне терапии доцетакселом.
Доцетаксел Сандоз
Найти в аптеке и купить Доцетаксел Сандоз от 2 262Р
Доцетаксел Сандоз Инструкция
концентрат для приготовления раствора для инфузий
Адъювантная терапия при операбельном раке молочной железы с поражением регионарных лимфоузлов в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом.
Местно-распространенный или метастатический рак молочной железы — в комбинации с доксорубицином в качестве первичного химиотерапевтического лечения (1-я линия) или в качестве терапии 2-й линии: в монотерапии, при неэффективности предшествующего лечения, включавшего в себя антрациклины или алкилирующие средства, и в комбинации с капецитабином, если предшествующее лечение включало в себя антрациклины.
Метастатический рак молочной железы с опухолевой экспрессией HER2 в комбинации с трастузумабом, в случае отсутствия предшествующей химиотерапии.
Неоперабельный местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого (в комбинации с цисплатином или карбоплатином) в качестве терапии 1-й линии или в монотерапии в качестве терапии 2-й линии при неэффективности химиотерапии, основанной на препаратах платины.
Метастатический рак яичников при неэффективности предшествующей терапии 1-й линии (2-я линия терапии).
Неоперабельный местно-распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи (в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом) в качестве терапии 1-й линии.
Метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи при неэффективности предшествующего лечения (терапия 2-й линии).
Метастатический гормонорезистентный рак предстательной железы (в комбинации с преднизоном или преднизолоном).
Метастатический рак желудка, включая кардиальный отдел (в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом), в качестве терапии 1-й линии.
Противопоказано при беременности.
Категория действия на плод по FDA — D.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (неизвестно, проникает ли доцетаксел в грудное молоко).
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): нейтропения, тромбоцитопения, анемия; нарушение сердечного ритма, сердечная недостаточность, понижение или повышение АД , случаи венозной тромбоэмболии и инфаркта миокарда.
Со стороны органов ЖКТ : тошнота, рвота, диарея/запор, анорексия, стоматит, нарушение вкуса, эзофагит, боль в области желудка, повышение сывороточных уровней АСТ , АЛТ , ЩФ , гипербилирубинемия; случаи желудочно-кишечного кровотечения.
Со стороны кожных покровов: алопеция; кожная сыпь, часто сопровождающаяся зудом, иногда с последующей десквамацией, приводящие в ряде случаев к прерыванию или прекращению терапии доцетакселом; гипо- или гиперпигментация ногтей и онихолизис.
Аллергические реакции: реакции гиперчувствительности легкой или умеренной степени выраженности (приливы крови к лицу, сыпь в сочетании с зудом, стеснение в груди, боль в спине, одышка и лекарственная лихорадка или озноб), тяжелые реакции (сопровождающиеся артериальной гипотензией и/или бронхоспазмом или генерализованной сыпью/эритемой) — см. «Меры предосторожности».
Прочие: периферическая нейропатия (парестезия, дизестезия или боль, слабость), периферические отеки (первоначально обычно появляются на нижних конечностях), асцит, астения, артралгия и миалгия, реакции в месте введения (гиперпигментация, воспаление, покраснение или сухость кожи, флебит, кровоизлияние или отек вены).
Следует соблюдать осторожность при применении и приготовлении растворов доцетаксела (как и при работе с другими противоопухолевыми препаратами). При приготовлении растворов рекомендуется пользоваться перчатками. В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательно промывать слизистые оболочки водой, а кожу — водой с мылом.
Лечение проводится только при участии опытного специалиста по противоопухолевой терапии при наличии условий, необходимых для купирования осложнений (в специализированном стационаре).
Для предупреждения реакций повышенной чувствительности, а также с целью уменьшения задержки жидкости всем больным до введения доцетаксела проводится премедикация глюкокортикоидами, например дексаметазоном в дозе 16 мг/ сут (по 8 мг 2 раза в день) внутрь, в течение 3 дней, начиная за 1 день до введения доцетаксела.
У больных раком предстательной железы, получающих сопутствующее лечение преднизоном или преднизолоном, проводится премедикация дексаметазоном в дозе 8 мг за 12, 3 и 1 ч до начала введения доцетаксела.
Для снижения риска развития гематологических осложнений рекомендуется профилактическое введение колониестимулирующего фактора.
Необходимо тщательное наблюдение за больными, особенно во время первой и второй инфузий доцетаксела, ввиду возможности развития реакций гиперчувствительности. Легкие проявления гиперчувствительности (покраснение лица или локализованные кожные реакции) не требуют прерывания введения препарата. При развитии тяжелых реакций гиперчувствительности (артериальная гипотензия и/или бронхоспазм, генерализованная сыпь/эритема) необходимо прекращение инфузии и проведение соответствующих лечебных мероприятий по купированию осложнений. Повторное использование доцетаксела у таких пациентов не разрешается.
У всех больных при терапии доцетакселом необходим тщательный регулярный мониторинг показателей периферической крови. При развитии серьезных побочных реакций (нейтропения <0,5
Источники:
http://www.neboleem.net/docetaksel.php
http://health.mail.ru/drug/dotsetakselsandoz/
http://www.medsovet.info/herb/32850