Доксорубицин-тева — отзывы, инструкция

Содержание

Доксорубицин-Тева

Показания к применению

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения, концентрат для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения, лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к др. компонентам препарата, а также к др. антрациклинам и антрацендионам), беременность, период лактации.

Введение в мочевой пузырь: инвазивные опухоли с пенетрацией в стенку мочевого пузыря, инфекции и воспаление мочевого пузыря и мочевыводящих путей.C осторожностью. Угнетение костномозгового кроветвоерения (в т.ч. инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, предшествующая химио- или лучевая терапия), паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным): простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь, амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый) — риск развития тяжелого генерализованного заболевания; подагра (в т.ч. в анамнезе), уратный нефроуролитиаз (в т.ч. в анамнезе), заболевания сердца (кардиотоксическое действие может отмечаться при более низких суммарных дозах), печеночная недостаточность.

Как применять: дозировка и курс лечения

В/в (струйно в течение 3-5 мин — лучше через трубку системы для в/в введения во время капельного введения 5% декстрозы или 0.9% раствора NaCl), в/а, внутрь мочевого пузыря. Взрослым, в/в — по 60-75 мг/кв.м 1 раз в 3-4 нед; или 25-30 мг/кв.м/сут в течение 2-3 дней подряд каждые 3-4 нед; или 20 мг/кв.м 1 раз в неделю в течение 3-4 нед. Цикловую дозу можно разделить на несколько введений (например вводить в течение первых 3 дней подряд или в 1 и 8 день цикла). Для уменьшения токсического действия доксорубицина, особенно кардиотоксичности, применяется еженедельный режим введения в дозе 10-20 мг/кв.м.

При использовании в комбинации с др. ЛС, применяемыми в химиотерапии опухолей, — 40-60 мг/кв.м каждые 3-4 нед. Суммарная доза доксорубицина должна не превышать 550 мг/кв.м.

Детям вводят в/в в дозе 30 мг/кв.м/сут в течение 3 дней каждые 4 нед.

Больным с гепатоцеллюлярным раком для обеспечения интенсивного местного воздействия при одновременном уменьшении общего токсического действия доксорубицин может вводиться в главную печеночную артерию в дозе 30-150 мг/кв.м с интервалом от 3 нед до 3 мес. Более высокие дозы следует применять только в тех случаях, когда одновременно осуществляется экстракорпоральное выведение препарата (поскольку этот метод потенциально опасен, и при его использовании может произойти распространенный некроз ткани, в/а введение могут осуществлять только врачи, в совершенстве владеющие данной методикой).

В мочевой пузырь вводятся 30-50 мг с интервалом от 1 нед до 1 мес. Общая суммарная доза препарата должна не превышать 500-550 мг/кв.м поверхности тела. Рекомендуемая концентрация раствора (используется вода для инъекций или 0.9% раствор NaCl) — 1 мг/мл. После завершения инстилляции, для обеспечения равномерного воздействия препарата на слизистую оболочку мочевого пузыря, пациенты должны переворачиваться с боку на бок каждые 15 мин. Препарат должен находиться в мочевом пузыре в течение 1-2 ч, после чего больной должен его опорожнить. Во избежание чрезмерного разбавления препарата мочой пациентам следует воздерживаться от приема жидкости в течение 12 ч перед инстилляцией. Системная абсорбция доксорубицина при инстилляции в мочевой пузырь очень низка. При проявлениях местного токсического действия (химический цистит, который может проявляться дизурией, полиурией, никтурией, болезненным мочеиспусканием, гематурией, дискомфортом в области мочевого пузыря, некрозом стенки мочевого пузыря) дозу, предназначенную для инстилляции, следует дополнительно растворить в 50-100 мл 0.9% раствора NaCl. Особое внимание следует уделить проблемам, связанным с катетеризацией (например при обструкции мочеиспускательного канала, обусловленной массивными внутрипузырными опухолями).Особый режим дозирования. Нарушение функции печени: у пациентов с гипербилирубинемией доза доксорубицина должна быть уменьшена в соответствии с показателями уровня общего билирубина: на 50% при концентрации билирубина в сыворотке крови 12-30 мг/л и на 75% — выше 30 мг/л.

Др. специальные группы пациентов: рекомендуется назначение более низких доз или увеличение интервалов между циклами у пациентов, которые ранее получали массивную противоопухолевую терапию, а также у детей, пациентов пожилого возраста, пациентов с ожирением (если масса тела составляет более 130% от «идеальной», отмечается снижение системного клиренса доксорубицина) и у пациентов с опухолевой инфильтрацией костного мозга.

У больных, получавших ранее лучевую терапию на область легких и средостения или лечившихся др. кардиотоксичными ЛС, суммарная доза доксорубицина должна не быть более 400 мг/кв.м.

Фармакологическое действие

Противоопухолевый антибиотик антрациклинового ряда. Оказывает антимитотическое и антипролиферативное действие. Механизм действия заключается во взаимодействии с ДНК, образовании свободных радикалов и прямом воздействии на мембраны клеток с подавлением синтеза нуклеиновых кислот. Клетки чувствительны к препарату в S- и G2-фазах.

Побочные действия

Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения (самый низкий уровень лейкоцитов отмечается через 10-14 сут после введения и восстанавливается в течение 21 сут после введения), анемия.

Со стороны ССС: аритмии (в т.ч. угрожающие жизни во время введения или в течение нескольких часов после него), развитие или усугубление СН, КМП (сопровождается стойким снижением вольтажа комплекса QRS, удлинением систолического интервала и снижением УОК). Кардиотоксическое действие проявляется обычно в течение 1-6 мес после начала лечения.

Со стороны пищеварительной системы: стоматит или эзофагит (через 5-10 сут после введения), рвота, тошнота, снижение аппетита, диарея; воспаление слизистой оболочки, изъязвление и некроз толстой кишки (у пациентов с острым миелобластным лейкозом на фоне 3-дневного курса доксорубицина в комбинации с цитарабином).

Со стороны нервной системы: периферическая невропатия (при в/а введении доксорубицина, обычно в комбинации с цисплатином); судороги и кома (в комбинации с цисплатином или винкристином).

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, лихорадка, озноб, анафилактоидные реакции.

Прочие: гиперурикемия или нефропатия, связанная с повышенным образованием мочевой кислоты, гиперпигментация кожи (подошв, ладоней) и ногтей, рецидив лучевой эритемы (в случае предшествующей лучевой терапии), конъюнктивит, слезотечение, алопеция, инфекции, «прилив» крови к коже лица (при быстром в/в введении).

Местные реакции: при экстравазации — некроз подкожной клетчатки, флебосклероз; при внутрипузырном введении — цистит, окрашивание мочи в красный цвет.Передозировка. Симптомы: тяжелая миелосупрессия (преимущественно лейкопения и тромбоцитопения), токсические эффекты со стороны ЖКТ, острая кардиотоксичность. Антидот к доксорубицину неизвестен, проводится симптоматическая терапия.

Особые указания

В период лечения необходимо проводить регулярный контроль картины периферической крови, печени, ЭКГ, ЭхоКГ. При числе лейкоцитов менее 3.3-3.5 тыс./мкл и тромбоцитов менее 100-149 тыс./мкл дозу уменьшают на 50%. Повторный курс можно начинать после нормализации клеточного состава крови. Если содержание билирубина повышено в 2-3 раза, то дозу уменьшают на 50-75% соответственно.

Риск развития СН оценивают в 1-2% при общей кумулятивной дозе 300 мг/кв.м, 3-5% — при дозе 400 мг/кв.м, 5-8% — при дозе 450 мг/кв.м и 6-20% — при дозе 500 мг/кв.м.

При экстравазации необходимо немедленно удалить инъекционную иглу, обколоть раствором гидрокортизона в дозе 100 мг, оросить хлорэтилом или положить лед, затем наложить спиртовую повязку. При появлении признаков кардиотоксичности лечение немедленно прекращают. Кардиотоксическое действие более часто отмечается у пациентов, получающих общую дозу более 550 мг/кв.м (400 мг/кв.м у пациентов, которым ранее облучали область грудной клетки или которые получали кардиотоксические ЛС), у пациентов с заболеванием сердца или облучением области средостения в анамнезе, а также у детей в возрасте до 2 лет и у пожилых пациентов.

По возможности следует избегать введения в вены над суставами или в вены конечностей с нарушенным венозным или лимфатическим дренированием.

Развитие нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой килосты, у больных лейкозом или лимфомой можно предотвратить путем адекватного потребления жидкости и в некоторых случаях применением аллопуринола. При гиперурикемии может быть необходимо подщелачивание мочи.

Больных с развившейся лейкопенией следует тщательно наблюдать для выявления признаков возникновения инфекции.

При остром лейкозе доксорубицин можно применять, несмотря на наличие тромбоцитопении и кровотечений; в некоторых случаях в процессе лечения происходило прекращение кровотечения и повышение числа тромбоцитов, в др. случаях целесообразны переливания тромбоцитов.

Отказ от иммунизации, если она не одобрена врачом в интервале от 3 до 12 мес после приема препарата; др. членам семьи больного, проживающим с ним, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита; избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот.

Взаимодействие

Фармацевтически несовместим с гепарином, дексаметазоном, фторурацилом, гидрокортизоном, натрия сукцинатом, аминофиллином, цефалотином, др. противоопухолевыми ЛС.

Повышает риск развития геморрагического цистита, вызываемого циклофосфамидом.

Урикозурические противоподагрические ЛС увеличивают риск развития нефропатии, поэтому предпочтительным препаратом для предотвращения или устранения связанной с использованием доксорубицина гиперурикемии может быть аллопуринол.

При лечении гиперурикемии и подагры может потребоваться коррекция режима дозирования противоподагрических ЛС в результате повышения концентрации мочевой кислоты на фоне лечения препаратом.

ЛС, вызывающие угнетение функции костного мозга, лучевая терапия — аддитивное угнетение функции костного мозга.

Даунорубицин, циклофосфамид, дактиномицин, митомицин, облучение области средостения повышают риск развития кардиотоксического действия; рекомендуемая доза доксорубицина — не более 400 мг/кв.м. Применение доксорубицина у больных, получавших полные кумулятивные дозы даунорубицина или доксорубицина (в анамнезе), не рекомендуется.

Гепатотоксические ЛС, ухудшая функцию печени, могут приводит к повышению токсичности доксорубицина.

При одновременном приеме с живыми вирусными вакцинами возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его побочных/неблагоприятных эффектов и/или снижение выработки антител в организме больного в ответ на введение вакцины, поэтому интервал между прекращением применения препарата и вакцинацией варьирует от 3 до 12 мес.

Вопросы, ответы, отзывы по препарату Доксорубицин-Тева

Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.

Доксорубицин-Тева

Инструкция по применению

Немного фактов

Цитостатический антибактериальный препарат обладает антипролиферативными и антимитотическими свойствами. Широко применяется в противоопухолевой терапии недоброкачественных новообразований, локализующихся преимущественно в костных и мягких тканях. Подавляет биосинтез нуклеиновых кислот, вследствие чего нарушается митоз атипичных клеток. При попадании в организм образует реактивные свободные радикалы, которые способствуют деструкции мембранных структур в клетках раковых линий.

Нозологическая классификация болезней (МКБ-10)

Антрациклиновый антибиотик используется в химиотерапии следующих онкологических патологий:

  • C15 недоброкачественные опухоли в пищеводе;
  • C16 недоброкачественные опухоли в ЖКТ;
  • C22 гепатоцеллюлярная карцинома;
  • C34 недоброкачественные опухоли в поджелудочной железе;
  • C37 недоброкачественные опухоли в трахеобронхиальном дереве;
  • C40 недоброкачественные опухоли в щитовидной железе;
  • C45 недоброкачественные опухоли в хрящевых тканях и костях;
  • C46 недоброкачественные опухоли в легочных тканях;
  • C49.0 ангиосаркома Капоши;
  • C50 недоброкачественные опухоли в мягких тканях шеи и головы;
  • C53 недоброкачественные опухоли в матке;
  • C61 карцинома яичников;
  • C64 карцинома простаты;
  • C67 недоброкачественные опухоли в почечной лоханке;
  • C71 недоброкачественные опухоли в мочевом пузыре;
  • C72 недоброкачественные опухоли в мозговой ткани;
  • C82 недоброкачественная гранулема;
  • C83 недоброкачественные опухоли в лимфатической ткани;
  • C91 миеломная болезнь;
  • C92.0 острая нелимфобластомная лейкемия.

Лекарственная форма и состав

Цитостатический препарат выпускается в форме лиофилизированного красного порошка для инфузий, в состав которого входят:

  • doxorubicin в форме доксорубицина гидрохлорида;
  • дисахариды (лактоза).

Выпускается в стеклянных флаконах, в которых содержится 10 мг или 50 мг действующих веществ. В бело-фиолетовой упаковке содержится 1 флакон с лиофилизатом и инструкция по применению противоракового лекарства.

Фармакологические свойства

Доксорубицин-Тева синтетический антибактериальный медпрепарат антрациклинового ряда, выделенный из бактерий семейства Стрептомицетов. Обладает выраженными антипролиферативными, цитостатическими и антимитотическими свойствами. Принцип действия обусловлен взаимодействием активных веществ с ДНК атипичных клеток, образованием реактивных свободных радикалов и разрушение мембранных структур с последующим ингибированием биосинтеза нуклеиновых кислот.

При применении антрациклинового антибиотика в пораженных тканях образуются супероксиды, которые препятствуют продукции ДНК и белковых соединений в раковых клетках. За счет угнетения Na-K АТФазы нарушается митоз и, как результат, процесс образования дочерних мутированных клеток. Максимальная концентрация терапевтически активных метаболитов препарата обнаруживается в селезенке, почках, тонком кишечнике, легких, миокардиальной и печеночной ткани.

Фармакокинетические свойства

Противораковое средство быстро абсорбируется при парентеральном введении. Степень связывания doxorubicin с белками в сыворотке крови составляет 78%. При этом метаболиты лекарства не проникают сквозь гематоэнцефалический барьер.

Антибиотик расщепляется в паренхиматозной ткани с образованием одного терапевтически активного метаболита доксорубицинола. Под влиянием оксидаз он метаболизируется до реактивных свободных радикалов, поэтому лекарство может оказывать на организм кардотоксическое действие.

Показания к применению

Антибактериальный цитостатик применяется в химиотерапии многих неопластических патологий, к числу которых относятся:

  • острая лимфобластная лейкемия;
  • недоброкачественные опухоли в костной ткани;
  • злокачественные новообразования в костном скелете;
  • лимфогранулематоз;
  • карцинома яичников;
  • ангиосаркома Капоши;
  • карцинома молочной железы;
  • карцинома простаты;
  • трофобластическая опухоль;
  • саркома мягких тканей;
  • рак мочевого пузыря;
  • рак вилочковой железы;
  • неходжкинские лимфомы;
  • злокачественные опухоли в желудке и кишечнике.

Химиопрепарат используется в противоопухолевой терапии и взрослых, и детей. Антрациклиновый антибиотик высокоэффективен при лечении опухолей Вильмса, а также онкологических заболеваний крови.

Дозировочный режим

Цитостатическое средство может применяться в монотерапии или в сочетании с другими лекарствами антипролиферативного действия. Перед использованием содержимое флакона необходимо развести с изотоническим раствором хлористого натрия. Концентрация doxorubicin должна находиться в диапазоне 0.05-0.5 мг/мл на 9 мл/мл медицинского растворителя.

Дозировка полностью зависит от схемы лечения и способа применения лиофилизированного порошка:

  • внутривенное введение однократно 60-70 мг/м2 через каждые 3 недели;
  • внутривенное введение в сочетании с другими медикаментами 30-60 мг/м2 через каждые три недели;
  • внутрипузырное введение не более 50 мг на 1 инсталляцию с периодичностью 1 раз в 7-30 дней;
  • внутриартериальное введение не более 150 мг/м2 с интервалом между курсами в 3-12 недель.

Для уменьшения кардиотоксической нагрузки на организм рекомендуется применять еженедельный режим введения химиопрепарата в дозировке 10-15 мг/м2.

Особые категории больных

До начала курса фармакотерапии необходимо пролечить тромбоцитопению, агранулоцитоз, стоматит и инфекционные заболевания. Следует обеспечить постоянный контроль над состоянием здоровья больных после 65 лет, в особенности это касается лиц, страдающих сердечно-сосудистыми патологиями.

Согласно инструкции, при нарушении функций печени следует уменьшить дозу антрациклинового антибиотика. У пациентов с гипербилирубинемией доза уменьшается до 30 мг/л, если плазменная концентрация билирубина увеличена на 50-75%.

Больным со среднетяжелой и тяжелой степенью почечной недостаточности необходимо снизить дозу химиопрепарата. Часть лекарственных метаболитов выводятся с мочой, поэтому при нарушении клубочковой фильтрации концентрация doxorubicin в крови увеличивается. Как следствие, это может привести к усилению кардиотоксического эффекта.

Гестация и лактация

Цитостатический препарат обладает выраженной фето- и эмбриотоксичностью, поэтому его не назначают при беременности и кормлении младенца грудью. На протяжении всего курса химиотерапии женщины должны использовать надежные контрацептивы, т.к. при зачатии вероятность патологических нарушений в эмбриональном развитии плода увеличивается на 30%.

Совместимость с алкоголем

Употребление алкоголя при использовании антрациклинового антибиотика приводит к усилению кардиотоксического эффекта.

Взаимодействие с медикаментами

Иммунодепрессанты, селективно влияющие на функции Т-лимфоцитов, и антрациклиновые препараты усиливают токсическое действие противоракового лекарства на сердечно-сосудистую систему. При параллельном использовании упомянутых медикаментов нужно контролировать сократительную функцию миокарда.

Для предотвращения других нежелательных эффектов во время химиотерапии следует воздержаться от приема таких лекарств:

  • Циметидин;
  • Фенитоин;
  • Паклитаксел;
  • Сорафениб;
  • Трастузумаб;
  • Дигоксин;
  • Вальпроат;
  • Гепарин.

Прежде чем использовать какие-либо рецептурные и безрецептурные средства, необходимо проконсультироваться с врачом. Нерациональное использование лекарств чревато повышением или понижением концентрации цитостатика в кровотоке.

Передозировка

Разовая доза в 250.0 мг антрациклинового антибиотика является летальной. К признакам передозировки можно отнести:

  • миелосупрессию;
  • боль в груди;
  • сердечная недостаточность;
  • признаки интоксикации.

Для предотвращения необратимых системных эффектов проводят гемодиализ, а также назначают заместительную антибактериальную терапию.

Побочные эффекты

Частота возникновения и интенсивность побочных эффектов определяются способом и скоростью введения противоопухолевого средства. Зачастую больные жалуются на:

  • геморрагический цистит;
  • гематурию;
  • тканевую гипоксию;
  • повышенное слезотечение;
  • олигоспермию;
  • желудочковую тахикардию;
  • брадикардию;
  • тромбоэмболию;
  • кишечные расстройства;
  • эрозию слизистой желудка;
  • алопецию;
  • крапивницу;
  • артралгию.

Чаще всего побочные эффекты возникают у пациентов, которые проходят интенсивную терапию химиопрепаратом. При профилактике рецидивов онкопатологий нежелательные реакции возникают реже на 35%.

Противопоказания

Инструкцией не рекомендуется применять антрациклиновый антибиотик при:

  • гиперчувствительности;
  • печеночной недостаточности;
  • инфаркте миокарда в анамнезе;
  • инфекциях мочевого пузыря;
  • сердечной недостаточности.

С осторожностью назначается цитостатик при язвенном поражении желудка, гипербилирубинемии и воспалении слизистой ЖКТ.

Аналоги

Заменить противоопухолевый медпрепарат можно лекарствами, которые обладают антипролиферативными и цитостатическими свойствами:

Условия продажи и хранения

Противораковое средство продается только по предписанию врача. Хранится лиофилизат в защищенном от света месте при комнатной температуре не более 36 месяцев.

Лицензия аптеки ЛО-77-02-010329 от 18 июня 2019 г.

Доксорубицин-Тева: отзывы, аналоги, инструкция, где купить

Если Вы не изучили инструкцию по применению к данному препарату, тогда его использование категорически запрещено.

Интернациональное наименование

Фармакологическая группа

Противоопухолевое средство, антибиотик (43)

Действующие вещества

Лекарственная форма

концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения, концентрат для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения, лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения

Фарм.Действие

Противоопухолевый антибиотик антрациклинового ряда. Оказывает антимитотическое и антипролиферативное действие. Механизм действия заключается во взаимодействии с ДНК, образовании свободных радикалов и прямом воздействии на мембраны клеток с подавлением синтеза нуклеиновых кислот. Клетки чувствительны к препарату в S- и G2-фазах.

Использование

Саркома мягких тканей, остеогенная саркома, саркома Юинга, рак молочной железы, мелкоклеточный рак легкого, рак щитовидной железы, злокачественная тимома, рак пищевода, гепатобластома, первичный гепатоцеллюлярный рак, рак желудка, рак поджелудочной железы, карциноид, рак мочевого пузыря (лечение и профилактика рецидивов после оперативного вмешательства), герминогенная опухоль яичка, рак яичников, трофобластические опухоли, опухоль Вильмса, нейробластома, рак эндометрия, рак шейки матки, рак предстательной железы, острый лимфобластный лейкоз, острый миелобластный лейкоз, хронический лимфолейкоз, миеломная болезнь, лимфогранулематоз, неходжкинская лимфома, саркома Капоши при СПИДе, рак надпочечников, ретинобластома.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (в т.ч. к др. компонентам препарата, а также к др. антрациклинам и антрацендионам), беременность, период лактации. Введение в мочевой пузырь: инвазивные опухоли с пенетрацией в стенку мочевого пузыря, инфекции и воспаление мочевого пузыря и мочевыводящих путей.C осторожностью. Угнетение костномозгового кроветвоерения (в т.ч. инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, предшествующая химио- или лучевая терапия), паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным): простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь, амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый) — риск развития тяжелого генерализованного заболевания; подагра (в т.ч. в анамнезе), уратный нефроуролитиаз (в т.ч. в анамнезе), заболевания сердца (кардиотоксическое действие может отмечаться при более низких суммарных дозах), печеночная недостаточность.

Возможные побочные действия

Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения (самый низкий уровень лейкоцитов отмечается через 10-14 сут после введения и восстанавливается в течение 21 сут после введения), анемия. Со стороны ССС: аритмии (в т.ч. угрожающие жизни во время введения или в течение нескольких часов после него), развитие или усугубление СН, КМП (сопровождается стойким снижением вольтажа комплекса QRS, удлинением систолического интервала и снижением УОК). Кардиотоксическое действие проявляется обычно в течение 1-6 мес после начала лечения. Со стороны пищеварительной системы: стоматит или эзофагит (через 5-10 сут после введения), рвота, тошнота, снижение аппетита, диарея; воспаление слизистой оболочки, изъязвление и некроз толстой кишки (у пациентов с острым миелобластным лейкозом на фоне 3-дневного курса доксорубицина в комбинации с цитарабином). Со стороны нервной системы: периферическая невропатия (при в/а введении доксорубицина, обычно в комбинации с цисплатином); судороги и кома (в комбинации с цисплатином или винкристином). Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, лихорадка, озноб, анафилактоидные реакции. Прочие: гиперурикемия или нефропатия, связанная с повышенным образованием мочевой кислоты, гиперпигментация кожи (подошв, ладоней) и ногтей, рецидив лучевой эритемы (в случае предшествующей лучевой терапии), конъюнктивит, слезотечение, алопеция, инфекции, «прилив» крови к коже лица (при быстром в/в введении). Местные реакции: при экстравазации — некроз подкожной клетчатки, флебосклероз; при внутрипузырном введении — цистит, окрашивание мочи в красный цвет.Передозировка. Симптомы: тяжелая миелосупрессия (преимущественно лейкопения и тромбоцитопения), токсические эффекты со стороны ЖКТ, острая кардиотоксичность. Антидот к доксорубицину неизвестен, проводится симптоматическая терапия.

Дозы и способ применения

В/в (струйно в течение 3-5 мин — лучше через трубку системы для в/в введения во время капельного введения 5% декстрозы или 0.9% раствора NaCl), в/а, внутрь мочевого пузыря. Взрослым, в/в — по 60-75 мг/кв.м 1 раз в 3-4 нед; или 25-30 мг/кв.м/сут в течение 2-3 дней подряд каждые 3-4 нед; или 20 мг/кв.м 1 раз в неделю в течение 3-4 нед. Цикловую дозу можно разделить на несколько введений (например вводить в течение первых 3 дней подряд или в 1 и 8 день цикла). Для уменьшения токсического действия доксорубицина, особенно кардиотоксичности, применяется еженедельный режим введения в дозе 10-20 мг/кв.м. При использовании в комбинации с др. ЛС, применяемыми в химиотерапии опухолей, — 40-60 мг/кв.м каждые 3-4 нед. Суммарная доза доксорубицина должна не превышать 550 мг/кв.м. Детям вводят в/в в дозе 30 мг/кв.м/сут в течение 3 дней каждые 4 нед. Больным с гепатоцеллюлярным раком для обеспечения интенсивного местного воздействия при одновременном уменьшении общего токсического действия доксорубицин может вводиться в главную печеночную артерию в дозе 30-150 мг/кв.м с интервалом от 3 нед до 3 мес. Более высокие дозы следует применять только в тех случаях, когда одновременно осуществляется экстракорпоральное выведение препарата (поскольку этот метод потенциально опасен, и при его использовании может произойти распространенный некроз ткани, в/а введение могут осуществлять только врачи, в совершенстве владеющие данной методикой). В мочевой пузырь вводятся 30-50 мг с интервалом от 1 нед до 1 мес. Общая суммарная доза препарата должна не превышать 500-550 мг/кв.м поверхности тела. Рекомендуемая концентрация раствора (используется вода для инъекций или 0.9% раствор NaCl) — 1 мг/мл. После завершения инстилляции, для обеспечения равномерного воздействия препарата на слизистую оболочку мочевого пузыря, пациенты должны переворачиваться с боку на бок каждые 15 мин. Препарат должен находиться в мочевом пузыре в течение 1-2 ч, после чего больной должен его опорожнить. Во избежание чрезмерного разбавления препарата мочой пациентам следует воздерживаться от приема жидкости в течение 12 ч перед инстилляцией. Системная абсорбция доксорубицина при инстилляции в мочевой пузырь очень низка. При проявлениях местного токсического действия (химический цистит, который может проявляться дизурией, полиурией, никтурией, болезненным мочеиспусканием, гематурией, дискомфортом в области мочевого пузыря, некрозом стенки мочевого пузыря) дозу, предназначенную для инстилляции, следует дополнительно растворить в 50-100 мл 0.9% раствора NaCl. Особое внимание следует уделить проблемам, связанным с катетеризацией (например при обструкции мочеиспускательного канала, обусловленной массивными внутрипузырными опухолями).Особый режим дозирования. Нарушение функции печени: у пациентов с гипербилирубинемией доза доксорубицина должна быть уменьшена в соответствии с показателями уровня общего билирубина: на 50% при концентрации билирубина в сыворотке крови 12-30 мг/л и на 75% — выше 30 мг/л. Др. специальные группы пациентов: рекомендуется назначение более низких доз или увеличение интервалов между циклами у пациентов, которые ранее получали массивную противоопухолевую терапию, а также у детей, пациентов пожилого возраста, пациентов с ожирением (если масса тела составляет более 130% от «идеальной», отмечается снижение системного клиренса доксорубицина) и у пациентов с опухолевой инфильтрацией костного мозга. У больных, получавших ранее лучевую терапию на область легких и средостения или лечившихся др. кардиотоксичными ЛС, суммарная доза доксорубицина должна не быть более 400 мг/кв.м.

Другие указания

В период лечения необходимо проводить регулярный контроль картины периферической крови, печени, ЭКГ, ЭхоКГ. При числе лейкоцитов менее 3.3-3.5 тыс./мкл и тромбоцитов менее 100-149 тыс./мкл дозу уменьшают на 50%. Повторный курс можно начинать после нормализации клеточного состава крови. Если содержание билирубина повышено в 2-3 раза, то дозу уменьшают на 50-75% соответственно. Риск развития СН оценивают в 1-2% при общей кумулятивной дозе 300 мг/кв.м, 3-5% — при дозе 400 мг/кв.м, 5-8% — при дозе 450 мг/кв.м и 6-20% — при дозе 500 мг/кв.м. При экстравазации необходимо немедленно удалить инъекционную иглу, обколоть раствором гидрокортизона в дозе 100 мг, оросить хлорэтилом или положить лед, затем наложить спиртовую повязку. При появлении признаков кардиотоксичности лечение немедленно прекращают. Кардиотоксическое действие более часто отмечается у пациентов, получающих общую дозу более 550 мг/кв.м (400 мг/кв.м у пациентов, которым ранее облучали область грудной клетки или которые получали кардиотоксические ЛС), у пациентов с заболеванием сердца или облучением области средостения в анамнезе, а также у детей в возрасте до 2 лет и у пожилых пациентов. По возможности следует избегать введения в вены над суставами или в вены конечностей с нарушенным венозным или лимфатическим дренированием. Развитие нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой килосты, у больных лейкозом или лимфомой можно предотвратить путем адекватного потребления жидкости и в некоторых случаях применением аллопуринола. При гиперурикемии может быть необходимо подщелачивание мочи. Больных с развившейся лейкопенией следует тщательно наблюдать для выявления признаков возникновения инфекции. При остром лейкозе доксорубицин можно применять, несмотря на наличие тромбоцитопении и кровотечений; в некоторых случаях в процессе лечения происходило прекращение кровотечения и повышение числа тромбоцитов, в др. случаях целесообразны переливания тромбоцитов. Отказ от иммунизации, если она не одобрена врачом в интервале от 3 до 12 мес после приема препарата; др. членам семьи больного, проживающим с ним, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита; избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот.

Взаимодействие

Фармацевтически несовместим с гепарином, дексаметазоном, фторурацилом, гидрокортизоном, натрия сукцинатом, аминофиллином, цефалотином, др. противоопухолевыми ЛС. Повышает риск развития геморрагического цистита, вызываемого циклофосфамидом. Урикозурические противоподагрические ЛС увеличивают риск развития нефропатии, поэтому предпочтительным препаратом для предотвращения или устранения связанной с использованием доксорубицина гиперурикемии может быть аллопуринол. При лечении гиперурикемии и подагры может потребоваться коррекция режима дозирования противоподагрических ЛС в результате повышения концентрации мочевой кислоты на фоне лечения препаратом. ЛС, вызывающие угнетение функции костного мозга, лучевая терапия — аддитивное угнетение функции костного мозга. Даунорубицин, циклофосфамид, дактиномицин, митомицин, облучение области средостения повышают риск развития кардиотоксического действия; рекомендуемая доза доксорубицина — не более 400 мг/кв.м. Применение доксорубицина у больных, получавших полные кумулятивные дозы даунорубицина или доксорубицина (в анамнезе), не рекомендуется. Стрептозоцин увеличивает T1/2 доксорубицина. Гепатотоксические ЛС, ухудшая функцию печени, могут приводит к повышению токсичности доксорубицина. При одновременном приеме с живыми вирусными вакцинами возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его побочных/неблагоприятных эффектов и/или снижение выработки антител в организме больного в ответ на введение вакцины, поэтому интервал между прекращением применения препарата и вакцинацией варьирует от 3 до 12 мес.

Обращаем Ваше внимание! Перед применением любых лекарственных препаратов нужно обязательно проконсультироваться с врачом!

Источники:

http://www.webapteka.ru/drugbase/name2258.html
http://wer.ru/opisanie/doksorubitsin_teva/
http://prom-vl.ru/content/doksorubitsin-teva

Ссылка на основную публикацию

Adblock
detector
×
×