Дипиридамол – отзывы, инструкция

Дипиридамол (Dipyridamole)

Содержание

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Дипиридамол

Химическое название

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Дипиридамол

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Дипиридамол

Кристаллический порошок желтого цвета, с горьким вкусом, без запаха. Растворим в разбавленных кислотах, метаноле и хлороформе и практически нерастворим в воде. Молекулярная масса 504,53.

Фармакология

Оказывает влияние как на первичную, так и на вторичную агрегацию тромбоцитов. Тормозит их адгезию, потенцирует антиагрегационный эффект простациклина. В механизме действия существенное значение имеет ингибирование фосфодиэстеразы и повышение содержания цАМФ в тромбоцитах, что приводит к торможению их агрегации. Кроме этого, стимулируется высвобождение простациклина эндотелиальными клетками, угнетается образование тромбоксана A₂. Оказывает вазодилатирующее действие на коронарные сосуды путем ингибирования аденозиндезаминазы (это свойство используется для проведения фармакологических проб), тормозится обратный захват аденозина эритроцитами (возможно, путем влияния на специальный нуклеозидный транспортер в клеточной мембране) и повышается его концентрация в крови. Аденозин стимулирует аденилатциклазу и, в свою очередь, увеличивает содержание цАМФ в тромбоцитах. Наряду с этим он влияет на гладкую мускулатуру сосудов и препятствует высвобождению катехоламинов.

После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ . Биодоступность составляет 37–66%. C_max — 75 мин. Связывание с белками плазмы — 91–99% (преимущественно с альбумином и кислым альфа₁-гликопротеином). Быстро проникает в ткани. Фармакокинетика двухфазная — в первой фазе T_1/2 — примерно 40 мин; во второй фазе — около 10 ч. Метаболизируется преимущественно в печени, 20% препарата включается в энтерогепатическую циркуляцию. Экскретируется с желчью в виде моноглюкуронида и небольшого количества диглюкуронида. Почечная элиминация незначительна. Возможна кумуляция (преимущественно при нарушенной функции печени).

В качестве антиагрегационного средства чаще используется в комбинации с ацетилсалициловой кислотой. Тормозит адгезию тромбоцитов в сосудах и в меньшей степени — агрегацию. Антиагрегационный эффект возникает при концентрации в плазме 0,1 мкг/мл. Дозозависимо удлиняет патологически укороченное время жизни тромбоцитов. Расширяет коронарные артерии, особенно неизмененные, вызывает феномен межкоронарного обкрадывания. Дипиридамоловая стресс-эхокардиография в диагностике ИБС у больных с ангиографически неизмененными коронарными артериями отличается высокой чувствительностью в сочетании с высокой специфичностью (соответственно 91 и 83%); чувствительность этого теста выше при многососудистом поражении у пациентов с хорошо развитыми коллатералями и у больных со сниженной региональной перфузией миокарда. Нормализует венозный отток, снижает частоту возникновения тромбоза глубоких вен в послеоперационном периоде. Улучшает микроциркуляцию в сетчатой оболочке глаза, почечных клубочках. Снижает сопротивление мозговых сосудов, эффективен при динамических нарушениях мозгового кровообращения. Обладает профилактическим действием в отношении тромбирования имплантатов и венозных коронарных шунтов (в комплексе с антикоагулянтами). В комплексе с ацетилсалициловой кислотой предотвращает образование тромботических наложений на протезах клапанов сердца. По данным ангиографического исследования комбинация ацетилсалициловой кислоты с дипиридамолом замедляет прогрессирование периферического атеросклероза. В акушерской практике корригирует плацентарный кровоток, предупреждает дистрофические изменения в плаценте (при угрозе преэклампсии), устраняет гипоксию тканей плода и способствует накоплению в них гликогена. Является индуктором интерферона и оказывает модулирующее действие на функциональную активность системы интерферона; повышает неспецифическую противовирусную резистентность к вирусным инфекциям.

Применение вещества Дипиридамол

Профилактика артериальных и венозных тромбозов, в т.ч. после операции протезирования клапанов сердца; профилактика окклюзии стентов и аортокоронарных шунтов (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой); лечение и профилактика нарушений мозгового кровообращения по ишемическому типу; дисциркуляторная энцефалопатия; нарушения микроциркуляции любого генеза (в составе комплексной терапии); хронические облитерирующие заболевания сосудов нижних конечностей, особенно при наличии факторов риска (артериальная гипертензия, курение); первичная и вторичная профилактика ИБС , особенно при непереносимости ацетилсалициловой кислоты; профилактика плацентарной недостаточности при осложненной беременности; лечение и профилактика ДВС-синдрома у детей при инфекционных токсикозах и септицемии; профилактика и лечение гриппа и ОРВИ; проведение дипиридамол-таллиевой−201 перфузионной сцинтиграфии с физической нагрузкой, дипиридамоловой стресс-эхокардиографии.

Противопоказания

Гиперчувствительность, острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, распространенный стенозирующий атеросклероз коронарных артерий, субаортальный стеноз аорты, декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, коллапс, тяжелая артериальная гипертензия, тяжелые нарушения сердечного ритма, геморрагические диатезы, хронические обструктивные заболевания легких, заболевания с повышенным риском развития кровотечений ( в т.ч. язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки), печеночная недостаточность, хроническая почечная недостаточность.

Ограничения к применению

Не рекомендуется детям и подросткам до 12 лет (безопасность и эффективность применения не определены).

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности и грудном вскармливании возможно, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка (проникает в грудное молоко).

Категория действия на плод по FDA — B.

Побочные действия вещества Дипиридамол

Со стороны нервной системы и органов чувств: слабость, головокружение, головная боль, ощущение заложенности уха, шум в голове.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): сердцебиение, тахикардия, брадикардия, приливы крови к лицу, синдром коронарного обкрадывания (при использовании доз более 225 мг/сут), снижение АД (особенно при быстром в/в введении), тромбоцитопения, изменение функциональных свойств тромбоцитов, кровотечение, повышенная кровоточивость.

Со стороны органов ЖКТ : тошнота, рвота, диарея, эпигастральная боль.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница.

Прочие: артрит, миалгия, ринит.

Взаимодействие

Антациды уменьшают C_max дипиридамола из-за снижения абсорбции. Ацетилсалициловая кислота и непрямые антикоагулянты усиливают эффект, гепарин повышает риск развития геморрагических осложнений. При сочетании с клопидогрелом увеличивается риск кровотечения. При одновременном применении с флударабином эффекты флударабина, вероятно, могут снижаться. Дипиридамол увеличивает плазменную концентрацию и кардиоваскулярные эффекты аденозина. Дипиридамол может препятствовать антихолинэстеразному эффекту ингибиторов холинэстеразы, в связи с этим потенциально возможно усугубление течения myasthenia gravis. Нельзя смешивать в одном шприце дипиридамол с другими препаратами (возможно выпадение осадка).

Передозировка

Симптомы: кратковременное снижение АД и тахикардия.

Лечение: симптоматическая терапия, включая введение вазопрессорных агентов.

Пути введения

Меры предосторожности вещества Дипиридамол

Для уменьшения диспепсических явлений принимают с молоком.

При возникновении синдрома коронарного обкрадывания для улучшения внутрисердечного кровотока показано назначение аминофиллина.

Дипиридамол

Состав

В 1 таблетке— дипиридамола в пересчете на сухое вещество 25 мг, 50 мг, 75 мг.

Кальция стеарат, крахмал, лактозы моногидрат, как вспомогательные вещества.

Форма выпуска

• Раствор в ампулах;
• таблетки.

Фармакологическое действие

Антитромботическое, антиагрегантное, сосудорасширяющее.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Обладает сосудорасширяющим действием (преимущественно коронарные сосуды), тормозит склеивание тромбоцитов, улучшает микроциркуляцию, увеличивает скорость кровотока и оказывает ангиопротекторное действие. Способствует развитию коллатерального кровообращения в сосудах сердца.

Нормализует венозный отток, в связи с чем снижается риск возникновения тромбоза в послеоперационном периоде. Снижает тонус сосудов мозга, поэтому применяется при транзиторных ишемических атаках. Улучшает плацентарное кровообращение, что устраняет гипоксию плода.

Механизм действия Дипиридамола заключается в усилении активности аденозина и снижении захвата его тканями. Аденозин влияет на мускулатуру сосудов и блокирует высвобождение норэпинефрина, который вызывает сужение сосудов, повышение АД и ОПСС.

Блокируя фосфодиэстеразу, уменьшает освобождение активаторов агрегации из тромбоцитов, что препятствует их склеиванию. Снижение адгезивности тромбоцитов делает невозможным образование тромбов в сосудах. Как дезагрегант используется в комбинации с ацетилсалициловой кислотой.

Фармакокинетика

Максимальная концентрация — через 1 час после приема. Накопление происходит в миокардиоцитах. В печени подвергается метаболизму. Возможна кумуляция при нарушении функции печени.

Показания к применению

• профилактика окклюзии стентов и шунтов;
• хроническая коронарная недостаточность;
• инфаркт миокарда (не в острой стадии);
• приступы стенокардии;
• артериальные и венозные тромбозы;
• профилактика тромбоэмболийпосле операций на сердце;
• ишемический инсульт;
• дисциркуляторная энцефалопатия;
• плацентарная недостаточность;
• нарушения микроциркуляции любой этиологии;
• атеросклероз сосудов нижних конечностей;
• ДВС-синдром у детей при токсикозах и сепсисе;
• гломерулонефрит.

Противопоказания

• нестабильнаястенокардия;
• артериальная гипотензия;
• гиперчувствительность;
• острый инфаркт миокарда;
• декомпенсированная ХСН;
• тяжелые формы аритмий;
• геморрагический диатез;
• печеночная недостаточность;
• язвенная болезнь желудка со склонностью к кровотечениям.

C осторожностью применяется в период лактации и у детей до 12 лет. Нельзя применять внутривенно при коллапсе.

Побочные действия

• сердцебиение;
• головная боль;
• шум в голове;
• тахикардия;
• гиперемиялица;
• снижение АД (при в/в введении);
• диспептические расстройства;
• тромбоцитопения;
• повышенная кровоточивость или кровотечения;
• аллергические реакции.

Дипиридамол, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Дипиридамол принимают внутрь за 1 ч до еды, со стаканом воды. Для уменьшения раздражающего действия на слизистую желудка можно запивать молоком.

Для профилактики тромбозов — по 75 мг до 6 раз в сутки. СД 300-450 мг.

Коронарная недостаточность — 25-50 мг трижды в сутки. СД при этом состоянии 150-200 мг.

Для профилактики тромбирования стента и шунтов — 50 мг с АСК, с переходом на 100 мг 4 раза в день. Применяют до операции и в течение недели после операции.

При облитерирующих заболеваниях сосудов конечностей — 75 мг трижды в сутки.

Для детей СД — 5-10 мг/кг веса.

Инструкция по применению Дипиридамола предупреждает об ограничении употребления кофе и чая, которые ослабляют действие препарата.

Передозировка

Проявляется снижением артериального давления, повышенной кровоточивостью, головокружением и сердцебиением.

Взаимодействие

Антиагрегантное действие препарата усиливается при приеме АСК, тетрациклинов, пенициллинов, цефалоспоринов, непрямых антикоагулянтов, никотиновой кислоты. Гепарин, тромболитики и непрямые антикоагулянты повышают возможность геморрагических осложнений. Ксантины и кофеин содержащие препараты уменьшают антитромботический и сосудорасширяющий эффекты. Антациды снижают абсорбцию и уменьшают концентрацию.

Дипиридамол усиливает действие гипотензивных средств.

Условия продажи

Отпускается по рецепту.

Условия хранения

При температуре не более 250С

Срок годности

Дипиридамол при беременности

Среди осложнений, которые встречаются при беременности, следует отметить привычное невынашивание и фетоплацентарную недостаточность, при которых применяется антиагрегант дипиридамол. Безопасность его проверена исследованиями и многими годами применения. Он применяется для коррекции нарушений плацентарного кровотока и улучшения микроциркуляции при гестозе второй половины беременности. Улучшение кровообращения в сосудах плаценты и улучшение доставки кислорода предупреждает развитие гипоксии плода.

Действие направлено также на торможение тромбообразования и расширение сосудов. Препарат назначают по 25 мг 3 раза продолжительностью 4—6 недель. С осторожностью его следует назначать лишь при беременности в первом триместре.

ДИПИРИДАМОЛ

Фармакокинетика

Максимальная концентрация дипиридамола в плазме достигается в течение 1 часа после приема внутрь.Дипиридамол почти полностью связывается с белками крови.Накопление дипиридамола происходит в миокардиоцитах и в эритроцитах.Дипиридамол метаболизируется в печени путем связывания с глюкуроновой кислотой.Период полувыведения составляет 20-30 минут в первой фазе, во второй фазе – около 10 ч.Возможна кумуляция (приемущественно у больных с нарушенной функцией печени).Выводится с желчью в виде моноглюкуронида.

Показания к применению:
Дипиридамол предназначен для:
– Лечения и профилактики нарушений мозгового кровообращения по ишемическому типу, дисциркуляторная энцефалопатия.
– Профилактики артериальных и венозных тромбозов и их осложнений, профилактика тромбоэмболии после операции протезирования клапанов сердца.
– Профилактики плацентарной недостаточности при осложненной беременности.
– В составе комплексной терапии при любых нарушениях микроциркуляции.
– В качестве индуктора интерферона и иммуномодулятора для профилактики и лечения гриппа, ОРВИ.

Способ применения

Для уменьшения агрегации тромбоцитов рекомендуется использовать Дипиридимол в дозе 75–225 мг/сут в несколько приемов.В тяжелых случаях доза может быть увеличена до 600 мг/сут.
Для профилактики тромбоэмболического синдрома, тромбирования стента и аортокоронарных шунтов – в первый день по 50 мг вместе с АСК, затем по 100 мг, кратность приема – 4 раза в день (отменяют через 7 дней после операции при условии продолжения приема АСК в дозе 325 мг/сут) или по 100 мг 4 раза в день в течение 2 сут до операции и 100 мг через 1 ч после операции (при необходимости в комбинации с варфарином).
Для профилактики гриппа и других острых респираторных заболеваний, особенно в период эпидемий, принимать по следующей схеме: по 50 мг/сутки 1 раз в 7 дней в течение 4-5 недель.
Для профилактики рецидивов, у часто болеющих респираторными вирусными инфекциями пациентов, Дипиридамол рекомендуется принимать по схеме: 100 мг/сутки (2 раза по 50 мг с интервалом в 2 часа) 1 раз в неделю в течение 8 – 10 недель.
Дипиридамол рекомендуется принимать натощак, не разжевывая таблетки, покрытые оболочкой, запивая небольшим количеством жидкости.

Побочные действия

Сердцебиение, брадикардия, тромбоцитопения, изменение функциональных свойств тромбоцитов, кровотечения, ощущение заложенности уха, шум в голове, артрит.
Возможно возникновение рвоты, диареи, эпигастральных болей, а также таких симптомов, как слабость, головокружение, тошнота, головная боль, миалгия, ринит.
Обычно эти побочные эффекты исчезают при длительном применении Дипиридамол.
В результате потенциального сосудорасширяющего действия Дипиридамол в высоких дозах может вызывать артериальную гипотензию, ощущение “приливов” и тахикардию, синдром коронарного обкрадывания (при дозах более 225 мг в сутки).
Возможны реакции гиперчувствительности по типу сыпи или крапивницы.
При появлении побочных эффектов необходимо сообщить об этом врачу.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению препарата Дипиридамол являются:
– Острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, распространенный стенозирующий атеросклероз коронарных артерий.
– Субаортальный стеноз аорты
– Декомпенсированная сердечная недостаточность
– Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
– Артериальная гипотензия и гипертензия
– Тяжелые нарушения сердечного ритма
– Геморрагические диатезы
– Заболевания со склонностью к кровотечениям (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки и др.)
– Хронические обструктивные болезни легких
– Печеночная и/или почечная недостаточность
– Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью: период лактации, детский возраст (до 12 лет – отсутствие достаточного опыта).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Ксантиновые производные (кофе, чай) могут ослаблять сосудорасширяющее и антитромботическое действие Дипиридамол.
Применение Дипиридамол одновременно с прямыми и непрямыми антикоагулянтами (гепарин) и тромболитиками или ацетилсалициловой кислотой повышает риск развития геморрагических осложнений, что необходимо учитывать при совместном использовании.
Дипиридамол может усиливать действие гипотензивных препаратов.
Дипиридамол может ослаблять антихолинергические свойства ингибиторов холинэстеразы.
Усиливается антиагрегативное действие при приеме антибиотиков цефалоспоринов (цефамандол, цефаперазон, цефатетан), антибиотиков пенициллинового ряда, тетрациклинов, хлорамфеникола, бета-лактамов, никотиновой кислоты.
Антациды уменьшают максимальную концентрацию из-за снижения абсорбции.

Передозировка

Симптомы передозировки препаратом Дипиридамол: кратковременная гипотензия.
Лечение: симптоматическое (в т.ч.ведение вазопрессорных агентов).

Условия хранения

Список Б.В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше + 25оС.Хранить в недоступном для детей месте!

Форма выпуска

Дипиридамол – таблетки, покрытые оболочкой,по 20, 50 или 75 мг.
По 10 таблеток, покрытых оболочкой, в контурную ячейковую упаковку.
По 2, 3, 4, 5, 10 или 12 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

Источники:

http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_829.htm
http://medside.ru/dipiridamol
http://www.medcentre.com.ua/medikamenty/dipiridamol.html