Дактиномицин – отзывы, инструкция

Дактиномицин – отзывы, инструкция

Хорионэпителиома матки (рак матки, возникший из клеток наружного слоя зародыша /трофобластов/), опухоль Вильмса (рак, развивающийся из тканей почки у детей), рабдомиосаркома (злокачественная опухоль, источником которой являются мышечные клетки скелетной мускулатуры), ретикулосаркома (злокачественная опухоль, возникающая из рыхлой быстрорастущей соединительной ткани), саркома Юинга (злокачественная опухоль костной ткани), лимфогранулематоз (рак лимфатической системы, при котором в лимфатических узлах и внутренних органах образуются плотные образования, состоящие из быстро растущих клеток), тератобластома яичка (опухоль яичка, возникшая из неправильно сформировавшихся во время развития плода клеток), меланобластома (рак, развивающийся из пигментообразуюших клеток).

Методика применения:

Дозу препарата подбирают индивидуально, в зависимости от переносимости препарата, а также от выбранной программы противоопухолевой терапии. Суточная доза как для взрослых, так и для детей не должна превышать 15 мкг/кг или 400-600 мкг/м* внутривенно в течение 5 дней. Обычно доза для взрослых составляет 500 мкг в день внутривенно максимум в течение 5 дней. При расчете дозы для страдающих ожирением или отеками пациентов следует учитывать площадь поверхности тела, чтобы доза соответствовала “сухой” массе тела. Детям назначают 15 мкг/кг в сутки внутривенно в течение 5 дней.

Существует альтернативный курс – общая доза 2500 мкг/м кв. внутривенно в неделю. Как для взрослых, так и для детей повторный курс лечения препаратом может быть проведен не ранее, чем через 3 недели (при условии исчезновения всех признаков токсических эффектов). При опухоли Вильмса используют комбинацию низких доз дактиномицина и радиотерапии. Возможно применение комбинированной терапии дактиномицином и винкристином вместе с хирургическим лечением и радиотерапией. Дактиномицин и винкристин применяют в течение 7 циклов, таким образом, продолжительность поддерживающей терапии составляет приблизительно 15 мес. При рабдомиосаркоме используют следующие комбинации: винкристин и дактиномицин, винкристин, дактиномииин и циклофосфан – VAC-терапия, а также введение препаратов последовательно. Детям с неоперабельной (не поддающейся хирургическому лечению) или метастатической (с появлением новых опухолей в других органах и тканях в результате переноса раковых клеток с кровью или лимфой из первичной опухоли) рабдомиосаркомой назначают VAC-химиотерапию. При метастатической хориокарииономе (раке, возникшем из клеток наружного слоя зародыша /трофобластов/) применяют последовательную терапию дактиномицином и метотрексатом. Последовательная терапия применяется, если имеется: стабильность титров гонадотропина (постоянный уровень гормонов гипофиза, стимулирующих активность половых желез) после двух успешных курсов какого-либо препарата, повышение титров гонадотропина во время лечения, сильная токсичность (повреждающее воздействие на организм), препятствующая адекватной терапии. При неметастатической хориокарииноме дактиномицин и метотрексат назначают вместе и раздельно как в сочетании с хирургическим вмешательством, так и без него. При метастатической несеминоматозной карциноме (разновидности раковой опухоли) яичек дактиномицин используют в качестве самостоятельного препарата. Назначают циклами по 500 мкг в сутки 5 дней подряд каждые 6-8 недель в течение 4 мес, и более. В качестве паллиативного (направленного не на лечение основного заболевания, а на облегчение состояния больного) лечения саркомы Юинга и гроздевидной саркомы (вид раковой опухоли мышечной ткани) дактиномииин используют внутривенно или для региональной перфузии (для введения в сосуд, кровоснабжающий опухоль) как отдельно, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами или радиотерапией. При саркоме Юинга используют последовательное назначение дактиномицина (45 мкг/м кв.) и циклофосфана (1200 мг/м кв.) совместно с лучевой терапией в течение 18 недель. При гроздевидной саркоме назначают дактиномииин в комбинации с лучевой терапией.

Для приготовления раствора для внутривенного введения дактиномицин разводят 1,1 мл стерильной воды для инъекций. Полученный раствор имеет концентрацию около 500 мкг/мл. Он может быть добавлен в инфузионные изотонические растворы глюкозы или натрия хлорида.

Дактиномииин можно также применять методом изолированной перфузии (путем введения в артерию, кровоснабжаюшую опухоль). Преимуществом этого метода является минимальное попадание препарата в другие регионы через системный кровоток и пролонгированное (длительное) воздействие на опухоль. Доза препарата может быть существенно выше дозы, используемой при системном пути введения, при этом опасность возникновения токсических эффектов обычно меньше. Средние дозы: 50 мкг/кг для нижних конечностей и огранов таза, 35 мкг/кг для верхних конечностей. Тучным пациентам, а также в случаях предварительного лечения химиотерапевтическими препаратами и облучением, рекомендуется назначать меньшие дозы препарата.

Нежелательные явления:

Тошнота, рвота, повышение температуры, стоматит (воспаление слизистой оболочки полости рта), боль в животе, кожная эритема (покраснение кожи), алопеция (полное или частичное выпадение волос), лейкопения (пониженное содержание лейкоцитов в крови), тромбоцитопения (уменьшение числа тромбоцитов в крови), панцитопения (уменьшение содержания в крови всех форменных элементов /эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов и т.д./).

Противопоказания:

Общее тяжелое состояние, лейкопения и тромбоцитопения, беременность, нарушение функции почек и печени.

Форма выпуска препарата:

0,05 % раствор (в реополигдюкине) для инъекций в ампулах по 1 мл.

Условия хранения:

Список А. В темном месте при температуре не выше +10 °С.

Синонимы:

Актиномииин D, Космеген, Космоген, Мерактиномицин, Луволак.

Состав:

По строению является акриноцинил-ди-(L-треонил-D-валинил-L-пролинил-саркозил-N-метил-L-валинил) -лактоном.

Порошок оранжево-красного цвета. Трудно растворим в воде при температуре от + 8 С до + 10 С, практически нерастворим в воде при температуре + 37 С.

Препараты аналогичного действия:

Реумицин (Reumycinum) Карминомицин (Carminomycinum) Брунеомицин (Bruneomyclnum) Блеомицетина гидрохлорид (Bleomycctini hydrochloridum) Идарубицин (Idarubicin)

Не нашли нужно информации?
Еще более полную инструкцию к препарату «дактиномицин» можно найти здесь:

Уважаемые врачи!

Если у вас есть опыт назначения этого препарата своим пациентам — поделитесь результатом (оставьте комментарий)! Помогло ли это лекарство пациенту, возникли ли побочные эффекты во время лечения? Ваш опыт будет интересен как вашим коллегам, так и пациентам.

Уважаемы пациенты!

Если вам было назначено это лекарство и вы прошли курс терапии, расскажите — было ли оно эффективным (помогло ли), были ли побочные эффекты, что вам понравилось/не понравилось. Тысячи людей ищут в Интернет отзывы к различным лекарствам. Но только единицы их оставляют. Если лично вы не оставите отзыв на эту тему — прочитать остальным будет нечего.

Дактиномицин: способ применения, стоимость и отзывы пациентов

Среди препаратов, используемых в составе противораковой терапии, нередко встречаются специальные противоопухолевые антибиотики. Одним из подобных средств является Дактиномицин.

Состав, форма выпуска и упаковка

Действующим веществом Дактиномицина является смесь актиномицинов, производимая микроорганизмами Streptomyces parvullus, которая называется дактиномицин. Вспомогательным веществом препарата является маннитол.

Производитель

ОАО «Омутнинская научная опытно-промышленная база», Россия.

Показания к применению

Противоопухолевый антибиотик показан при:

Противопоказания

Дактиномицин противопоказан, если имеет место:

• Возраст младше полугода;
• Ветрянка;
• Недостаточность печени тяжелой формы;
• Лишай опоясывающий;
• Лактация/беременность;
• Ярко выраженное угнетение костномозговых функций;
• Гиперчувствительность к самому антибиотику либо какому-нибудь его компоненту.

С особенной осторожность нужно использовать Дактиномицин в противоопухолевой терапии пожилых пациентов или лиц после лучевого и химиотерапевтического лечения.

Фармакологическое действие

Дактиномицин относится к противоопухолевым антибиотическим препаратам актиномициновой группы. Компоненты препарата связываются с ДНК, снижая скорость образования РНК, белков и ДНК.

После применения препарата высокие его концентрации наблюдаются в костномозговых и опухолевых структурах, печеночных и почечных тканях, железах верхней челюсти. В минимальных количествах выводится печенью.

Компоненты препарата практически не метаболизируются, скапливаясь в ядерных клеточных структурах. Уже через 3-5 минут после инъекции в крови достигается максимальная концентрация. Полувыведение занимает порядка 36 ч.

Инструкция по применению Дактиномицина: дозировка

Дозировка для каждого онкобольного определяется индивидуально. Если пациенту ранее проводилось лучевое либо химиотерапевтическое воздействие, то может понадобиться снижение традиционной дозировки.

В целом при курсе терапии в 2 недели дозировка не должна быть выше 15 мкг/кг (с условием, что на протяжении 5 суток будет проводиться внутривенное вливание.

Если пациент страдает ожирением или просто имеет лишний вес либо отеки, то необходимо рассчитывать дозировку так, чтобы она соотносилась дозами пациентов с нормальным весом. Кроме того, дозировка может отличаться в соответствии с имеющимся опухолевым процессом.

1. При опухоли Вильмса назначается по 45 мкг/кг препарата внутривенным путем в составе различных терапевтических схем в сочетании с прочими химиотерапевтическими препаратами.
2. При саркоме Юинга дозировка составляет 1,25 мг/м 2 тела.
3. При рабдомиосаркомах показано внутривенное введение в дозировке 15 мкг/кг в течение 5 суток.
4. При трофобластических опухолевых поражениях показано монотерапевтическое введение 12 мкг/г в сутки в течение 5 дней.
5. При несеминомных образованиях яичка в первые сутки вводят 1000 мкг/м 2 , сочетая Дактиномицин с Цисплатином, Винбластином, Блеомицином и Циклофосфамидом.
6. При солидных образованиях местнораспространенного или местнорецидивирующего типа назначается 50 мкг/кг препарата.

Если Дактиномицин назначается пожилому онкопациенту, то обязательно учитываются такие факторы, как пониженная функциональность почечно-печеночной системы, сердца и присутствия всевозможных сопутствующих патологий.

Дактиномицин является высокотоксичным препаратом, поэтому обращаться с ним нужно крайне осторожно. Избегайте контакта со слизистыми или кожными поверхностями, вдыхания паров или микрочастиц порошка.

Если препарат попал в глаза, то необходимо срочно промыть их водой и проконсультироваться с офтальмологом. Если раствор попал на кожу, то пострадавший участок необходимо промыть проточной водой на протяжении минимум четверти часа.

Побочные эффекты

Препарат имеет немало побочных реакций, среди которых:

1. Эритематозные многоморфные поражения;
2. Общее недомогание и ощущение постоянного утомления, летаргии и лихорадочные состояния;
3. Кожные высыпания и зуд, гиперпигментация, акне и облысение;
4. Тошнотно-рвотный синдром и анорексия, эпигастральная болезненность и язвенные процессы в желудке, диарея, гепатиты и асцит, токсические процессы в печени, недостаточность печени с высоким риском смертельного исхода;
5. Если раствор попадет на кожный покров, то наблюдается некроз тканей, воспаление пораженного участка, болезненность и покраснения;
6. В системе кроветворения встречаются побочные реакции вроде нейтропении и анемии, лейкопении и агранулоцитоза, тромбоцитопения и пр.;
7. Эндофлебиты и тромбозы вен печени;
8. Миалгии и стоматиты, пневмониты и инфекции, гипокальциемия или проктит, фарингит и пр.

Токсические реакции, кроме тошнотно-рвотной симптоматики, обычно проявляются через 2-4 суток после окончания приема. Имеются подтвержденные данные о случаях летального исхода вследствие развития ярко выраженных побочных реакций.

Передозировка

О случаях передозировки имеются лишь ограниченные данные.

В подобной ситуации у онкопациентов наблюдаются тошнотно-рвотные проявления и язвенные поражения желудка, стоматит и диарея, острые формы недостаточности почек, кожные поражения и венозный тромбоз, сепсис с высокой вероятностью летального исхода.

У Дактиномицина нет антидота, поэтому лечение при передозировке носит поддерживающий, симптоматический характер.

Особые указания

Препарат необходимо принимать строго под врачебным контролем, имеющим достаточно опыта в применении химиотерапевтических противоопухолевых препаратов.

В ходе лечения необходимо контролировать уровень лейкоцитов и тромбоцитов, печеночные и почечные функции.

• Если в ходе лечения развилась выраженная миелосупрессия, то лечение прекращают на 3 недели, пока не восстановятся костномозговые функции.
• При введении препарата необходимо избегать вытекания жидкости в окружающие ткани (экстравазации). Если в ходе введения пациент чувствует болезненность и жжение, то нужно тут же прекратить дальнейшее введение препарата.
• Если назначены одновременно высокие дозы препарата, то может развиться выраженная реакция, особенно при наличии чувствительности к Дактиномицину.
• Имеются тревожные данные о частых случаях развития вторичного рака после терапии по схемам, включающим Дактиномицин.
• После курса подобной терапии необходимо предохраняться от возможной беременности на протяжении минимум 3 месяцев пациентам обоих полов.
• В ходе лечения Дактиномицином стоит воздержаться от деятельности, связанной с вождением, сложными механизмами и т.п.

Лекарственное взаимодействие

На время применения препарата необходимо отказаться от противовирусной вакцинации, чтобы избежать осложнений, связанных с чрезмерной активностью вводимого вируса.

Дактиномицин ослабляет действие витамина К и усиливает кардиотоксический эффект Доксорубицина.

Отзывы

Вера:

Моему папе назначали этот препарат при опухоли в яичке в комплексе с другими средствами. Побочных реакций было много, а учитывая, что принимали несколько препаратов, сложно сказать, какой из них вызывал такой ответ организма. Но в целом лечение привело к устойчивому положительному результату.

Анна:

У сестры опухоль в груди. Ей удалили образование, но через полгода оно снова появилось. Делали химию, потом назначили и Дактиномицин. Препарат неплохой, но были явные побочки. Хотя, учитывая специфику заболевания, наплевать на любые побочки, лишь бы болезнь победить, что у нас благополучно получилось.

Цены Дактиномицина

Средняя стоимость препарата составляет порядка 14500-18000 рублей.

Аналоги препарата

Аналогичным терапевтическим эффектом обладают препараты:

• Идарубицин;
• Реумицин;
• Блеомицетин гидрохлорид;
• Брунеомицин;
• Карминомицин и пр.

Синонимы

Аналогичное действующее вещество имеют такие препараты, как Космеген и Акномид Д, Луволак и Мерактиномицин.

Условия отпуска из аптек

Отпускается только по рецепту.

Условия хранения и срок годности

Препарат нужно хранить при температурных условиях, не превышающих 10°С. Длительность хранения не больше 2 лет.

Дактиномицин (Dactinomycin)

Содержание

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Дактиномицин

Химическое название

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Дактиномицин

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Дактиномицин

Основной компонент из смеси актиномицинов, продуцируемой Streptomyces parvullus. Лиофилизированный порошок желтого цвета. Трудно растворим в воде при температуре от +8 °C до 10 °C. Практически нерастворим при температуре 37 °C. Молекулярная масса 1255,43.

Фармакология

Интеркалирует между парами азотистых оснований гуанин-цитозин ДНК и препятствует движению РНК-полимеразы, нарушая, таким образом, транскрипцию. Имеются сведения об ингибирующем влиянии на топоизомеразу II. Противоопухолевый эффект не зависит от фазы клеточного цикла.

Обладает антибактериальным эффектом в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий и противогрибковым действием (вследствие высокой токсичности в качестве противомикробного средства не применяется). Имеет иммунодепрессивную активность.

В исследованиях на самках крыс, кроликов и хомяков установлено наличие эмбриотоксического действия. В тестах in vitro и in vivo (фибробласты и лейкоциты человека, клетки HELA) проявляет мутагенные свойства, в опытах на мышах и крысах — канцерогенное действие.

Практически не метаболизируется, накапливается в ядерных клетках, не проходит через ГЭБ , проникает через плаценту. В значительной степени связывается с белками тканей. Т_1/2 — 36 ч. Медленно выводится из организма (30% дозы в течение 1 нед) с желчью/фекалиями (50% в неизмененном виде) и с мочой (10% в неизмененном виде).

Применение вещества Дактиномицин

Опухоль Вильмса (в сочетании с лучевой терапией), рабдомиосаркома (в комбинации с винкристином и циклофосфамидом), метастатическая хорионэпителиома (в комбинации с метотрексатом под контролем уровня ХГ), неметастатическая хорионэпителиома (в комбинации с метотрексатом и хирургическим лечением), метастатическая несеминомная опухоль яичка, саркома Юинга (в составе комплексной терапии), гроздевидная саркома (в сочетании с лучевой терапией).

Противопоказания

Гиперчувствительность, угнетение функции костного мозга, ветряная оспа, опоясывающий лишай, печеночная недостаточность.

Ограничения к применению

Подагра или почечные конкременты в анамнезе (риск гиперурикемии), предшествующая цитотоксическая или лучевая терапия, беременность, кормление грудью, ранний детский возраст (до 1 года).

Применение при беременности и кормлении грудью

Не рекомендуется во время беременности из-за потенциального риска для плода (дактиномицин проникает через плаценту, оказывает мутагенное, тератогенное и канцерогенное действие). В случае применения при беременности или в период планируемой беременности необходимо предупредить пациентку о потенциальном риске для плода.

Категория действия на плод по FDA — D.

Кормящим женщинам необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания (неизвестно, проникает ли дактиномицин в грудное молоко. Многие ЛС экскретируются в грудное молоко женщин, существует потенциальный риск неблагоприятных эффектов).

Побочные действия вещества Дактиномицин

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): анемия (вплоть до апластической), лейкопения, тромбоцитопения; менее часто — панцитопения, агранулоцитоз и ретикулопения, необычные кровотечения или кровоизлияния.

Со стороны органов ЖКТ : тошнота, рвота, диарея (отмечаются в течение первых часов после введения и могут продолжаться 4–20 ч), эзофагит, эрозивно-язвенное поражение ЖКТ , проктит; менее часто — язвенный стоматит, фарингит, хейлит, дисфагия, боль в животе; редко — гепатотоксичность, в т.ч. асцит, гепатомегалия, гепатит, изменение печеночных функциональных тестов.

Со стороны мочеполовой системы: редко — гиперурикемия, нефропатия (связанная с повышенным образованием мочевой кислоты).

Со стороны кожных покровов: алопеция (начинается обычно через 7–10 дней после введения, может включать волосистую часть кожи головы и брови), акне, рецидив эритемы или усиление пигментации участков кожи, ранее подвергавшихся облучению.

Аллергические реакции: кожная сыпь, редко — анафилаксия.

Прочие: необычная усталость, лихорадка, миалгия, гипокальциемия, редко — экстравазат, целлюлит, флебит (боль в месте введения), некроз мягких тканей (при попадании под кожу).

Взаимодействие

Другие противоопухолевые препараты и лучевая терапия потенцируют эффект. При одновременном применении дактиномицина с ЛС , оказывающими миелотоксическое действие, возможно усиление токсического эффекта. Может усиливать кардиотоксическое действие доксорубицина, ослаблять эффект витамина К.

Взаимодействие с противоподагрическими средствами

Дактиномицин может повышать концентрацию мочевой кислоты в крови; при лечении гиперурикемии и подагры может потребоваться корректировка доз противоподагрических средств; применение урикозурических противоподагрических препаратов может увеличивать риск нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты, поэтому предпочтительным препаратом для предотвращения или устранения связанной с использованием дактиномицина гиперурикемии может быть аллопуринол.

Источник информации

USP dispensing information. V. 1.- 23rd ed.- Micromedex, Inc., USA.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, стоматит, язвы ЖКТ , выраженное угнетение гемопоэза, острая почечная недостаточность, возможен летальный исход.

Лечение: симптоматическое и поддерживающее. Рекомендуется частый контроль за функцией почек, печени и костного мозга.

Меры предосторожности вещества Дактиномицин

Применение дактиномицина следует проводить под строгим контролем показателей крови. Угнетение функции костного мозга наблюдается примерно через 7–10 дней после курса лечения с наиболее низким уровнем форменных элементов крови через 3 нед (восстанавливается примерно через 3 нед). При заметном уменьшении числа тромбоцитов и лейкоцитов лечение прекращают до восстановления функции костного мозга. Следует систематически определять активность печеночных ферментов, уровень билирубина, проводить общий анализ мочи. При расчете дозы для пациентов, страдающих ожирением или отеками, следует учитывать идеальную массу тела. В ходе лечения рекомендуется избегать контакта с инфекционными больными, использовать адекватные меры контрацепции и соблюдать осторожность при использовании зубных щеток, нитей или зубочисток. Появление необычных кровотечений или кровоизлияний, черного дегтеобразного кала, крови в моче или кале или точечных красных пятен на коже, а также признаков инфекции требуют немедленной консультации врача. В период лечения не рекомендуется проведение вакцинации вирусными вакцинами (при введении на фоне лечения живых вирусных вакцин возможно усиление процесса репликации вакцинного вируса и усиление его побочных эффектов, инактивированных вакцин — уменьшение выработки противовирусных антител). Тошноту и рвоту, которые развиваются в течение первых часов после введения, можно купировать противорвотными средствами. В случае попадания под кожу или в ткани необходимо прервать инфузию и разъединить систему для в/в введения, но оставить канюлю/иглу на месте. После извлечения через канюлю/иглу излившегося препарата (при необходимости вводится антидот — тиосульфат натрия) можно удалить канюлю/иглу. Конечности следует придать возвышенное положение и наложить холодный компресс на 45 мин. При приготовлении раствора следует избегать вдыхания порошка и паров, контакта с кожей и слизистыми оболочками (особенно глаз). В случае попадания препарата в глаза следует немедленно промыть их большим количеством воды и проконсультироваться с офтальмологом. При попадании на кожу необходимо промыть загрязненную поверхность большим количеством воды в течение 15 мин. Если препарат вводят непосредственно в вену без инфузионной системы, должна применяться «двухигольная» методика: развести и извлечь расчетную дозу из флакона с помощью одной стерильной иглы, а вводить — другой. Следует иметь в виду, что при совместном проведении лучевой терапии увеличивается риск развития токсических реакций со стороны ЖКТ и угнетения костного мозга. С особой осторожностью назначают во время двухмесячной терапии правосторонней опухоли Вильмса, т.к. при этом отмечается гепатомегалия и повышение активности АСТ .

Особые указания

Применение дактиномицина должно проводиться с соблюдением установленных мер предосторожности при приготовлении и разбавлении инъекционных растворов (в стерильном боксе с использованием одноразовых хирургических перчаток и масок) и уничтожении игл, шприцев, флаконов, ампул и остатка неиспользованного препарата. Для профилактики гиперурикемии возможно назначение аллопуринола. Искажает результаты биологических проб, используемых для определения эффективности антибактериальных препаратов.

Источники:

http://www.provizor-online.ru/2013/02/daktinomicin_Dactinomycinum
http://gidmed.com/onkologiya/preparaty-onk/daktinomitsin.html
http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_2.htm