Даклинза – отзывы, инструкция

Даклинза

Инструкция по применению:

Цены в интернет-аптеках:

Даклинза – противовирусный препарат, применяемый при лечении хронического вирусного гепатита С.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Даклинзы – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: двояковыпуклые, пятиугольной формы, с гравировкой на одной из сторон «BMS»; по 30 мг – зеленые, гравировка на второй стороне – «213»; по 60 мг – светло-зеленые, гравировка на второй стороне – «215» (по 14 шт. в блистерах, в картонной пачке 2 блистера).

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: даклатасвир – 30 или 60 мг (дигидрохлорид даклатасвира – 33 или 66 мг);
• вспомогательные компоненты (30/60 мг): стеарат магния – 2,4/4,8 мг; лактоза – 57,75/115,5 мг; диоксид кремния – 1,5/3 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 47,85/95,7 мг; кроскармеллоза натрия – 7,5/15 мг; Opadry зеленый (гипромеллоза – 3,6/8,9625 мг; диоксид титана – 1,698/4,2825 мг; макрогол-400 – 0,48/1,35 мг; алюминиевый лак на основе индигокармина – 0,12/0,255 мг; желтый оксид железа – 0,102/0,15 мг) – 6/15 мг.

Показания к применению

Даклинзу назначают для лечения хронического гепатита С у больных с компенсированным заболеванием печени (включая цирроз) в составе комбинированной терапии со следующими препаратами (в зависимости от генотипа вируса):

• генотип 1b: асунапревир;
• генотип 1: асунапревир, рибавирин и альфа пэгинтерферон.

Противопоказания

• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• применение Даклинзы в виде монотерапии;
• наличие противопоказаний к применению препаратов, входящих в состав комбинированной схемы;
• сочетанное применение с умеренными индукторами изофермента CYP3A4 при применении схем, которые включают асунапревир;
• сочетанное применение с сильными индукторами изофермента CYP3A4: препараты с противоэпилептическим (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, окскарбазепин) и антибактериальным (рифабутин, рифампицин, рифапентин) действием; растительные средства (препараты на основе Зверобоя продырявленного); системные глюкокортикостероиды (дексаметазон);
• беременность и период грудного кормления;
• возраст до 18 лет (для этой группы больных эффективность/безопасность препарата не изучалась);
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

При наличии относительных противопоказаний к применению препаратов, входящих в лечебную схему, Даклинза должна назначаться с осторожностью.

Безопасность применения комбинированной терапии у больных с декомпенсированными заболеваниями печени, а также после трансплантации печени не изучалась.

Необходимо принимать во внимание, что сочетанное применение с иными лекарственными средствами может приводить к взаимному изменению концентрации действующих веществ.

Способ применения и дозировка

Даклинзу принимают внутрь, независимо от приема пищи.

Рекомендованная суточная доза – 60 мг в 1 прием.

Препарат курсом 24 недели принимают в комбинации с асунапревиром (генотип 1b) либо с асунапревиром, альфа пэгинтерфероном и рибавирином (генотип 1).

Терапия рекомендована как пациентам, которые раньше не получали лечение хронического гепатита С, так и больным, у которых предшествующая терапия была неэффективной.

Следует проводить полный курс комбинированного лечения. Если по какой-либо причине один из препаратов отменяется, принимать Даклинзу как монотерапию нельзя.

Во время лечебного курса нужно проводить мониторинг вирусной нагрузки (число PHK вируса гепатита С в крови). У больных с неадекватным вирусологическим ответом вероятность достигнуть в ходе терапии устойчивый вирусологический ответ низкая, также у этой группы существует риск возникновения резистентности. Прекращение терапии рекомендовано у больных с вирусологическим прорывом – увеличение уровня РНК вируса гепатита С на более чем 1 log₁₀ от предыдущего уровня.

Если случайно была пропущена разовая доза, ее нужно принять как можно быстрее. В дальнейшем изменять режим дозирования не следует. При пропуске в приеме препарата дольше 20 часов дозу рекомендуется пропустить, не удваивая следующую.

Профиль эффективности и безопасности применения Даклинзы у пациентов с декомпенсированной печеночной недостаточностью не изучен.

В случае необходимости проведения комбинированной терапии с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 суточную дозу нужно уменьшить до 30 мг (разламывать таблетку 60 мг нельзя, нужно использовать таблетку с соответствующей дозировкой). Сочетанное применение с мощными и умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4, включающее схемы с Сунвепрой, противопоказано.

При комбинированном применении с умеренными индукторами изофермента CYP3A4 суточную дозу Даклинзы нужно увеличить до 90 мг. Применять препарат с умеренными индукторами изофермента CYP3A4 в случаях использования схем с препаратом Сунвепра противопоказано.

Побочные действия

Даклинза применяется только одновременно с другими препаратами комбинированной терапии, поэтому перед началом курса нужно ознакомиться с их побочными реакциями.

Наиболее распространенными нарушениями (более 10% случаев) при терапии в комбинации с асунапревиром являются головная боль и повышенная утомляемость. В большинстве случаев они носили слабый/умеренный характер и к отмене терапии приводили редко. Наиболее часто встречающими нарушениями, из-за развития которых препарат отменялся, было повышение активности аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы.

Возможные нарушения при лечении гепатита генотипа 1b (≥ 1/10 – очень часто; ≥ 1/100 и

ДАКЛИНЗА

Даклинза – это средство ингибитора вирусного (вируса гепатита С) белка NS5A, который используется при репликации вируса гепатита С внутри клеток печени (гепатоцитов) и, таким образом, препятствует поступлению вируса из зараженных гепатоцитов в кровь. Благодаря такому действию, удается предотвратить распространение вируса в организме.

Фармакологические свойства

Даклатасвир представляет собой высокоспецифичное средство прямого действия против вируса гепатита С (ВГС) и не обладает выраженной активностью против прочих РНК и ДНК содержащих вирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Даклатасвир является ингибитором неструктурного белка 5A (NS5A), многофункционального протеина, необходимого для репликации ВГС, и таким образом подавляет два этапа жизненного цикла вируса – репликацию вирусной РНК и сборку вирионов. На основании данных, полученных in vitro, и данных компьютерного моделирования показано, что даклатасвир взаимодействует с N-концом в пределах домена 1 белка, который может вызывать структурные искажения, препятствующие реализации функций белка NS5A. Установлено, что препарат является мощным пангенотипическим ингибитором комплекса репликации вируса гепатита С генотипов 1а, 1b, 2а, 3а, 4а, 5а и 6а со значениями эффективной концентрации (50% снижение, ЕС50) от пикомолярных до низких наномолярных. При клеточных количественных анализах репликонов значения ЕС50 даклатасвира варьируют от 0.001 до 1.25 нМ при генотипах 1а, 1b, 3а, 4а, 5а и 6а и от 0.034 до 19 нМ при генотипе 2а. Кроме того, даклатасвир ингибирует вирус гепатита С генотипа 2а (JFH-1) при значении ЕС50, равном 0.020 нМ. При генотипе 1а у инфицированных пациентов, не получавших ранее лечения, однократная доза даклатасвира 60 мг приводит к среднему снижению вирусной нагрузки, измеренной через 24 ч, на 3.2 log10 МЕ/мл.

Исследования на культуре клеток также показали усиление противовирусного действия препарата при совместном применении с интерфероном альфа и ингибиторами протеазы NS3, ненуклеозидными ингибиторами ВГС NS5B, нуклеозидными аналогами NS5B. Со всеми перечисленными группами препаратов не было отмечено антагонизма противовирусного эффекта.

Резистентность в культуре клеток. Замены аминокислот, вызывающие резистентность к даклатасвиру у генотипов ВГС 1-6, были выделены в клеточной системе репликона и наблюдались в N-терминальной области 100 аминокислотного остатка NS5A.

Даклинза (даклатасвир): инструкция по применению, производитель и где купить оригинальный препарат

Даклинза (Daklinza) – препарат для комбинированного лечения гепатита С. Медикамент относят к пангенотипным средствам, то есть подходящим для всех разновидностей HCV. Механизм действия лекарства связан с угнетением одного из протеинов, регулирующих процессы репликации РНК вируса в клетках печени.

Действующее вещество, даклатасвир, не предназначено для использования в режиме монотерапии. Средство комбинируют с противовирусными агентами, воздействующими на другие протеины HCV. Путем таких сочетаний можно добиться положительного эффекта у пациентов с различными генотипами гепатита С.

Результаты клинических испытаний Даклинзы были настолько убедительны, что некоторые зарубежные рекомендации предусматривают сокращение протокола лабораторного контроля вирусологического ответа. Так, исследование методом ПЦР проводят на 4 неделе и в конце курса терапии. Однако отечественные специалисты назначаю анализ и на 2 неделе приема лекарственных средств для определения состояния пациента.

Данные клинических испытаний подтверждают снижение вирусологической нагрузки уже на 10–14 день лечения. У большинства пациентов на 4 неделе уровень РНК HCV падает до неопределяемого, а к концу курса терапии отмечают устойчивый отрицательный результат качественной ПЦР.

Препарат проявляет активность только в отношении протеина NS5A HCV, поэтому не влияет на течение прочих вирусных инфекций (включая другие разновидности гепатита, ВИЧ, грипп, герпес и т.д.).

Даклинза входит в перечень жизненно важных препаратов ВОЗ.

Производитель

История создания и разработки даклатасвира началась в середине 2010 года. Исследованиями занималась группа ученых на базе биофармацевтической корпорации Bristol-Myers Squibb, центральный офис которой находится в Нью-Йорке, США. Первая фаза клинических испытаний стартовала в 2010 году.

Результатом экспериментов стало создание нового медикамента. Его производителем также является Bristol-Myers Squibb. Лекарственное средство приобрело торговое название Daklinza (по лицензии в РФ – Даклинза). Продажи в странах Европы начались в 2014 году. К применению в США препарат был одобрен в июле 2015. А спустя полгода на производство медикамента патент получили несколько фармацевтических компаний развивающихся стран (Индии, Египта).

Инструкция по применению

В отличие от других противовирусных препаратов прямого действия, Даклинза выпускается в нескольких дозировках. При наличии побочных реакций, необходимости лекарственных комбинаций, количество принимаемого средства можно снизить либо повысить. Эти аспекты описывает инструкция по применению, но окончательное решение всегда должен принимать врач.

Лекарственная форма

Выпускается в виде покрытых оболочкой таблеток с дозировкой действующего вещества 30, 60 и 90 мг, что позволяет охватить максимальный круг пациентов без потери приверженности лечению и фармакологических свойств медикамента.

Описание и состав

Действующее вещество – даклатасвир (в форме гидрохлорида). В зависимости от дозировки основного ингредиента таблетки отличаются и по внешнему виду:

• 30 мг – зеленого цвета, пятиугольной формы с гравировкой «BMS» и «213» с одной и другой стороны;
• 60 мг – светло-зеленого оттенка, пятиугольной формы, нанесены надписи «BMS» и «215»;
• 90 мг – светло-зеленого цвета, круглой формы с обозначениями «BMS» и «011».

Перечень вспомогательных соединений одинаков вне зависимости от дозировки активного компонента. Это микрокристаллическая целлюлоза, кроскармеллоза натрия, диоксид титана, магния стеарат, химически нейтральные красители.

Фармакодинамика

По механизму действия активный компонент Даклинзы является ингибитором одного из протеинов, составляющих структуру вируса HCV – NS5A. Присоединяясь к N-концу NS5A, даклатасвир оказывает двойное влияние на процессы распространения HCV – репликацию РНК и сборку вирионов. Построение компьютерной модели взаимодействия лекарственного средства с HCV позволило установить, что присоединение даклатасвира необратимо изменяет структуру белка NS5A.

Резистентность

Развитие устойчивости к воздействию препарата обусловлено изменением порядка построения аминокислот на участке NS5A, где происходит присоединение даклатасвира. Именно такими мутациями обусловлен рецидив после Даклинзы и Сунвепры (асунапревира) либо после комбинаций с софосбувиром.

Наличие изменений в структуре NS5A существенно снижает эффективность даклатасвира у пациентов с циррозом.

Фармакокинетика

Фармакокинетический профиль даклатасвира оценивался в ходе клинических испытаний. При этом все параметры сравнивались у пациентов с хроническим гепатитом С и у здоровых людей. Установлено, что на фоне HCV показатели максимальной концентрации, AUC возрастали в корреляции с дозировкой даклатасвира.

Абсорбция

Пиковые концентрации в плазме достигаются через 2 часа после приема таблетки вне зависимости от дозировки. Абсолютная биодоступность колеблется в пределах 70%. Экспериментальным путем установлено, что активный ингредиент Даклинзы является субстратом Р-гликопротеина. Прием пилюли одновременно с калорийной пищей с высоким содержанием жиров животного и растительного происхождения увеличивает максимальный уровень даклатасвира на треть.

Распределение

Уровень связывания действующего вещества с белками плазмы достигает почти 100% вне зависимости от дозы. Объем распределения (регистрировался после приема 60 мг даклатасвира) составляет 47 л.

Биотрансформация

Биохимические превращения активного ингредиента происходят под влиянием фермента CYP3A. Но порядка 97% препарата циркулирует в кровотоке в неизменном виде.

Элиминация

Около 90% средства выделяется через кишечник (немногим более половины в неизменной форме), 6,5% выводится с уриной (в первоначальной форме). При постоянном приеме период полувыведения составляет от 12 до 15 часов. При внутривенном введении общий клиренс не превышает 4,3 л/ч.

Фармакокинетические свойства у отдельных категорий пациентов

Установлено, что поражения почек различной степени тяжести влияют на фармакокинетику препарата. Однако клиническое значение имеют изменения, происходящие при выраженных патологиях мочеполовой системы. При почечной недостаточности с клиренсом креатинина 15 мл/мин и менее показатель AUC меняется на 20–27% в большую сторону (по сравнению с таковым у людей с нормально функционирующими почками). Активный компонент препарата практически в полном объеме связывается с протеинами, поэтому проведение гемодиализа не влияет на его конечную концентрацию в кровотоке.

В соответствии с данными клинических испытаний, уровень даклатасвира снижается пропорционально степени поражения печени. Но уменьшение концентрации действующего вещества медикамента не оказывает критического влияния на терапевтический эффект препарата.

В клинических испытаниях принимали участие пациенты и добровольцы в возрасте 18–79 лет. Изменений фармакокинетических параметров не выявлено. Однако фармакологические свойства не изучались у людей старше 80 лет, детей и подростков, не достигших 18 лет.

У представительниц слабого пола фармакологические свойства медикамента несколько различаются. Однако это не имеет особого клинического значения и не требует изменения режима дозирования либо продолжительности курса терапии.

Расовая принадлежность не влияет на фармакокинетику лекарства.

О действующем веществе

Международное непатентованное название (МНН) действующего вещества Даклинзы – daclatasvir, латинское – daclatasvirum. По механизму действия соединение является ингибитором одного из неструктурных белков возбудителя гепатита С – NS5A (nonstructural 5A). Эмпирическая формула С40Н50N8О6. В состав медикамента входит в виде гидрохлорида. Молекулярная масса – 738,88. Внешне представляет собой порошкообразную субстанцию оттенком от белого до светло-желтого, растворим в воде. Код по АТХ J05АХ14.

Показания к применению

Препарат предназначен для терапии хронической формы гепатита С. В соответствии с международными рекомендациями, Даклинза назначается при 1 или 3 генотипе, в России допускается применение препарата при 1–4 генотипах.

Использование лекарства возможно только в комбинации с другими противовирусными медикаментами.

Противопоказания

Абсолютными ограничениями к приему являются следующие заболевания, синдромы и состояния:

• индивидуальная аллергическая реакция как на даклатасвир, так и на вспомогательные компоненты, входящие в состав препарата;
• все триместры вынашивания ребенка (в послеродовом периоде рекомендуют прекратить грудное вскармливание);
• возраст до 18 лет;
• патологии, требующие приема медикаментов, влияющих на активность энзимов группы CYP3A4 и Р-гликопротеина.

С осторожностью средство назначают при поражениях мочевыделительной системы. Даклинза не предназначена для лечения гепатита С в режиме монотерапии. Дополнительно назначают другие медикаменты (например, Совальди, рибавирин и др.). Поэтому также принимают во внимание противопоказания к приему лекарств, входящих в состав комбинированной схемы лечения.

Дозировка и как принимать лекарство

Стандартное дозировка составляет 60 мг в сутки. Таблетку пьют 1 раз в день (в последующем с интервалом 24 часа), вне зависимости от приема пищи.

Дополнительно принимают другие лекарственные средства, в дозировке, предписанной доктором:

• рибавирин – по 1–1,2 г в сутки (в зависимости от веса), это количество делят на 2 приема;
• софосбувир (торговое наименование Sovaldi) – 0,4 г;
• асунапревир – 0,2 г в сутки (делят на 2 приема с интервалом в 12 часов);
• пегилированные интерфероны – по 0,18 мг раз в неделю, введение осуществляется путем подкожных инъекций.

Продолжительность лечения определяется врачом и зависит от наличия цирроза, генотипа HCV и других факторов.

Изменение дозы

Определение необходимой дозы Даклинзы проводят до начала терапии. Во время приема медикамента изменение дозировки противопоказано и может привести к снижению эффекта лечения. Как правило, возникновение тяжелых побочных реакций обусловлено приемом Рибавирина и/или препаратов интерферонового ряда. Их количество меняют в соответствии с установленными рекомендациями.

Пропущенная дозировка

Пациенту необходимо четко следовать указаниям врача и вовремя принимать лекарство. Но если по каким-то причинам человек пропустил время приема средства, пилюлю следует выпить как можно быстрее. Но если с момента планируемого применения препарата прошло более 20 часов, таблетку пропускают и далее продолжают лечение по предписанной схеме.

Особые группы пациентов

При сопутствующих заболеваниях, поражениях печени и почек коррекции дозы не требуется.

Показания для коррекции дозы

Изменение дозы Даклатасвира (снижение до 30 мг либо повышение до 90 мг) возможно только в том случае, если пациент дополнительно принимает медикаменты, влияющие на активность ферментов печени группы CYP3A4.

Схема курса лечения

Протокол терапии, рекомендованный Food and Drug Administration, США:

Источники:

http://www.neboleem.net/daklinza.php
http://www.medcentre24.ru/medikamenty/daklinza.html
http://med88.ru/gepatit-s/daklinza/