Блинцито – отзывы, инструкция

Блинцито

Показания к применению

Пре-В-клеточный отрицательный по филадельфийской хромосоме рецидивирующий или рефрактерный острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ).

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий

Противопоказания

– Гиперчувствительность к блинатумомабу или к любому компоненту препарата;

– тяжелая степень почечной недостаточности;

– тяжелая степень печеночной недостаточности;

– период грудного вскармливания.

Как применять: дозировка и курс лечения

Препарат вводят в виде непрерывной внутривенной инфузии, доставляемой при постоянной скорости потока с использованием инфузионного насоса. Один цикл лечения составляет 28 дней (4 недели) непрерывной инфузии. Циклы разделены 14-дневными (2-недельными) перерывами в лечении. Пациенты могут получить 2 цикла индукции с последующими 3 дополнительными циклами консолидации.

Рекомендованные суточные дозы в зависимости от веса пациента приведены в таблице 1. Пациенты весом 45 кг и более получают фиксированную дозу, для пациентов весом менее 45 кг доза рассчитывается исходя из площади поверхности тела (ППТ).

45 кг и более (фиксиpованная доза)

Менее 45 кг (по ППТ)

45 кг и более (фиксиpованная доза)

(не более 9 мкг/сутки)

(не более 28 мкг/сутки)

(не более 28 мкг/сутки).

Фармакологическое действие

Блинатумомаб является биспецифическим активатором Т-клеток (BiTER) и представляет собой антитело-конструкт, селективно связывающееся с антигеном CD 19, экспрессируемым на поверхности В-клеток, и антигеном CD3, экспрессируемым на поверхности Т-клеток. Он активирует эндогенные Т-клетки, соединяя CD3 в комплексе Т-клеточного рецептора (ТКР) с CD19 на доброкачественных и злокачественных В-клетках. Противоопухолевая активность блинатумомаба является поликлональной по природе и не зависит от молекул человеческого лейкоцитарного антигена (ЧЛА) на клетках-мишенях.

Особые указания

У пациентов, получающих препарат, наблюдались неврологические явления. Неврологические явления степени 3 или выше (тяжелые или жизнеугрожающие), после начала введения препарата включали энцефалопатию, судороги, расстройства речи, нарушения в сознании, спутанность сознания и дезориентацию, расстройства координации и равновесия. Медианное время до наступления неврологического явления составляло 9 дней, причем большинство явлений разрешались и нечасто требовали отмены препарата. Некоторые явления привели к летальному исходу.

Ссылка по теме:

Оппо повязка - отзывы, инструкция

Опыт применения препарата у пациентов с неврологическими явлениями в анамнезе ограничен.

Пациенты, получающие препарат, должны клинически наблюдаться на признаки и симптомы неврологических явлений. Контроль этих признаков и симптомов может потребовать временного приостановления или прекращения терапии препаратом.

Пациенты с ОЛЛ имеют ослабленный иммунитет и, следовательно, подвержены повышенному риску серьезных инфекций. У пациентов, получающих препарат, наблюдались серьезные инфекции, включая сепсис, пневмонию, бактериемию, оппортунистические инфекции и инфекции в месте катетера, некоторые из которых были жизнеугрожающими или со смертельным исходом.

Пациенты с функциональным статусом ECOG ≥ 2 показывали более высокую частоту серьезных инфекций по сравнению с пациентами со статусом ECOG *

БЛИНЦИТО

Порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий в виде порошка или аморфной массы белого или светло-желтого цвета; восстановленный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета, прозрачный или слегка опалесцирующий, свободный от механических включений; раствор стабилизатора от бесцветного до светло-желтого цвета, прозрачный или слегка опалесцирующий, свободный от механических включений.

Вспомогательные вещества: лимонной кислоты моногидрат – 3.68 мг, трегалозы дигидрат – 105 мг, лизина гидрохлорид – 25.58 мг, полисорбат 80 – 0.7 мг, натрия гидроксид – q.s. до pH 7.0.

Раствор стабилизатора для приготовления раствора для инфузий: лимонной кислоты моногидрат – 52.5 мг, лизина гидрохлорид – 2283.8 мг, полисорбат 80 – 10 мг, натрия гидроксид – q.s. до pH 7.0, вода д/и – q.s. до 10 мл.

Флаконы стеклянные объемом 4 мл (1) в комплекте с раствором стабилизатора (фл. 10 мл) – пачки картонные с контролем первого вскрытия.

Противоопухолевое средство, биспецифический активатор Т-клеток (BiTE). Представляет собой антитело-конструкт, селективно связывающееся с антигеном CD19, экспрессируемым на поверхности В-клеток, и антигеном CD3, экспрессируемым на поверхности Т-клеток. Он активирует эндогенные Т-клетки, соединяя CD3 в комплексе Т-клеточного рецептора (ТКР) с CD19 на доброкачественных и злокачественных В-клетках. Противоопухолевая активность блинатумомаба является поликлональной по природе и не зависит от молекул человеческого лейкоцитарного антигена (ЧЛА) на клетках-мишенях. Опосредованное блинатумомабом образование цитолитического синапса между Т-клеткой и опухолевой клеткой приводит к высвобождению протеолитических ферментов, разрушающих клетки-мишени как в стадии пролифирации, так и в стадии покоя. Блинатумомаб транзиторно активирует повышение экспрессии молекул клеточной адгезии, выработку цитологических белков, высвобождение воспалительных цитокинов и пролиферацию Т-клеток, и приводит к ликвидации клеток CD19+.

Ссылка по теме:

Диара - отзывы, инструкция

У пациентов в исследованиях наблюдались стабильные иммунные фармакодинамические ответы.

Как и все терапевтические белки, блинатумомаб обладает потенциальной иммуногенностью. Образование антител к блинатумомабу может повлиять на фармакокинетику лекарственного средства. Связи между развитием антител и развитием нежелательных реакций отмечено не было.

Фармакокинетика блинатумомаба у взрослых пациентов носит линейный характер в диапазоне доз от 5 до 90 мкг/м 2 /сут(приблизительно эквивалентных от 9 до 162 мкг/сут). После непрерывной в/в инфузии, C_ss в сыворотке достигается в течение суток и остается стабильной со временем. Увеличение средних значений C_ss приблизительно пропорционально дозе в исследованном диапазоне доз. При клинических дозах 9 мкг/сут и 28 мкг/сут для лечения рецидивирующего/рефрактерного острого лимфобластного лейкоза средняя (SD) C_ss составляла 211 (258) пг/мл и 621 (502) пг/мл соответственно.

Расчетный средний (SD) V_d в терминальной фазе (V_z) при непрерывной в/в инфузии блинатумомаба составляет 4.52 (2.89) л.

Расчетный средний (SD) системный клиренс при непрерывной в/в инфузии у пациентов, получающих блинатумомаб в клинических исследованиях, составлял 2.92 (2.83) л/ч. Средний (SD) T_1/2 составляет 2.11 (1.42) ч. При изучаемых клинических дозах незначительное количество блинатумомаба выводилось из организма с мочой.

Почечная недостаточность тяжелой степени, тяжелая печеночная недостаточность, беременность, период грудного вскармливания, повышенная чувствительность к блинатумомабу.

Вводят в виде непрерывной в/в инфузии, доставляемой при постоянной скорости потока с использованием инфузионного насоса. Один цикл лечения составляет 28 дней (4 недели) непрерывной инфузии. Циклы разделены 14-дневными (2-недельными) перерывами в лечении. Пациенты могут получить 2 цикла индукции с последующими 3 дополнительными циклами консолидации.

Доза зависит от массы тела пациента.

Для пациентов с массой тела 45 кг доза составляет 9-28 мкг/сут в соответствии со схемой лечения.

Ссылка по теме:

Миртазонал - отзывы, инструкция

Для пациентов с массой тела менее 45 кг доза составляет 5-15 мкг/м 2 /сут в соответствии со схемой лечения.

До и во время терапии блинатумомабом рекомендуется профилактика в виде интратекальной химиотерапии.

При развитии побочных реакций необходима коррекция дозы, которая проводится по специальной схеме.

Госпитализация рекомендуется как минимум в течение первых 9 дней первого цикла и в первые 2 дня второго цикла. Начинать введение во всех последующих циклах и начинать повторное лечение (например, если лечение прервано на 4 ч или более) необходимо под контролем врача или с госпитализацией.

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто – бактериальные инфекции, грибковые инфекции, вирусные инфекции, инфекции других патогенов; часто – сепсис, пневмония.

Со стороны системы кроветворения: очень часто – фебрильная нейтропения, анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения; редко – гемофагоцитарный гистиоцитоз.

Со стороны иммунной системы: очень часто – синдром высвобождения цитокинов; часто – цитокиновая “буря”, гиперчувствительность, снижение содержания иммуноглобулинов.

Со стороны обмена веществ: очень часто – гипокалиемия, гипомагниемия, гипергликемия, снижение аппетита; часто – гипофосфатемия, гиноальбуминемия, увеличение массы тела, синдром лизиса опухоли. Чаще у детей – гипофосфатемия, гипокальциемия, повышение активности ЛДГ в крови.

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль, тремор, головокружение; часто – энцефалопатия, афазия, парестезия, судороги, когнитивное расстройство, расстройства речи, ухудшение памяти.

Нарушения психики: очень часто – бессонница; часто – спутанность сознания, дезориентация.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто – понижение АД; часто – тахикардия; редко – синдром повышенной проницаемости капилляров. Чаще у детей – артериальная гипертензия.

Со стороны дыхательной системы: очень часто – кашель. Чаще у детей – ринит носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота, запор, диарея, боль в животе, рвота, повышение активности АЛТ, АСТ; часто – повышение концентрации билирубина в крови, повышение активности ГГТ.

Ссылка по теме:

Азаран - отзывы, инструкция

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто – боль в спине, боль в конечности, артралгия, боль в костях.

Общие реакции: очень часто – гипертермия, периферические отеки, озноб, утомляемость, боль в груди.

Прочие: очень часто – инфузионные реакции (и связанные с ними симптомы, включая хрипы, гиперемию, отек лица, одышку, понижение АД и повышение АД).

До начала и во время лечения блинатумомабом необходим мониторинг концентраций АЛТ, ACT, ГГТ и общего билирубина в крови.

Следует контролировать состояние пациентов для выявления признаков и симптомов инфекции проведения соответствующего лечения. Лечение инфекций может потребовать временного приостановления или полного прекращения терапии блинатумомабом.

Опыт применения блинатумомаба у пациентов с неврологическими явлениями в анамнезе ограничен. Пациентам, получающим блинатумомаб необходимо клиническое наблюдение для выявления неврологических реакций, при которых может потребоваться отмена терапии.

Синдром высвобождения цитокинов (СВЦ), который может быть жизнеугрожающим или со смертельным исходом, регистрировался у пациентов, получающих блинатумомаб. Серьезные нежелательные явления, которые могут быть ассоциированы с СВЦ, включают гипертермию, астению, головную боль, повышение АД, повышение общего билирубина и тошноту; эти явления приводили к отмене терапии блинатумомабом. В некоторых случаях, на фоне СВЦ были зарегистрированы ДВС-синдром, синдром повышенной проницаемости капилляров (СППК), и гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз/синдром активации макрофагов (ГЛГ/САМ). Пациентов следует тщательно наблюдать на признаки и симптомы этих явлений.

Инфузионные реакции могут быть клинически неотличимы от СВЦ.

Пациентов следует тщательно наблюдать на возникновение инфузионных реакций, особенно во время первой инфузии первого цикла, и обеспечивать соответствующее лечение. Контроль инфузионных реакций может потребовать временного приостановления или полной отмены терапии блинатумомабом.

Для предотвращения синдрома лизиса опухоли во время лечения блинатумомабом следует принять соответствующие профилактические меры, включая гидратацию. Пациентов следует тщательно наблюдать на возникновение признаков или симптомов синдрома лизиса опухоли. Контроль этих явлений может потребовать временного приостановления или полной отмены терапии блинатумомабом.

Ссылка по теме:

Белластезин - отзывы, инструкция

Необходимо наблюдение пациентов, у которых развились симптомы панкреатита. Лечение панкреатита может потребовать временной приостановки или отмены терапии блинатумомабом.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Из-за возможности неврологических реакций у пациентов, получавших блинатумомаб, при лечении следует воздерживаться от вождения, участия в опасных профессиональных или иных видах деятельности, таких как эксплуатация тяжелой или потенциально опасной техники. Пациенты должны быть уведомлены о возможном возникновении неврологических реакций.

Блинцито (Blincyto)

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Первичная упаковка:

Вторичная/третичная упаковка и выпускающий контроль качества:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Блинцито

Вспомогательные вещества: лимонной кислоты моногидрат – 3.68 мг, трегалозы дигидрат – 105 мг, лизина гидрохлорид – 25.58 мг, полисорбат 80 – 0.7 мг, натрия гидроксид – q.s. до pH 7.0.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство, биспецифический активатор Т-клеток (BiTE ® ). Представляет собой антитело-конструкт, селективно связывающееся с антигеном CD19, экспрессируемым на поверхности В-клеток, и антигеном CD3, экспрессируемым на поверхности Т-клеток. Он активирует эндогенные Т-клетки, соединяя CD3 в комплексе Т-клеточного рецептора (ТКР) с CD19 на доброкачественных и злокачественных В-клетках. Противоопухолевая активность блинатумомаба является поликлональной по природе и не зависит от молекул человеческого лейкоцитарного антигена (ЧЛА) на клетках-мишенях. Опосредованное блинатумомабом образование цитолитического синапса между Т-клеткой и опухолевой клеткой приводит к высвобождению протеолитических ферментов, разрушающих клетки-мишени как в стадии пролифирации, так и в стадии покоя. Блинатумомаб транзиторно активирует повышение экспрессии молекул клеточной адгезии, выработку цитологических белков, высвобождение воспалительных цитокинов и пролиферацию Т-клеток, и приводит к ликвидации клеток CD19+.

Ссылка по теме:

Аналоги Данкад велланс - отзывы, инструкция

У пациентов в исследованиях наблюдались стабильные иммунные фармакодинамические ответы.