Бикну – отзывы, инструкция

БИКНУ

Бикну – химиотерапевтическое противоопухолевое средство, которое вызывает алкилирования ДНК, РНК и может блокировать ряд ферментативных процессов в результате карбонилирования аминокислот в белках.

Фармакологические свойства

Алкилирует основания и фосфатные группы ДНК, приводя к разрывам и сшивкам ее молекулы, влияет на хроматин клеток, алкилируя кор-частицы нуклеосом. Образующиеся при метаболизме изоцианаты ингибируют репарацию ДНК.

После в/в введения подвергается быстрой деградации (неизмененный препарат не обнаруживается уже через 15 мин). Хорошо растворяется в липидах и проходит через ГЭБ. В течение 96 ч 60–70% дозы выделяется с мочой, около 10% — в виде выдыхаемого CO2.

Показания к применению

Бикну применяют для паллиативного лечения (монотерапия или в комбинации с другими препаратми) при следующих заболеваниях:

• опухоль головного мозга (глиома ствола мозга, глиобластома, медуллобластома, эпендимома, астроцитома, метастазирующие опухоли мозга);
• множественная миелома;
• болезнь Ходжкина (лимфогранулематоз);
• неходжкинские лимфомы.

Способ применения

Бикну применяют в стационаре квалифицированными специалистами-онкологами, которые имеют опыт химиотерапевтической терапии.

Препарат применяют внутривенно.

Стандартная доза для монотерапии у пациентов — 150—200 мг/м2 однократно каждые шесть недель либо 75—100 мг/м2 два дня подряд.

После введения первой дозы проводится коррекция следующих доз в зависимости от гематологических реакций больного.

Противопоказания

Препарат Бикну не применяется при гиперчувствительности к кармустину, другим производным нитрозомочевины, вспомогательным компонентам лекарства.

Побочные эффекты

Гематологические расстройства: миелосупрессия (тромбоцитопения, лейкопения), острая лейкемия, дисплазия костного мозга, анемия, миелотоксичность (лейкопения, нейтропения).

Пищеварительные расстройства: тошнота, оборотная форма токсического гепатита, рвота, повышение уровня трансаминаз, билирубина, щелочной фосфатазы, некроз печени.

Мочевыделительные расстройства: почечная дисфункция, прогрессирующая азотемия, уменьшение размера почек, почечная недостаточность.

Кардиоваскулярные расстройства: артериальная гипотензия (снижение кровяного давления), тахикардия (учащение сердцебиения), боли в груди.

Дерматологические расстройства: потеря волос, покраснение кожи.

Офтальмологические расстройства: воспаление зрительного нерва, сетчатки глаза (нейроретинит), конъюнктивальные кровотечения.

Дыхательные расстройства: легочная токсичность (повреждение легких), легочные инфильтраты, интерстициальная пневмония, легочной фиброз с частичной терминальной регрессией.

Репродуктивные расстройства: нарушение образования клеток спермы (необратимая азооспермия) у мужчин, отсутствие овуляции (ановуляция) у женщин, нарушения репродуктивной функции (фертильности), увеличение грудной железы у мужчин (гинекомастия).

Другие: боль в груди, аллергические реакции, головные боли, возникновение рака, острая лейкемия, дисплазия костного мозга.

Реакции в месте введения: тромбоз, отек, боль, покраснение, воспаление кожи, некроз кожи, жжение в месте введения.

При быстром в/в введении: возможно ощущение жжения в месте инъекции, а также выраженное покраснение кожи и набухание конъюнктивы в течение 2-4 ч.

Взаимодействие с другими лекарствами

При одновременном применении с другими препаратами, вызывающими миелодепрессию, возможно аддитивное угнетение функции костного мозга; с препаратами, оказывающими гепато- или нефротоксическое действие – усиление проявлений гепато- или нефротоксичности.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат может воздействовать на генетический фон, вызывать повреждения эмбриона, фетотоксичность при приеме в период беременности.

Пациенткам репродуктивного возраста, которые получают лечение этим препаратом, необходимо избегать беременности.

На время лечения кормление грудью противопоказано.

Передозировка

Условия хранения

Хранить при температуре 2–8 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности 3 года.

Родители обязаны обеспечить безопасность детей, ограничив им доступ к лекарству.

Форма выпуска

1 флакон с лиофилизированным порошком для приготовления инфузионного раствора содержит кармустина 100 мг; в комплекте с растворителем (1 флакон 3 мл).

Состав

1 флакон содержит:

Активные вещества: кармустин 100 мг.

Растворитель: этанол – 3 мл.

Дополнительно

На протяжении 6 нед после введения препарата следует еженедельно определять содержание форменных элементов крови. Рекомендуется следить за функциональным состоянием легких, печени, почек. При попадании препарата или его раствора на кожу или слизистые необходима тщательная обработка водой с мылом.

Бикну

Описание препарата

Bicnu, BRISTOL-MYERS SQUIBB S.r.L. (Италия)

Внимаение! Препарат отпускается только по рецепту врача!

Форма выпуска: лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 100 мг: флакон 1 шт. в комплекте с растворителемДействующее вещество: Кармустин (Carmustine)

Cостав, форма выпуска и упаковка

Растворитель: этанол — 3 мл.

Флаконы темного стекла (1) в комплекте с растворителем (фл. 1 шт.) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство алкилирующего действия из группы производных нитрозомочевины. Действует на основания и фосфатные группы ДНК, что приводит к разрывам и сшивкам ее молекулы. Является циклонеспецифичным соединением. Действие кармустина также может быть связано с модификацией белков.

Фармакокинетика

Быстро метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов. Метаболиты могут сохраняться в плазме крови в течение нескольких суток.

Проникает через ГЭБ.

Выводится главным образом почками в виде метаболитов — 60-70%, с калом — 1%, через дыхательные пути — 10%.

Показания к применению

Опухоли мозга (глиобластома, глиома ствола мозга, медуллобластома, астроцитома, эпендимома), метастазирующие опухоли мозга; множественная миелома (в комбинации с преднизолоном); лимфогранулематоз (в комбинации с другими препаратами); неходжкинские лимфомы.

Дозировка

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: часто — миелодепрессия; возможна анемия.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота; возможны проявления гепатотоксичности — повышение активности трансаминаз, ЩФ, уровня билирубина.

Со стороны дыхательной системы: возможно возникновение инфильтратов и/или очагов фиброза в легких.

Со стороны мочевыделительной системы: после длительного применения в высоких кумулятивных дозах — прогрессирующая азотемия, уменьшение размера почек.

При быстром в/в введении: возможно ощущение жжения в месте инъекции, а также выраженное покраснение кожи и набухание конъюнктивы в течение 2-4 ч.

Прочие: возможны нейроретинит, боли в грудной клетке, головная боль, аллергические реакции, артериальная гипотензия, тахикардия.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к кармустину.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения кармустина при беременности у человека не проводилось. Имеются данные об эмбриотоксическом действии кармустина при беременности у человека.

В экспериментальных исследованиях показано, что кармустин оказывает эмбриотоксическое действие при беременности у крыс и кроликов и тератогенное действие у крыс в дозах эквивалентных дозам, применяемым у человека.

Женщинам детородного возраста в период лечения рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.

Неизвестно, выделяется ли кармустин с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Особые указания

В процессе лечения необходим контроль картины периферической крови, функции печени, почек и рентгенологическое исследование легких. Поскольку отличительной особенностью кармустина является отсроченное проявление угнетающего действия на кроветворение, контроль картины периферической крови следует проводить еженедельно в течение 6 недель после окончания применения.

Побочное действие

При одновременном применении с другими препаратами, вызывающими миелодепрессию, возможно аддитивное угнетение функции костного мозга; с препаратами, оказывающими гепато- или нефротоксическое действие — усиление проявлений гепато- или нефротоксичности.Представлено описание активных веществ лекарственного препарата. Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

БиКНУ

Внимание! Этот препарат может особенно нежелательно взаимодействовать с алкоголем! Подробнее.

Показания к применению

Злокачественные опухоли головного мозга (глиобластома, глиома ствола мозга, эпендимома, астроцитома, медуллобластома); метастазы в головной мозг опухолей различной локализации; миеломная болезнь (в комбинации с преднизолоном); меланома.

В составе комбинированной терапии второй линии у больных с рецидивом заболевания после первичной терапии или при ее неэффективности: лимфогранулематоз, неходжкинская лимфома.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Противопоказания

Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст (безопасность и эффективность применения не установлены).C осторожностью. Угнетение функции костного мозга (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой, особенно при облучении области средостения, или химиотерапии), острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), печеночная недостаточность, ХПН, дыхательная недостаточность и у курящих больных (из-за повышенного риска токсического действия на легкие).

Как применять: дозировка и курс лечения

Назначают как в виде монотерапии, так и в сочетании с др. химио- и лучевой терапией. При выборе доз и режима дозирования в каждом конкретном случае следует обращаться к специальной литературе.

Монотерапия – в/в капельно, по 150-200 мг/кв.м поверхности тела однократно (в течение 1-2 ч) или по 75-100 мг/кв.м 2 дня подряд. Повторное введение – через 6 нед.

При сочетании с др. противоопухолевыми ЛС дозу снижают на 25-50%.

Коррекция режима дозирования для последующих введений зависит от числа лейкоцитов и тромбоцитов после введения предыдущей дозы (в% от предыдущей дозы):

лейкоциты более 3 тыс./мкл и тромбоциты более 75 тыс./мкл вводят 100%;

лейкоциты 2-2.999 тыс./мкл и тромбоциты 25-74.999 тыс./мкл – 70%;

лейкоциты менее 2 тыс./мкл и тромбоциты менее 25 тыс./мкл – 50%.

Повторные дозы вводят только после восстановления числа лейкоцитов (выше 4 тыс./мкл), тромбоцитов (выше 100 тыс./мкл) и нейтрофилов (выше 2 тыс./мкл).

Раствор для в/в инфузий готовят, добавляя во флакон 3 мл стерильного обезвоженного этанола для инъекций, затем содержимое флакона растворяют в 27 мл стерильной воды для инъекций (образуется прозрачный, слегка желтоватый раствор, 1 мл которого содержит 3.3 мг кармустина в 10% этаноле, pH 5.6-6). Полученный раствор разводят 0.9% раствором NaCl или 5% раствором декстрозы до концентрации не выше 0.5 мг/мл. Приготовленные растворы устойчивы при комнатной температуре в течение 8 ч, в холодильнике – в течение 24 ч; хранить в защищенном от света месте.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство из группы производных нитрозомочевины. Вследствие переноса своих алкильных групп на различные биомолекулы вызывает цитотоксические эффекты. Алкилирование РНК и ядерной ДНК является наиболее важным и приводит к гибели клетки. Может связываться с сульфгидрильными, амидными, гидроксильными, фосфатными группами др. клеточных нуклеофилов. Основным механизмом является внутримолекулярная циклизация с образованием иона этиленимониума, который может прямо или через образование карбокатиона переносить алкильную группу на компоненты клетки. Угнетает активность ферментов окислительного фосфорилирования, энергообеспечение синтетических процессов и митоз.

Вторым механизмом является карбомоилирование лизиновых остатков белков через образование изоцианатов (возникают разрывы в молекуле ДНК, образуются внутри- и межмолекулярные сшивки цепей и нарушается синтез ДНК). Является циклонеспецифичным препаратом, не обладает перекрестной устойчивостью по отношению к др. алкилирующим препаратам.

Побочные действия

Со стороны органов кроветворения: угнетение костномозгового кроветворения – лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения (могут развиться вплоть до 4-6 нед после введения), анемия, острый лейкоз.

Со стороны дыхательной системы: в случае длительного введения, особенно в сочетании с лучевой терапией – пневмонит и пневмосклероз (инфильтраты и/или очаги фиброза в легких) развиваются у 30% больных.

Со стороны нервной системы: астения, головокружение, нарушение зрения, нейроретинит.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота и рвота (дозозависимы, можно предотвратить предварительным назначением противорвотных ЛС), диарея, снижение аппетита, стоматит, затрудненное глотание, нарушение функции печени (повышение в крови активности “печеночных” трансаминаз и ЩФ, гипербилирубинемия), желудочно-кишечные кровотечения.

Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек (повышение азота мочевины в крови, олигурия, отеки), нефрит, азооспермия.

Аллергические реакции: сыпь, зуд, отек конъюнктивы, прилив крови к коже лица, снижение АД, тахикардия.

Местные реакции: жжение в месте введения (в результате быстрой в/в инфузии), флебит в месте введения. Случайный контакт препарата и его растворов с кожей вызывает ощущение жжения и приводит к гиперпигментации пораженных участков.

Прочие: алопеция, кровотечения, развитие инфекционных заболеваний.Передозировка. Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов. Антидот неизвестен, проводится симптоматическая терапия.

Особые указания

Назначают как для монотерапии, так и в составе комплексной терапии и в комбинации с лучевой терапией опухолей. Введение препарата должно осуществляться в специализированных стационарах врачами, имеющими опыт проведения химиотерапии.

Во время лечения необходимо контролировать картину периферической крови (в течение 6 нед после окончания курса), функцию печени, почек, рентгенологическое исследование легких.

Пациентам репродуктивного возраста в период лечения и как минимум в течение 3 мес после его завершения следует применять надежные методы контрацепции.

Функциональное исследование легких следует провести перед началом лечения и периодически повторять. Больные, у которых исходные показатели ФЖЕЛ и диффузионной способности легких по СО составляют менее 70% от должных, находятся в группе риска. Также в группе риска находятся больные, получившие суммарную дозу кармустина более 1.4 г/кв.м.

У больных с развившейся тромбоцитопенией на фоне приема кармустина необходимо соблюдать особые меры предосторожности для предотвращения кровотечений и кровоизлияний: осторожность при выполнении инвазивных процедур; регулярный осмотр мест в/в введения препарата, кожи и слизистых оболочек на предмет кровотечений и кровоизлияний; по возможности ограничение частоты венепункций и отказ от в/м инъекций; анализ мочи, рвотных масс, кала и секретов на скрытую кровь; осторожность при применении зубных щеток и нитей, зубочисток, безопасных бритв и ножниц; профилактика запора; предотвращение падений или др. травм; избегать приема этанола и АСК.

При появлении следующих симптомов: озноб, лихорадка, кашель или охриплость, боль в нижней части спины или в боку, болезненное или затрудненное мочеиспускание, кровотечения или кровоизлияния, черный кал, кровь в моче или кале следует немедленно проконсультироваться с врачом.

Необходимо избегать контактов с больными бактериальными инфекциями, особенно на фоне развившейся лейкопении.

Во время лечения не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов или членов их семей, а также избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску.

При работе с кармустином следует соблюдать правила обращения с цитостатиками и их утилизации, рекомендуется пользоваться перчатками.

При попадании препарата или его раствора на кожу необходимо тщательно смыть водой с мылом.

Взаимодействие

Снижает выработку антител на введение инактивированной вирусной вакцины и живой вирусной вакцины (кроме того, возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его побочных эффектов). Интервал между прекращением лечения кармустином и вакцинацией должен составлять от 3 до 12 мес (зависит от дозы и типа препарата, основного заболевания и др. факторов).

Не рекомендуется назначать одновременно с др. ЛС, оказывающими миелосупрессивное, нефро- или гепатотоксическое действие.

Источники:

http://www.medcentre.com.ua/medikamenty/biknu.html
http://tabletki-glicin.ru/spravochnik-lekarstv/protivoopuholevye-preparaty-i-immunomoduljatory/protivoopuholevye-preparaty/bikny.html
http://www.webapteka.ru/drugbase/name3005.html