Баета – отзывы, инструкция
Баета
Баета: инструкция по применению и отзывы
Латинское название: Byetta
Код ATX: A10BX04
Действующее вещество: эксенатид (Exenatide)
Производитель: Бакстер Фармасьютикалз Солюшнз (Baxter Pharmaceutical Solutions) (США)
Актуализация описания и фото: 30.11.2018
Цены в аптеках: от 4777 руб.
Баета – агонист рецепторов глюкагоноподобного полипептида, гипогликемическое средство.
Форма выпуска и состав
Лекарственная форма – раствор для подкожного (п/к) введения: прозрачный, бесцветный (1,2 или 2,4 мл в картридже, установленном в шприц-ручку, в картонной пачке 1 шприц-ручка и инструкция по применению Баеты).
Состав 1 мл раствора:
- активное вещество: эксенатид – 250 мкг;
- вспомогательные компоненты: метакрезол, маннитол, уксусная кислота, натрия ацетата тригидрат, вода для инъекций.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Активным веществом Баеты является эксенатид – 39-аминокислотный аминопептид, миметик рецепторов глюкагоноподобного полипептида.
Является мощным агонистом инкретинов, таких как глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1), которые улучшают функцию β-клеток, усиливают глюкозозависимую секрецию инсулина, подавляют неадекватно повышенную секрецию глюкагона, замедляют опорожнение желудка (после попадания из кишечника в общий кровоток), а также оказывают другие гипогликемические эффекты. Таким образом эксенатид позволяет улучшить гликемический контроль при сахарном диабете 2 типа.
Аминокислотная последовательность эксенатида в некоторой степени соответствует последовательности человеческого ГПП-1, благодаря чему препарат связывается с рецепторами ГПП-1 у человека и активирует их. Вследствие этого усиливаются глюкозозависимый синтез и секреция инсулина из β-клеток поджелудочной железы при участии циклического аденозинмонофосфата (АМФ) и/или других внутриклеточных сигнальных путей. Эксенатид способствует высвобождению инсулина из β-клеток в случае повышенной концентрации глюкозы.
По химической структуре и фармакологическому действию эксенатид отличается от ингибиторов альфа-глюкозидазы, производных сульфонилмочевины, инсулина, бигуанидов, меглитинидов, тиазолидиндионов и производных D-фенилаланина.
Гликемический контроль при сахарном диабете 2 типа улучшается за счет следующих механизмов:
- глюкозозависимая секреция инсулина: эксенатид усиливает глюкозозависимую секрецию инсулина из β-клеток поджелудочной железы у пациентов с гипергликемическими состояниями. По мере уменьшения уровня глюкозы в крови секреция инсулина снижается, после приближения к норме – прекращается, благодаря чему уменьшается потенциальный риск развития гипогликемии;
- первая фаза инсулинового ответа: при сахарном диабете 2 типа в течение первых 10 мин секреция инсулина специфично отсутствует. Кроме того, утрата этой фазы является ранним нарушением функции β-клеток. Применение эксенатида восстанавливает или значительно усиливает первую и вторую фазы инсулинового ответа;
- секреция глюкагона: в случае гипергликемии эксенатид подавляет избыточную секрецию глюкагона, при этом не нарушает нормальный глюкагоновый ответ на гипогликемию;
- потребление пищи: эксенатид уменьшает аппетит и, как следствие, количество потребляемой пищи;
- опорожнение желудка: подавляя моторику желудка, эксенатид замедляет его опорожнение.
Применение при сахарном диабете 2 типа эксенатида в комбинации с тиазолидиндионом, метформином и/или препаратами сульфонилмочевины способствует снижению уровня глюкозы в крови натощак и постпрандиальной глюкозы крови, а также гемоглобина A1c (HbA1c), чем улучшает гликемический контроль.
Фармакокинетика
После п/к введения эксенатид быстро всасывается. Средний показатель максимальной концентрации (Cmax) достигается в течение 2,1 ч и составляет 211 пг/мл.
Площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) после п/к введения эксенатида в дозе 10 мкг – 1036 пг×ч/мл, этот показатель увеличивается пропорционально повышению дозы, однако не влияет на Cmax. Одинаковое воздействие отмечалось при п/к введении Баеты в области плеча, живота или бедра.
Объем распределения (Vd) равен приблизительно 28,3 л. Выводится преимущественно путем клубочковой фильтрации с последующим протеолитическим распадом. Клиренс составляет порядка 9,1 л/ч. Конечный период полувыведения (Т½) – 2,4 ч. Указанные фармакокинетические параметры препарата не зависят от дозы.
Измеряемые концентрации определяются примерно в течение 10 ч после введения дозы эксенатида.
Фармакокинетика в особых случаях:
- нарушение функции почек: при слабых и умеренных функциональных нарушениях [клиренс креатинина (КК) 30–80 мл/мин] значимые отличия фармакокинетики эксенатида не выявляются, поэтому коррекция дозы не требуется. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе, клиренс препарата снижается примерно до 0,9 л/ч (у здоровых пациентов – 9,1 л/ч);
- нарушение функции печени: значимые отличия в плазменной концентрации эксенатида не обнаружены, поскольку препарат выводится в основном почками;
- возраст: у детей фармакокинетика эксенатида не изучалась; у подростков 12–16 лет с сахарным диабетом 2 типа при применении эксенатида в дозе 5 мкг выявлены фармакокинетические показатели, сходные с таковыми у взрослых пациентов; у пожилых людей отсутствуют изменения фармакокинетических характеристик, поэтому коррекция дозы не требуется;
- пол и раса: существенные различия в фармакокинетике эксенатида между женщинами и мужчинами не наблюдаются, раса также заметного влияния на данный параметр не оказывает;
- масса тела: значимая корреляция между индексом массы тела и фармакокинетикой эксенатида не выявлена.
Показания к применению
В качестве монотерапии сахарного диабета 2 типа Баету применяют в дополнение к диетотерапии и физической нагрузке для достижения адекватного гликемического контроля.
В составе комбинированной терапии сахарного диабета 2 типа Баету применяют для улучшения гликемического контроля в следующих случаях:
- в дополнение к метформину/производному сульфонилмочевины/тиазолидиндиону/ комбинации метформин + производное сульфонилмочевины/комбинации метформин + тиазолидиндион;
- в дополнение к комбинации базальный инсулин + метформин.
Противопоказания
- сахарный диабет 1 типа;
- диабетический кетоацидоз;
- тяжелые заболевания желудочно-кишечного тракта с сопутствующим парезом желудка;
- острый панкреатит;
- тяжелая почечная недостаточность (КК 0,1% до 0,01% до
Баета ® (Byetta)
Действующее вещество:
Содержание
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Состав и форма выпуска
в шприц-ручках с картриджами по 1,2 или 2,4 мл; в пачке картонной 1 шприц-ручка.
Описание лекарственной формы
Раствор для п/к введения — бесцветный, прозрачный.
Характеристика
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Эксенатид (эксендин-4) представляет собой миметик инкретина и является 39-аминокислотным амидопептидом. Инкретины, такие как глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1), усиливают глюкозозависимую секрецию инсулина, улучшают функцию бета-клеток, подавляют неадекватно повышенную секрецию глюкагона и замедляют опорожнение желудка после попадания их в общий кровоток из кишечника. Эксенатид является мощным миметиком инкретина, который вызывает усиление глюкозозависимой секреции инсулина и оказывает другие гипогликемические эффекты, присущие инкретинам, что позволяет улучшать гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2.
Аминокислотная последовательность эксенатида частично соответствует последовательности человеческого ГПП-1, в результате чего он связывается и активирует рецепторы ГПП-1 у человека, что приводит к усилению глюкозозависимого синтеза и секреции инсулина из бета-клеток поджелудочной железы с участием циклического аденозинмонофосфата ( АМФ ) и/или других внутриклеточных сигнальных путей. Эксенатид стимулирует высвобождение инсулина из бета-клеток в присутствии повышенных концентраций глюкозы.
По химической структуре и фармакологическому действию эксенатид отличается от инсулина, производных сульфонилмочевины, производных D-фенилаланина и меглитинидов, бигуанидов, тиазолидиндионов и ингибиторов альфа-глюкозидазы.
Эксенатид улучшает гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2 за счет механизмов, перечисленных ниже.
При гипергликемических состояниях эксенатид усиливает глюкозозависимую секрецию инсулина из бета-клеток поджелудочной железы. Эта секреция инсулина прекращается по мере снижения концентраций глюкозы в крови и приближения ее к норме, тем самым уменьшается потенциальный риск гипогликемии.
Секреция инсулина в течение первых 10 минут, известная как «первая фаза инсулинового ответа», специфично отсутствует у пациентов с сахарным диабетом типа 2. Кроме того, утрата первой фазы инсулинового ответа является ранним нарушением функции бета-клеток при сахарном диабете типа 2. Введение эксенатида восстанавливает или значительно усиливает как первую, так и вторую фазу инсулинового ответа у пациентов с сахарным диабетом типа 2.
У пациентов с сахарным диабетом типа 2 на фоне гипергликемии введение эксенатида подавляет избыточную секрецию глюкагона. Однако эксенатид не нарушает нормального глюкагонового ответа на гипогликемию.
Было показано, что введение эксенатида приводит к снижению аппетита и уменьшению потребления пищи; подавляет моторику желудка, что ведет к замедлению его опорожнения.
У больных сахарным диабетом типа 2 терапия эксенатидом в сочетании с метформином и/или препаратами сульфонилмочевины приводит к снижению концентрации глюкозы в крови натощак, постпрандиальной глюкозы крови, а также показателя гликозилированного гемоглобина (HbA1c), улучшая тем самым гликемический контроль у данных пациентов.
Фармакокинетика
Всасывание. После п/к введения эксенатида в дозе 10 мкг пациентам с сахарным диабетом типа 2 эксенатид быстро всасывается и через 2,1 ч достигает Сmax , которая равна 211 пг/мл. AUCo-inf составляет 1036 пг×ч/мл. При воздействии эксенатида AUC возрастает пропорционально увеличению дозы с 5 до 10 мкг, при этом не наблюдается пропорциональное возрастание Сmах. Одинаковое воздействие наблюдалось при п/к введении эксенатида в область живота, бедра или предплечья.
Распределение. Кажущийся объем распределения ( Vd ) эксенатида после п/к введения составляет 28,3 л.
Метаболизм и выведение. Эксенатид преимущественно выводится за счет клубочковой фильтрации с последующим протеолитическим распадом. Клиренс эксенатида равен 9,1 л/ч. Конечный Т1/2 составляет 2,4 ч. Эти фармакокинетические характеристики эксенатида не зависят от дозы. Измеряемые концентрации эксенатида определяются приблизительно в течение 10 ч после введения дозы.
Фармакокинетика в особых клинических случаях. У пациентов со слабо или умеренно выраженным нарушением функции почек ( Cl креатинина 30–80 мл/мин) клиренс эксенатида значимо не отличается от клиренса у пациентов с нормальной функцией почек; поэтому проводить коррекцию дозы препарата не требуется. Однако у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе, средний клиренс снижен до 0,9 л/ч (по сравнению с 9,1 л/ч у здоровых субъектов).
Поскольку эксенатид в основном выводится почками, считается, что нарушение функции печени не изменяет концентрации эксенатида в крови.
Возраст не оказывает влияния на фармакокинетические характеристики эксенатида. Поэтому пожилым пациентам не требуется проводить коррекцию дозы.
Фармакокинетика эксенатида у детей не изучалась.
Между мужчинами и женщинами клинически значимых различий в фармакокинетике эксенатида не наблюдается.
Фармакокинетика эксенатида у представителей разных рас практически не изменяется. Коррекцию дозы с учетом этнического происхождения проводить не требуется.
Не наблюдается заметной корреляции между индексом массы тела (ИМТ) и фармакокинетикой эксенатида. Коррекцию дозы с учетом ИМТ проводить не требуется.
Показания препарата Баета ®
Сахарный диабет типа 2 в качестве дополнительной терапии к метформину, производному сульфонилмочевины, тиазолидиндиону, комбинации метформина и производного сульфонилмочевины, или метформина и тиазолидиндиона в случае недостижения адекватного гликемического контроля.
Противопоказания
повышенная чувствительность к компонентам препарата;
сахарный диабет типа 1 или наличие диабетического кетоацидоза;
почечная недостаточность тяжелой степени ( Cl креатинина — ® с производными сульфонилмочевины, необходимо предусмотреть снижение дозы производных сульфонилмочевины при увеличении риска гипогликемии. Большинство эпизодов гипогликемии по интенсивности были слабыми или умеренными и купировались пероральным приемом углеводов.
В целом, побочные эффекты по интенсивности были слабыми или умеренными и не приводили к отмене лечения. Чаще всего регистрируемая тошнота слабой или умеренной интенсивности была дозозависимой и уменьшалась с течением времени, не мешая повседневной активности.
Взаимодействие
Препарат Баета ® необходимо применять с осторожностью у пациентов, принимающих перорально препараты, требующие быстрого всасывания из ЖКТ , т.к. Баета ® может вызывать задержку опорожнения желудка. Пациентам следует рекомендовать принимать пероральные препараты, действие которых зависит от их пороговой концентрации (например антибиотики), не менее чем за 1 ч до введения эксенатида. Если такие препараты необходимо принимать с пищей, то следует принимать их во время тех приемов пищи, когда эксенатид не вводится.
При одновременном назначении дигоксина (в дозе 0,25 мг 1 раз/сут) с препаратом Баета ® снижается Сmах дигоксина на 17%, а Тmах увеличивается на 2,5 ч. Однако общее фармакокинетическое воздействие при равновесном состоянии не изменяется.
На фоне введения препарата Баета ® AUC и Сmах ловастатина уменьшались приблизительно на 40 и 28% соответственно, а Тmах увеличивалось приблизительно на 4 ч. Совместное назначение препарата Баета ® с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы не сопровождалось изменениями липидного состава крови (ЛПВП-холестерина, ЛПНП-холестерина, общего холестерина и триглицеридов).
У пациентов с легкой или умеренной артериальной гипертензией, стабилизируемой лизиноприлом (5–20 мг/сут), препарат Баета ® не изменял AUC и Сmах лизиноприла при равновесном состоянии. Тmах лизиноприла при равновесном состоянии увеличивалось на 2 ч. Не наблюдалось изменений показателей среднесуточного сАД и дАД .
Отмечено, что при введении варфарина через 30 мин после препарата Баета ® Тmах увеличивалось примерно на 2 ч. Клинически значимого изменения Сmах и AUC не наблюдалось.
Применение препарата Баета ® в сочетании с инсулином, производными D-фенилаланина, меглитинидами или ингибиторами альфа-глюкозидазы не изучалось.
Способ применения и дозы
П/к, в область бедра, живота или предплечья.
Начальная доза составляет 5 мкг, которую вводят 2 раза/сут в любой момент в течение 60-минутного периода перед утренним и вечерним приемом пищи. Не следует вводить препарат после приема пищи. В случае пропуска инъекции препарата лечение продолжается без изменения дозы.
Через 1 мес после начала лечения дозу препарата можно увеличить до 10 мкг 2 раза/сут.
При совместном назначении с метформином, тиазолидиндионом или с комбинацией этих препаратов исходную дозу метформина и/или тиазолидиндиона можно не менять. В случае комбинации препарата Баета ® с производными сульфонилмочевины может потребоваться снижение дозы производного сульфонилмочевины с целью снижения риска гипогликемии.
Передозировка
Симптомы: тяжелая тошнота и рвота, а также быстрое развитие гипогликемии (при приеме дозы в 10 раз выше максимальной рекомендованной).
Лечение: проводят симптоматическую терапию, включая парентеральное введение глюкозы в случае выраженной гипогликемии.
Особые указания
Не рекомендуется в/в или в/м введение препарата.
Препарат Баета ® не следует применять, если в растворе обнаруживаются частицы или если раствор мутный, или имеет окрашивание.
На фоне терапии препаратом Баета ® могут появляться антитела к эксенатиду. Однако это не влияет на частоту и типы регистрируемых побочных эффектов.
Пациенты должны быть информированы о том, что лечение препаратом Баета ® может привести к снижению аппетита и/или массы тела и что из-за этих эффектов нет необходимости изменять режим дозирования.
Пациенты перед началом лечения препаратом Баета ® должны ознакомиться с прилагаемым к препарату «Руководством по использованию шприц-ручки».
Результаты экспериментальных исследований
В доклинических исследованиях на мышах и крысах не выявлено канцерогенного действия эксенатида. При введении крысам дозы, в 128 раз превышающей дозу у человека, отмечено численное увеличение С-клеточных аденом щитовидной железы без каких-либо признаков малигнизации, что было связано с увеличением продолжительности жизни подопытных животных, получающих эксенатид.
Условия хранения препарата Баета ®
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Баета ®
раствор для подкожного введения 250 мкг/мл — 2 года. После вскрытия хранить 30 сут (при температуре 2–— 8 °C ).
раствор для подкожного введения 250 мкг/мл — 3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
БАЕТА
Раствор для п/к введения бесцветный, прозрачный.
Вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат – 1.59 мг, уксусная кислота – 1.1 мг, маннитол – 43 мг, метакрезол – 2.2 мг, вода д/и – q.s. до 1 мл.
1.2 мл – картриджи (1) – шприц-ручки (1) – пачки картонные.
2.4 мл – картриджи (1) – шприц-ручки (1) – пачки картонные.
Эксенатид (эксендин-4) представляет собой агонист рецепторов глюкагоноподобного полипептида и является 39- аминокислотным амидопептидом. Инкретины, такие как глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1), усиливают глюкозозависимую секрецию инсулина, улучшают функцию β-клеток, подавляют неадекватно повышенную секрецию глюкагона и замедляют опорожнение желудка после попадания их в общий кровоток из кишечника.
Эксенатид является мощным миметиком инкретина, который вызывает усиление глюкозозависимой секреции инсулина и оказывает другие гипогликемические эффекты, присущие инкретинам, что позволяет улучшать гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.
Аминокислотная последовательность эксенатида частично соответствует последовательности человеческого ГПП-1, в результате чего он связывается и активирует рецепторы ГПП-1 у человека, что приводит к усилению глюкозозависимого синтеза и секреции инсулина из β-клеток поджелудочной железы с участием циклического АМФ и/или других внутриклеточных сигнальных путей. Эксенатид стимулирует высвобождение инсулина из β-клеток в присутствии повышенных концентраций глюкозы.
По химической структуре и фармакологическому действию эксенатид отличается от инсулина, производных сульфонилмочевины, производных D-фенилаланина и меглитинидов, бигуанидов, тиазолидиндионов и ингибиторов альфа-глюкозидазы.
Эксенатид улучшает гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом 2 типа за счет следующих механизмов.
Глюкозозависимая секреция инсулина: при гипергликемических состояниях эксенатид усиливает глюкозозависимую секрецию инсулина из β-клеток поджелудочной железы. Эта секреция инсулина прекращается по мере снижения концентраций глюкозы в крови и приближения ее к норме, тем самым уменьшается потенциальный риск гипогликемии.
Первая фаза инсулинового ответа: секреция инсулина в течение первых 10 мин, известная как “первая фаза инсулинового ответа”, специфично отсутствует у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Кроме того, утрата первой фазы инсулинового ответа является ранним нарушением функции β-клеток при сахарном диабете 2 типа.
Введение эксенатида восстанавливает или значительно усиливает как первую, так и вторую фазу инсулинового ответа у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.
Секреция глюкагона: у пациентов с сахарным диабетом 2 типа на фоне гипергликемии введение эксенатида подавляет избыточную секрецию глюкагона. Однако эксенатид не нарушает нормального глюкагонового ответа на гипогликемию.
Потребление пищи: введение эксенатида приводит к снижению аппетита и уменьшению потребления пищи; подавляет моторику желудка, что ведет к замедлению его опорожнения.
Опорожнение желудка: было показано, что введение эксенатида подавляет моторику желудка, что приводит к замедлению его опорожнения. У больных сахарным диабетом 2 типа терапия эксенатидом в сочетании с метформином, тиазолидиндионом и/или препаратами сульфонилмочевины приводит к снижению концентрации глюкозы в крови натощак, постпрандиальной глюкозы крови, а также показателя HbA1c, улучшая тем самым гликемический контроль у данных пациентов.
После п/к введения пациентам с сахарным диабетом 2 типа эксенатид быстро всасывается и достигает средних Сmax через 2.1 ч. Средняя Сmax составляет 211 пг/мл, AUCo-inf составляет 1036 пг×ч/мл после п/к введения дозы 10 мкг эксенатида. При воздействии эксенатида AUC возрастает пропорционально увеличению дозы с 5 мкг до 10 мкг, при этом не наблюдается пропорциональное возрастание Сmах. Одинаковое воздействие наблюдалось при п/к введении эксенатида в область живота, бедра или плеча.
Vd эксенатида после п/к введения составляет 28.3 л.
Метаболизм и выведение
Эксенатид преимущественно выводится за счет клубочковой фильтрации с последующим протеолитическим распадом. Клиренс эксенатида равен 9.1 л/ч. Конечный Т1/2 составляет 2.4 ч. Эти фармакокинетические характеристики эксенатида не зависят от дозы.
Измеряемые концентрации эксенатида определяются приблизительно в течение 10 ч после введения дозы.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов со слабо или умеренно выраженным нарушением функции почек (КК 30-80 мл/мин) клиренс эксенатида значимо не отличается от клиренса у пациентов с нормальной функцией почек; поэтому проводить коррекцию дозы препарата не требуется. Однако у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе, средний клиренс снижен до 0.9 л/ч (по сравнению с 9.1 л/ч у здоровых пациентов).
Пациенты с нарушением функции печени
Поскольку эксенатид в основном выводится почками, считается, что нарушение функции печени не изменяет концентрации эксенатида в крови.
Возраст не оказывает влияния на фармакокинетические характеристики эксенатида. Поэтому пожилым пациентам не требуется проводить коррекцию дозы.
Фармакокинетика эксенатида у детей не изучалась.
Подростки (от 12 до 16 лет)
В фармакокинетическом исследовании, проводившемся с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа в возрастной категории от 12 до 16 лет, назначение эксенатида в дозе 5 мкг сопровождалось фармакокинетическими показателями, сходными с таковыми, наблюдавшимися во взрослой популяции.
Между мужчинами и женщинами клинически значимых различий в фармакокинетике эксенатида не наблюдается.
Раса не оказывает заметного влияния на фармакокинетику эксенатида. Коррекцию дозы с учётом этнического происхождения проводить не требуется.
Пациенты с ожирением
Не наблюдается заметной корреляции между ИМТ и фармакокинетикой эксенатида.
Коррекцию дозы с учетом ИМТ проводить не требуется.
— сахарный диабет 2 типа в качестве монотерапии в дополнение к диете и физической нагрузке для достижения адекватного гликемического контроля.
— сахарный диабет 2 типа в качестве дополнительной терапии к метформину, производному сульфонилмочевины, тиазолидиндиону, комбинации метформина и производного сульфонилмочевины, или метформина и тиазолдиндиона в случае недостижения адекватного гликемического контроля;
— сахарный диабет 2 типа в качестве дополнительной терапии к комбинации препаратов базального инсулина и метформина для улучшения гликемического контроля.
— гиперчувствительность к эксенатиду или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;
— сахарный диабет 1 типа или наличие диабетического кетоацидоза;
— тяжелая степень почечной недостаточности (КК 0.1%, 0.01%, 0.1%, 0.01%,
Источники:
http://www.neboleem.net/baeta.php
http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_36090.htm
http://health.mail.ru/drug/byetta/