Баета – отзывы, инструкция

Баета

Баета: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Byetta

Код ATX: A10BX04

Действующее вещество: эксенатид (Exenatide)

Производитель: Бакстер Фармасьютикалз Солюшнз (Baxter Pharmaceutical Solutions) (США)

Актуализация описания и фото: 30.11.2018

Цены в аптеках: от 4777 руб.

Баета – агонист рецепторов глюкагоноподобного полипептида, гипогликемическое средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – раствор для подкожного (п/к) введения: прозрачный, бесцветный (1,2 или 2,4 мл в картридже, установленном в шприц-ручку, в картонной пачке 1 шприц-ручка и инструкция по применению Баеты).

Состав 1 мл раствора:

• активное вещество: эксенатид – 250 мкг;
• вспомогательные компоненты: метакрезол, маннитол, уксусная кислота, натрия ацетата тригидрат, вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активным веществом Баеты является эксенатид – 39-аминокислотный аминопептид, миметик рецепторов глюкагоноподобного полипептида.

Является мощным агонистом инкретинов, таких как глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1), которые улучшают функцию β-клеток, усиливают глюкозозависимую секрецию инсулина, подавляют неадекватно повышенную секрецию глюкагона, замедляют опорожнение желудка (после попадания из кишечника в общий кровоток), а также оказывают другие гипогликемические эффекты. Таким образом эксенатид позволяет улучшить гликемический контроль при сахарном диабете 2 типа.

Аминокислотная последовательность эксенатида в некоторой степени соответствует последовательности человеческого ГПП-1, благодаря чему препарат связывается с рецепторами ГПП-1 у человека и активирует их. Вследствие этого усиливаются глюкозозависимый синтез и секреция инсулина из β-клеток поджелудочной железы при участии циклического аденозинмонофосфата (АМФ) и/или других внутриклеточных сигнальных путей. Эксенатид способствует высвобождению инсулина из β-клеток в случае повышенной концентрации глюкозы.

По химической структуре и фармакологическому действию эксенатид отличается от ингибиторов альфа-глюкозидазы, производных сульфонилмочевины, инсулина, бигуанидов, меглитинидов, тиазолидиндионов и производных D-фенилаланина.

Гликемический контроль при сахарном диабете 2 типа улучшается за счет следующих механизмов:

• глюкозозависимая секреция инсулина: эксенатид усиливает глюкозозависимую секрецию инсулина из β-клеток поджелудочной железы у пациентов с гипергликемическими состояниями. По мере уменьшения уровня глюкозы в крови секреция инсулина снижается, после приближения к норме – прекращается, благодаря чему уменьшается потенциальный риск развития гипогликемии;
• первая фаза инсулинового ответа: при сахарном диабете 2 типа в течение первых 10 мин секреция инсулина специфично отсутствует. Кроме того, утрата этой фазы является ранним нарушением функции β-клеток. Применение эксенатида восстанавливает или значительно усиливает первую и вторую фазы инсулинового ответа;
• секреция глюкагона: в случае гипергликемии эксенатид подавляет избыточную секрецию глюкагона, при этом не нарушает нормальный глюкагоновый ответ на гипогликемию;
• потребление пищи: эксенатид уменьшает аппетит и, как следствие, количество потребляемой пищи;
• опорожнение желудка: подавляя моторику желудка, эксенатид замедляет его опорожнение.

Применение при сахарном диабете 2 типа эксенатида в комбинации с тиазолидиндионом, метформином и/или препаратами сульфонилмочевины способствует снижению уровня глюкозы в крови натощак и постпрандиальной глюкозы крови, а также гемоглобина A1c (Hb_A1c), чем улучшает гликемический контроль.

Фармакокинетика

После п/к введения эксенатид быстро всасывается. Средний показатель максимальной концентрации (C_max) достигается в течение 2,1 ч и составляет 211 пг/мл.

Площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) после п/к введения эксенатида в дозе 10 мкг – 1036 пг×ч/мл, этот показатель увеличивается пропорционально повышению дозы, однако не влияет на C_max. Одинаковое воздействие отмечалось при п/к введении Баеты в области плеча, живота или бедра.

Объем распределения (V_d) равен приблизительно 28,3 л. Выводится преимущественно путем клубочковой фильтрации с последующим протеолитическим распадом. Клиренс составляет порядка 9,1 л/ч. Конечный период полувыведения (Т_½) – 2,4 ч. Указанные фармакокинетические параметры препарата не зависят от дозы.

Измеряемые концентрации определяются примерно в течение 10 ч после введения дозы эксенатида.

Фармакокинетика в особых случаях:

• нарушение функции почек: при слабых и умеренных функциональных нарушениях [клиренс креатинина (КК) 30–80 мл/мин] значимые отличия фармакокинетики эксенатида не выявляются, поэтому коррекция дозы не требуется. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе, клиренс препарата снижается примерно до 0,9 л/ч (у здоровых пациентов – 9,1 л/ч);
• нарушение функции печени: значимые отличия в плазменной концентрации эксенатида не обнаружены, поскольку препарат выводится в основном почками;
• возраст: у детей фармакокинетика эксенатида не изучалась; у подростков 12–16 лет с сахарным диабетом 2 типа при применении эксенатида в дозе 5 мкг выявлены фармакокинетические показатели, сходные с таковыми у взрослых пациентов; у пожилых людей отсутствуют изменения фармакокинетических характеристик, поэтому коррекция дозы не требуется;
• пол и раса: существенные различия в фармакокинетике эксенатида между женщинами и мужчинами не наблюдаются, раса также заметного влияния на данный параметр не оказывает;
• масса тела: значимая корреляция между индексом массы тела и фармакокинетикой эксенатида не выявлена.

Показания к применению

В качестве монотерапии сахарного диабета 2 типа Баету применяют в дополнение к диетотерапии и физической нагрузке для достижения адекватного гликемического контроля.

В составе комбинированной терапии сахарного диабета 2 типа Баету применяют для улучшения гликемического контроля в следующих случаях:

• в дополнение к метформину/производному сульфонилмочевины/тиазолидиндиону/ комбинации метформин + производное сульфонилмочевины/комбинации метформин + тиазолидиндион;
• в дополнение к комбинации базальный инсулин + метформин.

Противопоказания

• сахарный диабет 1 типа;
• диабетический кетоацидоз;
• тяжелые заболевания желудочно-кишечного тракта с сопутствующим парезом желудка;
• острый панкреатит;
• тяжелая почечная недостаточность (КК 0,1% до 0,01% до

Баета ® (Byetta)

Действующее вещество:

Содержание

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав и форма выпуска

в шприц-ручках с картриджами по 1,2 или 2,4 мл; в пачке картонной 1 шприц-ручка.

Описание лекарственной формы

Раствор для п/к введения — бесцветный, прозрачный.

Характеристика

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Эксенатид (эксендин-4) представляет собой миметик инкретина и является 39-аминокислотным амидопептидом. Инкретины, такие как глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1), усиливают глюкозозависимую секрецию инсулина, улучшают функцию бета-клеток, подавляют неадекватно повышенную секрецию глюкагона и замедляют опорожнение желудка после попадания их в общий кровоток из кишечника. Эксенатид является мощным миметиком инкретина, который вызывает усиление глюкозозависимой секреции инсулина и оказывает другие гипогликемические эффекты, присущие инкретинам, что позволяет улучшать гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Аминокислотная последовательность эксенатида частично соответствует последовательности человеческого ГПП-1, в результате чего он связывается и активирует рецепторы ГПП-1 у человека, что приводит к усилению глюкозозависимого синтеза и секреции инсулина из бета-клеток поджелудочной железы с участием циклического аденозинмонофосфата ( АМФ ) и/или других внутриклеточных сигнальных путей. Эксенатид стимулирует высвобождение инсулина из бета-клеток в присутствии повышенных концентраций глюкозы.

По химической структуре и фармакологическому действию эксенатид отличается от инсулина, производных сульфонилмочевины, производных D-фенилаланина и меглитинидов, бигуанидов, тиазолидиндионов и ингибиторов альфа-глюкозидазы.

Эксенатид улучшает гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2 за счет механизмов, перечисленных ниже.

При гипергликемических состояниях эксенатид усиливает глюкозозависимую секрецию инсулина из бета-клеток поджелудочной железы. Эта секреция инсулина прекращается по мере снижения концентраций глюкозы в крови и приближения ее к норме, тем самым уменьшается потенциальный риск гипогликемии.

Секреция инсулина в течение первых 10 минут, известная как «первая фаза инсулинового ответа», специфично отсутствует у пациентов с сахарным диабетом типа 2. Кроме того, утрата первой фазы инсулинового ответа является ранним нарушением функции бета-клеток при сахарном диабете типа 2. Введение эксенатида восстанавливает или значительно усиливает как первую, так и вторую фазу инсулинового ответа у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

У пациентов с сахарным диабетом типа 2 на фоне гипергликемии введение эксенатида подавляет избыточную секрецию глюкагона. Однако эксенатид не нарушает нормального глюкагонового ответа на гипогликемию.

Было показано, что введение эксенатида приводит к снижению аппетита и уменьшению потребления пищи; подавляет моторику желудка, что ведет к замедлению его опорожнения.

У больных сахарным диабетом типа 2 терапия эксенатидом в сочетании с метформином и/или препаратами сульфонилмочевины приводит к снижению концентрации глюкозы в крови натощак, постпрандиальной глюкозы крови, а также показателя гликозилированного гемоглобина (HbA1c), улучшая тем самым гликемический контроль у данных пациентов.

Фармакокинетика

Всасывание. После п/к введения эксенатида в дозе 10 мкг пациентам с сахарным диабетом типа 2 эксенатид быстро всасывается и через 2,1 ч достигает С_max , которая равна 211 пг/мл. AUC_o-inf составляет 1036 пг×ч/мл. При воздействии эксенатида AUC возрастает пропорционально увеличению дозы с 5 до 10 мкг, при этом не наблюдается пропорциональное возрастание С_mах. Одинаковое воздействие наблюдалось при п/к введении эксенатида в область живота, бедра или предплечья.

Распределение. Кажущийся объем распределения ( V_d ) эксенатида после п/к введения составляет 28,3 л.

Метаболизм и выведение. Эксенатид преимущественно выводится за счет клубочковой фильтрации с последующим протеолитическим распадом. Клиренс эксенатида равен 9,1 л/ч. Конечный Т_1/2 составляет 2,4 ч. Эти фармакокинетические характеристики эксенатида не зависят от дозы. Измеряемые концентрации эксенатида определяются приблизительно в течение 10 ч после введения дозы.

Фармакокинетика в особых клинических случаях. У пациентов со слабо или умеренно выраженным нарушением функции почек ( Cl креатинина 30–80 мл/мин) клиренс эксенатида значимо не отличается от клиренса у пациентов с нормальной функцией почек; поэтому проводить коррекцию дозы препарата не требуется. Однако у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе, средний клиренс снижен до 0,9 л/ч (по сравнению с 9,1 л/ч у здоровых субъектов).

Поскольку эксенатид в основном выводится почками, считается, что нарушение функции печени не изменяет концентрации эксенатида в крови.

Возраст не оказывает влияния на фармакокинетические характеристики эксенатида. Поэтому пожилым пациентам не требуется проводить коррекцию дозы.

Фармакокинетика эксенатида у детей не изучалась.

Между мужчинами и женщинами клинически значимых различий в фармакокинетике эксенатида не наблюдается.

Фармакокинетика эксенатида у представителей разных рас практически не изменяется. Коррекцию дозы с учетом этнического происхождения проводить не требуется.

Не наблюдается заметной корреляции между индексом массы тела (ИМТ) и фармакокинетикой эксенатида. Коррекцию дозы с учетом ИМТ проводить не требуется.

Показания препарата Баета ®

Сахарный диабет типа 2 в качестве дополнительной терапии к метформину, производному сульфонилмочевины, тиазолидиндиону, комбинации метформина и производного сульфонилмочевины, или метформина и тиазолидиндиона в случае недостижения адекватного гликемического контроля.

Противопоказания

повышенная чувствительность к компонентам препарата;

сахарный диабет типа 1 или наличие диабетического кетоацидоза;

почечная недостаточность тяжелой степени ( Cl креатинина — ® с производными сульфонилмочевины, необходимо предусмотреть снижение дозы производных сульфонилмочевины при увеличении риска гипогликемии. Большинство эпизодов гипогликемии по интенсивности были слабыми или умеренными и купировались пероральным приемом углеводов.

В целом, побочные эффекты по интенсивности были слабыми или умеренными и не приводили к отмене лечения. Чаще всего регистрируемая тошнота слабой или умеренной интенсивности была дозозависимой и уменьшалась с течением времени, не мешая повседневной активности.

Взаимодействие

Препарат Баета ® необходимо применять с осторожностью у пациентов, принимающих перорально препараты, требующие быстрого всасывания из ЖКТ , т.к. Баета ® может вызывать задержку опорожнения желудка. Пациентам следует рекомендовать принимать пероральные препараты, действие которых зависит от их пороговой концентрации (например антибиотики), не менее чем за 1 ч до введения эксенатида. Если такие препараты необходимо принимать с пищей, то следует принимать их во время тех приемов пищи, когда эксенатид не вводится.

При одновременном назначении дигоксина (в дозе 0,25 мг 1 раз/сут) с препаратом Баета ® снижается С_mах дигоксина на 17%, а Т_mах увеличивается на 2,5 ч. Однако общее фармакокинетическое воздействие при равновесном состоянии не изменяется.

На фоне введения препарата Баета ® AUC и С_mах ловастатина уменьшались приблизительно на 40 и 28% соответственно, а Т_mах увеличивалось приблизительно на 4 ч. Совместное назначение препарата Баета ® с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы не сопровождалось изменениями липидного состава крови (ЛПВП-холестерина, ЛПНП-холестерина, общего холестерина и триглицеридов).

У пациентов с легкой или умеренной артериальной гипертензией, стабилизируемой лизиноприлом (5–20 мг/сут), препарат Баета ® не изменял AUC и С_mах лизиноприла при равновесном состоянии. Т_mах лизиноприла при равновесном состоянии увеличивалось на 2 ч. Не наблюдалось изменений показателей среднесуточного сАД и дАД .

Отмечено, что при введении варфарина через 30 мин после препарата Баета ® Т_mах увеличивалось примерно на 2 ч. Клинически значимого изменения С_mах и AUC не наблюдалось.

Применение препарата Баета ® в сочетании с инсулином, производными D-фенилаланина, меглитинидами или ингибиторами альфа-глюкозидазы не изучалось.

Способ применения и дозы

П/к, в область бедра, живота или предплечья.

Начальная доза составляет 5 мкг, которую вводят 2 раза/сут в любой момент в течение 60-минутного периода перед утренним и вечерним приемом пищи. Не следует вводить препарат после приема пищи. В случае пропуска инъекции препарата лечение продолжается без изменения дозы.

Через 1 мес после начала лечения дозу препарата можно увеличить до 10 мкг 2 раза/сут.

При совместном назначении с метформином, тиазолидиндионом или с комбинацией этих препаратов исходную дозу метформина и/или тиазолидиндиона можно не менять. В случае комбинации препарата Баета ® с производными сульфонилмочевины может потребоваться снижение дозы производного сульфонилмочевины с целью снижения риска гипогликемии.

Передозировка

Симптомы: тяжелая тошнота и рвота, а также быстрое развитие гипогликемии (при приеме дозы в 10 раз выше максимальной рекомендованной).

Лечение: проводят симптоматическую терапию, включая парентеральное введение глюкозы в случае выраженной гипогликемии.

Особые указания

Не рекомендуется в/в или в/м введение препарата.

Препарат Баета ® не следует применять, если в растворе обнаруживаются частицы или если раствор мутный, или имеет окрашивание.

На фоне терапии препаратом Баета ® могут появляться антитела к эксенатиду. Однако это не влияет на частоту и типы регистрируемых побочных эффектов.

Пациенты должны быть информированы о том, что лечение препаратом Баета ® может привести к снижению аппетита и/или массы тела и что из-за этих эффектов нет необходимости изменять режим дозирования.

Пациенты перед началом лечения препаратом Баета ® должны ознакомиться с прилагаемым к препарату «Руководством по использованию шприц-ручки».

Результаты экспериментальных исследований

В доклинических исследованиях на мышах и крысах не выявлено канцерогенного действия эксенатида. При введении крысам дозы, в 128 раз превышающей дозу у человека, отмечено численное увеличение С-клеточных аденом щитовидной железы без каких-либо признаков малигнизации, что было связано с увеличением продолжительности жизни подопытных животных, получающих эксенатид.

Условия хранения препарата Баета ®

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Баета ®

раствор для подкожного введения 250 мкг/мл — 2 года. После вскрытия хранить 30 сут (при температуре 2–— 8 °C ).

раствор для подкожного введения 250 мкг/мл — 3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

БАЕТА

Раствор для п/к введения бесцветный, прозрачный.

Вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат – 1.59 мг, уксусная кислота – 1.1 мг, маннитол – 43 мг, метакрезол – 2.2 мг, вода д/и – q.s. до 1 мл.

1.2 мл – картриджи (1) – шприц-ручки (1) – пачки картонные.
2.4 мл – картриджи (1) – шприц-ручки (1) – пачки картонные.

Эксенатид (эксендин-4) представляет собой агонист рецепторов глюкагоноподобного полипептида и является 39- аминокислотным амидопептидом. Инкретины, такие как глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1), усиливают глюкозозависимую секрецию инсулина, улучшают функцию β-клеток, подавляют неадекватно повышенную секрецию глюкагона и замедляют опорожнение желудка после попадания их в общий кровоток из кишечника.

Эксенатид является мощным миметиком инкретина, который вызывает усиление глюкозозависимой секреции инсулина и оказывает другие гипогликемические эффекты, присущие инкретинам, что позволяет улучшать гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Аминокислотная последовательность эксенатида частично соответствует последовательности человеческого ГПП-1, в результате чего он связывается и активирует рецепторы ГПП-1 у человека, что приводит к усилению глюкозозависимого синтеза и секреции инсулина из β-клеток поджелудочной железы с участием циклического АМФ и/или других внутриклеточных сигнальных путей. Эксенатид стимулирует высвобождение инсулина из β-клеток в присутствии повышенных концентраций глюкозы.

По химической структуре и фармакологическому действию эксенатид отличается от инсулина, производных сульфонилмочевины, производных D-фенилаланина и меглитинидов, бигуанидов, тиазолидиндионов и ингибиторов альфа-глюкозидазы.

Эксенатид улучшает гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом 2 типа за счет следующих механизмов.

Глюкозозависимая секреция инсулина: при гипергликемических состояниях эксенатид усиливает глюкозозависимую секрецию инсулина из β-клеток поджелудочной железы. Эта секреция инсулина прекращается по мере снижения концентраций глюкозы в крови и приближения ее к норме, тем самым уменьшается потенциальный риск гипогликемии.

Первая фаза инсулинового ответа: секреция инсулина в течение первых 10 мин, известная как “первая фаза инсулинового ответа”, специфично отсутствует у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Кроме того, утрата первой фазы инсулинового ответа является ранним нарушением функции β-клеток при сахарном диабете 2 типа.

Введение эксенатида восстанавливает или значительно усиливает как первую, так и вторую фазу инсулинового ответа у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Секреция глюкагона: у пациентов с сахарным диабетом 2 типа на фоне гипергликемии введение эксенатида подавляет избыточную секрецию глюкагона. Однако эксенатид не нарушает нормального глюкагонового ответа на гипогликемию.

Потребление пищи: введение эксенатида приводит к снижению аппетита и уменьшению потребления пищи; подавляет моторику желудка, что ведет к замедлению его опорожнения.

Опорожнение желудка: было показано, что введение эксенатида подавляет моторику желудка, что приводит к замедлению его опорожнения. У больных сахарным диабетом 2 типа терапия эксенатидом в сочетании с метформином, тиазолидиндионом и/или препаратами сульфонилмочевины приводит к снижению концентрации глюкозы в крови натощак, постпрандиальной глюкозы крови, а также показателя HbA_1c, улучшая тем самым гликемический контроль у данных пациентов.

После п/к введения пациентам с сахарным диабетом 2 типа эксенатид быстро всасывается и достигает средних С_max через 2.1 ч. Средняя С_max составляет 211 пг/мл, AUC_o-inf составляет 1036 пг×ч/мл после п/к введения дозы 10 мкг эксенатида. При воздействии эксенатида AUC возрастает пропорционально увеличению дозы с 5 мкг до 10 мкг, при этом не наблюдается пропорциональное возрастание С_mах. Одинаковое воздействие наблюдалось при п/к введении эксенатида в область живота, бедра или плеча.

V_d эксенатида после п/к введения составляет 28.3 л.

Метаболизм и выведение

Эксенатид преимущественно выводится за счет клубочковой фильтрации с последующим протеолитическим распадом. Клиренс эксенатида равен 9.1 л/ч. Конечный Т_1/2 составляет 2.4 ч. Эти фармакокинетические характеристики эксенатида не зависят от дозы.

Измеряемые концентрации эксенатида определяются приблизительно в течение 10 ч после введения дозы.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов со слабо или умеренно выраженным нарушением функции почек (КК 30-80 мл/мин) клиренс эксенатида значимо не отличается от клиренса у пациентов с нормальной функцией почек; поэтому проводить коррекцию дозы препарата не требуется. Однако у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе, средний клиренс снижен до 0.9 л/ч (по сравнению с 9.1 л/ч у здоровых пациентов).

Пациенты с нарушением функции печени

Поскольку эксенатид в основном выводится почками, считается, что нарушение функции печени не изменяет концентрации эксенатида в крови.

Возраст не оказывает влияния на фармакокинетические характеристики эксенатида. Поэтому пожилым пациентам не требуется проводить коррекцию дозы.

Фармакокинетика эксенатида у детей не изучалась.

Подростки (от 12 до 16 лет)

В фармакокинетическом исследовании, проводившемся с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа в возрастной категории от 12 до 16 лет, назначение эксенатида в дозе 5 мкг сопровождалось фармакокинетическими показателями, сходными с таковыми, наблюдавшимися во взрослой популяции.

Между мужчинами и женщинами клинически значимых различий в фармакокинетике эксенатида не наблюдается.

Раса не оказывает заметного влияния на фармакокинетику эксенатида. Коррекцию дозы с учётом этнического происхождения проводить не требуется.

Пациенты с ожирением

Не наблюдается заметной корреляции между ИМТ и фармакокинетикой эксенатида.

Коррекцию дозы с учетом ИМТ проводить не требуется.

— сахарный диабет 2 типа в качестве монотерапии в дополнение к диете и физической нагрузке для достижения адекватного гликемического контроля.

— сахарный диабет 2 типа в качестве дополнительной терапии к метформину, производному сульфонилмочевины, тиазолидиндиону, комбинации метформина и производного сульфонилмочевины, или метформина и тиазолдиндиона в случае недостижения адекватного гликемического контроля;

— сахарный диабет 2 типа в качестве дополнительной терапии к комбинации препаратов базального инсулина и метформина для улучшения гликемического контроля.

— гиперчувствительность к эксенатиду или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;

— сахарный диабет 1 типа или наличие диабетического кетоацидоза;

— тяжелая степень почечной недостаточности (КК 0.1%, 0.01%, 0.1%, 0.01%,

Источники:

http://www.neboleem.net/baeta.php
http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_36090.htm
http://health.mail.ru/drug/byetta/