Аналоги Топотекан-актавис — отзывы, инструкция

Содержание

Топотекан-актавис

Топотекан-актавис 4мг 1 шт. лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Актавис Групп (Румыния) Препарат: Топотекан-актавис

Топотекан-актавис 1мг 5мл 1 шт. лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Актавис Групп (Румыния) Препарат: Топотекан-актавис

Аналоги по действующему веществу

Гикамтин 4мг/5мл 5 шт. лиофилизат для приготовления раствора для инфузий glaxosmithkline manufacturing s.p.a.

ГлаксоСмитКляйн Трейдинг (Италия) Препарат: Гикамтин

Аналоги из категории Противоопухолевые препараты

Гидреа 500мг 20 шт. капсулы

Бристол-Майерс Сквибб Ком (Италия) Препарат: Гидреа

Гемзар 1г 1 шт. лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий

Эли Лилли (США) Препарат: Гемзар

Касодекс 150мг 28 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

АстраЗенека (Германия) Препарат: Касодекс

Космеген 0,5мг 1 шт. порошок для приготовления раствора для инъекций

Бакстер Хелскэа Корпорейш (Германия) Препарат: Космеген

Лейкеран 2мг 25 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

ГлаксоСмитКляйн Трейдинг (Германия) Препарат: Лейкеран

Аналоги из категории Онкологические препараты

Гемзар 200мг 1 шт. лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий

Эли Лилли (США) Препарат: Гемзар

Касодекс 50мг 28 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

АстраЗенека (Великобритания) Препарат: Касодекс

Навельбин 10мг/1мл 10 шт. концентрат для приготовления раствора для инфузий

Пьер Фабр (Франция) Препарат: Навельбин

Провера 500мг 30 шт. таблетки

Пфайзер (Италия) Препарат: Провера

Пури-нетол 50мг 25 шт. таблетки

Аспен Фарма Трейдинг Лимитед (Германия) Препарат: Пури-нетол

Инструкция по применению Топотекан-актавис

Состав и форма выпуска

Лиофилизат — 1 фл.:

  • Активное вещество: топотекана гидрохлорид 4.35 мг, что соответствует содержанию топотекана 4 мг.
  • Вспомогательные вещества: маннитол — 48 мг, винная кислота — 20 мг, натрия гидроксид — до pH 3.0±0.2 (2.8-3.2).

Флаконы бесцветного стекла объемом 8 мл (1) — пачки картонные.

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде пористой массы желтого цвета.

Противоопухолевый препарат, ингибитор топоизомеразы I. Топоизомераза I — фермент, непосредственно участвующий в репликации ДНК. Топотекан стабилизирует ковалентный комплекс фермента и спирально-расщепленной ДНК, который является промежуточным звеном каталитического механизма.

Ингибирование топоизомеразы I приводит к разрыву односпиральной ДНК и остановке репликации ДНК.

При в/в введении топотекана взрослым в дозах 0.5-1.5 мг/м в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличивалась пропорционально увеличению дозы.

Связывание топотекана с белками плазмы — 35%. Распределение между клетками крови и плазмой однородное. Объем распределения (Vd) составляет около 132 л.

Метаболизируется в печени. Основным путем метаболизма топотекана является рН-зависимый гидролиз лактонового кольца, при котором образуется карболовая кислота с открытым кольцом.

Топотекан не ингибировал изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A, CYP4A, а также не ингибировал цитозольные ферменты дигидропиримидиноксидазу или ксантиноксидазу.

При в/в введении топотекана взрослым в дозах 0.5-1.5 мг/м в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней клиренс топотекана — 64 л/ч, что составляет приблизительно 2/3 печеночного кровотока. Период полувыведения (T1/2) составляет 2-3 ч. 20-60% дозы выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с почечной недостаточностью (КК 41-60 мл/мин) плазменный клиренс уменьшается на 67%. Vd несколько уменьшается и, таким образом, T1/2увеличивается только на 14%. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью плазменный клиренс топотекана сокращается до 34%.

У пациентов с печеночной недостаточностью плазменный клиренс лактона топотекана снижается до 67%, а общий плазменный клиренс — на 10% по сравнению с контрольной группой. T1/2 топотекана увеличивается приблизительно на 30%, при этом значимых изменений Vd не наблюдается.

При назначении топотекана в комбинации с цисплатином (цисплатин в 1-й день, топотекан в 1-й и 5-й день) клиренс топотекана уменьшается на 5-й день по сравнению с первым днем (19.1 л/ч/м2 по сравнению с 21.3 л/ч/м2).

Топотекан-Актавис

Показания к применению

— рецидивирующий или персистирующий рак шейки матки, не поддающийся хирургическому лечению и/или лучевой комбинированной терапии (стадия IVB), в составе комбинированной терапии с цисплатином.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Противопоказания

— выраженное угнетение функции костного мозга (количество нейтрофилов менее 1500/мкл, тромбоцитов — менее 100000/мкл);

— детский возраст (нет достаточного опыта применения);

— повышенная чувствительность к топотекану или другим компонентам, входящим в состав препарата.

Женщины детородного возраста и мужчины в период приема Топотекана-Актавис должны использовать надежные средства контрацепции.

Как применять: дозировка и курс лечения

Топотекан-Актавис лиофилизат для приготовления раствора для инфузий перед применением сначала необходимо восстановить, а затем приготовить.

Препарат вводят в виде 30-минутной внутривенной инфузии.

Взрослые и пожилые пациенты

Перед назначением первого курса терапии топотеканом количество нейтрофилов должно быть >1500/мкл, тромбоцитов >100000/мкл, уровень гемоглобина >9 г/дл.

При мелкоклеточном раке легкого и раке яичников назначают по 1.5 мг/м2 поверхности тела ежедневно в течение 5 последовательных дней с интервалом в 3 недели.

Для достижения эффекта рекомендуется провести минимум 4 курса терапии (среднее время наступления эффекта у больных раком яичников составляет 8-11.7 недели, у больных мелкоклеточным раком легкого — 6.1 недели. Приблизительно у 18% больных раком яичника эффект был достигнут после проведения 5 и более курсов терапии).

Повторные курсы терапии топотеканом можно проводить только при следующих показателях: нейтрофилы >1000/мкл, тромбоциты >100000/мкл, гемоглобин >9 г/дл (в том числе после переливания крови, если это необходимо).

При выраженной нейтропении (количество нейтрофилов 1500/мкл, тромбоциты >100000/мкл, гемоглобин >9 г/дл (в том числе после переливания крови, если это необходимо).

При фебрильной нейтропении (повышение температуры тела до 38°С и выше при количестве нейтрофилов 40 мл/мин коррекции режима дозирования не требуется. Рекомендуемая доза для пациентов с КК от 20 до 39 мл/мин составляет 0.75 мг/м2/сут. Рекомендации по режиму дозирования у пациентов со снижением КК *

Топотекан (Topotecan)

Содержание

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Топотекан

Химическое название

(S)-10-[(Диметиламино)-метил]-4-этил-4,9-дигидрокси-1Н-пирано[3′,4′:6,7] индолизино [1,2-b]хинолин-3,14(4H,12H]-дион (в виде гидрохлорида).

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Топотекан

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Топотекан

Полусинтетический аналог камптотецина (алкалоид, выделенный из стеблей кустарника Camptotheca acuminata). Топотекана гидрохлорид — кристаллический порошок, растворим в воде.

Фармакология

Ингибирует топоизомеразу I (фермент, катализирующий спирализацию и деспирализацию ДНК), связывается с комплексом топоизомераза-ДНК и препятствует респирализации (восстановлению разорванных связей).

При в/в введении Т1/2 в терминальной фазе — 2–3 ч, концентрация в крови снижается медленно. Связывание с белками плазмы — 35%, объем распределения — 130 л. Равномерно распределяется между плазмой и клетками крови, проникает в цереброспинальную жидкость. Подвергается обратимому pH-зависимому гидролизу в области лактонового кольца: при pH ≤4 присутствует только в активной форме лактона, при физиологических значениях pH преобладает неактивная нециклическая гидроксилированная форма. Частично метаболизируется путем N-деметилирования в печени. Выводится с мочой (около 30%) и с желчью. На фоне почечной недостаточности ( Cl креатинина 40–60 мл/мин) Т1/2 увеличивается на 14%, незначительно снижается объем распределения и на 33% редуцируется клиренс. При Cl креатинина 20–39 мл/мин Т1/2 удлиняется до 5 ч, объем распределения и клиренс уменьшаются на 25 и 66% соответственно (необходима коррекция дозы). Нарушение функции печени сопровождается снижением плазменного Cl до 67% и некоторым увеличением Т1/2 (коррекции режима дозирования не требуется). Клиренс у мужчин на 24% выше, чем у женщин (следствие различий массы тела). Снижение функции почек, характерное для пожилого возраста, может влиять на клиренс.

Противоопухолевый эффект проявляется через 9–12 нед (от 3 до 24 нед). Эффективен у пациентов, резистентных к препаратам, содержащим платину. Угнетает пролиферацию клеток крови (лейкоцитов, тромбоцитов, эритроцитов).

Генотоксичен в отношении клеток млекопитающих, является потенциальным канцерогеном. Проявляет мутагенные свойства в культуре клеток лимфомы мышей L5178Y ( in vitro ) и кластогенность по отношению к культуре лимфоцитов человека ( in vitro ) и костного мозга мышей ( in vivo ). Не вызывает мутаций в бактериальных клетках. При введении крысам и кроликам в эквивалентных рекомендуемым для человека дозах, вызывает резорбцию зародышей, снижение массы тела и гибель плодов, увеличивает показатели пред- и постимплантационной смертности. При дозах, составляющих 50% рекомендуемых для человека, индуцирует появление пороков развития глаз (микроофтальмия, анофтальмия и др.), мозга (расширение желудочков), черепа и позвоночника.

Применение вещества Топотекан

Рак яичника (метастатическая форма при неудачном применении терапии 1-ой линии или последующей терапии), мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого, миелодиспластический синдром, хронический миеломоноцитарный лейкоз.

Противопоказания

Гиперчувствительность, миелодепрессия (число нейтрофилов — менее 1,5·10 9 /л и тромбоцитов не более 100·10 9 /л), анемия (уровень гемоглобина меньше 90 г/л), тяжелые нарушения функции почек ( Cl креатинина менее 20 мл/мин), беременность, кормление грудью.

Ограничения к применению

Инфекции ( в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий герпес), угнетение функции почек ( Cl креатинина 20–39 мл/мин), предшествующая цитотоксическая или лучевая терапия, детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей не определены).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности.

Категория действия на плод по FDA — D.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Топотекан

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): дозозависимая гематотоксичность — анемия (уровень гемоглобина не более 100 г/л — 95%, до 80 г/л — 40%), нейтропения (менее 1,5·10 9 /л — 98%, до 0,5·10 9 /л — 81%), лейкопения (до 3,0·10 9 /л — 98%, менее 1,0·10 9 /л — 32%), тромбоцитопения (менее 75·10 9 /л — 63%, до 25·10 9 /л — 26%), кровоточивость, кровотечение, в т.ч. скрытое.

Со стороны органов ЖКТ : тошнота (79%), рвота (58%), диарея (42%), запор (39%), боль в животе (33%), стоматит (24%), анорексия, кишечная непроходимость.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль (21%), парестезии (9%), утомляемость, астения.

Аллергические реакции: анафилактоидные реакции (изменение цвета кожи лица, сыпь, крапивница и др.), нарушение дыхания, ангионевротический отек, дерматит.

Прочие: тотальная алопеция (42%), диспноэ (20%), сепсис (0,7% — летальный), лихорадка, развитие инфекций, артралгия, кровоподтек и покраснение в месте инъекции (в случае экстравазации).

Взаимодействие

Другие миелотоксичные препараты, лучевая терапия могут потенцировать нейтропению. Иммунодепрессанты (азатиоприн, хлорамбуцил, глюкокортикоиды, циклофосфамид, меркаптопурин и др.) повышают вероятность развития инфекций. Ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами; при использовании вакцин, содержащих живые вирусы, усиливает репликацию вируса и побочные эффекты вакцинации. На фоне НПВС повышается риск кровотечений.

Фенитоин, возможно, увеличивает клиренс топотекана.
Клинические доказательства, механизм, значение и предостережение
Пятилетний ребенок с медуллобластомой получал курс топотекана, сначала с фенитоином, а затем без него. Фенитоин увеличивал общий клиренс топотекана на 47% в сравнении с курсом лечения топотеканом без фенитоина 1 . Подобным образом, популяционный фармакокинетический анализ исследований в/в введения топотекана у детей показал, что увеличение клиренса было значимо выше у получавших фенитоин (в среднем на 80%) 2.
Факты ограничены, но история болезни и фармакокинетические данные позволяют предполагать, что и у других пациентов при совместном применении с фенитоином может потребоваться увеличение дозы топотекана. В связи с этим следует проводить тщательный мониторинг эффективности топикана при его совместном применении с фенитоином.

Источник информации
Stockley’s Drug Interactions/ Ed. by Karen Baxter.- 9th ed.- London — Chicago, Pharmaceutical Press, 2010.- P. 777.

Оригинальные статьи

1. Zamboni W.C.б Gajjar A.J. Heideman R.L.et al. Phenytoin alters the disposition of topotecan and N-desmethyl topotecan in patient with medulloblastoma// Clin. Cancer. Res.- 1998.- 4.- P. 783-789.

2. Schaiquevich P, Panetta JC, Iacono LC, Freeman BB, Santana VM, Gajjar A, Stewart CF. Population pharmacokinetic analysis of topotecan in pediatric cancer patients. Clin Cancer Res (2007) 13, 6703-11.

Передозировка

Симптомы: выраженная депрессия костного мозга, лихорадка, кровотечения.

Лечение: госпитализация, мониторинг жизненно важных функций; симптоматическая терапия; при необходимости — переливание компонентов крови, назначение антибиотиков широкого спектра действия. Специфический антидот неизвестен.

Пути введения

Меры предосторожности вещества Топотекан

Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения химиотерапии. Должны быть предусмотрены адекватные меры и средства для диагностики и лечения возможных осложнений. До начала и во время лечения необходимо определение гемоглобина или гематокрита, количества лейкоцитов и тромбоцитов. Развитие нейтропении обуславливает необходимость тщательного наблюдения с целью своевременной диагностики симптомов инфекции. При возникновении тромбоцитопении рекомендуется крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр мест в/в введений, кожи и слизистых оболочек (для выявления признаков кровоточивости), контроль содержания крови в моче, рвотных массах, кале. Таким пациентам необходимо с осторожностью бриться, делать маникюр, чистить зубы, пользоваться зубными нитями и зубочистками; следует избегать падений и других повреждений, а также приема алкоголя и ацетилсалициловой кислоты, повышающих риск желудочно-кишечных кровотечений. В случае проявления гематотоксичности последующий курс лечения возможен, если уровень гемоглобина достиг 90 г/л, число нейтрофилов не менее 1,0·10 9 л/ и тромбоцитов более 100·10 9 /л. Во время лечения следует использовать адекватные меры контрацепции. В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательно промывать слизистые оболочки водой, а кожу — водой с мылом. Растворение, разведение и введение препарата проводится обученным медицинским персоналом с соблюдением защитных мер (перчатки, маска, одежда и др.).

Особые указания

Приготовление раствора: 4 мг препарата растворяют при добавлении во флакон 4 мл стерильной воды для инъекций. Концентрация полученного раствора, имеющего желтый или желто-зеленый цвет, составляет 1 мг/мл. Путем последующего разведения 5% раствором декстрозы или 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций получают раствор с концентрацией 25–50 мкг/мл.

Источники:

http://www.asna.ru/product/topotekan_aktavis/
http://www.webapteka.ru/drugbase/name52347.html
http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_2607.htm

Ссылка на основную публикацию

Adblock
detector
×
×