Аналоги Тасигна — отзывы, инструкция

Содержание

Тасигна ® (Tasigna)

Действующее вещество:

Содержание

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав

Характеристика

Противоопухолевый препарат, ингибитор протеинтирозинкиназы.

Фармакологическое действие

Способ применения и дозы

Внутрь, проглатывая целиком, запивая водой, через 2 ч после еды.

Препарат Тасигна ® следует принимать 2 раза в сутки (каждые 12 ч). После применения препарата Тасигна ® принимать пищу можно не ранее чем через 1 ч.

Для пациентов с затрудненным глотанием возможно растворение содержимого капсул в 1 ч.ложке яблочного пюре непосредственно перед приемом. Для растворения содержимого капсул следует использовать только яблочное пюре. Содержимое капсул не следует растворять более чем в 1 ч.ложке яблочного пюре.

В случае пропуска очередной дозы не следует производить дополнительный прием препарата, необходимо принять следующую назначенную дозу препарата Тасигна ® .

Перед началом, через 7 дней после начала и в процессе лечения препаратом рекомендуется проводить ЭКГ-исследование.

Перед применением препарата при необходимости следует проводить коррекцию гипомагниемии и гипокалиемии. В процессе лечения рекомендуется контролировать концентрацию калия и магния в сыворотке крови, особенно у пациентов с риском развития метаболических нарушений.

На фоне применения препарата Тасигна ® отмечалось повышение концентрации холестерина в сыворотке крови. Следует проводить оценку липидного профиля до начала лечения, а также при необходимости — во время лечения препаратом Тасигна ® .

На фоне применения препарата Тасигна ® отмечалось повышение концентрации глюкозы в плазме крови. Следует оценивать концентрацию глюкозы в плазме крови до начала лечения, а также при необходимости — во время лечения препаратом Тасигна ® .

Вследствие риска развития синдрома лизиса опухоли перед назначением препарата следует при необходимости скорректировать клинически выраженную дегидратацию и повышенную концентрацию мочевой кислоты у пациентов.

Лечение впервые выявленного, положительного по филадельфийской хромосоме (Ph+) хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ) в хронической фазе: взрослым рекомендован прием препарата Тасигна ® в дозе 300 мг 2 раза в сутки.

Лечение Ph+ ХМЛ в хронической фазе и фазе акселерации при непереносимости или резистентности к предшествующей терапии, включая иматиниб: взрослым рекомендован прием препарата Тасигна ® в дозе 400 мг 2 раза в сутки.

Лечение препаратом проводят до тех пор, пока сохраняется клинический эффект.

Особые группы пациентов

Нарушение функции печени. Поскольку при назначении нилотиниба пациентам с нарушениями функции печени не отмечалось значительное изменение фармакокинетических параметров нилотиниба, у данной категории больных не требуется коррекция режима дозирования препарата Тасигна ® . Тем не менее, применять препарат Тасигна ® у этих пациентов требуется с осторожностью.

Нарушение функции почек. Данных по применению препарата Тасигна ® у пациентов с нарушением функции почек (концентрация креатинина в плазме крови в 1,5 раза >ВГН) нет. Поскольку почки не играют существенной роли в выведении нилотиниба и его метаболитов, не ожидается снижение общего клиренса при применении препарата Тасигна ® у данной категории пациентов.

Нарушения со стороны ССС . Поскольку клинические данные по применению препарата Тасигна ® у пациентов с тяжелыми заболеваниями сердца ( в т.ч. нестабильная стенокардия, неконтролируемая ХСН , выраженная брадикардия или недавно перенесенный инфаркт миокарда) отсутствуют, следует с осторожностью назначать препарат этим пациентам.

Пациенты ≥65 лет. В клинических исследованиях пациенты ≥65 лет с впервые выявленным Ph+ ХМЛ в хронической фазе и с Ph+ ХМЛ в хронической фазе и фазе акселерации с непереносимостью или резистентностью к предшествующей терапии, включая иматиниб, составляли 12 и 30% от общего числа больных соответственно. Существенных отличий в эффективности и безопасности применения препарата Тасигна ® у данной категории больных в сравнении с пациентами от 18 до 65 лет выявлено не было.

Дети (до 18 лет). Безопасность и эффективность препарата у детей и подростков до 18 лет не изучена.

Коррекция режима дозирования при развитии серьезных нежелательных явлений со стороны системы кроветворения (тяжелая тромбоцитопения, нейтропения)

При возникновении нейтропении и тромбоцитопении, не связанных с основным заболеванием, требуется временная отмена препарата или уменьшение его дозы, в зависимости от степени выраженности этих нежелательных явлений.

Тасигна

Тасигна: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Tasigna

Код ATX: L01XE08

Действующее вещество: нилотиниб (Nilotinib)

Производитель: Новартис Фарма, АГ (Novartis Pharma, AG) (Швейцария)

Актуализация описания и фото: 09.07.2019

Цены в аптеках: от 62500 руб.

Тасигна – противоопухолевое средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Тасигны – твердые желатиновые капсулы (содержат порошок почти белого или белого цвета):

  • дозировка 150 мг: размер №1, красно-коричневого цвета, непрозрачные, с осевой маркировкой «NVR» и «BCR» черными чернилами;
  • дозировка 200 мг: размер №0, светло-желтого цвета, непрозрачные, с осевой маркировкой «NVR» и «TKI» красными чернилами.

Фасовка: по 4 шт. в блистере, 7 блистеров в картонной пачке (возможна упаковка 4 картонных пачек в коробку из картона); по 8 шт. в блистере, 5 блистеров в картонной пачке (возможна упаковка 3 картонных пачек в коробку из картона). В каждой пачке также содержится инструкция по применению Тасигны.

Состав 1 капсулы:

  • активное вещество: нилотиниб (в форме гидрохлорида моногидрата) – 150 или 200 мг;
  • вспомогательные компоненты: кремния диоксид коллоидный, кросповидон, магния стеарат, полоксамер 188, лактозы моногидрат;
  • капсульная оболочка: капсулы 150 мг – желатин, титана диоксид (Е171), краситель железа оксид красный (Е172), краситель железа оксид желтый (Е172); капсулы 200 мг – желатин, титана диоксид (Е171), краситель железа оксид желтый (Е172);
  • состав чернил: капсулы 150 мг – шеллак (Е904), вода, бутанол, изопропанол, этанол денатурированный (спирт метилированный), макрогол, краситель железа оксид черный (Е172); капсулы 200 мг – шеллак (Е904), вода, пропиленгликоль, калия гидроксид, краситель железа оксид красный (Е172).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Нилотиниб является ингибитором протеинтирозинкиназы, противоопухолевым препаратом. Механизм его действия обусловлен способностью подавлять тирозинкиназную активность Bcr-Abl онкопротеина клеточных линий и первично положительных по филадельфийской хромосоме (Ph+) лейкозных клеток.

Выраженное ингибирующее воздействие на Bcr-Abl онкопротеин дикого типа объясняется высоким сродством к участкам связывания с аденозинтрифосфатом (АТФ). Также препарат активен в отношении иматиниб-резистентных 32 и 33 мутантных форм Bcr-Abl-тирозинкиназы, кроме T315I мутации.

У пациентов с хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ) нилотиниб индуцирует апоптоз клеточных линий и Ph-положительных лейкозных клеток, избирательно ингибирует пролиферацию.

Тасигна не оказывает или оказывает незначительное воздействие на другие известные протеинкиназы (включая киназу белков семейства Src), за исключением киназ, обладающих рецепторами к факторам роста тромбоцитов (PDGRF), DDR-рецепторами, а также Kit- и эфриновыми рецепторами – они ингибируются при концентрациях нилотиниба в пределах терапевтических доз (при пероральном приеме), рекомендованных для лечения ХМЛ.

В хронической фазе Ph+ХМЛ терапия препаратом в дозе 400 мг 2 раза в сутки при неэффективности или непереносимости предшествующей терапии (в т. ч. иматинибом) позволяет достичь большего цитогенетического ответа (52% случаев). При этом ответ достигается быстро (в среднем в течение 2,8 месяца) и при продолжении терапии (на протяжении 2 лет) сохраняется у 77% пациентов. Общая выживаемость больных через 24 месяца лечения нилотинибом составляет 87%.

В фазе акселерации Ph+ХМЛ терапия препаратом в дозе 400 мг 2 раза в сутки при неэффективности предшествующей терапии (в т. ч. иматинибом) или развитии резистентности к ней гематологический ответ достигается в 55% случаев. При этом ответ достигается быстро (в течение 1 месяца) и при продолжении терапии (на протяжении 2 лет) сохраняется у 49% пациентов. Больший цитогенетический ответ достигается у 32% больных и при продолжении лечения сохраняется в 66% случаев.

Фармакокинетика

После перорального приема Тасигны всасывается порядка 30% препарата. Максимальная концентрация (Cmax) достигается примерно в течение 3 ч. У здоровых добровольцев, принимавших препарат с пищей, отмечено увеличение показателей Cmax и AUC (площади под кривой «концентрация – время») соответственно на 112 и 82%, по сравнению с лицами, получавшими капсулы натощак.

В случае приема Тасигны через 30 мин и 2 ч после еды наблюдается повышение биодоступности нилотиниба соответственно на 29 и 15%. У пациентов, перенесших частичную или тотальную гастрэктомию, снижается всасывание препарата (относительная биодоступность) примерно на 22 и 48% соответственно.

Биодоступность препарата, растворенного в яблочном пюре, при сравнении с приемом целых капсул не меняется.

Соотношение концентраций нилотиниба в крови и плазме составляет 0,71. In vitro с белками плазмы связывается порядка 98% дозы.

В равновесном состоянии системная экспозиция препарата носила дозозависимый характер. Однако в случае приема суточной дозы более 400 мг зависимость повышения экспозиции от дозы выражена в меньшей степени.

Суточная равновесная концентрация (Css) в плазме на 35% выше при приеме дозы 400 мг 2 раза в сутки, чем при приеме дозы 800 мг 1 раз в сутки. AUC после дозы 400 мг 2 раза в сутки примерно на 13,4% выше, чем после дозы 300 мг 2 раза в сутки. На фоне терапии продолжительностью 12 месяцев при применении препарата в дозе 400 мг 2 раза в сутки, по сравнению с дозой 300 мг 2 раза в сутки, отмечено повышение Cmin (минимальной концентрации) и Cmax соответственно на 15,7 и 14,8%. При повышении разовой дозы с 400 мг до 600 мг (при двухразовой кратности приема в сутки) значительное увеличение Css не отмечено.

Css достигается к 8-му дню приема Тасигны. Плазменная экспозиция нилотиниба в период между применением первой дозы и достижением Css при приеме препарата 1 раз в сутки повышается примерно в 2 раза, при приеме 2 раза в сутки – в 3,8 раза.

В плазме крови нилотиниб циркулирует преимущественно в неизмененном виде. В исследованиях у здоровых добровольцев активное вещество метаболизировалось преимущественно путем окисления и гидроксилирования с образованием метаболитов, обладающих незначительной фармакологической активностью.

У здоровых добровольцев после приема однократной дозы препарата более 90% выводилось в течение 7 дней, преимущественно с калом. При этом в неизмененном виде экскретировалось 69%.

Период полувыведения (Т½) после многократного приема Тасигны составляет примерно 17 ч.

При нарушениях функции печени значимые изменения фармакокинетических характеристик нилотиниба не отмечены. По сравнению с лицами без нарушений функции печени, у больных с легкими, умеренными и тяжелыми функциональными нарушениями печени при однократном приеме препарата отмечено снижение AUC нилотиниба соответственно на 35, 35 и 19%. Сmах в равновесном состоянии увеличивалась соответственно на 29, 18 и 22%.

Индивидуальные различия фармакокинетических параметров среди общей популяции были от умеренных до выраженных.

Показания к применению

  • впервые выявленный Ph+ХМЛ в хронической фазе;
  • Ph+ХМЛ в хронической фазе и в фазе акселерации при непереносимости предшествующей терапии (в т. ч. иматинибом) или резистентности к ней.

Противопоказания

  • наследственная непереносимость галактозы, нарушение всасывания глюкозы/галактозы, дефицит лактазы;
  • возраст до 18 лет;
  • период беременности и лактации;
  • одновременное применение мощных ингибиторов изофермента CYP3F4 (лекарственных средств и продуктов питания, включая грейпфрутовый сок);
  • совместный прием препаратов, удлиняющих интервал QT, особенно при сопутствующей гипокалиемии или гипомагниемии;
  • повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Относительные (капсулы Тасигна применяют с осторожностью, после оценки пользы и рисков):

  • панкреатит (в т. ч. в анамнезе);
  • нарушения функции печени;
  • наличие факторов риска удлинения интервала QT (врожденное удлинение интервала QT, тяжелые или медикаментозно неконтролируемые заболевания сердца, в т. ч. клинически значимая брадикардия, нестабильная стенокардия, хроническая сердечная недостаточность, перенесенный инфаркт миокарда).

Тасигна, инструкция по применению: способ и дозировка

Тасигну нужно принимать внутрь, между приемами пищи – не ранее двух часов после еды и не позже, чем за один час до следующего приема пищи. Капсулы глотают целиком, запивая достаточным количеством воды. Пациентам, которые испытывают трудности с проглатыванием, разрешается непосредственно перед приемом вскрывать капсулы и смешивать содержимое с 1 чайной ложкой (не более) яблочного пюре.

Рекомендуемая доза составляет по 400 мг (2 капсулы Тасигна 200 мг) 2 раза в сутки.

В случае пропуска очередного приема не нужно принимать удвоенную дозу, следует придерживаться стандартной схемы лечения.

Терапию препаратом проводят до тех пор, пока сохраняется клинический эффект.

До назначения препарата следует скорректировать гипокалиемию/гипомагниемию, повышенную концентрацию мочевой кислоты и клинически выраженную дегидратацию (если таковые имеются). До начала приема Тасигны, спустя 7 дней и периодически во время лечения показан контроль электрокардиограммы (ЭКГ). Также в процессе терапии необходимо мониторировать уровень магния и калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с риском развития метаболических нарушений.

Коррекция доз при развитии нейтропении и тромбоцитопении

При Ph+ХМЛ в хронической фазе в случае снижения абсолютного числа нейтрофилов 9 /л и/или числа тромбоцитов 9 /л требуется отмена Тасигны и проведение клинических анализов крови. Если в течение 2 недель повышается количество нейтрофилов > 1 × 10 9 /л и/или тромбоцитов > 50 × 10 9 /л, лечение возобновляют в дозе, применявшейся до прерывания терапии. Если цитопения сохраняется, может потребоваться снижение дозы до 400 мг 1 раз в сутки.

При Ph+ХМЛ в фазе акселерации в случае снижения абсолютного числа нейтрофилов 9 /л и/или числа тромбоцитов 9 /л требуется отмена Тасигны и проведение клинических анализов крови. Если в течение 2 недель повышается количество нейтрофилов > 1 × 10 5 /л и/или тромбоцитов > 20 × 10 9 /л, лечение возобновляют в дозе, применявшейся до прерывания терапии. Если цитопения сохраняется, может потребоваться снижение дозы до 400 мг 1 раз в сутки.

Коррекция доз при развитии негематологических побочных эффектов

В случае появления умеренно выраженных или тяжелых негематологических реакций, Тасигну отменяют.

Лечение может быть возобновлено после исчезновения нежелательных нарушений, но в дозе 400 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем возможно повышение кратности приема до 2 раз в сутки по 400 мг.

В случае превышения верхней границы нормы (ВГН) активности липазы в крови в 2 раза, концентрации билирубина в 3 раза или печеночных трансаминаз в 5 раз следует снизить дозу Тасигны до 400 мг 1 раз в сутки или временно прервать прием препарата.

Побочные действия

Тасигна может вызывать следующие побочные эффекты (по частоте возникновения классифицированы таким образом: очень часто – ≥ 1/10, часто – от ≥ 1/100 до

Тасигна аналоги

На данной странице представлен список всех аналогов Тасигна по составу и показанию к применению. Список дешевых аналогов, а также сможете сравнить цены в аптеках.

  • Самый дешевый аналог Тасигна:Иглиб
  • Самый популярный аналог Тасигна:Сунитиниб-натив
  • Классификация АТХ: Nilotinib
  • Действующие вещества / состав: нилотиниб

Дешевые аналоги Тасигна

При расчетах стоимости дешевых аналогов Тасигна учитывалась минимальная цена, которая была найдена в прайс листах предоставленных аптеками

Популярные аналоги Тасигна

Данный список аналогов лекарства основывается на статистике наиболее запрашиваемых лекарственных препаратов

Все аналоги Тасигна

Аналоги по показанию и способу применения

Разный состав, могут совпадать по показанию и способу применения

Как найти дешевый аналог дорогому лекарству ?

Чтобы найти недорогой аналог лекарству, дженерик или синоним, впервую очередь мы рекомендуем обращать внимание на состав, а именно на одинаковые действующие вещества и показания к применению. Одинаковые действующие вещества лекарства и будут свидетельствовать о том, что препарат является синонимом лекарственного средства, фармацевтически эквивалентным или фармацевтической альтернативой. Однако не стоит забывать и о неактивных компонентах аналогичных лекарств, которые могут оказать влияние на безопасность и эффективность. Не забывайте о наставлении врачей, самолечение может навредить вашему здоровью, поэтому перед употрблением любого медицинского препарата всегда консультируйтесь с врачом.

Тасигна цена

На нижеприведенных сайтах вы сможете найти цены на Тасигна и узнать о наличии в аптеке поблизости

Тасигна инструкция

Фармакологическое действие
Нилотиниб – основной компонент Тасигна, оказывает противоопухолевое действие, ингибируя транзиторную активность онкопротеина клеточных линий и лейкозных клеток. Препарат замедляет пролиферацию и стимулирует гибель атипичных клеток, вызывающих хронический миелолейкоз.

Показания к применению
Тасигна показан для лечения хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ), положительного по филадельфийской хромосоме, в стадии ремиссии.
Препарат эффективно используют при хроническом миелолейкозе Ph+ независимо от фазы патологического процесса при отсутствии эффекта или непереносимости других медикаментов, в т.ч. иматиниба.

Способ применения
Прием капсул Тасигна следует проводить каждые 12 часов (2 р./сутки) через 2 часа после еды и не менее 1 часа до употребления пищи. Препарат принимают целиком, запивая водой. При затруднении глотания перед употреблением содержимое капсул можно растворить в яблочном пюре.
При пропуске очередного приема продолжать лечение нужно без учета пропуска.
При хронической фазе впервые диагностированного ХМЛ Тасигна назначают по 300 мг 2 р./сутки.
При резистентности к другим препаратам, хронической фазе и в фазе акселерации миелоидного лейкоза Тасигна принимают по 400 мг 2 р./сутки.
Терапию проводят весь период сохранения эффекта.

Побочные действия
Часто прием Тасигна провоцирует развитие: повышенной утомляемости, тромбоцитопении, нейтропении, головной боли, тошноты, алопеции, анемии, боли в мышцах, верхней части живота, спине, шее и боку, увеличения активности АЛТ, АСТ, липазы, повышения концентрации билирубина, фолликулита, инфекций верхних дыхательных путей, папиллом кожи, гипофосфатемии, нарушение водного баланса, периферической нейропатии, парестезии, снижения аппетита, артралгии, эозинофилия, поллакиурии, панцитопения, гипестезии, лимфопении, внутриглазного кровоизлияния, конъюнктивита, зуда в глазах, нарушения работы печени, головокружения, периорбитального отека.
Нечасто терапия становится причиной развития: артралгии, расстройства стула, дегидратации, сухости кожи, пневмонии, бронхита, спазма мышц, гипергликемии, рвоты, тремора, астении, инфекций мочевыделительной системы, кандидоза, гастроэнтерита, сахарного диабета, подагры, повышения аппетита, дизурии, дислипидемии, преходящего нарушения кровообращения головного мозга, мигрени, нарушения концентрации внимания, скованности и отечности суставов, гипер- или гипотиреоза, нарушения зрения, гиперестезии, отека век, гиперемии глазного яблока, стенокардии, аритмии, тахикардии, повышения АД, одышки, кашля, гепатита, желтухи, акне, экхимозов, никтурии, гинекомастии, эректильной дисфункции, отека лица, фотопсии.
Редко лечение Тасигной провоцирует: перикардиальный и плевральный выпот, кровотечения ЖКТ, гиперхолестеринемию, гипертриглицеридемию, отек мозга, кровоизлияния в головной мозг, сепсис, подкожный абсцесс, фурункулы, папилломы слизистой рта, парапротеинемию, гипогликемию, гиперурикемию, стеноз артерий, неврит и отек зрительного нерва, микоз стоп, заторможенность, дизестезию, артрит, лейкоцитоз, вторичный гиперпаратиреоз, амнезию, дистрофию, диплопию, боль и шум в ушах, абсцесс перианальной области, синдром «беспокойных» ног, сердечную недостаточность, ИБС, нарушение функции желудочков, снижение АД, легочную гипертензию, инфаркт миокарда, энтероколит, перфорацию язв пищеварительной системы, геморрой, гингивит, холестаз, гепатомегалию, псориаз, язву кожи, петехии, атрофию кожи, гиперкератоз, гематурию, хроматурию, меноррагию, кишечную непроходимость, нарушение слуха.
Прием капсул может спровоцировать проявления аллергии (конъюнктивит, сыпь, зуд, эритема, экзема, крапивница, анафилактический шок).

Противопоказания
Тасигна противопоказан при аллергии на компоненты капсул.
Запрещено использовать препарат для лечения детей, не достигших 18-летия.
Применение Тасигна противопоказано людям с непереносимостью лактозы и дефицитом лактазы.
С осторожностью следует использовать препарат при риске развития аритмии, гипокалиемии, гипомагниемии, тяжелых заболеваниях сердца, нарушении работы печени и панкреатите.

Беременность
Тасигна нельзя использовать для лечения беременных.
При необходимости противоопухолевого лечения с использованием Тасигна грудное кормление следует прекратить.
Во время терапии и в течение 2 недель после ее завершения женщинам фертильного возраста нужно пользоваться надежными методами контрацепции.

Лекарственное взаимодействие
Тасигна не рекомендуется использовать совместно с ингибиторами (ритонавир, кетоконазол, вориконазол, кларитромицин) и индукторами изофермента CYP3A4 (фенитоин, зверобой продырявленный, рифампицин, фенобарбитал) из-за значительного повышения и снижения биодоступности нилотиниба.
При лечении Тасигна с препаратами, удлиняющими интервал QT, повышается вероятность развития сердечных патологий.
Прием блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов нельзя проводить за 10 часов до и 2 часа после приема Тасигна.
Интервал между приемом антацидов и Тасигна должен составлять не менее 2 часов.

Передозировка
Превышение дозы Тасигна сопровождается нейтропенией, рвотой, сонливостью.

Форма выпуска
Тасигна выпускается в форме красно-коричневых желатиновых капсул по 150 мг нилотиниба. На каждую капсулу нанесена маркировка черными чернилами «NVR» и «BCR». Капсулы помещены в блистеры по 4 или 8 шт. Одна недельная упаковка состоит из 28 или 40 капсул. Месячная упаковка содержит 112 или 120 капсул.

Условия хранения
В оригинальной упаковке, до +30 градусов Цельсия.

Состав
Основным компонентом Тасигна является нилотиниб, вспомогательными – стеарат магния, моногидрат лактозы, кросповидон, полоксамер, коллоидный диоксид кремния. Для надписей используются чернила выполненные из шеллака, черного красителя оксида железа, этанола, воды, бутанола, пропиленгликоля, изопропанола и концентрированного раствора аммиака.

Фармакологическая группа
Лекарственные средства, применяемые для лечения злокачественных новообразований
Ингибиторы ферментов, применяемые для лечения онкологических заболеваний

Нозологическая классификация (МКБ-10)
Хронический миелоидный лейкоз (C92.1)

Действующее вещество: нилотиниб

АТХ
: L01XE08

Производитель: Новартис

Дополнительная информация о производителе
Страна-производитель – Швейцария.

Дополнительно
Во время терапии Тасигна рекомендуется воздержаться от употребления грейпфрутового сока.
Перед началом и в течение недели терапии следует проводить ЭКГ.
Каждые 3 месяца в начале лечения Тасигна и каждый год при длительной терапии следует контролировать липидный профиль и уровень холестерина в крови.
Во время терапии нужно контролировать уровень глюкозы.
При развитии побочных симптомов связанных со зрением и головокружением следует отказаться от управления автомобилем.

Источники:

http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_39736.htm
http://www.neboleem.net/tasigna.php
http://analogi.info/tasigna

Ссылка на основную публикацию

Adblock
detector
×
×