Аналоги Рибапег – отзывы, инструкция

Рибапег – официальная* инструкция по применению

Регистрационный номер: Р N002117/02-200516

Торговое название: Рибапег

Международное непатентованное название: рибавирин

Лекарственная форма:

Cостав:

1 таблетка содержит

активное вещество: рибавирин – 200 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия (примеллоза), кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат.

Описание:

Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета плоскоцилиндрической формы, с фаской и риской.

Фармакотерапевтическая группа: противовирусное средство.

КодАТХ: [J05AB04].

Фармакологические свойства

Фармакодинамика: Рибавирин – противовирусное средство прямого действия, синтетический аналог нуклеозидов.

Рибавирин быстро проникает в инфицированные вирусом клетки и легко фосфорилируется внутриклеточной аденозинкиназой до метаболитов – моно-, ди- и трифосфатов. Рибавиринтрифосфат является мощным конкурентным ингибитором инозинмонофосфатдегидрогеназы, вирусной РНК-полимеразы и вирусной мРНК-гуанилилтрансферазы. Ингибирование последней прекращает кэппирование мРНК, что приводит к значительному истощению внутриклеточных запасов гуанозинтрифосфата, встраивается в вирусный геном, вызывая фатальные мутации. Рибавирин ингибирует репликацию новых вирионов, что приводит к снижению вирусной нагрузки; препарат селективно ингибирует синтез вирусной РНК, не подавляя синтез РНК в здоровых клетках. Механизм, посредством которого рибавирин в комбинации с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b реализует свое противовирусное действие против вируса гепатита С (ВГС), окончательно не выяснен. Считается, что синергизм рибавирина и интерферона альфа-2b или пэгинтерферона альфа-2b против ВГС обусловлен ускорением фосфорилирования рибавирина в присутствии интерферона. Монотерапия гепатита С рибавирином неэффективна. Рибавирин, как и его метаболиты, признаков подавления репликации и/или ингибирования ферментов, специфичных для вируса гепатита С (ВГС) не обнаруживают.

Наиболее чувствительные к рибавирину ДНК-вирусы – вирус простого герпеса, аденовирусы, вирусы группы оспы, болезни Марека; РНК-вирусы – вирусы гриппа А, В, парамиксовирусы (парагриппа, эпидемического паротита, ньюкаслской болезни), реовирусы, аренавирусы (вирус лихорадки Ласса, боливийской геморрагической лихорадки), буньявирусы (вирус лихорадки Долины Рифт, вирус Конго-Крымской лихорадки), хантавирусы (вирус геморрагической лихорадки с почечным или пульмональным синдромом), парамиксовирусы; онкогенные РНК-вирусы, в том числе цитомегаловирус и папилломавирус человека.

Нечувствительные к рибавирину ДНК-вирусы – Varicella zoster, вирус псевдобешенства, натуральной коровьей оспы; РНК-вирусы – энтеровирусы, риновирусы, вирус энцефалита леса Семлики.

Фармакокинетика.

Абсорбция при пероральном приеме быстрая. Биодоступность при приеме натощак составляет 45%, при одновременном приеме с пищей – 65% – 70%. Имеет место эффект «первого прохождения» через печень. Время достижения максимальной концентрации – 1-1,5ч. Средняя величина максимальной концентрации (С_mах) в плазме: около 5 мкмоль/л в конце 1 недели приёма в дозе 200 мг каждые 8 часов и около 11 мкмоль/л в конце 1 недели приёма в дозе 400 мг каждые 8 часов. Зависимость площади под фармакокинетической кривой (AUC) от дозы линейная; от С_mах – нелинейная. С белками плазмы рибавирин связывается незначительно. При приеме внутрь по 600 мг 2 раза в сутки равновесная концентрация (C_ss) достигается к концу 4 нед и составляет 2200 нг/мл.

Препарат интенсивно распределяется по органам и тканям; проникает через гематоэнцефалический барьер, обнаруживается в головном мозге, в спинномозговой жидкости, в секрете дыхательных путей и эритроцитах. Период полураспределения составляет 3,7 ч. Объём распределения (Vd) – от 647 до 5000 л. Большое количество рибавирина трифосфата накапливается в эритроцитах. Далее практически не выводится их них; потому, учитывая негативное воздействие на репродуктивную систему, до полного обновления пула эритроцитов (не менее 6 месяцев) пациентам репродуктивного возраста необходимо тщательно соблюдать контрацепцию. Значительная концентрация препарата (67% от таковой в плазме) обнаруживается в спинномозговой жидкости. Соотношение показателей биодоступности при курсовом и однократном приеме равно 6:1. Метаболизм рибавирина осуществляется двумя путями: обратимое фосфорилирование и расщепление (дерибозилирование и амидный гидролиз с образованием триазольного карбоксильного метаболита).

Рибавирин выводится из организма медленно. Период полувыведения (Т1/2) после однократного приёма 200 мг составляет от 1 до 2 часов из плазмы и до 40 дней из эритроцитов. После прекращения приёма Т1/2 составляет около 300 ч. Рибавирин и его метаболиты выводятся из организма преимущественно через почки. За первые 24 ч в неизмененном виде выводится около 7% препарата, за 48 ч – около 10%. Через кишечник выводится только 10% неизмененного рибавирина.

При приёме препарата больными с почечной недостаточностью AUC и С_mах рибавирина увеличиваются, что обусловлено снижением истинного клиренса. При печёночной недостаточности (А, В и С классы по Чайлд

Показания к применению

Хронический гепатит С (у больных, ранее не лечившихся интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b; при обострении после курса монотерапии интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b; у больных, невосприимчивых к монотерапии интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b).

Противопоказания.

• гиперчувствительность к рибавирину и/или к любому из вспомогательных веществ;
• беременность и период лактации;
• хроническая сердечная недостаточность IIб-Ш ст, инфаркт миокарда;
• тяжелые заболевания сердца (включая нестабильные и устойчивые к терапии формы);
• заболевания щитовидной железы, устойчивые к терапии;
• гемоглобинопатии (в т.ч. талассемия, серповидно-клеточная анемия);
• тяжелые заболевания почек (в т.ч. хроническая почечная недостаточность /КК менее 50 мл/мин/ необходимость проведения гемодиализа);
• выраженные нарушения функции печени или декомпенсированный цирроз печени;
• тяжелая депрессия, суицидальные намерения или попытки суицида (в т.ч. в анамнезе);
• аутоиммунные заболевания (в т.ч. аутоиммунный гепатит);
• возраст до 18 лет; непереносимость лактозы, недостаточность лактазы, галактоземия, глюкозо-галактозный синдром мальабсорбции.

С осторожностью

Пожилой возраст, хроническая сердечная недостаточность, тяжелые заболевания легких (в т.ч. хроническая обструктивная болезнь легких), декомпенсированный сахарный диабет со склонностью к кетоацидозу, заболевания щитовидной железы (в т.ч. гипертиреоз), нарушения свертываемости крови (тромбофлебит, эмболия легочной артерии), значительное угнетение кроветворной функции костного мозга, миелодепрессия, гемоглобинопатия (в т.ч. талассемия, серповидно-клеточная анемия); комбинация с высокоактивной антиретровирусной терапией (ВААРТ) при сопутствующей ВИЧ-инфекции (повышается риск развития лактат-ацидоза).

Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь не разжёвывая и запивая водой, одновремен­но с приёмом пищи.

Пациентам с гепатитом С рекомендуется принимать рибавирин из расчёта 15 мг на 1кг массы тела, что соответствует 800-1200 мг в день, т.е. 2-3 капсулы или таблетки утром и 2-3 капсулы или таблетки вечером. Обычно рекомендуемая дозировка для больных с массой тела меньше 75 кг составляет 1000 мг в день (2 капсулы или таблетки утром и 3 капсулы или таблетки вечером), больным с массой тела больше 75 кг рекомендуется принимать 1200 мг в день (3 капсулы или таблетки утром и 3 капсулы или таблетки вечером).

Длительность курса комбинированной терапии рибавирином с альфа – интерфероном, как правило, составляет 24 – 48 недель. При этом для ранее не лечившихся больных длительность курса составляет не менее 24 недель, а у больных с вирусом генотипа 1 длительность курса составляет 48 недель. У больных, невосприимчивых к монотерапии альфа – интерфероном, а также при рецидиве заболевания длительность курса составляет не менее 6 мес.

Рекомендуемые дозы рибавирина в зависимости от массы тела
(комбинация с интерфероном алъфа-2 b)

Рибапег

Показания к применению

Хронический гепатит С (у первичных больных, ранее не лечившихся интерфероном альфа; при обострении после курса монотерапии интерфероном альфа; у больных, невосприимчивых к монотерапии интерфероном альфа) – в комбинации с интерфероном альфа.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

капсулы, концентрат для приготовления раствора для инфузий, таблетки

Мы часто задаемся вопросом: «Можно ли открыть капсулу с лекарственным препаратом?». Причины могут быть разные – нежелание или невозможность проглотить капсулу, необходимость уменьшить дозировку, смешать с детским питанием для ребенка и т.п. Читать далее.

Противопоказания

Гиперчувствительность, беременность, период лактации, ХСН IIб-III ст, инфаркт миокарда, почечная недостаточность (КК – менее 50 мл/мин), тяжелая анемия, печеночная недостаточность, декомпенсированный цирроз печени, аутоиммунные заболевания (в т.ч. аутоиммунный гепатит), не поддающиеся лечению заболевания щитовидной железы, тяжелая депрессия с суицидальными намерениями, детский и юношеский возраст (до 18 лет).C осторожностью. Женщины репродуктивного возраста (наступление беременности нежелательно), декомпенсированный сахарный диабет (с приступами кетоацидоза); ХОБЛ, тромбоэмболия легочной артерии, ХСН, заболевания щитовидной железы (в т.ч. тиреотоксикоз), нарушения свертываемости крови, тромбофлебит, миелодепрессия, гемоглобинопатия (в т.ч. талассемия, серповидно-клеточная анемия), депрессия, склонность к суициду (в т.ч. в анамнезе).

Как применять: дозировка и курс лечения

Внутрь. При гепатите С – не разжевывая и запивая водой, вместе с приемом пищи по 1-1.2 г/сут в 2 приема (утром и вечером). При массе тела до 75 кг – 1 г/сут (0.4 г утром и 0.6 г вечером); выше 75 кг – 1.2 г/сут (0.6 г утром и 0.6 г вечером).

Длительность лечения – 24-48 нед; при этом для ранее не лечившихся больных – не менее 24 нед, у больных с вирусом генотипа 1-48 нед. У больных, невосприимчивых к монотерапии интерфероном альфа, а также при рецидиве – не менее 6 мес.

Фармакологическое действие

Противовирусное средство. Быстро проникает в клетки и действует внутри инфицированных вирусом клеток. Внутриклеточно рибавирин легко фосфорилируется аденозинкиназой до моно-, ди- и трифосфатного метаболитов. Рибавирина трифосфат – сильный конкурентный ингибитор инозин-монофосфат-дегидрогеназы, РНК-полимеразы вируса гриппа и гуанилил-трансферазы информационной РНК, последнее проявляется торможением процесса покрытия информационной РНК-оболочкой. Эти разнообразные эффекты приводят к значительному снижению количества внутриклеточного гуанозин трифосфата, а также подавлению синтеза вирусной РНК и белка. Рибавирин ингибирует репликацию новых вирионов, что обеспечивает снижение вирусной нагрузки, селективно ингибирует синтез вирусной РНК, не подавляя синтез РНК в нормально функционирующих клетках.

Наиболее чувствительные к рибавтрину ДНК-вирусы – вирус простого герпеса, вирусы группы оспы, болезни Марека; РНК-вирусы – вирусы гриппа А, В, парамиксовирусы (парагриппа, эпидемического паротита, ньюкаслской болезни), реовирусы, онкогенные РНК-вирусы.

Нечувствительные к рибавтрину ДНК-вирусы – Varicella zoster, вирус псевдобешенства, натуральной коровьей оспы; РНК-вирусы – энтеровирусы, риновирусы, вирус энцефалита леса Семлики.

Выявлена активность рибаврина против вируса гепатита С. Хотя механизм действия полностью не выявлен, предполагается, что накапливающийся по мере фосфорилирования рибавирин трифосфат конкурентно подавляет образование гуанозин трифосфата, тем самым снижая синтез вирусных РНК. Считается также, что механизм синергетического действия рибавирина и интерферона альфа против вируса гепатита С обусловлен усилением фосфорилирования рибавирина интерфероном.

Побочные действия

Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны дыхательной системы: диспноэ, кашель.

Аллергические реакции: крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия, кожная сыпь.

У медицинских работников, выполняющих ингаляционное введение препарата: головная боль, зуд, гиперемия глаз или отечность век.

Особые указания

Медицинскому персоналу, работающему с препаратом, следует учитывать его потенциальную тератогенность.

Применять препарат в виде раствора для ингаляций у грудных детей, находящихся на ИВЛ, должны только медицинские работники, знакомые с данным способом введения (с использованием специального аппарата). Доза такая же, как для остальных детей.

Мужчины и женщины репродуктивного возраста во время лечения и в течение 7 мес после окончания терапии должны использовать эффективные контрацептивные ЛС.

Лабораторные исследования (клинический анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов, определение электролитов, концентрации креатинина, функциональных проб печени) необходимо проводить перед началом терапии, на 2 и 4 нед и далее регулярно.

В процессе лечения рибавирина максимальное снижение Hb в большинстве случаев отмечается после 4-8 нед от начала лечения. При снижении Hb ниже 11 г/дл следует временно уменьшить дозу рибавирина на 400 мг в день, при снижении Hb ниже 10 г/дл дозу сократить до 50% от исходной. При сохранении непереносимости рибавирина после коррекции дозы, а также при падении Hb ниже 8.5 г/дл прием препарата следует прекратить.

При остром проявлении гиперчувствительности (крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия) применение препарата следует немедленно прекратить. Транзиторные высыпания не служат основанием для прерывания лечения.

В период лечения лицам, испытывающим усталость, сонливость или дезориентацию, необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие

ЛС, содержащие ионы Mg2+ и Al3+, а аткже симетикон снижают биодоступность.

Антагонизм с зидовудином: подавляет фосфорилирование зидовудина до его активной формы в виде трифосфата.

При совместном применении с интерфероном альфа – синергизм действия.

Назначение рибавирина во время лечения зидовудином и/или ставудином при одновременно имеющейся ВИЧ инфекции сопровождается снижением фосфорилирования этих препаратов, что приводит к ВИЧ-виремии и требует изменения схемы лечения.

РИБАПЕГ

6 шт. – упаковки ячейковые контурные (5) – пачки картонные.
6 шт. – упаковки ячейковые контурные (7) – пачки картонные.
6 шт. – упаковки ячейковые контурные (10) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (3) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (6) – пачки картонные.
30 шт. – банки полимерные (1) – пачки картонные.
60 шт. – банки полимерные (1) – пачки картонные.
6 шт. – упаковки ячейковые контурные (300) – ящики картонные.
6 шт. – упаковки ячейковые контурные (500) – ящики картонные.
6 шт. – упаковки ячейковые контурные (1000) – ящики картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (300) – ящики картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (500) – ящики картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (1000) – ящики картонные.

Противовирусное средство. Быстро проникает в клетки и действует внутри инфицированных вирусом клеток. Внутриклеточно рибавирин легко фосфорилируется аденозинкиназой до моно-, ди- и трифосфатного метаболитов. Рибавирина трифосфат – сильный конкурентный ингибитор инозин-монофосфат-дегидрогеназы, РНК-полимеразы вируса гриппа и гуанилил-трансферазы информационной РНК, последнее проявляется торможением процесса покрытия информационной РНК-оболочкой. Эти разнообразные эффекты приводят к значительному снижению количества внутриклеточного гуанозин трифосфата, а также подавлению синтеза вирусной РНК и белка. Рибавирин ингибирует репликацию новых вирионов, что обеспечивает снижение вирусной нагрузки, селективно ингибирует синтез вирусной РНК, не подавляя синтез РНК в нормально функционирующих клетках.

Наиболее активен в отношении ДНК-вирусов – респираторно-синцитиального вируса, вируса Herpes simplex типов 1 и 2, аденовирусов, ЦМВ, вирусов группы оспы, болезни Марека; РНК-вирусов – вирусы гриппа А, В, парамиксовирусы (парагриппа, эпидемического паротита, ньюкаслской болезни), реовирусы, аренавирусы (вирус лихорадки Ласса, боливийской геморрагической лихорадки), буньявирусы (вирус лихорадки Долины Рифт, вирус Крым-Конго геморрагической лихорадки), хантавирусы (вирус геморрагической лихорадки с почечным или пульмональным синдромом) парамиксовирусы, онкогенные РНК-вирусы.

При лечении геморрагической лихорадки с почечным синдромом снижает тяжесть течения болезни, уменьшает продолжительность симптомов (лихорадки, олигурии, боли в поясничной области, животе, головной боли), улучшает лабораторные показатели функции почек, снижает риск развития геморрагических осложнений и неблагоприятного исхода заболевания.

К рибавирину не чувствительны ДНК-вирусы – Varicella zoster, вирус псевдобешенства, натуральной коровьей оспы; РНК-вирусы – энтеровирусы, риновирусы, вирус энцефалита леса Семлики.

Для приема внутрь: лечение хронического гепатита С у взрослых (в комбинации с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b).

Парентерально: геморрагическая лихорадка с почечным синдромом.

Наружно в виде монотерапии или в комбинации с другими лекарственными формами рибавирина для приема внутрь и парентерального применения: инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванные вирусами Herpes simplex 1 и 2 типов, различной локализации, в т.ч. в области гениталий; опоясывающий герпес (в составе комплексной терапии).

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, общая слабость, недомогание, бессонница, астения, депрессия, раздражительность, беспокойство, эмоциональная лабильность, нервозность, возбуждение, агрессивное поведение, спутанное сознание; редко – суицидальная наклонность, повышение тонуса гладких мышц, тремор, парестезии, гиперестезия, гипестезия, обморок.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение или повышение АД, бради- или тахикардия, сердцебиение, остановка сердца.

Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения; крайне редко – апластическая анемия.

Со стороны дыхательной системы: диспноэ, кашель, фарингит, одышка, бронхит, средний отит, синусит, ринит.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, абдоминальная боль, запор, извращение вкуса, панкреатит, метеоризм, стоматит, глоссит, кровотечение из десен, гипербилирубинемия.

Со стороны органов чувств: поражение слезной железы, конъюнктивит, нарушение зрения, нарушение/потеря слуха, шум в ушах.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия.

Со стороны мочеполовой системы: приливы, снижение либидо, дисменорея, аменорея, меноррагия, простатит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, эритема, крапивница, гипертермия, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия, фотосенсибилизация, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; при в/в введении – озноб.

Местные реакции: боль в месте инъекции.

Прочие: выпадение волос, алопеция, нарушение структуры волос, сухость кожи, гипотиреоз, боль в грудной клетке, жажда, грибковая инфекция, вирусная инфекция (в т.ч. герпес), гриппоподобный синдром, потливость, лимфаденопатия. У медицинских работников, выполняющих ингаляционное введение, возможны головная боль, зуд, гиперемия глаз или отечность век.

Возможность лекарственного или иного вида взаимодействия с рибавирином может сохраняться до двух месяцев (5 периодов T_1/2 рибавирина) после прекращения его применения в связи с замедленным выведением.

При одновременном применении с интерферонами повышается терапевтическая эффективность.

При одновременном применении с рибавирином возможно уменьшение эффективности ставудина и зидовудина.

Применять только в условиях стационара со специализированным реанимационным отделением. Применение рибавирина у пациентов, которым требуется ИВЛ, возможно только специалистами, имеющими опыт проведения реанимационных мероприятий.

С осторожностью применять у женщин репродуктивного возраста (наступление беременности нежелательно), у пациентов с декомпенсированным сахарным диабетом (с приступами кетоацидоза), при ХОБЛ, тромбоэмболии легочной артерии, хронической сердечной недостаточности, при заболеваниях щитовидной железы (в т.ч. при тиреотоксикозе), при нарушениях свертывания крови, при тромбофлебите, миелодепрессии, гемоглобинопатии (в т.ч. при талассемии, серповидно-клеточной анемии), депрессии, склонности к суициду (в т.ч. в анамнезе), сопутствующей ВИЧ-инфекции (на фоне комбинированной высокоактивной антиретровирусной терапии – риск развития лактацидоза), у пациентов пожилого возраста.

Медицинскому персоналу, применяющему рибавирин, следует учитывать его тератогенность.

Источники:

http://medi.ru/instrukciya/ribapeg_1323/
http://www.webapteka.ru/drugbase/name17440.html
http://health.mail.ru/drug/ribapeg/