Аналоги Пури-нетол — отзывы, инструкция

Содержание

Пури-Нетол

Пури-Нетол: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Puri-Nethol

Код ATX: L01BB02

Действующее вещество: меркаптопурин (Mercaptopurine)

Производитель: Экселла, ГмбХ и Ко. КГ (Excella, GmbH & Co.KG) (Германия); Аспен Фармакеа (Aspen Pharmacare) (Турция)

Актуализация описания и фото: 10.07.2019

Пури-Нетол – антибластомный и иммунодепрессивный лекарственный препарат.

Форма выпуска и состав

Выпускают препарат в форме таблеток: бледно-желтого цвета, двояковыпуклые, круглые, с одной стороны таблетки нанесена линия разлома, над линией выдавлена надпись GX, под линией – EX2 (по 25 шт. во флаконе из темного стекла, укупоренном защелкивающейся крышкой из полиэтилена высокой/низкой плотности; в картонной пачке 1 флакон и инструкция по применению Пури-Нетола).

В 1 таблетке содержатся:

  • действующее вещество: меркаптопурин – 50 мг;
  • дополнительные компоненты: гидроксиэтилкрахмал, лактозы моногидрат, магния стеарат, крахмал кукурузный, стеариновая кислота.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Пури-Нетол обладает противоопухолевым и иммунодепрессивным действием. Меркаптопурин, активное вещество препарата, относится к конкурентным антагонистам пуриновых оснований и конкурирует за ГГФТ (гипоксантин-гуанин фосфорибозилтрансферазу с ферментами гипоксантином и гуанином. Преобразуется в меркаптопуринфосфорибозил с последующей трансформацией в метилмеркаптопурин под действием ТПМТ (тиопуринметилтрансферазы). Оба эти вещества подавляют глутамин-5-фосфорибозилпирофосфатамидотрансферазу, являющуюся первым ферментом в продукции пуриновых рибонуклеотидов. Вследствие этого нарушается S-фаза митотического цикла, в особенности в быстро пролиферирующих клетках опухолей и костного мозга, снижается скорость роста злокачественных образований и проявляется цитотоксическое действие вещества.

Фармакокинетика

Абсорбция меркаптопурина после перорального приема вариабельна и в среднем составляет 50%, что обусловлено метаболизмом первого прохождения через печень большей части принятого вещества. Максимальная концентрация (Cmax) меркаптопурина в плазме в среднем наблюдается спустя 2,2 часа (0,5–4 часа), с белками плазмы связывается примерно 20%.

Активное вещество слабо проходит через ГЭБ (гематоэнцефалический барьер) и в незначительной степени выявляется в спинномозговой жидкости. Время полувыведения (Т1/2) варьирует в диапазоне от 90 до 130 минут.

Фармакологическое действие препарата в значительной степени обусловлено его метаболитами, элиминация которых производится через почки посредством секреции в канальцах и гломерулярной фильтрации. Спустя 2 часа после приема в моче уже определяются метаболиты, а за первые сутки экскретируется 46% вещества. После завершения терапии метаболиты возможно обнаружить в моче еще в течение нескольких недель, они являются фармакологически активными и обладают большим Т1/2, чем меркаптопурин. К определяемым в моче после перорального приема препарата веществам относятся неизмененный меркаптопурин, несколько метилированных тиопуринов и 6-тиомочевая кислота, образуемая в ходе прямого окисления при участии ксантиноксидазы.

Возрастание токсичности Пури-Нетола при сочетанном использовании с аллопуринолом обусловлено осуществляемой последним блокадой ксантиноксидазы, и, как следствие, с накапливанием в организме фармакологически активных веществ.

Показания к применению

  • острый лимфобластный лейкоз;
  • острый миелоидный лейкоз (миелолейкоз);
  • хронический миелолейкоз (индукция ремиссии и поддерживающая терапия).

Противопоказания

  • беременность и период кормления грудью;
  • гиперчувствительность к любому составляющему препарата.

Относительные (следует использовать таблетки Пури-Нетол с особой осторожностью):

  • возраст до 2 лет;
  • острые вирусные (включая ветряную оспу и опоясывающий лишай), бактериальные и грибковые поражения;
  • угнетение функции костномозгового кроветворения;
  • почечная и/или печеночная недостаточность;
  • уратный нефролитиаз;
  • гиперурикемия и подагра.

Пури-Нетол, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Пури-Нетол принимают перорально.

Препарат может использоваться в режиме монотерапии или в сочетании с другими цитостатиками в разных дозах, зависящих от схемы комбинированной терапии. При необходимости индивидуального подбора дозы требуется руководствоваться данными, предоставленными в специальной литературе.

Как правило, детям и взрослым назначают Пури-Нетол в дозе, составляющей 2,5 мг/кг или 50–75 мг/м² в сутки, впоследствии суточную дозу корректируют с учетом состояния костномозгового кроветворения и терапевтического эффекта. При выявлении первых признаков выраженной лейкопении лечение препаратом следует прервать на 2–3 дня. Если в течение этого периода не наблюдается усугубление лейкопении, курс возобновляют.

Поскольку аллопуринол уменьшает скорость метаболической трансформации меркаптопурина, дозу последнего при совместном использовании этих средств снижают до 25% от стандартной.

Побочные действия

  • иммунная система (реакции гиперчувствительности): редко – кожная сыпь, артралгия, лекарственная лихорадка; крайне редко – отек лица;
  • органы кроветворения: очень часто – анемия, тромбоцитопения, лейкопения;
  • система пищеварения: часто – рвота, тошнота, внутрипеченочный холестаз, анорексия, гепатотоксичность (данная реакция имеет токсико-аллергический генез и появляется наиболее часто при превышении рекомендуемой суточной дозы в 2,5 мг/кг или 75 мг/м²); редко – диарея, изъязвление слизистой полости рта, панкреатит, гепатонекроз; крайне редко – изъязвление слизистой оболочки кишечника;
  • репродуктивная системы: крайне редко – преходящая олигоспермия;
  • кожа и кожные придатки: редко – алопеция;
  • прочие: гиперпигментация кожи, присоединение вторичных инфекций, снижение иммунитета; нефропатия и гиперурикемия в результате лизиса опухоли; крайне редко – вторичные лейкозы, миелодисплазия и ГЛТЛ (гепатолиенальная Т-клеточная лимфома) при использовании в анти-ФНО терапии сочетано с антагонистами фактора некроза опухоли.

Передозировка

К симптомам передозировки Пури-Нетола относятся следующие реакции: немедленные – анорексия, тошнота, диарея, рвота; отсроченные – гастроэнтерит, нарушение функции печени, миелосупрессия. Угроза передозировки усугубляется при одновременном использовании аллопуринола.

Лечение проводят симптоматическое, антидот для меркаптопурина неизвестен, гемодиализ – неэффективен. На протяжении 60 минут после передозировки возможно пероральное использование активированного угля. Дальнейшая терапия должна базироваться на клинической картине или рекомендациях национального токсикологического центра.

Особые указания

Пури-Нетол должен использоваться только под наблюдением специалистов, которые имеют опыт лечения цитостатиками.

Любые манипуляции с таблетками Пури-Нетол требуется производить с соблюдением осторожности, чтобы не загрязнить руки и/или случайно не вдохнуть препарат.

При осуществлении терапии требуется обеспечить тщательный контроль развернутого общего анализа крови (в период индукции ремиссии необходим ежедневный мониторинг), а также показателей функции печени (в начале терапии – каждую неделю, в период поддерживающей терапии – каждый месяц) и сывороточного уровня мочевой кислоты в крови.

При использовании лекарственного средства может отмечаться отсроченное миелотоксическое действие. В случае снижения количества тромбоцитов и лейкоцитов ниже допустимого уровня, усиления риска кровотечений, развития признаков гепатотоксичности, включая появление желтухи, препарат необходимо отменить. При своевременном отказе от приема Пури-Нетола гепатотоксичность и миелосупрессия являются обратимыми.

Во время индукции ремиссии острого миелобластного лейкоза у пациентов часто отмечается период относительной аплазии костного мозга, что требует проведения соответствующей поддерживающей терапии.

Для предотвращения гиперурикемии рекомендуется обильное питье, в случае необходимости назначают аллопуринол и проводят подщелачивание мочи.

Прием Пури-Нетола может усугублять опасность появления вторичных злокачественных новообразований и нефропатии, вызванной увеличением продукции мочевой кислоты.

Пациенты с редким генетическим дефектом – дефицитом фермента ТПМТ, при лечении Пури-Нетолом могут быть в значительной степени более чувствительными к миелосупрессивному действию препарата. Также имеются сообщения о возможной связи сниженной активности ТПМТ с развитием вторичной лейкемии и миелодисплазии у больных, получавших меркаптопурин совместно с другими цитотоксическими препаратами.

Если любой из половых партеров принимает Пури-Нетол, следует применять надежные методы контрацепции в течение всего периода лечения.

Применение при беременности и лактации

Во время беременности и кормления грудью прием препарата противопоказан.

Применение в детском возрасте

Детям в возрасте до 2 лет следует назначать Пури-Нетол с особой осторожностью.

При нарушениях функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется снизить дозу Пури-Нетола.

При нарушениях функции печени

Пациентам с печеночной недостаточностью рекомендуется снизить дозу Пури-Нетола.

Применение в пожилом возрасте

У геронтологических больных следует контролировать деятельность печени и почек. При обнаружении признаков почечной/печеночной недостаточности рекомендуется уменьшить дозу Пури-Нетола.

Лекарственное взаимодействие

  • урикозурические противоподагрические препараты (сульфинпиразон, пробенецид, колхицин) и другие лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию: усугубляется угроза развития нефропатии;
  • азатиоприн, аллопуринол: снижается интенсивность метаболизма меркаптопурина в результате блокады ксантиноксидазы;
  • доксорубицин: существенно возрастает риск возникновения гепатотоксичности;
  • метотрексат, винкристин: взаимно усиливается активность и токсичность данных средств и меркаптопурина;
  • цитостатики, препараты, угнетающие костномозговое кроветворение (включая ко-тримоксазол), лучевая терапия: усугубляется выраженность тромбоцитопении и лейкопении;
  • непрямые антикоагулянты: усиливается эффект данных средств, и вследствие этого возрастает угроза развития кровотечений;
  • циклоспорин, кортикотропин, хлорамбуцил, циклофосфамид, азатиоприн, глюкокортикостероиды: повышается риск возникновения инфекции и вторичных опухолей (вследствие усиления иммунодепрессивного действия);
  • препараты, ингибирующие ТПМТ (включая месалазин, олсалазин, сульфасалазин): повышается вероятность более быстрого возникновения миелосупрессии;
  • производные тиогуанина: фиксируется перекрестная устойчивость клеток к меркаптопурину и данным средствам;
  • живые вирусные вакцины: возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса; может фиксироваться усиление побочных эффектов вакцины и снижение продукции антител в ответ на введение живых или инактивированных вакцин; во время терапии Пури-Нетолом и на протяжении не менее трех месяцев после ее завершения не следует проводить вакцинацию живыми вакцинами и контактировать с лицами, иммунизированными данными вакцинными штаммами.

Аналоги

Аналогами Пури-Нетола являются Меркаптопурин, Меркаптопурин-натив.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре, не превышающей 25 °C, в месте, защищенном от проникновения влаги и света, недоступном для детей.

Срок годности – 5 лет.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Пури-Нетоле

Больные, страдающие лейкозами и прошедшие лечение препаратом, в отзывах о Пури-Нетоле отмечают, что терапия протекает тяжело, особенно при продолжительном применении, но является достаточно эффективной.

По мнению специалистов, Пури-Нетол следует назначать в комбинации с аллопуринолом, что снижает частоту и силу побочных реакций. Особое внимание они рекомендуют уделять пациентам с нарушенной функцией печени, для которых химиотерапия проходит значительно сложнее.

Чаще всего на медицинских сайтах пациенты интересуются тем, где можно приобрести препарат, какими аналогами его можно заменить, и насколько результативна комбинированная терапия лейкозов с применением Пури-Нетола. В некоторых отзывах выражается недовольство высокой стоимостью лекарственного средства.

Цена на Пури-Нетол в аптеках

Сведений о цене на Пури-Нетол в аптеках не имеется, поскольку лекарственное средство на данный момент отсутствует в продаже.

Препарат можно приобрести, сделав заказ в интернет-аптеке, занимающейся реализацией медикаментозных средств из Европы. Примерная стоимость Пури-Нетола, таблетки 50 мг, 25 шт. в упаковке, варьирует от 3 200 до 5 000 руб.

Пури-Нетол ® (Puri-Nethol ® )

Действующее вещество:

Содержание

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

3D-изображения

Состав и форма выпуска

во флаконах темного стекла по 25 шт.; в коробке 1 флакон.

Фармакологическое действие

Является конкурентным антагонистом пуриновых оснований (аденина, гуанина, гипоксантина) и включается в процессы их превращения, что приводит к торможению синтеза ДНК в пролиферирующих клетках во время S фазы клеточного цикла.

Показания препарата Пури-Нетол ®

Острый лейкоз, индукция ремиссии при остром лимфобластном и нелимфобластном лейкозе, хронический миелолейкоз.

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Миелосупрессия (лейкопения, тромбоцитопения), нарушения функции печени (вплоть до фатальных), анорексия, тошнота, рвота, изъязвления в полости рта, в кишечнике (редко), лихорадка, кожная сыпь.

Взаимодействие

Ослабляет антикоагулянтную активность варфарина. Катаболизм замедляется аллопуринолом.

Способ применения и дозы

Внутрь. Может применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии. При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться данными специальной литературы. Обычно доза для взрослых и детей составляет 50–75 мг/м 2 или 2,5 мг/кг/сут; в дальнейшем суточная доза корректируется в зависимости от эффекта и состояния костномозгового кроветворения.

При первых признаках выраженной лейкопении прием рекомендуется прервать на 2–3 дня. Если за это время лейкопения не усугубляется, лечение возобновляют.

У пациентов пожилого возраста рекомендуется контролировать функцию печени и почек. Дозу следует снизить больным с печеночной и/или почечной недостаточностью, а также в случае выявления признаков почечной или печеночной недостаточности.

При совместном применении с аллопуринолом дозу меркаптопурина уменьшают до 25% от стандартной дозы, т.к. аллопуринол снижает скорость метаболизма меркаптопурина.

Меры предосторожности

Во время лечения необходим контроль уровня мочевой кислоты в крови и моче, ежедневный полный анализ крови, еженедельная постановка функциональных печеночных проб (при уменьшении числа лейкоцитов и тромбоцитов ниже допустимого уровня, появлении желтухи препарат отменяют). Следует использовать методы контрацепции, если один из партнеров принимает препарат.

Условия хранения препарата Пури-Нетол ®

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Пури-Нетол ®

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

ПУРИ-НЕТОЛ

Таблетки круглые, двояковыпуклые, светло-желтого цвета, с линией разлома с одной стороны таблетки; над линией разлома выдавлена надпись «GX», под линией разлома — надпись «EX2».

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, гидроксиэтилкрахмал, магния стеарат, стеариновая кислота.

25 шт. — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.

Всасывание после приема внутрь вариабельно, в среднем составляет около 50%, что связано с метаболизмом первого прохождения через печень значительной части поступившего меркаптопурина. Cmax меркаптопурина в плазме отмечается в среднем через 2.2 ч (0.5-4 ч).

Слабо проникает через ГЭБ и обнаруживается в спинномозговой жидкости в незначительных количествах. Связь с белками плазмы — около 20%.

T1/2 меркаптопурина составляет приблизительно 90-130 мин. Фармакологический эффект в большей степени обусловлен метаболитами, выведение которых происходит через почки путем канальцевой секреции и гломерулярной фильтрации. В моче метаболиты обнаруживаются уже через 2 ч после приема, 46 % препарата выводится за первые сутки. Метаболиты продолжают определяться в моче на протяжении нескольких недель после прекращения лечения; метаболиты фармакологически активны и имеют больший период полувыведения, чем сам меркаптопурин.

В моче после перорального приема определяются: неизмененный препарат, 6-тиомочевая кислота (образуется в результате прямого окисления с участием ксантиноксидазы) и несколько метилированных тиопуринов.

Увеличение токсичности при совместном назначении с аллопуринолом связано с блокадой последним ксантиноксидазы и, соответственно, с накоплением фармакологически активных веществ.

— острый лимфобластный лейкоз;

— хронический миелолейкоз (индукция ремиссии и поддерживающая терапия).

— период кормления грудью.

— повышенная чувствительность к меркаптопурину или другим компонентам, входящим в состав препарата.

С осторожностью — угнетение функции костно-мозгового кроветворения, острые вирусные (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай) грибковые и бактериальные заболевания, почечная и/или печеночная недостаточность, гиперурикемия, подагра или уратный нефролитиаз, возраст до 2-х лет.

Пури-Нетол может применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии. При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться данными специальной литературы.

Обычно для взрослых и детей доза составляет 50-75 мг/м 2 или 2.5 мг/кг/сут; в дальнейшем суточная доза Пури-Нетола корректируется в зависимости от эффекта и состояния костномозгового кроветворения.

При первых признаках выраженной лейкопении прием рекомендуется прервать на 2-3 дня. Если за это время лейкопения не усугубляется, лечение возобновляют.

У пациентов пожилого возраста рекомендуется контролировать функцию печени и почек. В случае выявления признаков почечной или печеночной недостаточности, дозу следует снизить.

Больным с печеночной и/или почечной недостаточностью дозу необходимо снизить.

При совместном применении с аллопуринолом дозу меркаптопурина уменьшают до 25% от стандартной дозы, так как аллопуринол снижает скорость метаболизма меркаптопурина.

По частоте побочные эффекты были разделены на следующие категории: очень частые ≥ 1/10; частые ≥ 1/100 и 2 /сут); редко — изъязвление слизистой оболочки полости рта, диарея, панкреатит, гепатонекроз; очень редко — изъязвление слизистой оболочки кишечника.

Со стороны кожи и кожных придатков: редко — алопеция.

Со стороны репродуктивной системы: очень редко — преходящая олигоспермия.

Прочие: снижение иммунитета, присоединение вторичных инфекций, гиперпигментация кожи; гиперурикемия и нефропатия вследствие лизиса опухоли; очень редко — развитие вторичных лейкозов, миелодисплазии и гепатолиенальной Т- клеточной лимфомы при применении комбинации с антагонистами фактора некроза опухоли (анти-ФНО терапия).

Симптомы: немедленные — тошнота, рвота, анорексия, диарея; отсроченные — миелосупрессия, нарушение функции печени, гастроэнтерит.

Риск передозировки повышается при одновременном приеме аллопуринола.

Лечение: симптоматическое (эффективного антагониста нет, гемодиализ практически неэффективен). В первые 60 мин после передозировки можно применять внутрь активированный уголь.

Лечение должно основываться на клинической картине или согласно рекомендациям национального токсикологического центра.

При совместном применении с лекарственными средствами, блокирующими канальцевую секрецию (особенно с урикозурическими противоподагрическими препаратами — пробенецид, сульфинпиразон, колхицин) повышается риск развития нефропатии.

Винкристин и метотрексат повышают (взаимно) активность и токсичность.

Аллопуринол и азатиоприн снижают интенсивность метаболизма меркаптопурина за счет блокады ксантиноксидазы.

Усиливает действия непрямых антикоагулянтов, повышая тем самым риск развития кровотечений.

Препараты, подавляющие костномозговое кроветворение (в т.ч. ко-тримоксазол), цитостатики, а также лучевая терапия усиливают выраженность лейкопении и тромбоцитопении.

При одновременном применении с глюкокортикостероидами, азатиоприном, хлорамбуцилом, кортикотропином, циклофосфамидом и циклоспорином повышается риск развития инфекции и вторичных опухолей (усиление иммунодепрессивного действия).

Одновременный прием с доксорубицином значительно увеличивает риск развития гепатотоксичности.

Отмечается перекрестная устойчивость клеток к меркаптопурину и к производным тиогуанина.

При одновременном назначении препаратов, ингибирующих тиопуринметилтрансферазу (например, олсалазин, месалазин, сульфасалазин) — более быстрое развитие миелосупрессии.

В сочетании с живыми вирусными вакцинами может вызывать интенсификацию процесса репликации вакцинного вируса. Возможно усиление побочного действия вакцины и снижения выработки антител в ответ на введение, как живых, так и инактивированных вакцин.

Пури-Нетол должен применяться только под наблюдением врачей, имеющих опыт применения цитостатиков.

Лечение должно проводиться под тщательным контролем развернутого общего анализа крови (во время индукции ремиссии рекомендуется ежедневный контроль), а также «печеночных» тестов (каждую неделю в начале терапии, каждый месяц в период поддерживающей терапии) и содержания мочевой кислоты в сыворотке крови.

При применении препарата может наблюдаться отсроченное миелотоксическое действие.

При снижении числа лейкоцитов и тромбоцитов ниже допустимого уровня, склонности к кровотечениям, появлении желтухи или других признаков гепатотоксичности Пури-Нетол следует отменить. При своевременной отмене Пури-Нетола миелосупрессия и гепатотоксичность обратимы.

Во время индукции ремиссии острого миелобластного лейкоза у пациентов часто отмечается период относительной аплазии костного мозга, что требует проведения соответствующей поддерживающей терапии.

Для предотвращения гиперурикемии рекомендуется обильное питье, при необходимости аллопуринол и подщелачивание мочи.

Препарат может повышать риск возникновения вторичных злокачественных новообразований, а также нефропатии, обусловленной повышением образования мочевой кислоты.

В редких случаях у некоторых людей отмечается врожденный дефицит фермента тиопуринметилтрансферазы (ТПМТ). Пациенты с дефицитом ТПМТ могут быть в большей степени подвержены быстрому развитию миелосупрессии после назначения Пури-Нетола.

Также сообщалось о возможной связи между пониженной активностью тиопуринметилтрансферазы и вторичной лейкемии и миелодисплазии у лиц, получающих Пури-Нетол в комбинации с другими цитотоксическими препаратами.

В период лечения любого из половых партеров рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.

Необходимо соблюдать осторожность при манипуляциях с таблетками Пури-Нетола во избежание загрязнения рук или вдыхания препарата.

Во время лечения и как минимум в течение 3-х месяцев после следует отказаться от вакцинации живыми вакцинами и избегать контактов с людьми, иммунизированными живыми вакцинами.

Источники:

http://www.neboleem.net/puri-netol.php
http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_2724.htm
http://health.mail.ru/drug/puri_nethol/

Ссылка на основную публикацию

Adblock
detector
×
×