Аналоги Прилиджи – отзывы, инструкция

Прилиджи в Москве

Инструкция

• Владелец регистрационного удостоверения: Джонсон & Джонсон, ООО (Россия)
• Производитель: Janssen Ortho, Llc (Пуэрто-Рико)

Дапоксетин быстро всасывается, и максимальная концентрация в плазме крови (C_max) достигается через 1-2 часа после приема препарата. Абсолютная биодоступность равна 42% (диапазон 15-76%). После однократного перорального приема дапоксетина натощак в дозах 30 мг и 60 мг максимальная концентрация вещества в плазме крови составляет 297 нг/мл (через 1.01 ч) и 498 нг/мл (через 1.27 ч) соответственно. Прием жирной пищи умеренно уменьшает C_max дапоксетина (на 10%) и на 12% увеличивает AUC (площадь под кривой «концентрация-время») и время достижения максимальной концентрации в плазме крови. Однако степень всасывания дапоксетина при этом не изменяется. Эти изменения клинически не значимы. Препарат Прилиджи можно принимать независимо от приема пищи.

Более 99% дапоксетина связывается с белками плазмы in vitro. Активный метаболит – дезметилдапоксетин – связывается с белками плазмы крови на 98.5%. Дапоксетин быстро распределяется по организму со средним равновесным объемом распределения 162 л.

При внутривенном введении у людей среднее время полувыведения в начальной, промежуточной и терминальной фазах выведения составляет 0.10, 2.19 и 19.3 часа соответственно.

Исследования in vitro позволяют предположить, что дапоксетин метаболизируется многими ферментами печени и почек, особенно CYP2D6, CYP3A4 и флавин-содержащей монооксигеназой (ФМ01) почек. В клиническом исследовании, в ходе которого изучался метаболизм 14 С-дапоксетина, дапоксетин после перорального приема активно метаболизировался в основном путем N-окисления, N-деметилирования, гидроксилирования нафто-группы, глюкуронизации и присоединения сульфо-группы. После перорального приема обнаружены признаки пресистемного метаболизма в печени. Основными компонентами, циркулирующими в плазме крови, были интактный дапоксетин и дапоксетин-N-оксид. В исследованиях in vitro обнаружено, что дапоксетин-N-оксид неактивен. Кроме того, обнаруживались дезметилдапоксетин и дидезметилдапоксетин в количестве менее 3% от общего количества циркулирующих метаболитов дапоксетина. В исследовании in vitro установлено, что дезметилдапоксетин по активности сопоставим с дапоксетином, а дидезметилдапоксетин примерно в 2 раза менее активен, чем дапоксетин. Экспозиция (AUC и C_max) несвязанного дезметилдапоксетина составляла 50% и 23% от несвязанного дапоксетина соответственно.

Метаболиты дапоксетина выводятся в основном с мочой в виде конъюгатов. Неизмененное активное вещество в моче не обнаруживается. Дапоксетин быстро выводится, о чем свидетельствует низкая концентрация вещества в плазме крови (менее 5% от максимальной) через 24 часа после приема дозы. При ежедневном приеме накопление вещества в организме минимально. При пероральном приеме период конечного полувыведения составляет примерно 19 часов.

Фармакокинетика у особых категорий пациентов

Однократный прием дапоксетина в дозе 60 мг не выявил статистически достоверного различия показателей у европейцев, лиц негроидной расы, латиноамериканцев и лиц азиатской расы. Сравнение фармакокинетики дапоксетина у европейцев и японцев показало более высокие значения C_max и AUC у последних (на 10-20%) из-за меньшей массы тела. Более высокий уровень системного воздействия вряд ли вызывает значимое различие клинического эффекта.

Пожилые пациенты (65 лет и старше)

Однократный прием дапоксетина в дозе 60 мг не выявил существенного различия показателей фармакокинетики (C_max, AUC_0-∞, Т_max) у здоровых пожилых мужчин и мужчин более молодого возраста. Средние значения AUC_0-∞ дапоксетина и конечный период полувыведения были выше соответственно на 12% и 46% у пожилых мужчин по сравнению с мужчинами более молодого возраста.

Нарушение функции почек

Однократный прием дапоксетина в дозе 60 мг не выявил зависимости между клиренсом креатинина и C_max или AUC_0-∞ дапоксетина у больных со слабым (КК 50-80 мл/мл), умеренно выраженным (КК от 30 до 1/10)

Прилиджи

Прилиджи – сильнодействующий селективный ингибитор обратного захвата серотонина. Эякуляция у человека регулируется, в первую очередь, симпатической нервной системой. Эякуляцию запускает спинальный рефлекторный центр с участием ствола мозга, на который обнаруживает первичный влияние ряд ядер мозга (медиальные преоптическое и паравентрикулярные ядра). Механизм действия дапоксетину при преждевременной эякуляции, вероятно, связан с ингибированием обратного захвата серотонина нейронами и последующим усилением влияния нейромедиаторов на пре- и постсинаптические рецепторы.

Фармакологические свойства

Эффективность Прилиджи при лечении преждевременной эякуляции была установлена при проведении пяти двойных слепых клинических исследований с контролем плацебо, в рамках которых был рандомизированное целом 6081 пациент. Возраст пациентов был от 18 лет. За 6 месяцев до включения данных лиц в исследование у них в большинстве половых актов была преждевременная эякуляция. Преждевременная эякуляция определялась в соответствии с диагностических критериев DSM-IV (Руководство по диагностике и статистике психических расстройств): короткое время наступления эякуляции (латентное время интравагинальной эякуляции [IELT, время от вагинальной пенетрации до момента интравагинальной эякуляции] составляет менее двух минут, что измерялось с использованием секундомера в четырех исследованиях), слабый контроль над эякуляцией, а также обусловленные данным состоянием значительный стресс или сложности в межличностных отношениях.

Лица с другими видами половой дисфункции, включая эректильную дисфункцию, а также лица, которые применяют другие лекарственные средства для лечения ПЭ, были исключены из всех исследований. Результаты всех рандомизированных исследований сопоставимые. Эффективность наблюдалась после 12 недель лечения. Одно исследование включало пациентов как из стран ЕС, так и из других стран, продолжительность их лечения равнялась 24 неделям. В исследовании 1162 пациентов были рандомизированы 385 принимали плацебо, 388 пациентов принимали Прилиджи 30 мг в случае необходимости, 389 пациентов принимали Прилиджи 60 мг в случае необходимости. Среднее значение и средний IELT (Intravaginal Ejaculatory Latency Time – интравагинально латентное время эякуляции) в конце исследования представлены в таблице 1, а общее распределение пациентов, достигших крайней мере определенного уровня среднего показателя IELT (Intravaginal Ejaculatory Latency Time – интравагинально латентное время эякуляции) в конце исследования представлены в таблице 2.

Величина удлинения IELT была связана с выходным IELT и была непостоянной у отдельных пациентов: клиническая значимость эффективности лечения Прилиджи была продемонстрирована в приведенных показателях эффективности и анализе данных пациентов с терапевтическим эффектом.

Пациент с терапевтическим эффектом определялся как тот, что имел по крайней мере 2 категорию увеличение в контроле эякуляции плюс по крайней мере 1 категорию уменьшения расстройств эякуляции. Статистически большинство пациентов имели терапевтический эффект в каждой из групп с использованием Прилиджи по сравнению с плацебо-группой в конце исследования: неделя 12 или 24. Наблюдался более высокий процент пациентов с терапевтическим эффектом в группе приема Прилиджи 30 мг (11,1% – 95% CI [7,24; 14,87]) и Прилиджи 60 мг (16,4% – 95% CI [13,01; 19,75]) по сравнению с группой плацебо на 12 неделе (обобщенный анализ).

Клиническое значение эффекта от лечения Прилиджи представлено на примере группы для измерения результата общего клинического впечатления пациента (CGIC), в которой пациентов попросили сравнить их преждевременную эякуляцию с самого начала исследования, с градацией ответов от «намного лучше» до «гораздо хуже». В конце исследования (неделя 24) 28,4% (группа 30 мг) и 35,5% (группа 60 мг) пациентов сообщили, что их состояние стало лучшим или гораздо более предпочтительным по сравнению с 14% в группе плацебо. Также 53,4% и 65,6% пациентов, принимавших Прилиджи 30 мг и 60 мг соответственно, сообщили, что их состояние было по крайней мере несколько лучше по сравнению с 28,8% в группе плацебо.

Депоксетин быстро всасывается и достигает максимальной концентрации в плазме (C max ) примерно через 1-2 часа после приема. Биодоступность составляет 42% (диапазон 15-76%), а в диапазоне от 30 мг до 60 мг C max и AUC (площадь под кривой) повышались пропорционально дозе. После многократного приема значения AUC для дапоксетину и активного метаболита десметилдапоксетину увеличились примерно на 50% по сравнению со значениями AUC после приема препарата в однократной дозе. Прием жирной пищи незначительно снижал C max (на 10%) и незначительно повышал AUC дапоксетину (на 12%), а также слегка продлевал время достижения пиковой концентрации дапоксетину.

99% дапоксетину in vitro связывается с белками плазмы у человека. Активный метаболит десметилдапоксетин связывается с белками на 98,5%. Средний объем распределения дапоксетину в равновесном состоянии составляет 162 л.

По данным исследований in vitro дапоксетин метаболизируется многочисленными ферментными системами в ткани печени и почек (прежде всего CYP2D6, CYP3A4) и флавины, содержащий монооксигеназы (FMO1). После приема 14 C – дапоксетину последний активно метаболизируется с образованием многочисленных метаболитов с привлечением, прежде всего, таких путей биотрансформации N-окисления, N-деметилирования, гидроксилирования нафтил, глюкуронирования и сульфатирования. Есть указания на наличие пресистемного эффекта первого прохождения после приема внутрь.

Большинство веществ, циркулирующих в плазме, представляли собой интактный дапоксетин и N-оксид дапоксетину. Данные исследований связывания и траспорта, проведенные in vitro , показали, что N-оксид дапоксетину является неактивным. Дополнительные метаболиты, включая десметилдапоксетин и дидесметилдапоксетин, составляли менее 3% от общего количества веществ в плазме, связанных с лекарственным средством. Данные исследований связывания, проведенные in vitro , показали, что десметилдапоксетин и дапоксетин имеют одинаковую эффективность, а активность дидесметилдапоксетину составляет примерно 50% активности дапоксетину. Концентрация свободного десметилдапоксетину (AUC и C max ) составляет соответственно 50% и 23% концентрации свободного дапоксетину.

Вывод. Метаболиты дапоксетину выводятся, прежде всего, с мочой в виде конъюгатов. Активное вещество в неизмененном виде в моче не проявляли. После приема начальный период полураспада дапоксетину (фармакокинетика) составлял примерно 1,5 часа, уровень в плазме составлял менее 5% пиковой концентрации через 24 часа после приема, а конечный период полураспада составил примерно 19 часов, как и конечный период полураспада десметилдапоксетину.

Показания к применению

Препарат Прилиджи предназначен для лечения преждевременной эякуляции (ПЭ) у взрослых мужчин в возрасте от 18 до 64 лет.

Прилиджи рекомендуется назначать только пациентам, которые соответствуют следующим критериям: латентное время интравагинальной эякуляции (IELT) составляет менее двух минут; персистирующая или повторная эякуляция после минимальной сексуальной стимуляции перед, во время или вскоре после полового проникновения, которая наступает раньше желаемого для пациента момента; выраженный стресс или трудности, которые возникали в межличностных взаимоотношениях как следствие ПЭ; недостаточный контроль за наступлением эякуляции; начало преждевременной эякуляции в большинстве попыток совершения полового акта за последние 6 месяцев.

Способ применения

Рекомендованная начальная доза для пациентов в возрасте от 18 до 64 лет составляет 30 мг, которую следует принимать за 1-3 часа до предполагаемого полового акта. Лечение препаратом Прилиджи нельзя начинать с дозы 60 мг.

Прилиджы не предназначен для постоянного ежедневного применения. Прилиджы следует принимать только в случае предполагаемого полового акта. Препарат не следует принимать чаще чем через 24 часа.

Если индивидуальная реакция на препарат в дозе 30 мг недостаточна и у пациента не было побочных реакций средней или тяжелой степени, а также продромальных симптомов, позволяющих предположить возможно развитие обморока, дозу можно повысить до максимальной рекомендуемой дозы 60 мг, следует принимать в случае потребности примерно за 1-3 часа до полового акта. Частота и тяжесть побочных реакций при приеме препарата в дозе 60 мг повышается. Если у пациента возникли ортостатические реакции после приема препарата в начальной дозе, не заказной повышать дозу до 60 мг. Не следует превышать максимальную рекомендованную дозу.

Необходим тщательный анализ преимущества пользы над возможным риском при приеме препарата Прилиджи после первых четырех недель лечения (или хотя после 6 доз лечения), чтобы определить, целесообразно продолжать лечение препаратом Прилиджи.

Данные, касающиеся эффективности и безопасности применения препарата Прилиджи в течение более 24 недель, ограничены. Клиническая необходимость продолжения лечения и соотношение риска и преимуществ лечения Прилиджи должны пересматриваться по крайней мере каждые шесть месяцев.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет).

Эффективность и безопасность приема Прилиджи не установлена для пациентов в возрасте от 65 лет.

Нарушение функции почек.

При приеме препарата пациентами с нарушением функции почек легкой или средней степени следует соблюдать осторожность. Пациентам с тяжелым нарушением функции почек Прилиджи принимать не рекомендуется.

Нарушение функции печени.

Пациентам с нарушением функции печени средней или тяжелой степени препарат противопоказан.

Установлен медленный метаболизм CYP2D6 или пациенты, которые лечатся ингибиторами CYP2D6.

Следует с осторожностью увеличивать дозу до 60 мг пациентам, имеющим установленный генотип медленных метаболизаторов CYP2D6, или пациентам, которые одновременно получают сильнодействующие ингибиторы CYP2D6.

Пациенты, принимающие ингибиторы CYP3A4 средней силы или сильнодействующие ингибиторы CYP3A4.

Одновременный прием сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 противопоказан. Пациентам, которые одновременно принимают ингибиторы CYРЗА4 средней силы, необходимо соблюдать осторожность и не превышать дозу в 30 мг.

Препарат предназначен для перорального применения. Чтобы избежать горького вкуса, таблетки следует глотать разламывая. Таблетки следует принимать, запивая достаточным количеством воды. Прилиджи можно принимать независимо от приема пищи.

Дети. Применение препарата Прилиджи противопоказано детям из-за отсутствия опыта клинического применения.

Побочные действия

При проведении клинических испытаний сообщалось о возникновении обморока и ортостатической гипотензии.

Наиболее часто в фазе 3 клинических испытаний сообщалось о таких неблагоприятные побочные реакции, зависящие от дозы: тошнота (11,0% и 22,2% в группах, получавших дапоксетин в случае необходимости в дозе 30 мг и 60 мг соответственно), головокружение ( 5,8% и 10,9%), головная боль (5,6% и 8,8%), диарея (3,5% и 6,9%), бессонница (2,1% и 3,9%) и утомляемость (2,0% и 4,1%). Наиболее частыми нежелательными явлениями, которые приводили к отмене препарата, были тошнота (2,2% пациентов, получавших Прилиджи) и головокружение (1,2% пациентов, получавших Прилиджи).

Безопасность Прилиджи оценивалась в 4224 пациентов с преждевременной эякуляцией, которые участвовали в пяти двойных слепых клинических исследованиях с контролем плацебо. С 4224 пациентов 1616 применяли Прилиджи 30 мг в случае необходимости, а 2608 – в дозе 60 мг в случае необходимости или один раз в сутки.

ПРИЛИДЖИ

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой серого цвета, круглые, двояковыпуклые, с выдавленной надписью “30” внутри треугольника на одной стороне; на поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 43.88 мг, целлюлоза микрокристаллическая 14.62 мг, кроскармеллоза натрия 4 мг, кремния диоксид коллоидный 2.5 мг, магния стеарат 1.4 мг.

Состав пленочной оболочки: лактозы моногидрат 2 мг, гипромеллоза 1.4 мг, титана диоксид (Е171) 1.17 мг, триацетин 0.4 мг, краситель железа оксид черный (Е172) 0.016 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) 0.0005 мг.

3 шт. – блистеры (1) – пачки картонные.
6 шт. – блистеры (1) – пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой серого цвета, круглые, двояковыпуклые, с выдавленной надписью “60” внутри треугольника на одной стороне; на поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 87.76 мг, целлюлоза микрокристаллическая 29.24 мг, кроскармеллоза натрия 8 мг, кремния диоксид коллоидный 5 мг, магния стеарат 2.8 мг.

Состав пленочной оболочки: лактозы моногидрат 4 мг, гипромеллоза 2.8 мг, титана диоксид (Е171) 2.33 мг, триацетин 0.8 мг, краситель железа оксид черный (Е172) 0.067 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) 0.001 мг.

3 шт. – блистеры (1) – пачки картонные.
6 шт. – блистеры (1) – пачки картонные.

Дапоксетин быстро всасывается, и максимальная концентрация в плазме крови (C_max) достигается через 1-2 часа после приема препарата. Абсолютная биодоступность равна 42% (диапазон 15-76%). После однократного перорального приема дапоксетина натощак в дозах 30 мг и 60 мг максимальная концентрация вещества в плазме крови составляет 297 нг/мл (через 1.01 ч) и 498 нг/мл (через 1.27 ч) соответственно. Прием жирной пищи умеренно уменьшает C_max дапоксетина (на 10%) и на 12% увеличивает AUC (площадь под кривой «концентрация-время») и время достижения максимальной концентрации в плазме крови. Однако степень всасывания дапоксетина при этом не изменяется. Эти изменения клинически не значимы. Препарат Прилиджи можно принимать независимо от приема пищи.

Более 99% дапоксетина связывается с белками плазмы in vitro. Активный метаболит – дезметилдапоксетин – связывается с белками плазмы крови на 98.5%. Дапоксетин быстро распределяется по организму со средним равновесным объемом распределения 162 л.

При внутривенном введении у людей среднее время полувыведения в начальной, промежуточной и терминальной фазах выведения составляет 0.10, 2.19 и 19.3 часа соответственно.

Исследования in vitro позволяют предположить, что дапоксетин метаболизируется многими ферментами печени и почек, особенно CYP2D6, CYP3A4 и флавин-содержащей монооксигеназой (ФМ01) почек. В клиническом исследовании, в ходе которого изучался метаболизм 14 С-дапоксетина, дапоксетин после перорального приема активно метаболизировался в основном путем N-окисления, N-деметилирования, гидроксилирования нафто-группы, глюкуронизации и присоединения сульфо-группы. После перорального приема обнаружены признаки пресистемного метаболизма в печени. Основными компонентами, циркулирующими в плазме крови, были интактный дапоксетин и дапоксетин-N-оксид. В исследованиях in vitro обнаружено, что дапоксетин-N-оксид неактивен. Кроме того, обнаруживались дезметилдапоксетин и дидезметилдапоксетин в количестве менее 3% от общего количества циркулирующих метаболитов дапоксетина. В исследовании in vitro установлено, что дезметилдапоксетин по активности сопоставим с дапоксетином, а дидезметилдапоксетин примерно в 2 раза менее активен, чем дапоксетин. Экспозиция (AUC и C_max) несвязанного дезметилдапоксетина составляла 50% и 23% от несвязанного дапоксетина соответственно.

Метаболиты дапоксетина выводятся в основном с мочой в виде конъюгатов. Неизмененное активное вещество в моче не обнаруживается. Дапоксетин быстро выводится, о чем свидетельствует низкая концентрация вещества в плазме крови (менее 5% от максимальной) через 24 часа после приема дозы. При ежедневном приеме накопление вещества в организме минимально. При пероральном приеме период конечного полувыведения составляет примерно 19 часов.

Фармакокинетика у особых категорий пациентов

Однократный прием дапоксетина в дозе 60 мг не выявил статистически достоверного различия показателей у европейцев, лиц негроидной расы, латиноамериканцев и лиц азиатской расы. Сравнение фармакокинетики дапоксетина у европейцев и японцев показало более высокие значения C_max и AUC у последних (на 10-20%) из-за меньшей массы тела. Более высокий уровень системного воздействия вряд ли вызывает значимое различие клинического эффекта.

Пожилые пациенты (65 лет и старше)

Однократный прием дапоксетина в дозе 60 мг не выявил существенного различия показателей фармакокинетики (C_max, AUC_0-∞, Т_max) у здоровых пожилых мужчин и мужчин более молодого возраста. Средние значения AUC_0-∞ дапоксетина и конечный период полувыведения были выше соответственно на 12% и 46% у пожилых мужчин по сравнению с мужчинами более молодого возраста.

Нарушение функции почек

Однократный прием дапоксетина в дозе 60 мг не выявил зависимости между клиренсом креатинина и C_max или AUC_0-∞ дапоксетина у больных со слабым (КК 50-80 мл/мл), умеренно выраженным (КК от 30 до 1/10)

Источники:

http://www.rusanalogi.ru/preparaty/prilidzhi
http://www.medcentre24.ru/medikamenty/prilidji.html
http://health.mail.ru/drug/prilidzhi/