Аналоги Милеран – отзывы, инструкция

МИЛЕРАН

Милеран – противоопухолевое средство с алкилизирующим действием. Применяется для лечения хронического миелолейкоза.

Фармакологические свойства

Милеран – бифункциональный алкилизирующий препарат. Как полагают, система его действия основана на связи с ДНК, о чем свидетельствуют дигуаниловые метаболиты, хотя межцепочных соединений выявлено не было.

Механизм селективного действия бусульфана на гранулоцитопоэз полностью не ясен, однако с его помощью можно добиться пусть не полного излечения, но значительного снижения общего числа гранулоцитов, что приводит к ремиссии заболевания и улучшения состояния больного. Причем, действие препарата оказалось эффективнее по отношению к лучевой терапии селезенки по таким показателям, как выживаемость и поддержание уровня гемоглобина, хотя и не отличалось по влиянию на размер селезенки.

Активное вещество препарата хорошо всасывается. Время его полувыведения в дозировке 2 – 6 мг составляет 2 ч 57 мин.

В ходе применения бусульфана дозой 1 мг/кг массы тела каждые 6 ч в течение 4 дней, период полувыведения препарата составлял 3.4 ч после первого приема и 2.3 ч после второго. Предполагаемо, бусульфан имеет свойство ускорения собственного метаболизма при повторных применениях.

Стабильные концентрации препарата в плазме крови составляют 0.5 до 2.0 мкг/мл (2-8 мкмоль). Максимальная концентрация у пациентов, которые приняли дозу 16 мг/кг была 3.1 – 5.9 мкг/мл, а у тех, кто принимал дозу 20 мг/кг – 3.8 – 9.7 мкг/мл.

При высоких дозах в моче концентрируются производные бусульфана: сульфолан, 3-гидроксисульфолан и тетрагидротиофен-1-оксид. Небольшое количество вещества выводится вместе с мочой в неизменном виде (1 – 2%).

Применение высоких доз сопровождается проникновением бусульфана в спинномозговую жидкость, концентрация в которой равносильна плазменной.

Степень связывания вещества в белками крови колеблется от совсем незначительной до 55%. Уровень необратимого связывания с клетками крови и белками плазмы достигает 47% и 32%.

Показания к применению

• хронический миелолейкоз;
• эссенциальная тромбоцитемия;
• миелофиброз;
• истинная полицитемия с выраженным тромбоцитозом (оказывает длительную ремиссию).

Способ применения

Препарат назначается курсами или постоянно. Дозировка определяется индивидуально, ориентируясь на гематологические показатели и клиническое состояние пациента.

При дозировке менее 2 мг/сутки препарат можно принимать 1 раз в один и более дней.

Не рекомендуется разламывать и делить таблетку на части.

При хроническом миелолейкозе лечение начинают сразу после установления диагноза. Доза назначается в размере 0.06 мг/кг массы тела 1 раз в сутки, но не более 4 мг/сутки. При отсутствии терапевтического эффекта в течение 3 недель дозировку препарата можно увеличить.

У некоторых пациентов отмечается высокая чувствительность костного мозга к препарату, поэтому во время лечения необходимо контролировать анализ крови как минимум 1 раза в неделю.

Прекратить применение Милерана можно тогда, когда количество лейкоцитов достигнет уровня 15 – 25 х 109/л. Обычно для этого требуется не меньше 12 – 20 недель. В последующие 2 недели после отмены препарата возможно дальнейшее снижение уровня лейкоцитов. Продолжение приема препарата в исходной дозе при таком состоянии или после снижения числа тромбоцитов до 100 х 109/л может повлечь длительную или даже необратимую аплазию костного мозга.

Достичь длительной ремиссии лейкоза возможно и без поддерживающей дозы Милерана, которая назначается при повышении лейкоциов до 50 х 109/л или проявлении симптомов болезни.

Непрерывная терапия препаратом обоснована при короткой ремиссии.

Поддерживающая доза препарата составляет 0.5 – 2 мг/сутки и назначается с целью удержания числа лейкоцитов на одном уровне – 10 – 15 х 109/л. При этом анализ крови проводится не менее одного раза в 4 недели.

В случае если пациент принимает дополнительные цитостатические препараты, доза Милерана может быть снижена.

Препарат применяется для лечения лейкоза с филадельфийской хромосомой (Ph”-позитивного). Ювенильный Ph”-негативный вариант плохо поддается терапии Милераном.

Для лечения истинной полицитемии препарат применяется дозой 4 – 6 мг/сутки. Рекомендованный курс лечения – 4 – 6 недель под тщательным контролем структуры крови, в частности уровня тромбоцитов.

Если препарат назначается при венесекции, то продолжительность курса лечения может быть уменьшена.

Дозировка при миелофиброзе составляет 2 – 4 мг/сутки. Применять препарат следует под тщательным контролем гематологических показателей в виду чувствительности клеток костного мозга.

Для лечения пациентов с эссенциальной тромбоцитемией применяется доза 2 – 4 мг/сутки. Курс лечения продолжается до установления уровня лейкоцитов 5 х 109/л и уровня тромбоцитов менее 500 х 109/л.

Побочные эффекты

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: угнетение костного мозга, которое проявляется тромбоцитопенией и лейкопенией. При применении высоких доз или длительном курсе лечения возможна апластическая анемия.

Со стороны ЦНС: судороги и тяжелая миастения.

Со стороны органа зрения: катаракта (в т.ч. двусторонняя), изменение хрусталика, истончение роговицы у пациентов с трансплантацией костного мозга при применении высоких доз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тампонада сердца у пациентов с талассемией при применении высоких доз препарата.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостроения: интерстициальный фиброз легких, диффузный интерстициальный фиброз легких со стойким непродуктивным кашлем и прогрессирующей одышкой (при приеме препарата в течение нескольких лет), атипичные изменения эпителия бронхов и альвеол, присутствие гигантских клеток с крупными гиперхроматическими ядрами, оссификация и дистрофическая кальцификация легких.

Токсическое поражение легких, даже после отмены Милерана и применении кортикостероидов, может привести к летальному исходу.

Интерстициальный фиброз легких развивается медленно и переходит в острую фазу, которая может осложняться инфекциями.

Лучевая терапия может только усиливать субклинические поражения легких, сформированные в процессе лечения бусульфатом.

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, язвы слизистой ротовой полости (устранение симптомов возможно путем дробления дозы).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: желтуха, гипербилирубинемия, центролобулярный синусоидальный фиброз с гепатоцеллюлярной артрофией и некрозом, окклюзия печеночных вен.

Бусульфан в стандартных дозах не оказывает клинически значимого влияния на печень, однако в ходе исследования путем ретроспективного анализа патологоанатоических показателей, у пациентов, которые принимали препарат в течение 2 лет, был выявлен центролобулярный синусоидальный фиброз.

Бусульфан в комбинации с тиогуанином оказывает сильное токсическое влияние на состояние печени.

Со стороны кожи и подкожной ткани: алопеция, гиперпигментация (чаще у темнокожих, сосредоточивается в верхней части тудловища, животе, сосках, шее, в ладонных складках), кожные реакции (многоформная и узловатая эритема, крапивница, сыпь аллопуринолового типа, поздняя кожная порфирия, сухость и ломкость кожи с абсолютным ангидрозом, сухость слизистой рта, синдром Шегрена, хейлоз. Особенно выражены кожные побочные эффекты у пациентов, получающих лучевую терапию в процессе лечения высокими дозами бусульфана.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: геморрагический цистит при высоких дозах препарата и комбинации с циклофосфамидом.

Со стороны половой системы и молочных желез: аменорея с признаками менопаузы у женщин, аменорея, угнетение функции яичников, тяжелая и стойкая недостаточность яичников (в т.ч. отсутствие половой зрелости у девочек и девушек), азоосперпия, стерильность, атрофия яичек у мужчин, гинекомастия. Бусульфан оказывает токсическое действия на репродуктивную функцию женщин и мужчин.

Общие: слабость, тошнота, рвота, усталость, анорексия, снижение массы тела, гиперпигментация кожи; симптомы, схожие с болезнью Аддисона, исключая поражение надпочечников; гиперпигментация слизистых, алопеция, распространенная дисплазия эпителия при длительном приеме Милерана (исчезает после его отмены).

У пациентов, проходящих длительное лечение препаратом, возможны многочисленные цитологические и гистологические нарушения, в т.ч. дисплазия эпителия шейки матки, бронхов и т.д.

Передозировка

При передозировке возникают такие симтомы:

• миелосупрессия;
• поражение слизистой желудочно-кишечного тракта;
• диарея;
• тошнота;
• рвота;
• анорексия.

Хроническая интоксикация препаратом проявляется в виде панцитопении и угнетении функции костного мозга.

Лечение симптоматическое. Специфического антидота не существует. Сведений об эффективности диализа нет.

Противопоказания

Не рекомендуется применять препарат при индивидуальной непереносимости компонентов препарата, в частности бусульфана.

Взаимодействие с другими лекарствами

Одновременный прием Милерана с пульмонотоксичными цитостатическими средствами повышает токсическое влияние на ткани легких.

Фенитоин снижает эффективность бусульфана в высоких дозах.

При взаимодействии с итраконазолом снижается клиренс Милерана.

Беременность и лактация

Назначать препарат пациенткам во время беременности или кормления грудью возможно при условии адекватного соотношения риска и пользы для матери и ее ребенка.

В процессе исследований на животных препарат оказывал тератогенное действие, которое проявлялось во врожденных пороках. Применение препарата в III триместре беременности вызвало остановку развития плода. Несмотря на этого, зафиксировано много случаев рождения здоровых детей при лечении Милераном даже в I триместре вынашивания.

Не рекомендуется принимать препарат в период кормления грудью.

Условия хранения

При температуре не ниже 25°С в недоступном для детей месте. Не допускать воздействия прямых солнечных лучей и влаги.

Срок годности 3 года.

Состав

В составе Милерана содержатся такие компоненты:

Активное вещество – бусульфан (2 мг/1 табл);

Вспомогательные компоненты – лактозы безводная, магния стеарат, крахмал прежелатинизированный; оболочка – гипромеллоза, Опадрай белый OY-S-7322, триацетин, титана диоксид.

Дополнительно

В виду цитотоксичности, применять препарат можно только по назначению врача и под тщательным наблюдением.

Не рекомендуется разделять таблетки лекарства на части – интактная наружная облочка несет защитные функции для организма.

При первых признаках токсического воздействия препарата на легкие, следует прекратить его прием.

Не рекомендуется применять препарат во время или после радиотерапии.

На стадии бластной трансформации Милеран не эффективен.

Пациентам с предполагаемым токсическим поражением легких при общей анестезии назначают минимальную концентрацию кислорода, а в послеоперационный период проводят контроль и поддержание внешнего дыхания.

Перед назначением бусульфана необходимо устранить гиперурикемию и гиперурикозурию, а также провести профилактику мочекислой нефропатии путем приема аллопуринола и употребления достаточного количества жидкости.

Необходимо соблюдать меры предосторожности при использовании Милерана в лечении эссенциальной тромбоцитемии и истинной полицитемии, учитывая канцерогенное действие лекарства. Также не рекомендуется назначать препарат для лечения данных заболеваний у пациентов молодого возраста и отсутствии симптомов. Если же назначение неизбежно, нужно сократить курс приема до минимально допустимого.

Высокие дозы препарата назначаются совместно с противосудорожными препратами (фенитоин и препараты бензодиазепинового ряда) с целью профилактики.

Интраконазол увеличивает токсичность бусульфана, поэтому при комбинации данных лекарств следует контролировать состояние больного.

Прием препарата должен обязательно сопровождаться тщательным контролем общего анализа крови для своевременного выявления признаков миелосупрессии и необратимой аплазии костного мозга.

В процессе приема Милерана у некоторых пациентов были выявлены хромосомные аберрации.

По заключению ВОЗ бусульфан может стать причиной раковых заболеваний: у пациентов, которые проходили длительный курс лечения препаратом, проявлялась эпителиальная дисплазия, в некоторых случаях похожая на рак. Зафиксированы случаи злокачественных образований у пациентов, принимающих Милеран .

Считается, что препарат оказывает лейкозогенное действие, хотя острый лейкоз может быть одним из симптомов истинной полицитемии, риск развития которой повышается при длительном приеме алкилизирующих средств.

При длительном применении у женщин в предменопаузальный период может проявляться дисфункция яичников с признаками менопузы. В некоторых случаях эти симптомы исчезали при дальнейшем лечении.

Применение препарата у девочек в детском возрасте может повлечь нарушение функции яичников и отсутствие пубертантного периода.

В ходе лечения бусульфаном у мужчин проявлялись симптомы стерильности, атрофии яичек и азооспермии.

Влияние препарата на способность вождения автомобиля маловероятно.

Милеран ® (Myleran ® )

Действующее вещество:

Содержание

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

3D-изображения

Состав и форма выпуска

во флаконах темного стекла по 25 шт.; в пачке картонной 1 флакон.

Фармакологическое действие

Показания препарата Милеран ®

Хронический миелолейкоз (хроническая стадия), истинная полицитемия, эссенциальная тромбоцитемия, миелофиброз.

Противопоказания

Гиперчувствительность, лучевая терапия ( в т.ч. и вскоре после ее проведения).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано (обладает канцерогенностью, тератогенностью и эмбриотоксичностью).

Побочные действия

Миелосупрессия (тромбоцитопения), гиперпигментация кожи, уртикарная сыпь, мультиформная эритема, алопеция, «аллопуриноловая» сыпь, сухость кожи (до полного агидроза), сухость слизистой оболочки полости рта, хейлоз, нарушения функции печени, изменение хрусталика, катаракта, гинекомастия, миастения гравис, геморрагический цистит, при длительном лечении — диффузный пневмофиброз; синдром, напоминающий надпочечниковую недостаточность; при высоких дозах — гипербилирубинемия, желтуха, фиброз с атрофией и некрозом кожи. У женщин может развиться супрессия яичников, аменорея, у мужчин — азооспермия, атрофия яичек, стерильность.

Взаимодействие

Тиогуанин увеличивает вероятность развития узловой регенеративной гиперплазии печени, портальной гипертензии, варикозного расширения вен пищевода.

Способ применения и дозы

Внутрь (делить таблетку на части нельзя).

Бусульфан обычно назначают курсами или постоянно. Дозу подбирают индивидуально для каждого пациента в зависимости от клинического состояния и гематологических показателей. Если пациенту необходима доза менее 2 мг/сут (менее 1 табл.), препарат можно принимать не ежедневно, а с интервалами в один или более дней.

Индукция ремиссии: лечение обычно начинают сразу после установления диагноза. Доза составляет 0,06 мг/кг/сут; максимальная начальная доза составляет 4 мг/сут, ее можно назначать в один прием. Индивидуальная реакция на бусульфан вариабельна; у некоторых пациентов возможна высокая чувствительность клеток костного мозга к препарату. Во время индукции ремиссии необходимо проводить контроль анализов крови не реже одного раза в неделю. Дозу следует повышать только при отсутствии должного эффекта через 3 нед лечения. Лечение необходимо продолжать до тех пор, пока общее число лейкоцитов не снизится до 15–25·10 9 /л (обычно в течение 12–20 нед). Затем лечение можно прервать. После этого в течение еще 2 нед может происходить дальнейшее снижение числа лейкоцитов. Продолжение лечения в индукционной дозе после этого момента или после снижения числа тромбоцитов менее 100·10 9 /л сопровождается значительным риском длительной и, возможно, необратимой аплазии костного мозга.

Поддерживающая терапия: длительная ремиссия лейкоза может быть обеспечена без последующей терапии бусульфаном; дополнительные курсы лечения обычно проводят при повышении числа лейкоцитов до 50·10 9 /л или при появлении симптомов заболевания.

Некоторые специалисты предпочитают проводить непрерывную поддерживающую терапию. Постоянное лечение является более обоснованным при короткой продолжительности ремиссий. Цель лечения — поддержать число лейкоцитов на уровне 10–15·10 9 /л; число клеток крови следует контролировать не реже одного раза в 4 нед . Обычно поддерживающая доза составляет 0,5–2 мг/сут, однако в индивидуальных случаях она может быть значительно ниже. Бусульфан следует назначать в более низких дозах, если он применяется в комбинации с другими цитотоксическими средствами.

Хронический миелолейкоз у детей встречается редко. Бусульфан можно применять для лечения лейкоза с филадельфийской хромосомой (Ph’-позитивный). Ювенильный Ph’-негативный вариант на терапию бусульфаном отвечает плохо.

Обычно доза составляет 4–6 мг/сут; лечение проводится в течение 4–6 нед под тщательным контролем числа клеток крови, особенно тромбоцитов. При развитии рецидивов может быть возобновлена курсовая терапия или в качестве альтернативы может проводиться поддерживающая терапия в дозе, составляющей приблизительно половину индукционной дозы. Если лечение полицитемии в основном осуществляется путем венесекций, то для контроля числа тромбоцитов могут быть назначены короткие курсы.

Обычно начальная доза составляет 2–4 мг/сут. Необходим тщательный контроль гематологических показателей, учитывая очень высокую чувствительность клеток костного мозга при миелофиброзе.

Обычно доза составляет 2–4 мг/сут. Лечение следует прекратить, если общее число лейкоцитов снижается менее 5·10 9 /л или число тромбоцитов составляет менее 500·10 9 /л.

Меры предосторожности

Необходимо постоянно контролировать показатели периферической крови, функцию почек, печени, легких.

Условия хранения препарата Милеран ®

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Милеран ®

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Милеран

Найти в аптеке и купить Милеран

Милеран Инструкция
Выберите форму выпуска

МИЛЕРАН Инструкция
Таблетки, покрытые оболочкой

Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой “GX EF3” на одной стороне и “М” – на другой.

Вспомогательные вещества: лактоза безводная, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат.

Состав оболочки: опадрай белый OY-S-7322, гипромеллоза, титана диоксид, триацетин.

25 шт. – флаконы темного стекла (1) – пачки картонные.

Противоопухолевый препарат. Алкилирующее соединение

Бусульфан-бифункциональный алкилирующий препарат. Полагают, что механизм действия бусульфана обусловлен связыванием с ДНК; были выделены дигуаниловые производные, но образование межцепочечных связей не было подтверждено.

Причины уникального селективного влияния бусульфана на гранулоцитопоэз полностью не установлены. Хотя препарат не позволяет добиться излечения, однако он значительно снижает общее число гранулоцитов и приводит к облегчению симптомов заболевания и улучшению общего состояния пациентов.

Терапия бусульфаном оказалась более эффективной, чем облучение селезенки, по таким критериям, как выживаемость и поддержание уровня гемоглобина; по влиянию на размеры селезенки эффективность обоих методов не различалась.

Бусульфан в дозах 2-6 мг хорошо всасывается; период полувыведения составляет 2.57 ч.

Показатели фармакокинетики бусульфана также изучались у пациентов, принимающих высокие дозы препарата (1 мг/кг каждые 6 ч в течение 4 дней). Период полувыведения составлял 3.4 ч после приема первой дозы и 2.3 ч после приема последней дозы. Эти данные позволяют предположить, что бусульфан может повышать скорость своего собственного метаболизма при повторном применении.

Стационарные концентрации бусульфана в плазме варьируют от 0.5 до 2.0 мкг/мл (2-8 мкмоль). C_max составили 3.1-5.9 мкг/мл у пациента, получившего суммарную дозу 16 мг/кг, и 3.8-9.7 мкг/мл у двух пациентов, получивших суммарную дозу 20 мг/кг.

У пациентов, получавших высокие дозы бусульфана, в моче были обнаружены его метаболиты: 3-гидроксисульфолан, тетрагидротиофен-1-оксид и сульфолан. Незначительное количество препарата (1-2%) выводится с мочой в неизмененном виде.

При назначении в высоких дозах бусульфан проникает в спинномозговую жидкость, где его концентрации сравнимы с плазменными. Соотношение концентраций бусульфана в спинномозговой жидкости и плазме составляет в среднем 1.3 : 1. Соотношение концентраций бусульфана в слюне и плазме составляет 1.1 : 1.

Степень обратимого связывания с белками плазмы варьирует: от незначительной до 55%. Степень необратимого связывания с клетками крови и белками плазмы составляет 47% и 32%.

— хронический миелолейкоз в хронической фазе заболевания.

Бусульфан вызывает длительную ремиссию при истинной полицитемии, особенно протекающей с выраженным тромбоцитозом.

Бусульфан может быть в отдельных случаях эффективен при эссенциальной тромбоцитемии и миелофиброзе.

— пациентам с ранее выявленной резистентностью к бусульфану;

— пациентам с гиперчувствительностью к любому компоненту данного препарата.

Применение препарата при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Женщинам, принимающим данный препарат, не рекомендуется кормить ребенка грудью.

Бусульфан обычно назначают курсами или постоянно. Дозу подбирают индивидуально для каждого пациента в зависимости от клинического состояния и гематологических показателей. Если пациенту необходима доза менее 2 мг/сут (менее одной таблетки), препарат можно принимать не ежедневно, а с интервалами в один или более дней. Делить таблетку на части нельзя.

Хронический миелолейкоз. Индукция ремиссии у взрослых: лечение обычно начинают сразу после установления диагноза.

Доза составляет 0.06 мг/кг/сут; максимальная начальная доза составляет 4 мг/сут, ее можно назначать в один прием.

Индивидуальная реакция на бусульфан вариабельна; у некоторых пациентов возможна высокая чувствительность клеток костного мозга к препарату. Во время индукции ремиссии необходимо проводить контроль анализов крови не реже одного раза в неделю.

Дозу следует повышать только при отсутствии должного эффекта через 3 недели лечения. Лечение необходимо продолжать до тех пор, пока общее число лейкоцитов не снизится до 15-25 х 10 9 /л (обычно в течение 12-20 недель). Затем лечение можно прервать; после этого в течение еще 2 недель может происходить дальнейшее снижение числа лейкоцитов. Продолжение лечения в индукционной дозе после этого момента или после снижения числа тромбоцитов менее 100 х 10 9 /л сопровождается значительным риском длительной и, возможно, необратимой аплазии костного мозга.

Поддерживающая терапия у взрослых:

Длительная ремиссия лейкоза может быть обеспечена без последующей терапии бусульфаном; дополнительные курсы лечения обычно проводят при повышении числа лейкоцитов до 50 х 10 9 /л или при появлении симптомов заболевания.

Некоторые специалисты предпочитают проводить непрерывную поддерживающую терапию. Постоянное лечение является более обоснованным при короткой продолжительности ремиссий.

Цель лечения – поддержать число лейкоцитов на уровне 10-15 х 10 9 /л; число клеток крови следует контролировать не реже одного раза в 4 недели. Обычно поддерживающая доза составляет 0.5-2 мг/сут, однако в индивидуальных случаях она может быть значительно ниже.

ПРИМЕЧАНИЕ: бусульфан следует назначать в более низких дозах, если он применяется в комбинации с другими цитотоксическими средствами.

Хронический миелолейкоз у детей встречается редко.

Бусульфан можно применять для лечения лейкоза с филадельфийской хромосомой (Ph’-позитивного). Ювенильный Ph’-негативный вариант на терапию бусульфаном отвечает плохо.

Обычно доза составляет 4-6 мг/сут; лечение проводится в течение 4-6 недель под тщательным контролем числа клеток крови, особенно тромбоцитов.

При развитии рецидивов может быть возобновлена курсовая терапия или в качестве альтернативы может проводиться поддерживающая терапия в дозе, составляющей приблизительно половину индукционной дозы.

Если лечение полицитемии в основном осуществляется путем венесекций, то для контроля числа тромбоцитов могут быть назначены короткие курсы.

Обычно начальная доза составляет 2-4 мг/сут бусульфана.

Необходим тщательный контроль гематологических показателей, учитывая очень высокую чувствительность клеток костного мозга при миелофиброзе.

Обычно доза составляет 2-4 мг/сут.

Лечение следует прекратить, если общее число лейкоцитов снижается менее 5 х 10 9 /л или число тромбоцитов составляет менее 500 х 10 9 /л.

В отношении этого препарата нет современных клинических данных, которые можно было бы использовать для определения частоты побочных эффектов. Частота побочных эффектов может варьироваться в зависимости от полученной пациентом дозы Бусульфана, а также от используемых в комбинации с ним других препаратов.

По частоте побочные эффекты были разделены на следующие категории: очень частые: ≥ 1:10; частые: ≥ 1:100 и

[PRING] лактоза безводная, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат.

Состав оболочки: опадрай белый OY-S-7322, гипромеллоза, титана диоксид, триацетин.

25 шт. – флаконы темного стекла (1) – пачки картонные.

Информация предоставлена справочником лекарственных средств «Видаль».
Последняя актуализация описания 28.09.2011

Источники:

http://www.medcentre.com.ua/medikamenty/mileran.html
http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_2119.htm
http://www.medsovet.info/herb/9441