Аналоги Микофенолат – отзывы, инструкция

Микофенолата мофетил (Mycophenolate mofetil)

Содержание

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Микофенолата мофетил

Химическое название

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Микофенолата мофетил

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Микофенолата мофетил

Белый или не совсем белый кристаллический порошок, малорастворимый в воде (растворимость возрастает при закислении среды), растворимый в метаноле, частично растворимый в этаноле, хорошо — в ацетоне.

Фармакология

Селективно ингибирует инозинмонофосфатдегидрогеназу и тормозит синтез гуанозин нуклетоида de novo. Оказывает выраженный цитостатический эффект на лимфоциты, подавляет их пролиферацию в ответ как на митогенную, так и на аллоспецифическую стимуляцию. Угнетает также образование антител B-лимфоцитами. Предотвращает гликозилирование лимфоцитарных и моноцитарных гликопротеинов, участвующих в межклеточном взаимодействии с эндотелием, и уменьшает миграцию лимфоцитов в очаги воспаления и отторжения трансплантата, блокирует воздействие мононуклеаров на синтез ДНК и пролиферацию.

При приеме внутрь быстро всасывается и полностью пресистемно гидролизуется, образуя микофеноловую кислоту (активный метаболит). Абсолютная биодоступность ее составляет 94% (в плазме практически не обнаруживается мофетила микофенолат). Время достижения C_max (24,5 мкг/мл) составляет 0,8–0,9 ч. В ранние сроки (первые 40 дней после аллотрансплантации почки) C_max и время достижения ее примерно на 50% ниже. Микофеноловая кислота на 97% связана с альбумином плазмы. Средний объем распределения — 3,6–4,0 л/кг. В тканях превращается в глюкуронид (связывается с альбумином — 82%). При высокой концентрации в плазме глюкуронида возможна конкуренция за места связывания с белками. Через 6–12 ч в крови определяется второй пик, обусловленный энтерогепатической циркуляцией. Т_1/2 составляет 17,9 ч, плазменный Cl — 193 мл/мин. Почками выводится около 87% введенной дозы, кишечником — 6%. Экскретируется главным образом глюкуронид, в моче обнаруживаются еще 3 метаболита и менее 1% микофеноловой кислоты.

В сочетании с азатиоприном и циклоспорином, а также с индукционным курсом антитимоцитарного глобулина уменьшает частоту неблагоприятных исходов в первые 6 мес после трансплантации.

Применение вещества Микофенолата мофетил

Профилактика острого отторжения органа и лечение отторжения аллогенного трансплантата (в сочетании с циклоспорином и глюкокортикоидами).

Противопоказания

Гиперчувствительность, обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и других заболеваний ЖКТ , беременность, кормление грудью, детский возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — D.

Побочные действия вещества Микофенолата мофетил

Тошнота, рвота, диарея, запор, лейкопения или лейкоцитоз, анемия, тромбоцитопения, повышение частоты инфекционных и септических осложнений; головная боль, инсомния, тремор, лихорадка, астения, люмбаго, гипертония, кашель, фарингит, одышка, периферические отеки, ротоглоточный кандидоз, гематурия, канальцевый некроз, импотенция, акне, гипер- или гипокалиемия, гипергликемия, гипофосфатемия, гиперхолестеринемия, аллергические реакции, сыпь, кожный зуд.

Взаимодействие

Пробенецид и другие препараты, влияющие на канальцевую секрецию, увеличивают плазменную концентрацию микофеноловой кислоты. Антациды, содержащие гидроксиды магния и алюминия, уменьшают абсорбцию. ЛС , изменяющие флору ЖКТ , могут нарушать энтерогепатическую циркуляцию. Может снижать эффективность пероральной контрацепции. Азатиоприн повышает риск развития лимфом, особенно кожи.

При одновременном приеме ингибиторов протонного насоса (например, лансопразола, пантопразола) пациентами, получающими после трансплантации микофенолата мофетил, снижается воздействие микофеноловой кислоты (MФК). C_max MФК уменьшается на 30-70% и AUC на 25-35%. Клинических последствий снижения экспозиции МФК у больных, получавших ИПП, не было установлено. Поскольку клиническое значение этого взаимодействия не установлено, ингибиторы протонного насоса следует применять с осторожностью у пациентов, получающих микофенолата мофетил.

Источник информации

Передозировка

Симптомы: увеличение частоты желудочно-кишечных и гематологических (в частности нейтропении) побочных эффектов.

Лечение: уменьшение дозы или отмена препарата. Для ускорения экскреции возможно назначение секвестрантов желчных кислот. Небольшие количества глюкуронида могут быть удалены с помощью гемодиализа (микофеноловая кислота не диализуется).

Пути введения

Меры предосторожности вещества Микофенолата мофетил

Необходимо учитывать возможность повышения риска развития лимфопролиферативных процессов (около 1% случаев), регулярно контролировать состав периферической крови, при снижении числа нейтрофилов ниже 1,3·10 3 /мкл показана редукция дозы или перерыв в лечении (и проведение соответствующей терапии). В случае уменьшения скорости клубочковой фильтрации ниже 25 мл/мин не рекомендуется использование более 2 раз в сутки. Во время и в течение 6 нед после окончания курса обязательна надежная контрацепция; если беременность тем не менее возникла, следует рассмотреть возможность ее прерывания.

МИКОФЕНОЛАТА МОФЕТИЛ

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от розового до светло-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, на поперечном разрезе видно ядро почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая – 87.4 мг, повидон К-25 – 39.6 мг, кроскармеллоза натрия – 26.4 мг, магния стеарат – 6.6 мг.

Состав оболочки: опадрай II 85F240012 Розовый – 20 мг, в т.ч. поливиниловый спирт – 8 мг, макрогол-3350 – 4.876 мг, краситель железа оксид красный – 0.08 мг, краситель железа оксид желтый – 0.044 мг, тальк – 2.96 мг, титана диоксид – 4.04 мг.

10 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (3) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (4) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (5) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (6) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (10) – пачки картонные.
25 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.
25 шт. – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.
25 шт. – упаковки ячейковые контурные (3) – пачки картонные.
25 шт. – упаковки ячейковые контурные (4) – пачки картонные.
25 шт. – упаковки ячейковые контурные (5) – пачки картонные.
25 шт. – упаковки ячейковые контурные (6) – пачки картонные.
25 шт. – упаковки ячейковые контурные (10) – пачки картонные.
30 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.
30 шт. – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.
30 шт. – упаковки ячейковые контурные (3) – пачки картонные.
30 шт. – упаковки ячейковые контурные (4) – пачки картонные.
30 шт. – упаковки ячейковые контурные (5) – пачки картонные.
30 шт. – упаковки ячейковые контурные (6) – пачки картонные.
30 шт. – упаковки ячейковые контурные (10) – пачки картонные.
10 шт. – банки (1) – пачки картонные.
20 шт. – банки (1) – пачки картонные.
30 шт. – банки (1) – пачки картонные.
40 шт. – банки (1) – пачки картонные.
50 шт. – банки (1) – пачки картонные.
100 шт. – банки (1) – пачки картонные.

Иммунодепрессивное средство; морфолиноэтиловый эфир микофеноловой кислоты, продуцируемой Penicillium stoloniferum. Нарушает синтез гуанозиновых нуклеотидов, ингибируя инозинмонофосфатдегидрогеназу. Угнетает пролиферацию T- и B-лимфоцитов, а также продукцию антител.

Профилактика острого отторжения органа и лечение рефрактерного к терапии отторжения органа у больных после аллогенной пересадки почки.

Профилактика острого отторжения органа и с целью улучшения выживаемости трансплантата и выживаемости пациентов после аллогенной пересадки сердца.

Профилактика острого отторжения органа у больных после аллогенной пересадки печени.

Применяют в составе комбинированной терапии с циклоспорином и ГКС. Для предупреждения реакции отторжения трансплантата первую дозу микофенолата мофетила принимают в течение первых 3 сут после операции. При приеме внутрь рекомендуемая доза составляет 2 г/сут, частота приема – 2 раза/сут.

Для лечения реакции отторжения – 3 г/сут.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия.

Со стороны мочевыделительной системы: некроз почечных канальцев, гематурия, альбуминурия, дизурические явления, гиперурикемия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия или гипотензия, аритмии, нарушения коронарного кровообращения.

Со стороны обмена веществ: гипер- или гипокалиемия, гипофосфатемия, гипер- или гипокальциемия, гиперволемия, ацидоз.

Со стороны пищеварительной системы: гингивит, гиперплазия десен, язвенный стоматит, тошнота, рвота, боли в животе, запор или диарея, эзофагит, гастрит, гастроэнтерит, проктит, гепатит.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, тремор, нарушения сна, беспокойство, депрессия, сонливость, парестезии, конъюнктивит, амблиопия, катаракта.

Со стороны эндокринной системы: гипергликемия вплоть до развития сахарного диабета, гиперхолестеринемия, гипопротеинемия, увеличение массы тела, нарушение функции паращитовидных желез.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгии, артралгии, судороги мышц ног.

Со стороны дыхательной системы: кашель, одышка, фарингит, синусит, бронхоспазм.

Дерматологические реакции: гирсутизм, алопеция, зуд, акне, изъязвление кожи, злокачественные новообразования кожи.

В связи с иммунодепрессивным действием возможно развитие инфекционных поражений разных органов, включая инфекции нижних отделов мочевыводящих путей, кандидоз слизистых оболочек ЖКТ, герпетическая и цитомегаловирусная инфекция, аспергиллез.

Не рекомендуется одновременное применение с азатиоприном.

В процессе лечения необходим регулярный контроль состояния крови. При уменьшении количества нейтрофилов до 1300/мкл следует снизить дозу микофенолата мофетила или отменить его.

У больных, принимающих микофенолат мофетил, повышен риск возникновения лимфом и других злокачественных опухолей, в частности, рака кожи.

Микофенолат-Тева

Инструкция по применению

Форма выпуска, состав и упаковка

Микофенолат-Тева — препарат, применяемый в странах Европы и СНГ в качестве превентивной терапии для предотвращения отторжения органов после пересадки, а также для лечения поражений почек на клеточном уровне (гломерулонефрит). Предполагается, что препарата способен оказывать положительное влияние на организм при использовании в системах терапий нефропатии любой формы. Купить Микофенолат-Тева можно в большинстве аптек с отпуском по рецепту врача. В Москве Микофенолат-Тева продается по приемлемой цене (2400-2700 рублей за пачку с 100 капсулами). Отзывы о Микофенолате-Тева преимущественно положительные. Популярность лекарственного средства обусловлена подтвержденной эффективностью. В состав лекарственного средства входит мофетил микофенолата и вспомогательные компоненты. Препарат поставляется в капсулах по 250 мг в пластиковых бутылочках по 100 шт. Фасуется препарат в картонные коробки вместе с инструкцией по применению. Аналоги Микофенолата-Тева также поставляются в капсулах или таблетках по 50-100 шт. в одной пачке. С виду препарат представляет собой белый порошок с хорошо различимыми мелкими кристаллами. Порошок почти не растворим в чистой воде, но при добавлении кислоты растворяется в водном растворе. Растворяется также в метаноле и этаноле. Быстро и эффективно растворяется ацетоном. Основным производителем препарата является компания Тева (Израиль). Лекарство поставляется в страны Европы, СНГ и Америки. Одобрен Минздравом России (включен в список жизненно-важных лекарственных средств) и FDA (США). Препарат обладает богатой историей и был разработан в конце 19-го века и усовершенствован в 1912 году в США.

Фармакологическое действие

При попадании в организм человека препарат, Микофенолат-Тева оказывает ярко выраженное иммунодепрессивное действие, существенно ограничивая синтез нуклеотидов и оказывая цитостатическое воздействие на белые кровяные тельца. При стимуляции на митогенном уровне или аллоспецифической стимуляции иммунный ответ организма ослабляется. Подвижность лейкоцитов в целом снижается, равно как и межклеточная миграция. Препарат быстро всасывается и гидролизуется. При гидролизе производится активный метаболит микофеноловая кислота, обладающая высокой биодоступностью. Пиковая концентрация вещества в организме достигается в течение 45-50 минут после приема. Во время первичного реабилитационного периода скорость достижения пиковой концентрации в 2-3 раза ниже. Повторный пик концентрации вещества в организме достигается через 6-12 часов. Остаточные компоненты выводятся почками (до 87%), а также желудочно-кишечным трактом (до 6%). В организме не накапливается при применении согласно инструкции. Информации по токсичности стандартной дозировки мало.

Показания

Основным назначением Микофенолата-Тева является превентивная терапия потенциального отторжения вновь пересаженного органа или аллогенного трансплантата. Применяется препарат параллельно с глюкокортикоидами. Назначается в качестве основного иммунодепрессивного лекарственного средства после пересадки почек или сердца. Препарат также назначается при развитии опасных патологий почек, включая гломерулонефрит и другие формы нейропатических патологий почек. Эффективность активного метаболита при лечении нефропатии потенциально выше эффективности при использовании в системной терапии гломерулонефрита. Усиленный иммунодепрессивный эффект препарата позволяет использовать его с заметным успехом при лечении аутоиммунных заболеваний разного характера. Лекарство применяют для терапии болезни Бехчета, системной красной волчанки, а также васкулита. Допускается использование медикамента и для лечения псориаза. При лечении воспалительных процессов и нефропатий почек положительные эффекты лечения лучше в сравнении с Циклофосфамидом. Обсуждаются другие потенциальные показания для препарата. Ведутся клинические тесты для выявления эффективности применения препарата при лечении идиопатической тромбоцитопенической пурпуры, аутоиммунных склеродермических заболеваний и гранулематоза Вегенера. В комбинации с Рибавирином способен существенно ограничивать распространение в организме вируса Лихорадки Денге. Назначать препарат для лечения аутоиммунных заболеваний могут только опытные врачи иммунологи.

Противопоказания

Микофенолат-Тева не рекомендуют принимать при наличии следующих патологий и физиологических состояний: • повышенная чувствительность или полная непереносимость компонентов лекарственного средства; • наличие язвенной болезни, поражений кишечного тракта и других патологий ЖКТ; • беременность или кормление грудью, возраст до 18 лет. При отсутствии противопоказаний препарат назначается в подавляющем большинстве случаев для упреждения осложнений в послеоперационный период после пересадки внутренних органов или для терапии поражений почек на клеточном уровне. Препарат не применяют при наличии воспалительных процессов обширного характера, бактериальных или вирусных инфекций. Это связано с потенциальным ослаблением организма и иммунной системы под воздействием иммунодепрессивного эффекта микофеноловой кислоты. Рекомендуется брать в расчет потенциальные риски применения препарата с учетом сильного ослабления иммунного ответа организма на внешние угрозы.

Способ применения и дозы

Препарат Микофенолат-Тева назначается в комбинации с циклоспорином или глюкокортикоидами. Терапию рекомендуют начинать немедленно после проведения хирургической операции. Первую дозу принимают в течение первых 72 часов после трансплантации. Точную дозировку назначает лечащий врач. Типично назначается до 2 г препарата 2 раза в день. При появлении симптомов отторжения пересаженного органа стратегия терапии меняется и становится более агрессивной. Применяется увеличенная доза (3 г) также 2 раза в сутки. Лекарство принимают только перорально, запивая водой и не смешивая с алкоголем. При лечении аутоиммунных заболеваний разного характера требуется индивидуальный подход в определении подходящей дозировки. Требуются консультации с узкопрофильными медиками для определения наилучшей стратегии лечения с использованием микофеноловой кислоты. При наличии побочных эффектов и других проблем, потенциально связанных с применением лекарства, рекомендуется существенно сократить дозу или прекратить прием препарата до консультации с лечащим врачом. Решения о повышении или понижении суточной дозы может принимать только квалифицированный медик.

Побочные действия

У препарата множество потенциальных негативных эффектов. Их условно разделяют на следующие категории: 1. Кроветворная система: анемия, лейкопения или/и тромбоцитопения. 2. Почки и печень: некротические поражения почечных канальцев, альбуминурия, учащение позывов к мочеиспусканию, а также другие побочные эффекты, включая гепатит. 3. Сердце и кровеносные сосуды: Повышение или понижение артериального давления, нарушения ритма сердцебиения и проблемы с кровообращением в сердце. 4. Метаболизм: ацидоз, гипокалиемия, отложения или недостаток кальция, а также гипофосфатемия. При длительном использовании возможно развитие сахарного диабета, ожирение и проблемы в работе паращитовидной железы. 5. Пищеварение: увеличение десен, тошнота, рвотные позывы, боли в желудке и животе, а также проявления гастрита. Сообщается о проблемах с пищеварением и дефекацией. 6. ЦНС и ОДА: тремор, головокружения, тревога, депрессивные состояния, утомляемость и сонливость. Наблюдаются нарушения работы органов зрения и слуха. Судороги и миалгии также наблюдаются при длительном применении. Препарат вызывает аллергические реакции в 0,1-3% случаев. Возможны анафилактические реакции, появление язв, а также другие проблемы с кожным покровом. Угнетение иммунитета ослабляет организм и делает его уязвимым для бактериальных, грибковых и вирусных инфекций. Повышается риск инфицирования слизистых тканей ЖКТ, гениталий и мочевыводящих каналов. В редких случаях наблюдается увеличение уровня холестерина в крови и изменение других параметров крови. Для определения степени изменений производят регулярные заборы периферической крови для проведения лабораторных тестов. Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия была зафиксирована у 16 пациентов, принимавших препарат. Исход был летальным во всех 16 случаях. В СНГ и Европе, случаев заболевания этим редким вирусным заболеванием не было.

Передозировка

Несмотря на относительно низкую токсичность препарата, рекомендуется использовать его с осторожностью. При длительном использовании или превышении рекомендованной дозы проявляются нежелательные побочные эффекты. Усиливаются негативные эффекты со стороны системы пищеварения и кроветворной системы. Повышается интенсификация симптоматики аллергии. Для лечения негативных эффектов, терапию полностью прекращают или назначают значительно меньшую дозу. Гемодиализ применяется для немедленного удаления некоторых метаболитов препарата за исключением основного метаболита микофеноловой кислоты, не поддающейся диализу.

Лекарственное взаимодействие

Повышение концентрации активного метаболита в плазме часто обусловлено присутствием препаратов, способных усиливать канальцевую секрецию. К таким лекарственным средствам относится Пробенецид. Всасываемость и эффективность препарата понижается в присутствии антацидов. Рекомендуется осторожно применять Микофенолат-Тева при параллельном использовании медикаментов, изменяющих микробиологический состав ЖКТ. Гидроксиды магния и алюминия способны сильно ослабить действие препарата. Антациды на их основе следует применять с особой осторожностью при лечении пациентов при помощи микофеноловой кислоты. Недавние исследования, проведенные в США, установили наличие взаимодействий с ингибиторами протонного насоса. В их присутствии эффективность лекарственного средства и скорость достижения пиковой концентрации существенно снижаются. Рекомендуется использование препарата с повышенной осторожностью и только под наблюдением опытного врача. Препарат не взаимодействует с этанолом, но способен оказывать угнетающее действие на функцию почек и печени, что может привести к осложнениям при приеме алкоголя. Во время реабилитации после трансплантации употребление рекреационных препаратов и алкоголя следует полностью прекратить.

Особые указания

При назначении препарата повышается риск развития опухолей в системе кроветворения. Частота проявления подобных симптомов не превышает 1%, но наличие рисков требует осторожного отношения и постоянного наблюдения со стороны медиков при лечении при помощи микофеноловой кислоты. Состав периферической крови анализируется регулярно для поиска моментов статистически значимых снижений количества нейтрофилов. При падении показателя ниже 1,3*103/мкг рекомендуется немедленное снижение дозировки или приостановка системной терапии до восстановления числа нейтрофилов до нормального. Допускается прием препарата под строгим контролем врача. Препарат Микофенолат-Тева способен негативно сказаться на здоровье детей при приеме во время беременности. Требуется внимательнейшее отношение к контрацепции на всем периоде терапии и в течение 2 месяцев после окончания лечения. При зачатии ребенка в этом отрезке времени рекомендуется всерьез рассмотреть вопрос аборта для предотвращения риска развития серьезных патологий у ребенка. Терапевтический эффект препарата связывают с мутациями плода при беременности и увеличением риска выкидыша. Препарат не сказывается на когнитивной функции, но относительно частые побочные эффекты, касающиеся опорно-двигательного аппарата и ЦНС могут отрицательно сказаться на способности человека оперировать промышленным оборудованием, инструментами и средствами транспорта.

Сроки и условия хранения

Заказать Микофенолат-Тева можно в интернет аптеках или в обычных аптеках. Вам обязательно потребуется рецепт от врача. Цена Микофенолата-Тева варьируется в пределах 2400-2600 рублей, в зависимости от ценовой политики дистрибьютора. При наличии товара у продавца доставка занимает не более 3-5 дней по Москве и Московской области. Хранить лекарственное средство рекомендуется в темном месте при температуре ниже 30°С. Не допускайте детей к лекарству. Храниться препарат не более 2 лет при соблюдении всех условий хранения и транспортировки. Рекомендуется соблюдать целостность капсул при приеме. Не раскрывайте капсулы и не используйте таблетки/капсулы с видимыми повреждениями.

Источники:

http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_2202.htm
http://health.mail.ru/drug/mikofenolata_mofetil-1/
http://wer.ru/opisanie/mikofenolat_teva/