Аналоги Леветирацетам – отзывы, инструкция

Леветирацетам – инструкция по применению, отзывы, аналоги и формы выпуска (таблетки 250 мг, 500 мг, 750 мг и 1000 мг) лекарства для лечения эпилепсии у взрослых, детей и при беременности. Состав и алкоголь

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Леветирацетам. Представлены отзывы посетителей сайта – потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Леветирацетама в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Леветирацетама при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения эпилепсии у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав и взаимодействие препарата с алкоголем.

Леветирацетам – противоэпилептическое средство, производное пирролидона (S-энантиомер альфа-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида). По химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств. Механизм действия Леветирацетама до конца не изучен, но очевидно, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов.

Исследования in vitro показали, что Леветирацетам влияет на внутринейрональную концентрацию ионов Са2+, частично тормозя ток Са2+ через каналы N-типа и снижая высвобождение кальция из внутринейрональных депо. Кроме того, Леветирацетам частично восстанавливает токи через гамма-аминомасляная кислота (GABA)- и глицин-зависимые каналы, сниженные цинком и бета-карболинами.

Один из предполагаемых механизмов основан на доказанном связывании с гликопротеином синаптических везикул SV2A, содержащемся в сером веществе головного и спинного мозга. Считается, что таким образом реализуется противосудорожный эффект, который выражен в противодействии гиперсинхронизации нейронной активности. Не изменяет нормальную нейротрансмиссию, однако подавляет эпилептиформные нейрональные вспышки, индуцированные GABA-агонистом бикукулином, и возбуждение глютаматных рецепторов. Активность Леветирацетама подтверждена в отношении как фокальных, так и генерализованных эпилептических припадков (эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция).

Состав

Леветирацетам + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

После приема внутрь леветирацетам хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Абсорбция полная, степень абсорбции не зависит от дозы и времени приема пищи. Биодоступность составляет около 100%. Связывание с белками плазмы леветирацетама и его основного метаболита составляет менее 10%. Образование первичного фармакологически неактивного метаболита происходит без участия изоферментов цитохрома P450 в печени. Основным путем элиминации является выведение с мочой (около 95% дозы). Выведение с фекалиями составляет лишь 0,3% дозы.

Показания

• монотерапия для лечения парциальных судорог с вторичной генерализацией или без нее у пациентов с 16 лет с впервые установленным диагнозом эпилепсия;
• вспомогательная терапия при лечении парциальных судорог с вторичной генерализацией или без нее у пациентов с эпилепсией с 6 лет;
• вспомогательная терапия при лечении миоклонических судорог у пациентов с ювенильной миоклонической эпилепсией с 12 лет;
• вспомогательная терапия при лечении первично генерализованных тонико-клонических судорог у пациентов с идиопатической генерализованной эпилепсией (у взрослых и подростков старше 12 лет).

Формы выпуска

Таблетки 250 мг, 500 мг, 750 мг и 1000 мг.

Инструкция по применению и режим дозирования

Монотерапия у взрослых и подростков с 16 лет

Рекомендуемая начальная доза Леветирацетама составляет 250 мг два раза в сутки, которую необходимо повысить через две недели до начальной терапевтической 500 мг два раза в сутки. Дозу допускается повышать с шагом 250 мг два раза в сутки каждые две недели в зависимости от клинического ответа. Максимальная доза – 1500 мг два раза в сутки.

Вспомогательная терапия у взрослых (18 лет и старше) и подростков (12-17 лет) с массой тела 50 кг и более

Начальная терапевтическая доза Леветирацетама составляет 500 мг два раза в сутки. Такую дозу допускается применять с первого дня лечения. В зависимости от клинического ответа и переносимости суточную дозу допускается повышать до 1500 мг два раза в сутки. Дозу допускается повышать или снижать на 500 мг два раза в сутки каждые 2-4 недели.

Побочное действие

• тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, панцитопения;
• анорексия (отказ от еды);
• увеличение/снижение массы тела;
• сонливость, бессонница;
• головная боль, головокружение;
• перепады настроения, эмоциональная лабильность;
• депрессия;
• агрессивность, нервозность;
• расстройство поведения;
• озлобленность;
• тревога;
• галлюцинации;
• психотические расстройства;
• нарушение памяти, амнезия (потеря памяти, особенно на недавние важные события, или неполные воспоминания о произошедших событиях);
• суицидальная попытка (попытка самоубийства);
• навязчивые идеи;
• расстройство тактильной чувствительности;
• гиперкинезия (избыточные насильственные двигательные акты, возникающие помимо воли больного);
• тремор (непроизвольные, быстрые, ритмичные колебательные движения частей тела или всего тела);
• нарушение равновесия;
• рассеянность;
• парестезии (спонтанно возникающие ощущения жжения, покалывания, ползания мурашек);
• расстройство личности;
• диплопия (двоение в глазах), затуманивание зрения;
• кашель;
• тошнота, рвота;
• диарея;
• боль в животе;
• диспепсия (нарушение нормальной деятельности желудка, затруднённое и болезненное пищеварение);
• отклонения лабораторных показателей функции печени от нормы;
• панкреатит (воспаление поджелудочной желез);
• гепатит (воспаление паренхимы печени), печеночная недостаточность;
• кожная сыпь;
• экзема;
• кожный зуд;
• алопеция (облысение), в некоторых случаях проходящая после отмены леветирацетама;
• токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона;
• миалгия (боль в мышце);
• мышечная слабость;
• общая слабость, утомляемость;
• назофарингит (воспаление слизистой оболочки носоглотки);
• случайная травматизация;
• у детей наиболее часто: рвота, ажитация (двигательное беспокойство, нередко протекающее с сильным эмоциональным возбуждением, сопровождаемым чувством тревоги и страха), перепады настроения, агрессия, эмоциональная лабильность, расстройство поведения, вялость.

Противопоказания

• детский возраст до 6 лет;
• повышенная чувствительность к леветирацетаму и к другим производным пирролидона.

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований по безопасности применения Леветирацетама у беременных женщин не проводилось, поэтому не следует применять его при беременности, за исключением случаев крайней необходимости.

Физиологические изменения в организме женщины во время беременности могут влиять на концентрацию в плазме Леветирацетама так же, как и других противоэпилептических препаратов. При беременности отмечено снижение концентрации леветирацетама в плазме. Это снижение более выражено в 1 триместре (до 60% от базовой концентрации в период, предшествующий беременности).

Лечение Леветирацетамом беременных следует проводить под особым контролем. Следует учитывать, что перерывы в проведении противоэпилептической терапии могут привести к ухудшению течения заболевания, что вредно для как для матери, так и для плода.

Леветирацетам выделяется с грудным молоком, поэтому грудное вскармливание в период лечения не рекомендуется. Однако, если лечение леветирацетамом необходимо в период лактации (грудного вскармливания), то следует тщательно взвесить соотношение риск/польза лечения относительно важности грудного вскармливания.

Применение у детей

Противопоказан в детском возрасте до 6 лет.

Применение у пожилых пациентов

У пожилых пациентов с нарушенной функцией почек рекомендуется корректировать дозу Леветирацетама.

Особые указания

С осторожностью следует применять у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), при заболеваниях печени в стадии декомпенсации, почечной недостаточности. Пациентам с заболеваниями почек и декомпенсированными заболеваниями печени рекомендуется исследование функции почек перед началом лечения.

Сопутствующие противоэпилептические лекарственные препараты (в период перевода пациентов на прием Леветирацетама) желательно отменять постепенно.

В связи с имеющимися сообщениями о случаях суицида, суицидальных намерений и попыток суицида при лечении Леветирацетамом следует предупреждать пациентов и лиц, ухаживающих за ними, о необходимости немедленно сообщать лечащему врачу о появлении любых симптомов депрессии или суицидальных намерений.

Имеющиеся сведения о применении Леветирацетама у детей не свидетельствуют о каком-либо его отрицательном влиянии на развитие и половое созревание. Однако отдаленные последствия лечения, в том числе влияние на способность детей к обучению, их интеллектуальное развитие, рост, функции эндокринных желез, половое развитие и фертильность) остаются неизвестными.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В связи с различной индивидуальной чувствительностью нервной системы к Леветирацетаму в период лечения пациентам следует воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

Согласно предрегистрационным клиническим исследованиям Леветирацетам не влияет на сывороточные концентрации других противосудорожных средств: фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, ламотриджина, габапентина и примидона. А эти противосудорожные средства не влияют на фармакокинетику леветирацетама.

Аналогично взрослым, у детей в дозах до 60 мг на 1 кг массы тела в сутки Леветирацетам не взаимодействует с другими лекарственными средствами.

Ретроспективная оценка фармакокинетических взаимодействий у детей и подростков, с эпилепсией (4-17 лет) подтверждает, что леветирацетам в качестве вспомогательной терапии не влияет на равновесные сывороточные концентрации одновременно применяемых карбамазепина и вальпроевой кислоты. Однако имеются данные, что клиренс леветирацетама у детей, принимающих противосудорожные средства (индукторы микросомальных ферментов печени) повышается на 20 %. Коррекция дозы не требуется.

Пробенецид (по 500 мг 4 раза в сутки) является блокатором канальцевой секреции в почках. Показано, что он ингибирует почечный клиренс основного метаболита, но не леветирацетама. Тем не менее, концентрация основного метаболита остается низкой. Ожидается, что другие лекарственные средства, экскретирующиеся посредством активной канальцевой секреции, могут снижать почечный клиренс основного метаболита. Влияние леветирацетама на пробенецид не изучалось. Влияние леветирацетама на другие лекарственные препараты, экскретирующиеся путем активной канальцевой секреции, включая нестероидные противовоспалительные препараты, сульфонамид и метотрексат, не известно.

Пероральные контрацептивы и прочие фармакокинетические взаимодействия

Леветирацетам в дозе 1000 мг в сутки не оказывал влияние на фармакокинетику пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол и левоноргестрел), гормональный статус (содержание лютеинизирующего гормона и прогестерона) не изменялся. Леветирацетам в дозе 2000 мг в сутки не оказывал влияние на фармакокинетику дигоксина и варфарина, протромбиновое время не изменялось. Одновременное применение дигоксина, пероральных контрацептивов и варфарина не оказывало влияние на фармакокинетику Леветирацетама.

Данные о влиянии антацидов на абсорбцию леветирацетама отсутствуют.

Пища и алкоголь

Пища не влияет на степень абсорбции Леветирацетама, но несколько снижает ее скорость.

Данные о взаимодействии леветирацетама с этанолом (алкоголем) отсутствуют.

Аналоги лекарственного препарата Леветирацетам

Структурные аналоги по действующему веществу:

• Зеницетам;
• Кепайра-веро;
• Кеппра;
• Комвирон;
• Конвилепт;
• Леветинол;
• Летирам;
• Тирапол;
• Эпикепран;
• Элсетор;
• Эпитерра;
• Эпитропил.

Аналоги препарата Леветирацетам по фармакологической группе (противоэпилептические средства):

• Актинервал;
• Альгерика;
• Ацетазоламид;
• Бензобарбитал;
• Бензонал;
• Бривиак;
• Валопиксим;
• Вальпарин;
• Вимпат;
• Габагамма;
• Габапентин;
• Гапентек;
• Гексамидин;
• Депакин;
• Депамид;
• Дипромал;
• Дифенин;
• Загретол;
• Зеницетам;
• Зептол;
• Зонегран;
• Иновелон;
• Карбамазепин;
• Катэна;
• Кеппра;
• Клоназепам;
• Комвирон;
• Конвалис;
• Конвилепт;
• Конвулекс;
• Конвульсофин;
• Ламептил;
• Ламиктал;
• Ламитор;
• Ламолеп;
• Ламотриджин;
• Мазепин;
• Макситопир;
• Малиазин;
• Мисолин;
• Нейронтин;
• Паглюферал;
• Прегабалин;
• Прегабио;
• Пригабилон;
• Примидон;
• Релиум;
• Реплика;
• Ривотрил;
• Ропимат;
• Сабрил;
• Сейзар;
• Сторилат;
• Суксилеп;
• Тебантин;
• Тегретол;
• Тирапол;
• Топалепсин;
• Топсавер;
• Трилептал;
• Файкомпа;
• Фенобарбитал;
• Фимазепсин;
• Финлепсин;
• Хлоракон;
• Эксалиеф;
• Элсетор;
• Энкорат;
• Эпитерра;
• Эпитоп.

Отзыв врача невролога

Некоторые из моих пациентов с эпилепсией получают в составе комбинированной противосудорожной терапии препарат Леветирацетам. Побочные реакции всегда имеют место, но проявляются они у всех по-разному и с разной степенью выраженности. Если пациента беспокоят легкая тошнота, преходящие боли в животе, небольшая сонливость, то он продолжает принимать таблетки. Редко, но бывают случаи, когда резко изменяется поведение пациента: он становится агрессивным, не помнит произошедшие накануне события, размышляет о самоубийстве, впадает в глубокую депрессию. В такой ситуации приходится прекращать лечение Леветирацетамом и подбирать другой противоэпилептический препарат.

ЛЕВЕТИРАЦЕТАМ

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, капсулообразные, двояковыпуклые, с риской.

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный – 50.4 мг, кроскармеллоза натрия – 34.8 мг, повидон К25 – 21.75 мг, кремния диоксид коллоидный – 8.7 мг, магния стеарат – 4.35 мг.

Состав оболочки: поливиниловый спирт – 12 мг, макрогол-4000 – 6 мг, титана диоксид – 4.5 мг.

5 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.
5 шт. – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.
5 шт. – упаковки ячейковые контурные (3) – пачки картонные.
5 шт. – упаковки ячейковые контурные (4) – пачки картонные.
5 шт. – упаковки ячейковые контурные (5) – пачки картонные.
5 шт. – упаковки ячейковые контурные (6) – пачки картонные.
5 шт. – упаковки ячейковые контурные (7) – пачки картонные.
5 шт. – упаковки ячейковые контурные (8) – пачки картонные.
5 шт. – упаковки ячейковые контурные (9) – пачки картонные.
5 шт. – упаковки ячейковые контурные (10) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (3) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (4) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (5) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (6) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (7) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (8) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (9) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (10) – пачки картонные.
30 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.
30 шт. – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.
30 шт. – упаковки ячейковые контурные (3) – пачки картонные.
30 шт. – упаковки ячейковые контурные (4) – пачки картонные.
30 шт. – упаковки ячейковые контурные (5) – пачки картонные.
30 шт. – упаковки ячейковые контурные (6) – пачки картонные.
30 шт. – упаковки ячейковые контурные (7) – пачки картонные.
30 шт. – упаковки ячейковые контурные (8) – пачки картонные.
30 шт. – упаковки ячейковые контурные (9) – пачки картонные.
30 шт. – упаковки ячейковые контурные (10) – пачки картонные.
10 шт. – банки (1) – пачки картонные.
20 шт. – банки (1) – пачки картонные.
30 шт. – банки (1) – пачки картонные.
40 шт. – банки (1) – пачки картонные.
50 шт. – банки (1) – пачки картонные.
60 шт. – банки (1) – пачки картонные.
100 шт. – банки (1) – пачки картонные.

Противоэпилептическое средство, производное пирролидона (S-энантиомер α-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида). По химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств. Механизм действия леветирацетама до конца не изучен, но очевидно, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов.

Исследования in vitro показали, что леветирацетам влияет на внутринейрональную концентрацию ионов Са 2+ , частично тормозя ток Са 2+ через каналы N-типа и снижая высвобождение кальция из внутринейрональных депо. Кроме того, леветирацетам частично восстанавливает токи через GABA- и глицин-зависимые каналы, сниженные цинком и β-карболинами.

Один из предполагаемых механизмов основан на доказанном связывании с гликопротеином синаптических везикул SV2A, содержащемся в сером веществе головного и спинного мозга. Считается, что таким образом реализуется противосудорожный эффект, который выражен в противодействии гиперсинхронизации нейронной активности. Не изменяет нормальную нейротрансмиссию, однако подавляет эпилептиформные нейрональные вспышки, индуцированные GABA-агонистом бикукулином, и возбуждение глютаматных рецепторов. Активность леветирацитама подтверждена в отношении как фокальных, так и генерализованных эпилептических припадков (эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция).

После приема внутрь леветирацетам хорошо всасывается из ЖКТ. Абсорбция полная и носит линейный характер, поэтому концентрация в плазме крови может быть предсказана исходя из применяемой дозы препарата в мг/кг массы тела. Степень абсорбции не зависит от дозы и времени приема пищи. Биодоступность составляет около 100%.

После приема в дозе 1 г C_max в плазме крови достигается через 1.3 ч и составляет 31 мкг/мл, после повторного приема (2 раза/сут) – 43 мкг/мл.

Связывание с белками плазмы леветирацетама и его основного метаболита составляет менее 10%. V_d леветирацетама составляет около 0.5-0.7 л/кг. Равновесное состояние достигается через 2 сут при приеме 2 раза/сут.

Образование первичного фармакологически неактивного метаболита происходит без участия изоферментов цитохрома P450 в печени. Леветирацетам не влияет на ферментативную активность гепатоцитов.

У взрослых T_1/2 из плазмы крови составляет 7±1 ч и не изменяется в зависимости от дозы, способа применения или повторного приема. Средняя величина клиренса составляет 0.96 мл/мин/кг. 95% дозы выводится почками. Почечный клиренс леветирацетама и его неактивного метаболита составляет 0.6 мл/мин/кг и 4.2 мл/мин/кг соответственно.

У пациентов пожилого возраста T_1/2 увеличивается на 40% и составляет 10-11 ч, что связано со снижением функции почек у этой категории больных. У пациентов с нарушением функции почек клиренс леветирацетама и его первичного метаболита коррелирует с КК. В терминальной стадии почечной недостаточности у взрослых пациентов Т_1/2 составляет 25 ч в период между сеансами диализа и 3.1 ч во время диализа. В течение 4-часового сеанса диализа удаляется до 51% леветирацетама.

В процессе 4-часового диализа из организма удаляется 51% леветирацетама.

У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени значимых изменений клиренса леветирацетама не происходит. При тяжелых нарушениях функции печени при сопутствующей почечной недостаточности клиренс леветирацетама снижается более чем на 50%.

Фармакокинетика леветирацетама у детей носит линейный характер в диапазоне доз от 20 до 60 мг/кг/сут. C_max достигается через 0.5-1 ч. T_1/2 у детей после однократного приема внутрь в дозе 20 мг/кг массы тела составляет 5-6 ч. Общий клиренс леветирацетама у детей примерно на 40% выше, чем у взрослых и находится в прямой зависимости от массы тела.

В качестве монотерапии для лечения парциальных судорог с вторичной генерализацией или без нее у пациентов с 16 лет с впервые установленным диагнозом эпилепсия.

В качестве вспомогательной терапии: парциальные судороги с вторичной генерализацией или без нее у пациентов с эпилепсией с 4 лет (для в/в введения) или с 6 лет (для приема внутрь); миоклонические судороги у пациентов с ювенильной миоклонической эпилепсией с 12 лет; первично генерализованные тонико-клонические судороги у пациентов с идиопатической генерализованной эпилепсией у взрослых и подростков старше 12 лет.

Детский возраст до 4 лет (для инфузий), детский возраст до 6 лет (для приема внутрь) повышенная чувствительность к леветирацетаму, повышенная чувствительность к другим производным пирролидона.

Для приема внутрь или в/в введения в виде инфузий.

В зависимости от показаний и возраста пациента разовая доза – 250-750 мг. Кратность применения – 2 раза/сут.

Переход от перорального к в/в применению и обратно может быть осуществлен с сохранением дозы и кратности введения.

При почечной недостаточности требуется коррекция дозы. Пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести коррекция режима дозирования не требуется. У пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени значение КК может не отражать истинной степени нарушения функции почек, поэтому при КК

Леветирацетам

Леветирацетам: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Levetiracetam

Код ATX: N03AX14

Действующее вещество: леветирацетам (Levetiracetam)

Производитель: Технология лекарств, ООО (Россия), Макиз-Фарма, ООО (Россия), Хетеро Лабс Лимитед (HETERO LABS Limited) (Индия)

Актуализация описания и фото: 24.07.2019

Цены в аптеках: от 280 руб.

Леветирацетам – лекарственный препарат противоэпилептического действия.

Форма выпуска и состав

Леветирацетам выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой. Внешний вид таблеток и упаковка зависят от производителя:

• таблетки дозировкой 250 мг: продолговатые, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, с риской, на одной стороне имеется гравировка «Н», на другой – «87»; на изломе таблетки видно белое или почти белое ядро; вариация внешнего вида таблеток у другого производителя – двояковыпуклые, круглые, с оболочкой и ядром белого цвета;
• таблетки дозировкой 500 мг: продолговатые, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с риской, на одной стороне имеется гравировка «Н», на другой – «88»; на изломе таблетки видно белое или почти белое ядро; вариация внешнего вида таблеток у другого производителя – двояковыпуклые, овальные, с оболочкой и ядром белого цвета;
• таблетки дозировкой 750 мг: продолговатые, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, с риской, на одной стороне имеется гравировка «Н», на другой – «90»; на изломе таблетки видно белое или почти белое ядро;
• таблетки дозировкой 1000 мг: продолговатые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской, на одной стороне имеется гравировка «Н», на другой – «91»; на изломе таблетки видно белое или почти белое ядро; вариация внешнего вида таблеток у другого производителя – двояковыпуклые, овальные, с оболочкой и ядром белого цвета.

Таблетки всех дозировок упакованы в блистеры по 10 шт., в картонной пачке 3 или 6 блистеров и инструкция по применению Леветирацетама. Возможный вариант упаковки – по 30 шт. в полимерных флаконах, в картонной пачке 1 флакон.

Состав на 1 таблетку, покрытую пленочной оболочкой:

• активное вещество: леветирацетам – 250, 500, 750 или 1000 мг;
• вспомогательные компоненты ядра таблетки: кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, крахмал кукурузный, тальк, повидон К-17, кроскармеллоза натрия;
• пленочная оболочка: для таблеток дозировкой 250 мг – Opadry II голубой 85F20694 или Opadry II белый 85F18422; для таблеток дозировкой 500 мг – Opadry II желтый 85F32004 или Opadry II белый 85F18422; для таблеток дозировкой 750 мг – Opadry II оранжевый 85F23452; для таблеток дозировкой 1000 мг – Opadry II белый 85F18422.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Леветирацетам – производное пирролидона (S-энантиомера-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида). По своей химической структуре он отличается от других известных препаратов для лечения эпилепсии. Механизм его действия изучен не до конца, но достоверно известно, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических средств.

Проведенные in vivo и in vitro исследования дают основание предполагать, что леветирацетам не влияет на нормальную нейротрансмиссию и не меняет основные характеристики нейронов.

В исследованиях in vitro показано, что препарат снижает содержание ионов кальция в нервных клетках за счет ослабления их тока через кальциевые каналы N-типа и уменьшения высвобождения кальция из межнейрональных депо. Кроме того, он частично сглаживает вызванное β-карболинами и цинком снижение тока ионов через каналы, которые сопряжены с рецепторами глицина и ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты).

Один из предполагаемых механизмов действия леветирацетама основан на связывании с белком мембраны синаптических везикул (гликопротеином SV2A), содержащимся в нервных клетках спинного мозга и сером веществе головного мозга. Возможно, именно так реализуется противосудорожное действие препарата.

Леветирацетам предотвращает развитие судорог при фокальных (парциальных) приступах и в случае генерализованных эпилептических припадков. Основной метаболит препарата неактивен.

Фармакокинетика

После приема таблеток внутрь леветирацетам быстро абсорбируется. Его абсолютная биодоступность составляет почти 100%. Величина всасывания не зависит от приема пищи и размера дозы. В плазме крови максимальная концентрация отмечается через 1,3 ч. При приеме препарата 2 раза в сутки через два дня достигается равновесное состояние. После однократного приема 1000 мг максимальная плазменная концентрация составляет 31 мкг/мл, после приема 1000 мг 2 раза в сутки – 43 мкг/мл.

Данные о распределении препарата по организму отсутствуют. Связь с белками плазмы – менее 10%. Объем распределения – примерно 0,5–0,7 л/кг (соответствует приблизительному объему воды в человеческом организме).

Метаболизм леветирацетама незначительный. Основной путь – ферментативный гидролиз ацетамидной группы (таким путем биотрансформируется около 24% принятой дозы), который происходит во многих тканях, в том числе клетках крови. Образующийся метаболит (ucb L057) не обладает фармакологической активностью. Количество второстепенных метаболитов незначительно. Около 1,6% принятой дозы трансформируется путем гидроксилирования пирролидонового кольца, 0,9% – путем раскрытия пирролидонового кольца, остальные метаболиты (менее 0,6% дозы) до сих пор не идентифицированы.

Леветирацетам и ucb L057 не ингибируют глюкуронилтрансферазу, эпоксидгидроксилазу и основные изоферменты цитохрома Р₄₅₀, а также не влияют на глюкуронирование вальпроевой кислоты.

У взрослых период полувыведения препарата составляет 7 ± 1 ч. Он не зависит от пути введения, принятой дозы или длительности лечения. Средний общий клиренс леветирацетама – 0,96 мл/мин/кг. Более 95% принятой дозы выводится с мочой и менее 0,3% – с калом. В течение первых 48 ч выводится 66% препарата и 24% его основного метаболита. Почечный клиренс составляет 0,6 и 4,2 мл/мин/кг для леветирацетама и ucb L057 соответственно.

У пожилых пациентов период полувыведения препарата увеличивается до 10–11 ч (из-за снижения функции почек у данной возрастной группы).

При средней и тяжелой почечной недостаточности рекомендуется скорректировать поддерживающую дозу в зависимости от уровня КК (клиренса креатинина). У больных с терминальной почечной недостаточностью Т_1/2 составляет 3,1 ч во время процедуры гемодиализа и 25 ч в перерывах между сеансами. В течение 4-часового сеанса удаляется примерно 51% принятой дозы препарата.

При легкой и средней степени печеночной недостаточности выведение леветирацетама почти не изменяется. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью клиренс действующего вещества снижается на 50% и более, что обычно связано с сопутствующей почечной недостаточностью.

У детей в возрасте от 6 до 12 лет после однократного приема Леветирацетама в дозе 20 мг на кг массы тела Т_1/2 составляет 6 ч. Кажущийся клиренс, скорректированный с учетом массы тела, на 30% выше такового у взрослых пациентов с эпилепсией. Абсорбция препарата у детей данной возрастной категории после длительного лечения в суточной дозе 20–60 мг/кг массы тела достаточно быстрая; максимальная концентрация в плазме достигается через 30–60 мин; показатель AUC (площадь под кривой «концентрация – время») и максимальная плазменная концентрация пропорциональны дозе и носят линейный характер. Терминальный Т_1/2 – 5 ч, а кажущийся клиренс – 1,1 мл/мин/кг.

Показания к применению

В качестве единственного средства (при монотерапии) Леветирацетам применяют у пациентов старше 16 лет при эпилепсии (если диагноз установлен впервые) с целью лечения парциальных (фокальных) судорог без или с вторичной генерализацией.

В комплексной терапии (в качестве вспомогательного средства) препарат применяют для лечения следующих видов судорог:

• миоклонические судороги у пациентов с ювенильной миоклонической эпилепсией (у подростков старше 12 лет и взрослых);
• парциальные (фокальные) судороги без или с вторичной генерализацией у пациентов с эпилепсией (у детей в возрасте старше 6 лет и взрослых);
• первично генерализованные тонико-клонические судороги у больных с идиопатической генерализованной эпилепсией (у лиц в возрасте от 12 лет).

Противопоказания

Леветирацетам в качестве вспомогательного средства не назначают детям младше 6 лет, в качестве средства монотерапии – младше 16 лет. Кроме этого, лекарственное средство противопоказано пациентам с повышенной индивидуальной чувствительностью к компонентам препарата или другим производным пирролидона.

Противоэпилептическое средство с осторожностью применяют при почечной недостаточности, заболеваниях печени в стадии декомпенсации и у лиц пожилого возраста (65 лет и старше).

Во время беременности применение Леветирацетама возможно под тщательным медицинским наблюдением и только при наличии веских оснований. В период лактации прием препарата нежелателен. При наличии необходимости в противосудорожной терапии следует оценить возможную пользу для матери и потенциальный риск для ребенка, а также важность сохранения грудного вскармливания.

Леветирацетам, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Леветирацетам принимают внутрь, независимо от еды, запивая достаточным количеством жидкости. Суточную дозу препарата следует разделить на два равных приема.

Подросткам старше 16 лет и взрослым с целью монотерапии Леветирацетам назначают в начальной дозе 250 мг 2 раза в сутки. Через 2 недели дозу увеличивают до 500 мг 2 раза в сутки. В дальнейшем возможно повышение дозы препарата с шагом 250 мг 2 раза в сутки каждые 2 недели. Максимальная суточная доза составляет 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки).

В качестве средства вспомогательной терапии (у взрослых и подростков старше 12 лет с массой тела более 50 кг) Леветирацетам применяют в начальной дозе 500 мг 2 раза в сутки. В зависимости от переносимости и ответа на лечение дозу можно повышать или снижать с шагом 500 мг 2 раза в сутки каждые 2–4 недели. Максимальная суточная доза – 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки).

Пациентам с нарушениями функции почек суточную дозу Леветирацетама подбирают индивидуально с учетом КК (данные рекомендации справедливы для взрослых пациентов с массой тела более 50 кг):

• нормальная функция почек (КК более 80 мл/мин) – по 500–1500 мг 2 раза в сутки;
• нарушения функции почек легкой степени (КК 50–79 мл/мин) – по 500–1000 мг 2 раза в сутки;
• нарушения функции почек средней степени (КК 30–49 мл/мин) – по 250–750 мг 2 раза в сутки;
• тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин) – по 250–500 мг 2 раза в сутки;
• терминальная стадия почечной недостаточности (пациенты на гемодиализе) – по 500–1000 мг 1 раз в сутки (в первый день – 750 мг 1 раз в сутки); после процедуры гемодиализа рекомендуется принять 250–500 мг препарата дополнительно.

Для детей и подростков (с массой тела менее 50 кг) с нарушениями функции почек дозу Леветирацетама корректируют следующим образом:

• нормальная функция почек (КК более 80 мл/мин) – по 10–30 мг/кг массы тела 2 раза в сутки;
• нарушения функции почек легкой степени (КК 50–79 мл/мин) – по 10–20 мг/кг массы тела 2 раза в сутки;
• нарушения функции почек средней степени (КК 30–49 мл/мин) – по 5–15 мг/кг массы тела 2 раза в сутки;
• тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин) – по 5–10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки;
• терминальная стадия почечной недостаточности (пациенты на гемодиализе) – по 10–20 мг/кг массы тела 1 раз в сутки (в первый день – 15 мг/кг массы тела 1 раз в сутки); после процедуры гемодиализа рекомендуется дополнительно принять 5–10 мг/кг массы тела.

Детям Леветирацетам назначают в наиболее удобной лекарственной форме. Дозировка зависит от массы тела и возраста. У детей в возрасте до 6 лет таблетки не применяют (рекомендуется использование препарата в форме раствора для приема внутрь). Существующие дозировки таблеток не подходят для начального подбора дозы детям, масса тела которых менее 25 кг, а также пациентам, которые не могут проглатывать таблетки (в этих случаях рекомендуется использовать леветирацетам в форме раствора для приема внутрь).

У детей и подростков в возрасте до 16 лет безопасность и эффективность препарата в качестве средства монотерапии не установлены.

Начальная доза при вспомогательной терапии для детей в возрасте от 6 до 17 лет (с массой тела до 50 кг) составляет 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки. При необходимости дозу можно повысить до 30 мг/кг массы тела 2 раза в сутки. Шаг повышения или снижения дозы составляет 10 мг/кг 2 раза в сутки каждые 2 недели. У детей с массой тела более 50 кг препарат применяют в дозах, назначаемых взрослым. Рекомендуется применение Леветирацетама в наименьшей эффективной дозе.

Побочные действия

Нежелательные нарушения, выявленные в клинических исследованиях и в рамках пострегистрационного мониторинга (классифицированы следующим образом: очень часто – ≥ 1/10, часто – ≥ 1/100 и

Источники:

http://instrukciya-otzyvy.ru/2020-levetiracetam-po-primeneniyu-analogi-tabletki-epilepsiya-sostav-alkogol.html
http://health.mail.ru/drug/levetiratsetam/
http://www.neboleem.net/levetiracetam.php