Аналоги Китруда – отзывы, инструкция

Кейтруда

Препарат Keytruda – это лекарство от рака, относится к препаратам таргетной терапии. В 2014 году получил статус – приоритетное рассмотрение и прорыв в медицине. Считается инновационным средством в лечении меланомы с метастазированием. В отличие от других методов лечения, имеет большое количество преимуществ. Химиотерапия не действует избирательно, повреждаются и гибнут не только аномальные клетки, а также здоровые клетки тканей.

Таргетная терапия направлена на повышение собственного иммунитета больного, на уничтожение злокачественных клеток. Препарат Кейтруда при меланоме имеет высокую эффективность. Препараты таргетной терапии применяются для лечения злокачественных опухолей в клинике онкологии Юсуповской больницы.

Кейтруда: инструкция по применению, цена

Состав: активное вещество – пембролизумаб, вспомогательные вещества – L-гистидин, L-гистидина гидрохлорида моногидрат, сахароза, вода для инъекций, полисорбат. Прозрачная или с желтым оттенком жидкость.

Форма выпуска: флакон 25 мг/мл, Кейтруда 100 мг/4мл, концентрат для изготовления инфузионного раствора.

Цена препарата (100 мг) колеблется от 3000 евро и выше, при доставке из других стран стоимость увеличивается за счет услуги доставки.

Производитель: MERCK SHARP & DOHME CORP (США).

Фармакологическое действие: Кейтруда (Пембролизумаб) – современный препарат таргетной терапии (моноклональные антитела). Действие препарата основано на блокировании рецепторов белка PD1. Белок блокировал работу иммунной системы и снижал эффект от иммунотерапии. После появления препарата Кейтруда и его аналогов стало возможным снять блокировку Т-лимфоцитов. Благодаря моноклональным антителам иммунная система смогла продолжать атаковать злокачественную опухоль.

При каких онкозаболеваниях применяется Кейтруда

Кейтруда показана к применению при следующих видах рака:

• меланоме с метастазами на поздней стадии;
• меланоме неоперабельная;
• если при лечении опухолей отсутствует эффект от других препаратов.

Препарат Кейтруда: клинические исследования в России, куда обратиться

В настоящее время клинические исследования по препарату проводятся в Великобритании. Они начаты 01.03.2017 и закончатся 30.06.2024 года. В России в данный момент исследования не проводятся. Организация, привлеченная разработчиком к исследованиям: филиал компании с ограниченной ответственностью из Великобритании «Кованс Клиникал энд Периэппрувал Сервисиз Лимитед».

Лекарство Keytruda: отзывы врачей

Хорошие отзывы о препарате поступают от известных во всем мире врачей, занимающихся лечением меланомы, из Израиля, США, Германии. Отмечена эффективность Кейтруды в лечении немелкоклеточного рака легкого с большой экспрессией белка PD L-1, который используют опухолевые клетки для взаимодействия с белком PD1. Этот показатель применяется для лечения больных раком препаратами таргетной терапии – в этот момент организм лучше реагирует на препарат, блокирующий рецепторы белка PD1, взаимодействие белков.

Препарат Кейтруда: отзывы пациентов, которые лечили рак

Эффективность препарата была доказана во время клинических исследований в США. Опухоль значительно уменьшилась у 24% испытуемых, повторного роста опухоли не обнаружено. Особенно отмечается длительный период ремиссии после лечения, в течение которого сохраняется эффект препарата.

Кейтруда: отзывы пациентов, которые лечили рак легких

Кейтруда назначается для лечения рака легких, если другие виды препаратов показали свою неэффективность. Лечение препаратом начато недавно и находится в стадии изучения его эффективности в лечении рака легких. Во время исследований было отмечено уменьшение опухоли легкого на ранней стадии развития.

Кейтруда: отзывы пациентов, которые лечили меланому

Препарат был введен бывшему президенту США Картеру в клинике лечения меланомы. Несмотря на почтенный возраст, наступило полное выздоровление. Пациенты, прошедшие лечение препаратом, отмечают его длительное действие, уменьшение опухоли и исчезновение метастазов.

Может ли быть высокая температура при Кейтруде

Как инфузионная реакция, может повыситься температура тела, появиться зуд тела, сыпь, больному становится трудно дышать, беспокоит головокружение. О появлении такой реакции следует сообщить лечащему врачу.

Может ли Кейтруда спровоцировать новые метастазы

Во время исследований было отмечено снижение очагов метастазирования опухоли, уменьшение размера опухоли. Появления новых метастазов не обнаружено. Действие препарата направлено на блокирование развития опухоли.

Как хранить Кейтруду

Хранение препарата Кейтруда:

• сроки хранения флакона препарата указаны на этикетке. Кейтруда хранится при пониженных температурах в холодильнике (смотрите – Keytruda: инструкция по применению препарата);
• разведенный готовый раствор можно хранить не более 4 часов от момента разбавления при комнатной температуре;
• приготовленный раствор хранится в холодильнике не более суток от момента разбавления при температуре от 2 до 8 градусов Цельсия. Замораживать препарат нельзя.

Кейтруда: аналоги

Аналог препарата Кейтруда – это препарат Опдиво (Ниволумаб).

Кейтруда: стоимость лечения

Стоимость лечения препаратом зависит от ценовой политики, оснащенности клиники и страны. Стоимость лечения за границей высокая, в нее входят переезд, проживание, стоимость обследования, консультации, лечение, стоимость препарата. Лечение меланомы с метастазами можно пройти в клиниках Москвы. Лечением злокачественных заболеваний занимается клиника онкологии Юсуповской больницы. В больнице применяют инновационные лекарственные препараты, проводят операции по удалению опухолей, химиотерапию, облучение. Записаться на консультацию можно по телефону или через форму обратной связи на сайте.

Препарат Кейтруда: инструкция, стоимость и как купить в России

Таргетная терапия считается более приоритетным направлением в онкологии, чем традиционные лекарственные методы лечения рака. Ежегодно создаются новые медикаменты, способные поражать конкретные целевые молекулы.

При этом здоровые клетки не разрушаются, а побочные эффекты сводятся к минимуму. Кейтруда (Keytruda) является известным представителем данной группы лекарств. Во время клинических испытаний препарат показал отличные результаты в терапии запущенной стадии рака меланомы и распространенного немелкоклеточного рака легкого.

При применении препарата развитие опухоли не только останавливается, но и обращается вспять (размер уменьшается или наступает ремиссия). Благодаря мощному терапевтическому эффекту и высоким селективным способностям он был одобрен FDA в 2011 году в ускоренном режиме.

Сегодня исследования медикамента продолжаются по другим направлениям онкологии — раку легких, шеи, головы, мочевого пузыря, желудка.

О производителях

Keytruda создан транснациональной фармацевтической компанией Мерк и Ко (Merck & Co), США. Она разрабатывает, исследует и производит вакцины и медикаменты для разных областей медицины.

В Европе противоопухолевый препарат выпускает фармацевтическая компания МСД Ирландия (Карлоу) MSD Ireland (Carlow). Лекарство проверяется на качество и упаковывается в Бельгии. Обладателем регистрационного удостоверения в России является компания ООО «МСД Фармасьютикалс».

Инструкция по применению

К препарату прилагается инструкция, в которой описаны способы применения, дозировка, противопоказания и побочные действия.

Лекарственная форма

Выпускается в виде концентрата, из которого готовят раствор для капельного внутривенного введения (инфузии).

Описание и состав

Активным веществом является пембролизумаб. В одном флаконе содержится 100 мг компонента, разбавленного водой для инъекций, сахарозой, полисорбатом, L-гистидином.

Концентрат прозрачный, бесцветный. Может иметь светло-желтый оттенок. Его разливают по флаконам из прозрачного стекла по 4 мл. Укупоривают каучуковой пробкой, которую затем обжимают алюминиевым колпачком и защищают крышкой из пластика.

В пачку упаковывают по одному флакону.

Фармакологическая группа

Относится к противоопухолевым средствам, подгруппе моноклональных антител.

Фармакодинамика

Активное вещество Кейтруды является гуманизированным моноклональным антителом. Оно воздействует на проблему избирательно (селективно), предотвращая реактивацию противоопухолевого иммунитета.

Раковые клетки могут ингибировать Т-клеточный иммунологический надзор, используя сигнальный путь между лигандами PD-L1 и PD-L2 и рецептором PD-1. Последний ограничивает деятельность Т-клеток в дермальных тканях. В результате такой защиты иммунная система организма перестает их распознавать и атаковать.

Пембролизумаб блокирует взаимодействие между данным рецептором и его лигандами, в результате чего раковые клетки становятся видны и иммунитет уничтожает их. По сути, данное действие препарата является иммунотерапией.

Фармакокинетика

Фармакокинетика изучалась во время испытания медикамента на более двух тысячах добровольцах с метастатической меланомой. Пембролизумаб вводили каждые 14 или 21 день.

• Всасывание. Проникает в кровь немедленно при введении.
• Распределение. Объем распределения в равновесном состоянии не более 7,5 л (коэффициент 21%).
• Метаболизм. Происходит неспецифическая деградация вещества, что не отражается на скорости очищения жидкостей и тканей.
• Выведение. Пембролизумаб выводится на протяжении 26 суток по 200 мл в день (коэффициент 37%).

Особые группы

Клиренс активного вещества оставался на одинаковом уровне или изменялся несущественно по следующим факторам:

• возрасту, расе, полу;
• легкой или умеренной степени функциональных нарушений в почках;
• легкой степени функциональных нарушений в печени;
• массе злокачественной опухоли.

Пациенты с тяжелой почечной, умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью в исследованиях не участвовали. Данных нет.

Показания к применению

Рекомендациями к назначению Кейтруды служат:

• неоперабельная, метастатическая меланома;
• распространенный немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ).

При втором заболевании без мутации в генах EGFR или ALK применяется в качестве первой линии терапии. Если выявлены данные мутации, то лечение возможно только после проведения специфического лечебного курса.

Противопоказания

Противоопухолевое средство не назначают в следующих случаях:

• при непереносимости пембролизумаба или вспомогательных веществ;
• во время вынашивания ребенка или кормления грудью;
• если пациенту меньше 18 лет;
• при тяжелых нарушениях в почках, средних и тяжелых функциональных сбоях в работе печени.

Применение и дозы

Лекарственный раствор вводится в вену капельным методом через 21 день. Инфузию делают на протяжение получаса. Процедуру может проводить только врач-онколог.

Рекомендуемая дозировка:

• для распространенного немелкоклеточного рака легкого в 1 линии терапии по 200 мг (2флакона);
• для неоперабельной меланомы с метастазами и распространенного немелкоклеточного рака легкого во 2 или 3 линии терапии из расчета 2 мг на 1 кг веса пациента.

Приготовление раствора и проведение процедуры:

1. Нагреть флакон с концентратом до комнатной температуры (по условиям хранения она не превышает 8 градусов).
2. Проверить визуально чистоту жидкости. Если видны посторонние частицы или изменился цвет раствора (он бесцветный или светло-желтый) препарат применять нельзя.
3. В шприц набрать концентрат и добавить его в мешок для инфузии к 9% хлориду натрия или 5% раствору глюкозы (дозировка и объем: от 1 до 10 мг активного вещества на 1 мл).
4. Раствор необходимо использовать немедленно. Допускается хранение в холодильнике, но не более 6 часов.
5. Вводить в вену в течение получаса.
6. Не смешивать с другими медикаментами в одном инфузионном мешке.
7. Если концентрат остался в открытом флаконе, его следует вылить.

Прекращение терапии

Лечение проводят, пока есть клинический эффект (опухоль уменьшается или не прогрессирует). Введение лекарства прекращают при развитии серьезных побочных эффектов, которые считаются неприемлемыми.

Приостановление терапии до уменьшения нежелательных реакций:

• нефрита, колита, пневмонита со 2 степени тяжести;
• гепатита, если активность АСТ или АЛТ увеличилась в 3-5 раз;
• эндокринопатии с 3 степени тяжести.

Если токсичность не снижается в течение 3 месяцев после последней введенной дозы, либо снова проявляется при возобновлении терапии пембролизумабом, то лечение полностью отменяют.

Побочные действия

Безопасность пембролизумаба изучалась как в контролируемых, так и в неконтролируемых исследованиях. Из них более тысячи пациентов лечились в течение полугода и 500 человек получали лекарство на протяжении 1 года.

Терапию прервали по причине развития тяжелых осложнений здоровья 5% больных. В течение 3 месяцев после прекращения курса около 10% пациентов сообщили о лечении серьезных побочных эффектов.

Самые частые нежелательные явления возникали в виде:

Менее распространенные побочные эффекты включают в себя гипотиреоз, гепатит, сыпь, усталость, артралгию, витилиго, одышку, головную боль, плохой аппетит, боли в спине.

Нарушения биохимических и гематологических показателей указывали на гипергликемию, гипертриглицеридемию, гипонатриемию, повышение активности АСТ и щелочной фосфатазы, анемию.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Специальных исследований не было. Специалисты предполагают, что кортикостероиды и иммуносупрессанты, принятые до начала лечения, могут повлиять на фармакокинетику противоопухолевого средства. Во время терапии они не оказывают негативного влияния.

Совместимость с алкоголем

Данный раздел не изучен.

Особые указания

При исследовании на грызунах было отмечено негативное влияние антитела на плод. Так как существует потенциальная угроза выкидыша или мертворождения, рекомендуется во время лечения использовать качественные контрацептивы. Предохраняться от беременности следует еще на протяжении 4 месяцев после последней инфузии.

Иммунопатологические проявления:

• При развитии пневмонита необходимо сделать рентгенографию, чтобы исключить другие вероятные причины. Больному назначают кортикостероидные препараты в суточной дозировке 1-2 мг/кг (дозу со временем снижают). Лечение приостанавливают, либо отменяют.
• Если появились признаки колита, то пациента исследуют для выявления других возможных причин. Необходимо применение кортикостероидных гормонов 1-2 мг/кг в день (дозу постепенно снижают). Терапию приостанавливают, либо отменяют.
• При нефрите исследуют функции почек. Со 2 степени тяжести приостанавливают или отменяют терапию и назначают кортикостероидные гормоны в суточной дозировке 1-2 мг/кг (дозу со временем снижают).
• Эндокринопатия требует заместительной гормональной терапии, в соответствии с выявленными нарушениями. Отмечались случаи возникновения сахарного диабета 1 типа. Для предотвращения развития кетоацидоза назначают инсулин. Гипертиреоз требует симптоматического лечения. С 3 степени тяжести симптомов применение противоопухолевого средства приостанавливают, либо отменяют.

Возможно развитие инфузионных реакций. Назначают антигистаминные препараты и жаропонижающие средства.

Препарат не влияет на способность управлять автомобилем и работать со сложными механизмами. При наличии побочного эффекта в виде утомляемости такое влияние может быть, но незначительным.

Передозировка

Случаи превышения дозы не описаны. Рекомендуется медицинское наблюдение.

Условия хранения

Концентрат хранят в оригинальной упаковке в холодильной камере при температуре от 2 до 8 градусов. Готовый раствор можно хранить при том же температурном режиме не более 6 часов.

Срок годности

2 года со дня выпуска.

Аналоги

У противопухолевого средства Кейтруда нет структурных аналогов. Похожим механизмом действия в отношении PD-1 обладает препарат Опдиво с действующим веществом ниволумаб. Это лекарство имеет свои особенности и возможность замены должна обсуждаться с врачом.

Цена и где купить

Несмотря на то что в России Кейтруда зарегистрирован в конце 2016 года, купить его практически не возможно даже в Москве и Санкт-Петербурге. Наши сограждане заказывают лекарство в странах Европы — Бельгии, Германии.

Для того, чтобы не стать жертвой мошенников, необходимо обращаться только к проверенным посредникам, которые работают напрямую с аптеками иностранных государств. Такие продавцы прилагают к медикаменту чеки и сертификаты, доказывающие подлинность продукта.

Стоимость одного флакона Кейтруда составляет 3290 евро. При покупке нескольких упаковок цена за флакон снижается в пропорциональном соотношении к количеству.

Отзывы врачей

Борис Мельников, онколог

Современные препараты, блокирующие сигнальный путь к рецепторам белка PD-1, по сути, расчищают путь иммунитету для естественного уничтожения чужеродных клеток. Создание Кейтруды, Опдиво и ряда других аналогичных медикаментов стало настоящим прорывом в лечении онкологических заболеваний. Конечно я рекомендую препарат Кейтруда своим пациентам с неоперабельной меланомой и НМРЛ.

Он действует не просто эффективно, но еще и с минимальным количеством побочных эффектов, не может провоцировать появление новых метастазов. К сожалению, лишь немногие больные способны себе это позволить, так как лечение очень дорогостоящее. Надеюсь, что в ближайшем будущем ситуация в данном вопросе измениться в лучшую сторону.

Отзывы покупателей

Елена Плотникова, 53 года

О Кейтруде узнала от лечащего врача, когда отказалась проходить химиотерапию. Я уже лечилась, но бесполезно, поэтому снова переживать все это было страшно. Лекарства очень дорогие, но мое желание жить и уверенность онколога в успехе отодвинули все сомнения на задний план. Покупаю препарат в Германии (заказываю через посредников) уже второй раз. Никаких побочных реакций не ощущаю. Возможно, они есть, но после лечения химией это кажется несущественным, поэтому незаметным. Недавно прошла обследование. Оказалось, что опухоль уже уменьшилась в размерах. Надеюсь, на выздоровление.

Результаты клинических испытаний

Большинство добровольцев, принявших участие в испытаниях 3 фазы, получили положительные результаты. 15% пациентов во время терапии достигли полной ремиссии и у 90% этот показатель сохраняется уже на протяжение нескольких лет (нет рецидивов).

Более 40% добровольцев из числа тех, кто не выздоровел полностью, живы до сих пор.

КИТРУДА

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного или опалесцирующего раствора от бесцветного до светло-желтого цвета.

Вспомогательные вещества: L-гистидин – 1.2 мг, L-гистидина гидрохлорида моногидрат – 6.8 мг, полисорбат 80 – 0.8 мг, сахароза – 280 мг, вода д/и – до 4 мл.

4 мл – флаконы бесцветного стекла типа I (1) – пачки картонные с контролем первого вскрытия.
4 мл – флаконы бесцветного стекла типа I (1) – поддоны картонные (1) – пачки картонные с контролем первого вскрытия.

Пембролизумаб – гуманизированное моноклональное антитело, селективно блокирующее взаимодействие между PD-1 и его лигандами PD-L1 и PD-L2. Пембролизумаб является иммуноглобулином изотипа IgG4 каппа с молекулярной массой около 149 кДа.

PD-1 – рецептор, являющийся иммунной контрольной точкой, который ограничивает активность Т-лимфоцитов в периферических тканях. Опухолевые клетки могут использовать сигнальный путь PD-1 для ингибирования активного Т-клеточного иммунологического надзора.

Пембролизумаб представляет собой высокоаффинное антитело к PD-1 рецептору, при ингибировании которого осуществляется двойная блокада сигнального пути PD-1, включающего лиганды PD-L1 и PD-L2 на опухолевых или антигенпрезентирующих клетках. В результате ингибирования связывания рецептора PD-1 с его лигандами пембролизумаб реактивирует опухоль-специфичные цитотоксические Т-лимфоциты в микроокружении опухоли и, таким образом, реактивирует противоопухолевый иммунитет.

В периферической крови пациентов, которые получали пембролизумаб по 2 мг/кг каждые 3 недели или по 10 мг/кг каждые 2 или 3 недели, независимо от применяемых доз и режимов, наблюдалось увеличение процентного содержания активированных (т.е. HLA-DR+) CD4+ и CD8+ Т-клеток без повышения общего числа циркулирующих Т-лимфоцитов.

Фармакокинетику пембролизумаба изучали в исследованиях с участием 2993 пациентов с различными видами злокачественных опухолей, получавших препарат в дозах от 1 до 10 мг/кг каждые 2 недели, от 2 до 10 мг/кг каждые 3 недели или 200 мг каждые 3 недели. Не было обнаружено клинически значимых различий в фармакокинетике пембролизумаба по изучаемым показаниям.

Препарат Китруда вводят в/в, поэтому пембролизумаб немедленно и полностью становится биодоступным.

В соответствии с ограниченным внесосудистым распределением, V_d пембролизумаба в равновесном состоянии незначительный (примерно 6.0 л; коэффициент вариации (CV): 20%). Как и другие антитела, пембролизумаб не связывается с белками плазмы специфичным путем.

Пембролизумаб подвергается катаболизму неспецифичными путями, метаболизм препарата не отражается на его клиренсе.

Клиренс пембролизумаба (CV%) примерно на 23% ниже (среднее геометрическое 195 мл/сут (40%)) после достижения максимального изменения в равновесном состоянии по сравнению с первой дозой (252 мл/сут (37%)); это снижение клиренса с течением времени не считается клинически значимым. Среднее геометрическое значение (CV%) для конечного периода полувыведения (Т_1/2) составляет 22 дня (32%).

При повторном введении каждые 3 недели равновесные концентрации пембролизумаба достигались к 16 неделе, при этом системное накопление было в 2.1 раза выше. Максимальная концентрация (С_mах), минимальная концентрация перед введением следующей дозы (C_min) и площадь под кривой “концентрация-время” в равновесном состоянии (AUC_ss) пембролизумаба возрастали пропорционально дозе при введении от 2 до 10 мг/кг каждые 3 недели.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Влияние различных ковариат на фармакокинетику пембролизумаба оценивали в популяционном фармакокинетическом анализе. Следующие факторы не оказывали клинически значимого влияния на клиренс пембролизумаба: возраст (от 15 до 94 лет), пол, раса, легкая или умеренная степень почечной недостаточности, легкая степень тяжести печеночной недостаточности, опухолевая масса. Взаимосвязь между массой тела и клиренсом подтверждает использование фиксированного режима дозирования или режима дозирования в зависимости от массы тела для обеспечения адекватного и схожего контроля экспозиции. Концентрации пембролизумаба при режиме дозирования в зависимости от массы тела 2 мг/кг каждые 3 недели у пациентов детского возраста (от 2 до 17 лет) сопоставимы с таковыми у взрослых при таком же режиме дозирования.

Влияние почечной недостаточности на клиренс пембролизумаба оценивали при популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с легкой (60 ≤ СКФ 2 ) или умеренной (30 ≤ СКФ 2 ) почечной недостаточностью в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек (СКФ ≥ 90 мл/мин/1.73 м 2 ). Не выявлены клинически значимые различия в клиренсе пембролизумаба между пациентами с легкой или умеренной почечной недостаточностью и с нормальной функцией почек. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (15 ≤ СКФ 2 ) исследования по применению пембролизумаба не проводили.

Влияние нарушения функции печени на клиренс пембролизумаба оценивали при популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (концентрация общего билирубина (ОБ) от 1 до 1.5 раз выше ВГН или активность ACT выше ВГН) при сравнении с пациентами с нормальной функцией печени (концентрация ОБ и активность ACT ≤ ВГН). Не обнаружено клинически значимых различий относительно клиренса пембролизумаба между пациентами с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести и с нормальной функцией печени. У пациентов с печеночной недостаточностью умеренной (концентрация ОБ от 1.5 до 3 раз выше ВГН и любое значение активности ACT) или тяжелой (концентрация ОБ > 3 раз выше ВГН и любое значение активности ACT) степенью тяжести исследования по применению пембролизумаба не проводили.

— для лечения взрослых пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой;

— в качестве адъювантной терапии у пациентов с меланомой с поражением лимфатических узлов после хирургического лечения.

Немелкоклеточный рак легкого

— в комбинации с химиотерапией, включающей препарат платины и пеметрексед в качестве 1-й линии терапии у пациентов с метастатическим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого при отсутствии мутаций в генах эпидермального фактора роста (EGFR) или киназы анапластической лимфомы (ALK);

— в комбинации с карбоплатином и паклитакселом или альбумин-стабилизированным нанодисперсным паклитакселом в качестве 1-й линии терапии у пациентов с метастатическим плоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого;

— в качестве монотерапии 1-й линии у пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого с экспрессией PD-L1 ≥1% опухолевыми клетками, определяемой валидированным тестом, при отсутствии мутаций в генах EGFR или ALK;

— в качестве монотерапии для лечения пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого с экспрессией PD-L1 ≥1% опухолевыми клетками, определяемой валидированным тестом, которые ранее получали терапию, включающую препараты платины. При наличии мутаций в генах EGFR или ALK пациенты должны получить соответствующую специфическую терапию прежде, чем им будет назначено лечение препаратом Китруда.

Рак головы и шеи

— для лечения пациентов с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи с прогрессированием заболевания во время или после химиотерапии, включающей препараты платины.

Классическая лимфома Ходжкина (кЛХ)

— для лечения взрослых и детей с рефрактерной классической лимфомой Ходжкина или с рецидивом заболевания после трех и более предшествующих линий терапии.

— для лечения пациентов с местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномой, у которых невозможно проведение химиотерапии, включающей цисплатин, с экспрессией PD-L1 (комбинированный показатель позитивности (combined positive score, CPS) ≥10) по данным валидированного теста, а также у пациентов, которым невозможно проведение химиотерапии любыми препаратами платины, независимо от экспрессии PD-L1;

— для лечения пациентов с местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномой, которые ранее получали химиотерапию, включающую препараты платины.

— для лечения пациентов с рецидивирующей местнораспространенной или метастатической аденокарциномой желудка или пищеводножелудочного перехода с экспрессией PD-L1 (комбинированный показатель позитивности (combined positive score, CPS) ≥1) по данным валидированного теста. У больных должно быть зарегистрировано прогрессирование заболевания на фоне или после проведения двух и более линий предшествующей терапии, включая химиотерапию фторпиримидинами и препаратами платины, а также, при необходимости, таргетную терапию препаратами анти-НЕR2/neu.

Злокачественные новообразования с высоким уровнем микросателлитной нестабильности

— для лечения пациентов с распространенными злокачественными новообразованиями с высоким уровнем микросателлитной нестабильности (MSI-H), включая нарушения системы репарации ДНК (dMMR), которые ранее получали терапию.

— для лечения пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), которые ранее получали анти-ангиогенную терапию ингибиторами тирозинкиназ (ИТК).

Рак шейки матки

— для лечения пациентов с рецидивирующим или метастатическим раком шейки матки с экспрессией PD-L1 (CPS ≥1) по данным валидированного теста при прогрессировании заболевания на фоне или после проведения химиотерапии.

— почечная недостаточность тяжелой степени;

— печеночная недостаточность средней и тяжелой степени;

— возраст до 18 лет (при лечении кЛХ – менее 2 лет);

— период грудного вскармливания;

— повышенная чувствительность к пембролизумабу или к другим компонентам препарата.

Лечение следует начинать и проводить под контролем квалифицированных и опытных врачей онкологов.

В качестве монотерапии немелкоклеточного рака легкого, уротелиальной карциномы, рака желудка или рака шейки матки

Пациентов для лечения препаратом Китруда следует отбирать на основании наличия положительной экспрессии PD-L1:

– при распространенном НМРЛ;

– при местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциноме у пациентов, которым невозможно проведение химиотерапии, включающей цисплатин;

– при рецидивирующем местнораспространенном или метастатическом раке желудка. Если экспрессия PD-L1 не обнаружена в архивном образце ткани рака желудка, то следует, по возможности, получить биоптат опухоли для тестирования PD-L1;

– при рецидивирующем или метастатическом раке шейки матки.

Экспрессию PD-L1 следует определять с помощью набора реагентов “PD-L1 IHC 22С3 pharmDX” или аналогичного набора.

Рекомендованная доза препарата Китруда у взрослых пациентов составляет 200 мг, вводимые в/в в виде инфузии в течение 30 мин каждые 3 недели.

При введении препарата Китруда как части комбинированной химиотерапии препарат Китруда следует вводить первым. См. также инструкцию по медицинскому применению лекарственных препаратов, используемых для комбинированной химиотерапии.

Лечение препаратом Китруда проводят до прогрессирования заболевания или развития признаков неприемлемой токсичности. Наблюдались атипичные ответы (т.е. первоначальное кратковременное увеличение размера опухоли или небольшие новые очаги в течение первых нескольких месяцев с последующим уменьшением размера опухоли). Рекомендуется продолжить лечение клинически стабильных пациентов с начальными признаками прогрессирования заболевания до момента подтверждения прогрессирования заболевания.

Адъювантную терапию у пациентов с меланомой препаратом Китруда проводят вплоть до одного года, или до рецидива заболевания, или до развития признаков неприемлемой токсичности.

Временная или полная отмена лечения

Рекомендации по временной или полной отмене лечения препаратом Китруда описаны далее (см. “Особые указания”).

Таблица 1. Рекомендуемые изменения дозы (см. “Особые указания”)

Источники:

http://yusupovs.com/articles/oncology/keytruda/
http://med88.ru/preparaty/kejtruda/
http://health.mail.ru/drug/kitruda/