Аналоги Иресса – отзывы, инструкция

Иресса

Состав

1 таблетка препарата включает 250 мг гефитиниба.

Дополнительные вещества: макрогол 300, моногидрат лактозы, лаурилсульфат натрия, оксид железа, стеарат магния, микрокристаллическая целлюлоза, гипромеллоза, кроскармеллоза натрия, повидон, диоксид титана.

Форма выпуска

Двояковыпуклые коричневые таблетки круглой формы с надписями «250» и «IRESSA» на одной поверхности, на разрезе видно белое ядро. 10 таблеток в блистере, 3 блистера в упаковке из алюминиевой фольги, 1 упаковка в бумажной пачке.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое, подавляющее протеинтирозинкиназу действие.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Препарат Иресса являясь избирательным блокатором тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста (EGFR), замедляет рост опухоли, ее ангиогенез и метастазирование, а также ускоряет гибель раковых клеток.

Тормозит развитие разнообразных линий раковых клеток и стимулирует противоопухолевое действие химиотерапевтических лекарств, гормональной и лучевой терапии.

Препарат доказано увеличивает срок до прогрессирования опухоли у лиц с метастатическим или местно-распространенным типами немелкоклеточного рака легкого.

Фармакокинетика

После перорального приема всасывается медленно. Предельная концентрация в крови достигается спустя 4-6 часов. Биодоступность составляет примерно 58%. Прием еды не изменяет показатели биодоступности. При рН желудочного сока более 5 биодоступность препарата уменьшается на 47%.

Реагирование с белками крови достигает 90%. Гефитиниб метаболизируется изоферментом CYP3A4 путем трансформации N-пропилморфолиновой группы, деметилирования и окислительного дефосфорилирования. Главный метаболит – О-десметилгефитиниб, его активность в отношении роста клеток в 14 раз слабее активности самого гефитиниба.

Время полувыведения в среднем равно 41 часу. Эвакуируется из организма главным образом с калом, незначительная часть (около 4%) выводится почками.

Показания к применению

Метастатический или местно-распространенный тип немелкоклеточного рака легкого с присутствием мутаций тирозинкиназы в структуре рецептора, ответственного за реагирование с эпидермальным фактором роста в первичной линии терапии.

Метастатический или местно-распространенный тип немелкоклеточного рака легкого, невосприимчивый к химиотерапии препаратами платины.

Противопоказания

• беременность и лактация;
• возраст менее 18 лет;
• аллергия на составляющие препарата.

Препарат Иресса с осторожностью используют при интерстициальной пневмонии, криптогенном фиброзе легких, постлучевой пневмонии, пневмокониозе, лекарственной пневмонии, даже незначительном повышении содержания билирубина и трансаминаз печени.

Побочные действия

Наиболее часто лечение Ирессой сопровождается кожной сыпью, диареей, зудом и сухостью кожи, которые наблюдаются примерно в 20% случаев. Обычно побочные реакции проявляются в 1-й месяц применения лекарства и в большинстве случаев обратимы. У 10% пациентов регистрировались тяжелые реакции, но только у 3-4% пациентов лечение было остановлено из-за побочных реакций.

• Реакции со стороны свертывания: гипокоагуляция, гематурия, увеличение количества кровотечений на фоне лечения Варфарином, носовое кровотечение.
• Реакции со стороны пищеварения: умеренная тошнота, диарея, анорексия, стоматит, повышение содержания АЛТ и ACT, сухость во рту, рвота, дегидратация, гепатит, повышение содержания билирубина, печеночная недостаточность, панкреатит, возможен летальный исход.
• Реакции со стороны зрения: конъюнктивит, эрозия роговицы, ксерофтальмия, выпадение ресниц, блефарит.
• Реакции со стороны дыхания: интерстициальная пневмония.
• Со стороны выделительной системы: повышение содержания креатининав плазме, протеинурия.
• Аллергические реакции: отек Квинке, крапивница.
• Дерматологические реакции: сухость кожи, зуд, пустулезная сыпь, алопеция, изменения ногтей, эпидермальный токсический некролиз, буллезное поражение кожи, синдром Стивенса-Джонсона, васкулит.
• Прочие реакции: слабая астения, гипертермия.

Иресса, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Таблетки Иресса назначают принимать перорально по 1 штуке раз в день.

В случае пропуска больным приема очередной таблетки, ее следует принять немедленно, если до приема последующей таблетки осталось больше 12 часов. Запрещено принимать 2 таблетки за раз для компенсации случайно пропущенной дозы.

Таблетку перед приемом разрешается растворить в 100 мл кипяченой (негазированной) воды. Иные жидкости для растворения использовать запрещается. Таблетку необходимо опустить в воду и размешать до полного растворения (около 15 минут), затем незамедлительно выпить образовавшуюся суспензию. Следующим шагом нужно налить еще полстакана воды, обмыть ею стенки сосуда и выпить оставшуюся суспензию. Растворенные описанным способом таблетки разрешено вводить также посредством назогастрального зонда.

Иресса при лечении рака легких в особых случаях

У лиц с избытком или недостатком веса, в пожилом возрасте, в зависимости от национальной или половой принадлежности, при печеночной недостаточности, вызванной метастатическим поражением) коррекция дозы не производится.

У лиц с диареей, плохо поддающейся лечению, или при побочных явлениях со стороны кожи разрешено сделать перерыв в приеме до 14 дней с возобновлением приема лекарства поле истечения указанного срока в прежней дозировке.

Передозировка

Признаки передозировки: повышение тяжести и частоты побочных реакций, в основном диареи и сыпи на коже.

Лечение передозировки: симптоматическое. Специфический антидот не известен.

Взаимодействие

Совместный прием назначение гефитиниба и Рифампицина вызывает уменьшение концентрации первого на 83%.

Гефитиниб (Иресса) и Итраконазол при совместном приеме вызывают повышение содержания первого на 80%, что может вызвать увеличение частоты и выраженности нежелательных явлений.

При одновременном применении с Винорельбином не исключена стимуляция нейтропенического действия последнего.

Препараты, активирующие изофермент CYP3A4, стимулируют метаболизм и уменьшают содержание гефитиниба в крови. Одновременное назначение описываемого средства с активаторами изофермента CYP3A4 (Карбамазепин, Фенитоин, настойка зверобоя, барбитураты) может ослабить его действие.

Условия продажи

Только по рецепту.

Условия хранения

Хранить в заводской упаковке при температуре до 30°C. Беречь от детей

Срок годности

Особые указания

До назначения препарата в первичной линии лечения указанных видов немелкоклеточного рака легкого нужно обязательно определить наличие мутации EGFR у всех больных, так как Иресса не может быть использована в первичной линии терапии у лиц без наличия мутации EGFR (вместо химиотерапии).

В ряде случаев на фоне приема Ирессы развивалось интерстициальное поражение легких, редко с летальным исходом. При усилении таких симптомов как кашель, одышка, лихорадка прием препарата необходимо остановить и незамедлительно обследовать пациента. Если наличие интерстициальной болезни легких подтверждается, прием лекарства прекращают и назначают пациенту необходимое лечение. Факторы, повышающих вероятность появления интерстициальной болезни легких: курение, нормальная ткань легких

Обратите внимание!

Отзывы

Принимаю препарат Иресса 6 лет. Препарат был назначен после рецидива. 4 года после операции и 3- х химиотерапий ремиссия и рецидив. Считаю что живу благодаря этому препарату. В настоящее время что-то ухудшилось состояние печени. Будем смотреть динамику и лечить печень.

Иресса ® (Iressa)

Действующее вещество:

Содержание

Фармакологическая группа

Состав и форма выпуска

в блистере 10 шт., в пакете из алюминиевой фольги 3 блистера; в пачке картонной 1 пакет.

Описание лекарственной формы

Круглая, двояковыпуклая таблетка коричневого цвета, покрытая пленочной оболочкой, на одной стороне таблетки гравировка «IRESSA» и «250», другая сторона таблетки не маркирована. На изломе таблетки ядро белого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Гефитиниб, являясь селективным ингибитором тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста, экспрессия которых наблюдается во многих сóлидных опухолях, тормозит рост опухоли, метастазирование и ангиогенез, а также ускоряет апоптоз опухолевых клеток.

Тормозит рост различных линий опухолевых клеток человека и повышает противоопухолевую активность химиотерапевтических препаратов, лучевой и гормональной терапии.

Клинические данные свидетельствуют о том, что препарат Иресса ® обладает объективным противоопухолевым действием, статистически достоверно увеличивает время до прогрессирования заболевания у пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ).

Показано, что препарат Иресса ® , в сравнении с доцетакселом, обеспечивает сходную общую выживаемость, более благоприятный профиль переносимости и превосходящее качество жизни у ранее леченых пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого.

Пациенты, никогда не курившие, имеющие морфологический вариант опухоли аденокарцинома, женщины или представители азиатской расы более вероятно будут иметь эффект от терапии препаратом Иресса ® . Эти клинические характеристики также ассоциируются с высокой частотой мутаций рецептора эпидермального фактора роста опухоли.

При сравнении препарата Иресса ® и комбинации карбоплатин + паклитаксел в 1-й линии терапии распространенного немелкоклеточного рака легкого (стадия IIIБ и IV) у больных азиатской расы с гистологической формой опухоли аденокарцинома с неотягощенным анамнезом курильщика (бросившие курить ≥15 лет назад и выкуривавшие ≤ 10 пачек в год), препарат Иресса ® продемонстрировал статистически значимые преимущества в выживаемости без признаков прогрессирования и объективном ответе по сравнению с комбинацией карбоплатин + паклитаксел, как во всей группе, так и в группе больных, у которых были выявлены мутации рецептора эпидермального фактора роста.

Фармакокинетика

После приема внутрь всасывание происходит относительно медленно. C_ss достигается после приема 7–10 доз. Регулярное назначение препарата 1 раз в день приводит к увеличению концентрации в 2–8 раз по сравнению с однократным приемом. C_max препарата в плазме крови достигается в течение 3–7 ч. Средние показатели абсолютной биодоступности у пациентов — 59%. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата. При показателе pH желудочного сока выше 5, биодоступность гефитиниба снижается на 47%.

V_ss составляет 1400 л, что свидетельствует об экстенсивном распределении препарата в тканях. Связь с белками плазмы (сывороточным альбумином и альфа₁-гликопротеином) составляет приблизительно 90%.

Гефитиниб подвергается окислительному метаболизму при участии изофермента CYP3A4 системы цитохрома P450.

Исследования in vitro показали, что гефитиниб незначительно ингибирует фермент CYP2D6 . Совместное назначение гефитиниба с метопрололом (субстрат для CYP2D6 ) приводило к незначительному повышению (на 35%) концентрации метопролола, что не является клинически значимым.

Метаболизм гефитиниба происходит тремя путями: метаболизм N-пропилморфолиновой группы, деметилирование метоксильной группы на хиназолиновую часть и окислительное дефосфорилирование галогенированной фенильной группы.

Основной метаболит, определяемый в плазме крови — О-десметилгефитиниб, который обладает в 14 раз меньшей фармакологической активностью по сравнению с гефитинибом в отношении клеточного роста, стимулированного эпидермальным фактором роста, что делает маловероятным его существенное влияние на клиническую активность гефитиниба.

Общий плазменный клиренс гефитиниба — приблизительно 500 мл/мин. Средний T_1/2 — 41 ч. Препарат выводится в основном с фекалиями; менее 4% от введенной дозы — почками.

Связи между нижним уровнем C_ss препарата и возрастом, массой тела, полом, этнической принадлежностью или Cl креатинина не выявлено.

На фоне ежедневного приема препарата Иресса ® в дозе 250 мг время достижения C_ss , общий плазменный клиренс и C_ss были схожи для групп пациентов с нормальной функцией печени и с умеренной печеночной недостаточностью. Данные по 4 пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью вследствие метастазов в печень позволяют предположить, что C_ss у этих пациентов схожа с таковой у пациентов с нормальной функцией печени.

Особенности действия препарата Иресса ® у пациентов с нарушениями функции печени вследствие цирроза или гепатита не исследованы.

Показания препарата Иресса ®

местнораспространенный или немелкоклеточный метастатический рак легкого с наличием активирующих мутаций тирозинкиназного домена рецептора эпидермального фактора роста в 1-й линии терапии;

местнораспространенный или немелкоклеточный метастатический рак легкого, рефрактерный к режимам химиотерапии, содержащим производные платины.

Противопоказания

повышенная чувствительность к гефитинибу или другим компонентам препарата;

беременность и период грудного вскармливания;

детский и подростковый возраст (безопасность и эффективность у данной группы пациентов не оценена).

С осторожностью: идиопатический фиброз легких; интерстициальная пневмония; пневмокониоз; постлучевая пневмония; лекарственная пневмония (отмечен повышенный уровень смертности от этих заболеваний на фоне лечения препаратом Иресса ® ); слабое или умеренное повышение активности печеночных трансаминаз и уровня билирубина.

Побочные действия

Наиболее распространенными побочными эффектами, наблюдаемыми более чем в 20% случаев, являлись диарея, кожная и угревая сыпь, зуд, сухость кожи.

Обычно неблагоприятные реакции проявляются в течение первого месяца применения препарата и, как правило, обратимы. Приблизительно у 10% пациентов отмечались серьезные нежелательные реакции (3–4-я степень тяжести согласно общим критериям токсичности).

Однако только у 3% пациентов терапия была прекращена вследствие побочных реакций.

Наблюдавшиеся нежелательные реакции представлены ниже.

Определение частоты побочных реакций: очень часто (>10%); часто (>1–≤10%); нечасто (>0,1–≤1%); редко (>0,01–≤0,1%).

Со стороны свертывающей системы крови: часто — гематурия и носовое кровотечение; нечасто — гипокоагуляция и/или повышение частоты кровотечений на фоне приема варфарина.

Со стороны органов пищеварения: очень часто — диарея (в отдельных случаях выраженная), тошнота (в основном слабой степени выраженности); рвота (в основном слабой или умеренной степени выраженности), стоматит (в основном слабой степени выраженности), анорексия (слабой или умеренной степени выраженности), повышение активности АЛТ (в основном слабой или умеренной степени выраженности); часто — дегидратация (вследствие диареи, тошноты, рвоты и анорексии), сухость во рту (в основном слабой степени выраженности), повышение активности АСТ (в основном слабой или умеренной степени выраженности), повышение уровня билирубина (в основном слабой или умеренной степени выраженности); нечасто — панкреатит, гепатит (сообщалось о единичных случаях развития печеночной недостаточности, в некоторых случаях — с летальным исходом).

Со стороны органов зрения: часто — конъюнктивит, блефарит, ксерофтальмия (в основном слабой степени выраженности); нечасто — обратимая эрозия роговицы, нарушение роста ресниц.

Со стороны органов дыхания: часто — интерстициальная пневмония (3–4-й степени токсичности, вплоть до летального исхода).

Со стороны мочевыводящей системы: часто — бессимптомное повышение уровня креатинина в крови, протеинурия.

Со стороны кожи и кожных покровов: очень часто — сыпь (пустулезная), зуд, сухость кожи, включая образование трещин на фоне эритемы; часто — изменения ногтей, алопеция; редко — буллезные изменения кожи, включая токсический эпидермальный некролиз; синдром Стивенса-Джонсона и мультиформная экссудативная эритема, кожный васкулит.

Аллергические реакции: нечасто — ангионевротический отек, крапивница.

Прочие: очень часто — астения (преимущественно слабой степени выраженности); часто — пирексия.

Взаимодействие

Совместное назначение гефитиниба и рифампицина (мощный индуктор изофермента CYP3A4 ) приводит к уменьшению средних значений AUC для гефитиниба на 83%. Одновременное назначение гефитиниба и итраконазола (ингибитор изофермента CYP3A4 ) приводит к увеличению на 80% AUC гефитиниба, что может быть клинически значимым, т.к. нежелательные явления зависят от дозы и концентрации.

Одновременное назначение гефитиниба и препаратов, способствующих значительному (≥5) и длительному повышению pH желудочного содержимого, приводило к уменьшению AUC для гефитиниба на 47%.

При совместном применении гефитиниба и винорелбина возможно усиление нейтропенического действия винорелбина.

ЛС, индуцирующие активность изофермента CYP3A4 , могут повышать метаболизм и снижать концентрацию гефитиниба в плазме крови. Таким образом, одновременное назначение гефитиниба с препаратами, индукторами изофермента CYP3A4 , такими как фенитоин, карбамазепин, барбитураты, настойка зверобоя, может снизить эффективность гефитиниба.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи, по 250 мг 1 раз в сутки.

Если пациент пропустил прием очередной дозы, пропущенную дозу следует принять в том случае, если до приема следующей осталось не менее 12 ч. Не следует принимать двойную дозу препарата для компенсации пропущенной.

Таблетка также может быть диспергирована в 100 мл питьевой (негазированной) воды. Другие жидкости использовать нельзя. Для правильного растворения необходимо опустить таблетку в воду, не разминая, помешивать до полного растворения (приблизительно 15 мин) и тут же выпить полученный раствор. Налить еще половину стакана воды, ополаскивая стенки, и выпить полученную суспензию. Раствор препарата Иресса ® можно также назначать через назогастральный зонд.

Не требуется коррекция дозы препарата Иресса ® в зависимости от возраста пациентов, массы тела, этнической и половой принадлежности, функции почек, а также при умеренной и тяжелой печеночной недостаточности, обусловленной метастатическим поражением печени.

Коррекция дозы: у пациентов с плохо купирующейся диареей на фоне лечения или побочными реакциями со стороны кожных покровов возможен краткосрочный перерыв в лечении (до 14 дней), с последующим возобновлением лечения препаратом Иресса ® в дозе 250 мг/сут.

Передозировка

Симптомы (возможные): увеличение частоты и тяжести некоторых побочных реакций, главным образом диареи и кожной сыпи.

Лечение: симптоматическая терапия. Антидот неизвестен.

Особые указания

При решении вопроса о назначении препарата Иресса ® в 1-й линии терапии местнораспространенного или метастатического НМРЛ рекомендуется определение мутации EGFR (рецептора эпидермального фактора роста) в опухолевой ткани у всех больных. Для определения мутаций важно, чтобы была выбрана валидированная и надежная методика, позволяющая минимизировать возможные как ложноотрицательные, так и ложноположительные результаты. В 1-й линии терапии препарат Иресса ® не может быть применен вместо химиотерапии у больных с отсутствием мутации EGFR.

Иногда у пациентов, принимающих препарат Иресса ® , отмечалось интерстициальное поражение легких, в некоторых случаях — с летальным исходом. При нарастании таких симптомов как одышка, кашель, лихорадка, применение препарата должно быть прекращено и незамедлительно проведено обследование. Если у пациента подтверждается наличие интерстициального легочного заболевания, прием препарата Иресса ® прекращают и пациенту назначается соответствующее лечение.

Наиболее часто развитие интерстициальных поражений легких наблюдалось в Японии (приблизительно в 2% случаев у 27000 пациентов, принимающих препарат Иресса ® ) по сравнению с другими странами (в 0,3% случаев среди 39000 пациентов).

Среди факторов, повышающих риск развития интерстициального поражения легких, были отмечены: курение, тяжелое общее состояние (PS>2), нормальная легочная ткань по данным компьютерной томографии 55 лет), сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания.

На фоне приема препарата Иресса ® было отмечено бессимптомное повышение активности печеночных трансаминаз и уровня билирубина, нечасто развивался гепатит. Сообщалось о единичных случаях развития печеночной недостаточности, в некоторых случаях с летальным исходом. В связи с чем рекомендуется периодически оценивать печеночную функцию. При выраженном повышении активности трансаминаз и уровня билирубина прием препарата должен быть прекращен.

В клинических исследованиях препарата Иресса ® были отмечены сердечно-сосудистые осложнения. Связь с приемом препарата Иресса ® не была установлена.

У пациентов, принимающих варфарин, необходимо регулярно контролировать ПВ .

При появлении любых симптомов со стороны органов зрения или при развитии тяжелой или продолжительной диареи, тошноты, рвоты или анорексии пациент должен незамедлительно обратиться к врачу.

При применении препарата Иресса ® в комбинации с лучевой терапией в качестве терапии 1-й линии у детей с глиомой ствола мозга или нерадикально удаленной глиомой супратенториальной локализации сообщалось о 4 случаях (один летальный) кровоизлияний в головной мозг. Еще один случай кровоизлияния в головной мозг отмечен у ребенка с эпендимомой при монотерапии препаратом Иресса ® . У взрослых пациентов с НМРЛ при лечении препаратом Иресса ® подобные побочные явления не зафиксированы ни в одном случае.

Сообщалось о единичных случаях развития перфорации органов ЖКТ у пациентов с такими факторами риска, как одновременный прием стероидов, НПВС , язвенная болезнь в анамнезе, пожилой возраст, курение, наличие метастазов в толстую кишку в месте перфорации. Однако причинно-следственной связи между перечисленными явлениями и приемом препарата Иресса ® не установлено.

Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения препаратом Иресса ® и как минимум в течение 3 мес после лечения следует использовать надежные методы контрацепции.

Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдромом мальабсорбции, препарат Иресса ® следует назначать с осторожностью, в связи с наличием в составе лактозы.

Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. Поскольку во время проведения терапии препаратом Иресса ® могут развиться такие побочные действия как астения, тошнота и рвота, необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

ИРЕССА

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой “IRESSA” и “250” на одной стороне; на изломе – ядро белого цвета.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 163.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 50 мг, кроскармеллоза натрия – 20 мг, повидон (К29-32) – 10 мг, натрия лаурилсульфат – 1.5 мг, магния стеарат – 5 мг.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза – 7.65 мг, макрогол 300 – 1.5 мг, железа оксид красный (Е172) – 0.9 мг, железа оксид желтый (Е172) – 0.9 мг, титана диоксид (Е171) – 0.5 мг.

10 шт. – блистеры (3) – пакетики из алюминиевой фольги (1) – пачки картонные.

Противоопухолевый препарат. Являясь селективным ингибитором тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста, экспрессия которых наблюдается во многих солидных опухолях, тормозит рост опухоли, метастазирование и ангиогенез, а также ускоряет апоптоз опухолевых клеток.

Тормозит рост различных линий опухолевых клеток человека и повышает противоопухолевую активность химиотерапевтических препаратов, лучевой и гормональной терапии.

Клинические данные свидетельствуют о том, что Иресса обладает объективным противоопухолевым действием, статистически достоверно увеличивает время до прогрессирования заболевания у пациентов с местно-распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого.

Показано, что Иресса, в сравнении с доцетакселом, обеспечивает сходную общую выживаемость, более благоприятный профиль переносимости и превосходящее качество жизни у ранее леченых пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого.

Пациенты, никогда не курившие, имеющие морфологический вариант опухоли аденокарцинома, женский пол или являющиеся представителями азиатской расы, более вероятно будут иметь эффект от терапии препаратом Иресса. Эти клинические характеристики также ассоциируются с высокой частотой мутаций рецептора эпидермального фактора роста опухоли.

При сравнении препарата Иресса и комбинации карбоплатин + паклитаксел в первой линии терапии распространенного немелкоклеточного рака легкого (стадия IIIБ и IV) у больных азиатской расы с гистологической формой опухоли аденокарцинома с неотягощенным анамнезом курильщика (бросившие курить ≥15 лет назад и выкуривавшие ≤ 10 пачек в год), Иресса продемонстрировала статистически значимые преимущества в выживаемости без признаков прогрессирования и объективном ответе по сравнению с комбинацией карбоплатин + паклитаксел, как во всей группе, так и в группе больных, у которых была выявлены мутации рецептора эпидермального фактора роста.

После приема внутрь всасывание происходит относительно медленно. C_max в плазме крови достигается в течение 3–7 ч. Абсолютная биодоступность составляет в среднем 59%. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата. При показателе желудочного рН выше 5, биодоступность гефитиниба снижалась на 47%.

Регулярное применение препарата 1 раз/сут приводит к увеличению концентрации в 2-8 раз по сравнению с однократным приемом. C_ss достигается после приема 7-10 доз.

V_d гефитиниба при достижении C_ss составляет 1400 л, что свидетельствует об экстенсивном распределении препарата в тканях.

Связывание с белками плазмы (с сывороточным альбумином и α₁-гликопротеином) составляет приблизительно 90%.

Гефитиниб подвергается окислительному метаболизму посредством изофермента CYP3A4.

Метаболизм гефитиниба происходит тремя путями: метаболизм N-пропилморфолиновой группы, деметилирование метоксильной группы на хиназолиновую часть и окислительное дефосфорилирование галогенизированной фенильной группы.

Основной метаболит, определяемый в плазме крови человека – О-десметилгефитиниб. Метаболит обладает в 14 раз меньшей активностью по сравнению с гефитинибом в отношении клеточного роста, стимулированного эпидермальным фактором роста, что делает маловероятным его существенное влияние на клиническую активность гефитиниба.

Общий плазменный клиренс гефитиниба – приблизительно 500 мл/мин. T_1/2 в среднем составляет 41 ч. Препарат выводится в основном с калом. С мочой выводится менее 4% от введенной дозы.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Связи между нижним уровнем C_ss препарата и возрастом, массой тела, полом, этнической принадлежностью или клиренсом креатинина не выявлено.

На фоне ежедневного приема Ирессы в дозе 250 мг C_ss, время ее достижения и общий плазменный клиренс были схожи для групп пациентов с нормальной функцией печени и с умеренной печеночной недостаточностью. Данные по 4 пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью вследствие метастазов в печень позволяют предположить, что C_ss у этих пациентов схожа с таковой у пациентов с нормальной функцией печени.

Особенности фармакокинетики гефитиниба у пациентов с нарушениями функции печени вследствие цирроза или гепатита не исследованы.

— местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого с наличием активирующих мутаций тирозинкиназного домена рецептора эпидермального фактора роста в первой линии терапии;

— местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого, рефрактерный к режимам химиотерапии, содержащим производные платины.

— детский и подростковый возраст (безопасность и эффективность у данной группы пациентов не оценена);

— повышенная чувствительность к гефитинибу или другим компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при идиопатическом фиброзе легких, интерстициальной пневмонии, пневмокониозе, постлучевой пневмонии, лекарственной пневмонии (отмечен повышенный уровень смертности от этих заболеваний на фоне лечения препаратом Иресса); при незначительном или умеренном повышении активности печеночных трансаминаз и уровня билирубина.

Препарат назначают внутрь по 250 мг 1 раз/сут вне зависимости от приема пищи.

В том случае, если пациент пропустил очередной прием препарата, пропущенную дозу следует принять в том случае, если до приема следующей дозы осталось не менее 12 ч. Не следует принимать двойную дозу препарата для компенсации пропущенной дозы.

Перед приемом таблетку можно растворить в 100 мл питьевой (негазированной) воды. Другие жидкости использовать нельзя. Для правильного растворения необходимо опустить таблетку в воду, не разминая, помешивать до полного растворения (приблизительно 15 мин) и тут же выпить полученную суспензию. Налить еще половину стакана воды, обмывая стенки и выпить полученную суспензию. Суспензию препарата Иресса можно также вводить через назогастральный зонд.

Не требуется коррекции дозы препарата Иресса в зависимости от возраста пациента, массы тела, этнической и половой принадлежности, функции почек, а также при умеренной и тяжелой печеночной недостаточности, обусловленной метастатическим поражением печени.

У пациентов с плохо купирующейся диареей на фоне лечения или при побочных реакциях со стороны кожных покровов возможен краткосрочный перерыв в лечении (до 14 дней) с последующим возобновлением приема препарата Иресса в дозе 250 мг/сут.

Наиболее распространенными побочными эффектами, наблюдаемыми более чем в 20% случаев, являлись диарея, кожная и угревая сыпь, зуд, сухость кожи.

Обычно неблагоприятные реакции проявляются в течение первого месяца применения препарата и, как правило, обратимы. Приблизительно у 10% пациентов отмечались серьезные нежелательные реакции (3-4 степень тяжести согласно общим критериям токсичности).

Однако только у 3% пациентов терапия была прекращена вследствие побочных реакций.

Наблюдавшиеся нежелательные реакции представлены ниже.

Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥10%); часто (≥1% – 2), нормальная легочная ткань по данным компьютерной томографии 55 лет), сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания.

На фоне приема препарата Иресса было отмечено бессимптомное повышение активности печеночных трансаминаз и уровня билирубина, нечасто развивался гепатит. Сообщалось об единичных случаях развития печеночной недостаточности, в некоторых случаях с летальным исходом. В связи с чем рекомендуется периодически оценивать печеночную функцию. При выраженном повышении активности трансаминаз и уровня билирубина прием препарата должен быть прекращен.

В клинических исследованиях препарата Иресса были отмечены сердечно-сосудистые осложнения. Связь с приемом препарата Иресса не была установлена.

У пациентов, принимающих варфарин, необходимо регулярно контролировать протромбиновое время.

При появлении любых симптомов со стороны органов зрения или при развитии тяжелой или продолжительной диареи, тошноты, рвоты или анорексии пациент должен незамедлительно обратиться к врачу.

При применении препарата Иресса в комбинации с лучевой терапией в качестве терапии первой линии у детей с глиомой ствола мозга или нерадикально удаленной глиомой супратенториальной локализации сообщалось о 4 случаях (один летальный) кровоизлияний в головной мозг. Еще один случай кровоизлияния в головной мозг отмечен у ребенка с эпендимомой при монотерапии препаратом Иресса. У взрослых пациентов с немелкоклеточным раком легкого при лечении препаратом Иресса подобные побочные явления не зафиксированы ни в одном случае.

Сообщалось об единичных случаях развития перфорации органов ЖКТ у пациентов с такими факторами риска, как одновременный прием стероидов, НПВП, язвенная болезнь в анамнезе, пожилой возраст, курение, наличие метастазов в толстую кишку в месте перфорации. Однако, причинно-следственной связи между перечисленными явлениями и приемом препарата Иресса не установлено.

Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдромом мальабсорбции препарат Иресса следует назначать с осторожностью, в связи с наличием в составе лактозы.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Поскольку во время проведения терапии препаратом Иресса могут развиться такие побочные действия как астения, тошнота и рвота, необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Применение препарата Иресса противопоказано при беременности и в период лактации.

Мужчинам и женщинам детородного возраста в период приема Ирессы и, как минимум, в течение 3 месяцев после лечения следует использовать надежные методы контрацепции.

Источники:

http://medside.ru/iressa
http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_29952.htm
http://health.mail.ru/drug/iressa/