>

Аналоги Инеджи — отзывы, инструкция

Инеджи (Симвастатин + Эзитимиб): инструкция по применению, цена и отзывы

Инеджи – это комбинированный препарат против холестерина. Уникальность медикамента в том, что в его составе есть зразу два действующих вещества: симвастатин и эзетимиб. Далее представлена краткая инструкция по применению Инеджи, средняя цена, а также отзывы врачей и пациентов.

Состав и лекарственная форма

Медикамент Инеджи выпускается в виде таблеток. В аптеках отпускаются упаковки по 30 и 60 таблеток. Для покупки этого препарата врач должен выписать вам рецепт. Инеджи состоит из двух основных компонентов. Первое действующее вещество – симвастатин, а второе – эзетимиб. Препарат содержит 10 мг эзетимиба. А вот дозировка симвастатина может отличаться – 10, 20, 40, 80 мг.

Симвастатин относится к ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы. Тем самым угнетая образование мевалоната, который участвует в синтезе эндогенного холестерина. Эзетимиб является избирательным ингибитором абсорбции холестерола. Он противодействует всасыванию холестерина стенками тонкого кишечника и его накоплению в клетках печени.

Показания к применению

Основные показания к назначению Инеджи:

  • Профилактика прогрессирования сердечных болезней при наличии отягощенного анамнеза.
  • Диагностированная ишемическая болезнь сердца.
  • Перенесенный инфаркт или инсульт.
  • Прогредиентная гиперлипидемия. В случае если коррекция образа жизни и питания не дает эффективного результата.
  • Наследственная гиперлипидемия, обусловленная генетической мутацией.

Только после проведения полного обследования и сбора детального анамнеза врач назначает гиполипидемические препараты. Так как они обладают широким спектром побочных эффектов. Также необходимо учитывать фармакологическое взаимодействие с другими лекарствами, которые пациент уже принимает.

Противопоказания

Медикамент состоит сразу из двух действующих веществ. Необходимо учитывать влияние на организм каждого из них. Это касается как аллергических реакций, так и взаимодействия с другими лекарственными группами. Препарат противопоказан в следующих случаях:

  • Аллергия на отдельные вещества в составе лекарства.
  • Острые и хронические болезни печени.
  • Повышенный уровень трансаминаз в крови.
  • Грудное вскармливание, период беременности.
  • Дети и подростки, не достигшие 18 лет.
  • Генетически обусловленный дефицит лактазы, нарушения абсорбции глюкозы и галактозы.

Побочные эффекты

К часто встречающимся побочным действиям относятся мышечные боли, повышение уровня печеночных показателей. Инеджи может вызывать головокружение, головная и суставная боль, бессонницу. Некоторые люди жалуются на сухость во рту, боль в области живота, нарушения памяти, депрессивные эпизоды.

В исключительных случаях может наблюдаться интерстициальное заболевание легких, эректильная дисфункция, резкая потеря веса, рефлюксная болезнь. При возникновении тяжелых побочных эффектов незамедлительно обратитесь к вашему лечащему врачу. В случае непереносимости, доктор подберет вам аналоговый препарат.

Инструкция по применению

Производитель рекомендует комбинировать терапию Инеджи с правильным питанием и физическими упражнениями. Употреблять таблетки можно отдельно от еды. Не измельчайте таблетку, а запивайте водой целиком. При легкой форме гиперлипидемии назначается минимальная доза 10/20 мг один раз в день. Самая высокая дозировка 10/80 мг показана только пациентам с прогрессирующей атеросклеротической болезнью и очень высокими цифрами холестерина.

Для каждого случая врач подбирает индивидуальную дозировку медикамента. При необходимости доза увеличивается, если через месяц нет эффективного снижения уровня холестерина. Наличие в анамнезе ишемической болезни сердца – прямая индикация к назначению средней дозы 10/40 мг в день. Таблетку необходимо принимать вечером, за пару часов до сна. Именно ночью фармакологическое действие совпадает с метаболическими процессами в организме.

Использование во время беременности не рекомендуется. Лекарство также не выписывают детям, так как нет экспериментальных данных воздействия препарата на детский организм.

Взаимодействие с другими препаратами

Необходимо с осторожностью относиться к комбинациям с другими гиполипидемическими лекарствами. При одновременном применении нескольких статинов может возникать разрушение мышечных волокон.

Запрещено примать с фибратами и циклоспорином. Имеется риск возникновения миопатий. Известны случаи возникновения рабдомиолиза, разрушения мышц, из-за одновременного употребления Флуконазола и Инеджи. Препарат Гемфиброзил повышает концентрацию симвастатина почти в два раза. Поэтому комбинация с этим препаратом не рекомендуется.

Амиодарон в комбинации с высокими дозами симвастатина/ эзетимиба провоцирует заболевания мышц. Предельно допустимая доза при сочетании с Амиодароном 10/20 мг в день. Большинство препаратов из группы блокаторов кальциевых каналов не рекомендованы для совместного применения с Инеджи. Слишком высок риск разрушения мышечных волокон.

Рифампицин, который применяется при лечении туберкулеза, может подавлять действие симвастатина. Не пейте во время терапии грейпфрутовый сок, так как он подавляет цитохром Р450 3А4. В связи с этим блокируется фармакологическое действие препарата.

Цена препарата

Медикамент довольно дорогой. Цена в аптеках Украины составляет в среднем 2100 грн за упаковку из 30 таблеток. В России это лекарство стоит чуть дешевле – от 1800 до 2800 руб. Цена зависит от количества таблеток и фармакологической дозы каждого из компонентов.

Зачастую требуется предзаказ. Не в каждой аптеке медикамент есть в наличии. Перед покупкой уточняйте по телефону или на сайте. При покупке не забывайте предъявить фармацевту рецепт от врача.

Аналоги Инеджи

Этот фармпрепарат является довольно дорогим. Не каждый может позволить себе его купить. Самое простое решение – приобретать симвастатин и эзетимиб как отдельные лекарства в необходимой дозировке. Существуют и другие антиатерогенные лекарства с разным механизмом действия. Например, аналоговый медикамент Омакор состоит из эфиров Омега-3 ненасыщенных жирных кислот. Он снижает уровень общего холестерина и триглицериды в сыворотке крови.

При минимально повышенном холестерине можно использовать тыквенное и чесночное масло, рыбий жир в капсулах. А вот разрекламированная биологически активная добавка Энерджи может использоваться только как витаминное дополнение как основному рациону питания. Как самостоятельные таблетки от холестерина Энерджи употреблять не рекомендуется. Так как антиатерогенное действие этой добавки научно не доказано.

Главное преимущество Инеджи – сочетание сразу двух химических компонентов против холестерина. Список противопоказаний и побочных эффектов довольно обширный. Поэтому только ваш лечащий врач после тщательного обследования сможет определить, подходит ли вам этот медикамент.

Инеджи в Москве

Инструкция

  • Владелец регистрационного удостоверения: Merck Sharp & Dohme, B.v. (Нидерланды)
  • Производитель: Merck Sharp & Dohme, S.p.a. (Италия)
  • Представительство: Мсд (США)

Комбинированный гиполипидемический препарат, который снижает абсорбцию холестерина и родственных растительных стеролов в кишечнике, а также подавляет эндогенный синтез холестерина.

Препарат содержит эзетимиб и симвастатин, два гиполипидемических компонента дополняющих друг друга своим механизмом действия.

Холестерин поступает в плазму крови в результате интестинальной абсорбции и эндогенного синтеза. Инеджи снижает повышенный уровень общего Хс, ЛПНП, аполипопротеинов В (Аро В), ТГ и липопротеинов невысокой плотности (не-ЛПВП), и повышает уровень путем двойного ингибирования: абсорбции и синтеза холестерина.

Механизм действия эзетимиба отличается от других классов гиполипидемических средств (например, статинов, секвестрантов желчных кислот, фибратов).

Эзетимиб при поступлении в тонкий кишечник замедляет всасывание холестерина, что приводит к уменьшению поступления холестерина из кишечника в печень.

После 2-х недельного применения эзетимиб снижает абсорбцию холестерина в кишечнике на 54% по сравнению с плацебо.

Ряд доклинических исследований эзетимиба подтверждает его селективность в снижении абсорбции холестерина. Эзетимиб замедляет абсорбцию 14 С-холестерина, и никак не действует на абсорбцию ТГ, жирных кислот, желчных кислот, прогестерона, этинилэстрадиола, или жирорастворимых витаминов А и D.

После приема внутрь в виде неактивного лактона, симвастатин подвергается гидролизу с образованием соответствующего Р-гидроксикислотного производного, обладающего высокой ингибирующей активностью в отношении ГМГ-КоА-редуктазы. Этот фермент запускает начальную и наиболее значимую стадию биосинтеза холестерина — конверсию ГМГ-КоА в мевалонат.

Симвастатин снижает как повышенные, так и нормальные уровни ЛПНП. ЛПНП образуются из ЛПОНП и подвергаются расщеплению преимущественно с помощью высокоаффинного ЛПНП-рецептора. Снижение ЛПНП после приема симвастатина приводит к уменьшению содержания ЛПОНП и активации ЛПНП-рецепторов, что приводит к уменьшению образования и усилению катаболизма ЛПНП. При терапии симвастатином уровень АроВ также снижается. Кроме того, симвастатин умеренно повышает уровень ЛПВП и снижает ТГ плазмы крови. В результате этих изменений уровень общего холестерина и ЛПНП снижаются.

После приема внутрь эзетимиб быстро всасывается и интенсивно конъюгирует в фармакологически активный фенольный глюкуронид (эзетимиб-глюкуронид).

Cmax эзетемиба в плазме крови после приема препарата внутрь достигается через 4-12 ч. Абсолютную биодоступность эзетимиба определить невозможно, т.к. он нерастворим ни в одном из водных растворителей используемых для инъекций.

Прием пищи (с низким или высоким содержанием жира) не влияет на биодоступность эзетимиба при приеме внутрь, в частности в форме таблеток 10 мг.

Биодоступность Р-гидроксикислоты после приема симвастатина внутрь составляет менее 5% от дозы. Помимо Р-гидроксикислоты в плазме крови обнаруживаются еще 4 активных метаболита.

Прием пищи не оказывает влияния на плазменные концентрации активных и общих метаболитов симвастатина.

Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид связываются с белками плазмы крови на 99.7% и 88-92% соответственно.

Симвастатин и Р-гидроксикислота связываются с белками плазмы крови на 95%.

Фармакокинетические исследования показали, что симвастатин не накапливается в тканях после приема повторных доз. Максимальный уровень метаболитов в плазме крови наблюдается через 1.3-2.4 ч после приема препарата.

Первичный метаболизм эзетимиба происходит в тонком кишечнике и печени путем конъюгации с глюкуронидом (реакция II фазы), с последующим выделением с желчью. Минимальный окислительный метаболизм (реакция Iфазы) наблюдался на всех этапах трансформации эзетимиба. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид, основные производные препарата, составляют 10-20% и 80-90% от общего содержания препарата в плазме крови соответственно. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид медленно выводятся из плазмы крови в процессе кишечно-печеночной рециркуляции.

T1/2 для эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида составляет примерно 22 часа.

Является неактивным лактоном, который быстро гидролизуется in vivo в соответствующую Р-гидроксикислоту, мощный ингибитор ГМГ-КоА редуктазы. Гидролиз в основном происходит в печени; скорость гидролиза в плазме крови очень низкая. Симвастатин хорошо всасывается и практически полностью метаболизируется уже при «первом прохождении» через печень. Захват симвастатина печенью определяется скоростью печеночного кровотока. Основной метаболизм происходит в печени, метаболиты препарата выводятся с желчью. Поэтому количество активного вещества в системном кровотоке очень незначительное.

После приема внутрь 20 мг эзетимиба, меченного 14 С, в плазме крови было обнаружено 93% суммарного эзетимиба от общего уровня радиоактивных продуктов. Примерно 73% и 11% соответственно принятых радиоактивных продуктов выводится через кишечник и почками в течение 10 дней. Через 48 ч радиоактивных продуктов в плазме крови обнаружено не было.

В течение 96 ч после приема внутрь радиоактивного симвастатина, 13% радиоактивных продуктов было выведено почками, и 60% — через кишечник. После в/в введения метаболита Р-гидроксикислоты только 0.3% выводилось почками в виде метаболитов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетические данные, абсорбция и метаболизм эзетимиба одинаковы у детей/ подростков (10-18 лет) и взрослых. Данных о фармакокинетике препарата у детей младше 10 лет нет. Клиническое применение препарата в педиатрической практике (у детей и подростков 9-17 лет) ограничено данными о пациентах с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией (ГоСГ) или гомозиготной ситостеринемией (гипер-апо-бета-липопротеинемией).

Пациенты пожилого возраста

У пожилых пациентов (старше 65 лет) концентрация общего эзетимиба в плазме крови приблизительно в 2 раза выше, чем у более молодых пациентов (18-45 лет). Уровень снижения ЛПНП и профили безопасности у пожилых и более молодых пациентов принимающих эзетимиб примерно одинаковы.

Пациенты с печеночной недостаточностью

После однократного приема эзетимиба 10 мг среднее значение AUC для общего эзетимиба было в 1.7 выше у пациентов с легкой печеночной недостаточностью (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью), чем у пациентов с сохраненной функцией печени. В 14-дневном исследовании эзетимиба в дозе 10 мг/сут с участием пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд- Пью) среднее значение AUC для общего эзетимиба повышалось в 4 раза на 1-й и 14-й день по сравнению с пациентами с сохраненной функцией печени.

Для пациентов с легкой печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Поскольку последствия повышенной концентрации суммарного эзетимиба неизвестны, эзетимиб не рекомендован пациентам с умеренной и тяжелой (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью.

Пациенты с почечной недостаточностью

Эзетимиб. После однократного приема внутрь эзетимиба 10 мг средняя AUC у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (средний КК менее 30 мл/мин/1.73 м 2 ) увеличивалась в 1.5 раза по сравнению со здоровыми пациентами.

Симвастатин. В исследовании пациентов с тяжелой почечной недостаточностью ( КК менее 30 мл/мин) после приема ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы общая концентрация метаболитов симвастатина была в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев.

Общая концентрация эзетимиба немного выше (20%) у женщин, чем у мужчин. Уровень снижения ЛПНП и профили безопасности примерно одинаковы у мужчин и женщин, принимающих эзетимиб.

— первичная гиперхолестеринемия: гетерозиготная (семейная и несемейная) гиперхолестеринемия или смешанная гиперлипидемия (в качестве дополнения к диете с целью снижения уровня общего холестерина, ЛПНП, аполипопротеина В, ТГ, липопротеинов невысокой плотности, для повышения уровня ЛПВП);

— гомозиготная семейная гиперхолестеринемия: для снижения повышенного уровня общего холестерина и ЛПНП (как в качестве дополнительного лечения к другой гиполипидемической терапии, например, ЛПНП-аферезу, так и при ее отсутствии).

До начала терапии препаратом Инеджи пациенты должны перейти на гипохолестеринемическую диету и соблюдать ее на протяжении всего курса лечения.

Препарат назначают внутрь 1 раз/сут, вечером, независимо от приема пищи.

Доза зависит от начального уровня ЛПНП, цели лечения и терапевтического эффекта и может варьировать от 10/10 мг (10 мг эзетимиба + 10 мг симвастатина) до 10/80 мг (10 мг эзетимиба + 80 мг симвастатина) в сут. Обычно рекомендуется начальная доза — 10/20 мг (10 мг эзетимиба + 20 мг симвастатина) в сут.

В целях постепенного снижения уровня ЛПНП может быть рекомендована доза препарата 10/10 мг (10 мг эзетимиба + 10 мг симвастатина).

Для значительного снижения ЛПНП (более чем на 55%), пациентам может быть рекомендована начальная доза 10/40 мг (10 мг эзетимиба + 40 мг симвастатина) в сут.

Через 2 недели после начала лечения, а также на протяжении всего курса лечения, следует контролировать уровень липидов, и при необходимости корректировать дозу препарата.

Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия, смешанная дислипидемия)

Инеджи рекомендуется принимать ежедневно в дозе 10/40 мг (10 мг эзетимиба + 40 мг симвастатина) или 10/80 мг (10 мг эзетимиба + 80 мг симвастатина) в вечернее время.

Терапию всегда следует проводить на фоне гипохолестеринемической диеты.

Для дальнейшего снижения уровней ТГ и не-ЛПВП и повышения ЛПВП у пациентов со смешанной дислипидемией лечение препаратом Инеджи может быть дополнено назначением фенофибрата.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

Инеджи рекомендуется принимать в дозе 10/40 мг или 10/80 мг 1 раз/сут в вечернее время. Препарат следует применять в сочетании с другой гиполипидемической терапией (например, ЛПНП-аферезом). При отсутствии возможности проведения дополнительного лечения Инеджи можно назначать в качестве монотерапии.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Пациентам с легкой печеночной недостаточностью (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется. Не рекомендуется назначать препарат пациентам с умеренной (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или тяжелой (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью.

Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. При почечной недостаточности тяжелой степени (КК 1/100 и 1/10 000, 1/10 000,

Инеджи — официальная* инструкция по применению

Регистрационный номер :

Действующее вещество :

Лекарственная форма :

Состав :

Таблетки 10 мг+10 мг

Лактозы моногидрат 58.23 мг, целлюлоза микрокристаллическая 15 мг,

гипромеллоза 2910 6 cps 2 мг, натрия кроскармеллоза 3 мг. кислоты лимонной моногидрат 0.25 мг, бутилгидроксианизол 0,02 мг. пронилгаллат 0,005 мг, магния стеарат 1.5 мг.

Таблетки 20 мг +10 мг

Лактозы моногидрат 126.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая 30 мг,

гипромеллоза 2910 6 cps 4 мг, натрия кроскармеллоза 6 мг. кислоты лимонной моногидрат 0.5 мг. бутилгидроксианизол 0.04 мг. пропилгаллат 0.01 мг, магния стеарат 3 мг.

Таблетки 40 мг+10 мг

Лактозы моногидрат 262.9 мг, целлюлоза микрокристаллическая 60 мг.

гипромеллоза 2910 6 cps 8 мг, натрия кроскармеллоза 12 мг. кислоты лимонной моногидрат 1 мг. бутилгидроксианизол 0.08 мг. пропилгаллат 0.02 мг, магния стеарат 6 мг.

‘Таблетки 80 мг+10мг

Лактозы моногидрат 535.8 мг, целлюлоза микрокристаллическая 120 мг. гипромеллоза 2910 6 cps 16 мг, натрия кроскармеллоза 24 мг, кислоты лимонной моногидрат 2 мг, бутилгидроксианизол 0.16 мг. пропилгаллат 0,04 мг, магния стеарат 12 мг.

Описание :

Таблетки капсуловидной формы, двояковыпуклые, от белого до почти белого цвета с гравировкой:

Дозировка 10мг+10мг: «311»; дозировка 20мг+10мг: «312»; дозировка 40мг+10мг: «313»; дозировка 80 мг+10 мг: «315».

Фармакотерапевтическая группа :

Фармакодинамика :

Холестерин поступает в плазму крови в результате всасывания в кишечнике и эндогенного синтеза. Препарат Инеджи» содержит
эзетимиб и
симвастатин, два гиполипидемических компонента, дополняющих друг друга по механизму действия. Препарат Инеджи» снижает повышенные концентрации общего холестерина (ОХС), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХСЛПНП), аполипопротеипов В (апо В), триглицеридов (ТГ) и холестерина не липопротеинов высокой плотности (ХС не-ЛПВП, рассчитывается как разность между концентрацией ОХС и концентрацией холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП)) и повышает концентрацию ХСЛПВГ1 путем двойного ингибирования: абсорбции и синтеза холестерина.

Эзетимиб ингибирует всасывание холестерина в кишечнике и эффективен при приеме внутрь. Механизм действия эзетимиба отличается от механизма действия других классов гиполипидемических средств (например, ингибиторов ГМГ-КоА-рсдуктазы (статинов), секвестраитов желчных кислот, фибрагов и растительных сганолов). Молекулярной мишеныо эзетимиба является транспортный белок (Niemann-Pick Cl-Like I, NPC1L1), ответственный за всасывание в кишечнике холестерина и фитостеролов.

Эзетимиб локализуется в щеточной каемке тонкого кишечника и препятствует всасыванию ХС, приводя к снижению поступления ХС из кишечника в печень, а статны

снижают синтез холестерина в печени. Эти различные механизмы дополняют друг друга, приводя к снижению концентрации холестерина в плазме крови.

В 2-неделыюм клиническом исследовании, в которое были включены 18 пациентов с гиперхолестеринемией, эзегимиб снижал абсорбцию холестерина в кишечнике на 54% по сравнению с плацебо.

Для определения селективности эзетимиба в отношении ингибирования всасывания холестерина была проведена серия доклинических исследований.
Эзетимиб ингибировал всасывание [ 11 С]-холестерина и не оказывал влияния на всасывание ГГ, жирных кислот, желчных кислот, прогестерона, этипилэстрадиола или жирорастворимых витаминов А и D.

Симвастатин — неактивный лакгон. который после приема внутрь подвергается гидролизу в печени с образованием соответствующей формы [Ггидроксикислоты симвастатина, обладающей высокой ингибирующей активностью в отношении ГМГ-КоА- редуктазы (З-гидрокси-З-мстилглутарил-коэнзим А редуктазы). Этот фермент запускает начальную и наиболее значимую стадию биосинтеза холестерина — конверсию ГМГ-КоА в мсвалонат.

Симвастатин снижает как повышенную, так и нормальную концентрацию ХСЛГ1НГ1. ЛИНИ образуются из липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОМП) и подвергаются катаболизму преимущественно с помощью высокоаффинного ЛГИ II 1-рецептора. Механизм снижения концентрации ЛИНИ после приема симвастатина может быть обусловлен как снижением концентрации ХСЛИОИП. так и активацией ЛПНП- рецепторов, что приводит к уменьшению образования и усилению катаболизма ХСЛПНП. При терапии симвастатином также существенно снижается концентрация апо В. Кроме того,
симвастатин умеренно повышает концентрацию ХС ЛГ1ВП и снижает концентрацию ГГ плазмы крови. В результате этих изменений отношения ОХС/ХС ЛПВП и ХС ЛГИII1/ХС ЛПВП снижаются.

Фармакокинетика:

Препарат Инеджи биоэквивалентен комбинации эзетимиба и симвастатина. При одновременном применении эзетимиба и симвастатина не было выявлено клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.

После приема внутрь
эзетимиб быстро всасывается и интенсивно метабол тируется в тонком кишечнике и печени путем конъюгации в фармакологически активный фенольный глюкуронид (эзетимиб-глюкуронид), Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) эзетимиб-глюкуронида наблюдается в течение 1-2 ч. эзетимиба- в течение 4-12 ч. Абсолютная биодоступность эзетимиба не может быть определена, поскольку данное вещество практически нерастворимо ни в одном из водных растворителей, используемых для приго товления растворов для инъекций.

Прием пищи (с низким или высоким содержанием жира) не влиял на биодоступность эзетимиба при приеме внутрь эзетимиба в виде таблеток по 10 мг.

Биодоступноеть ?-гидроксикислоты симвастатина после приема симвастатина внутрь составляет меньше 5% от принятой дозы вследствие интенсивного гидролиза симвастатина при «первичном прохождении» через печень. Помимо ?-гидрокспкислоты в плазме крови обнаруживаются еще 4 активных метаболита симвастатина. Максимальная концентрация метаболитов симвастатина в плазме крови наблюдается через 1.3-2.4 ч после приема препарата.

Прием пищи не оказывает влияния на плазменные концентрации активных и неактивных метаболитов симвастатина.

Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид связываются с белками плазмы крови на 99.7% и 88- 92% соответственно.

Симвастатии и ?-гидроксикислота симвастатина связываются с белками плазмы крови на 95%.

Фармакокинетические исследования показали, что симвастатии не накапливается в тканях после приема повторных доз.

Метаболизм эзетимиба происходит главным образом в тонком кишечнике и печени путем конъюгации с глюкуронидом (реакция II фазы) с последующим выведением с желчью.
Эзетимиб минимально подвергается окислительному метаболизму (реакция I фазы). Концентрации эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида (основные производные эзетимиба.,определяемые в плазме кроим) составляют 10-20% и 80-00% соответственно от общей концентрации эзетнмиба в плазме крови.
Эзетимиб и эзетимиб-глюкуропид медленно выводятся из плазмы крови в процессе кишечно-печеночной рециркуляции. Период иолувыведения для эзетнмиба и эзетимиб-глюкуронида составляет примерно 22 ч. Симвастатин

Симвастатин- неактивный лактоп. который быстро гидролизуется in vivo в соответствующую ?-гидроксикислоту симвастатина, являющуюся сильным ингибитором ГМГ-КоЛ-редуктазы. Гидролиз в основном происходит в печени. Скорость гидролиза в плазме крови очень низкая. У мужчин
симвастатин хорошо всасывается и практически полностью мстаболизируется уже при «первичном прохождении» через печень. Метаболизм симвастатина в печени определяется скоростью печеночного кровотока. Метаболизм симвастатина происходит в основном в печени с последующим выведением метаболитов с желчью, поэтому концентрация активного метаболита в системном кровотоке очень низкая.

После внутривенного введения ?-гидроксикислоты симвастатина период полу вы ведения составил 1.9 ч.

После приема внутрь 20 мг эзетнмиба. меченного 14С. в плазме крови было обнаружено 93% суммарного эзетнмиба (
эзетимиб + эзетимиб-глюкуропид) от общего уровня радиоактивных продуктов. В течение 10 дней примерно 78% принятых радиоактивных продуктов было выведено через кишечник с желчью, 11%- через почки. Через 48 ч радиоактивных продуктов в плазме крови обнаружено не было.

В течение 96 ч после приема внутрь радиоактивно-меченного симвастатина мужчинами 13% радиоактивных продуктов было выведено почками и 60%- через кишечник. Радиоактивные продукты в каловых массах представлены в виде выведенных с желчыо продуктов метаболизма симвастатина, а также невсосавшимся препаратом. После внутривенного введения ?-гидроксикислоты симвастатина только 0.3% введенной дозы было выведено почками в виде метаболитов.

Фармакокинетика у особых групп пациентов Дети и подростки

Фармакокинетические данные (абсорбция и метаболизм) эзетнмиба одинаковы у детей/ подростков (10-18 лет) и взрослых. Данных о фармакокинетике препарата у детей младше 10 лет нет.

Пожилые пациенты
У пожилых пациентов (старше 65 лет) концентрация суммарного эзетимиба в плазме крови примерно в 2 раза выше, чем у более молодых пациентов (от 18 до 45 лет). Степень снижения концентрации ХС ЛИНИ и профиль безопасности были сопоставимы у пожилых и более молодых пациентов, принимавших
эзетимиб.
Пациенты с печеночной недостаточностью
После однократного приема эзетимиба в дозе 10 мг среднее значение площади под кривой «концентрация — время» (AUC) суммарного эзетимиба было в 1.7 раза больше у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (5-6 баллов по шкале Чайлд- Пью). чем у здоровых добровольцев. В 14-дневном исследовании применения эзстимиба в дозе 10 мг в сутки с участием пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) среднее значение AUC суммарного эзетимиба увеличивалось в 4 раза на 1-й и 14-й день по сравнению со здоровыми добровольцами. Для пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности коррекция дозы препарата не требуется. Поскольку последствия увеличения значения AUC суммарного эзетимиба неизвестны,
эзетимиб не рекомендован пациентам е умеренной и тяжелой (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степенью печеночной недостаточности (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Пациенты с почечной недостаточностью Эзетимиб
После однократного приема внутрь эзетимиба в дозе 10 мг у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) 3-4 стадии (п=8: скорость клубочковой фильтрации (СКФ) не более 30 мл/мин/1,73 м2) значение AUC суммарного эзетимиба увеличилось примерно в 1.5 раза по сравнению со здоровыми добровольцами (п=9). У пациента после трансплантации почки, получавшего комплексную терапию, включая
циклоспорин, значение AUC суммарного эзетимиба увеличилось в 12 раз.
Симвастатин
В исследовании у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) общая концентрация ингибиторов в плазме крови после приема однократной дозы соответствующего статина была приблизительно в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев.
Пол
Концентрация суммарного эзетимиба в плазме крови немного выше у женщин (менее чем на 20%), чем у мужчин. Степень снижения концентрации ХСЛГ1НП и профиль безопасности сопоставимы у мужчин и женщин, принимающих
эзетимиб.

Показания к применению

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.
  • Заболевания печени в активной фазе или стойкое повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови неясной этиологии.
  • Умеренная и тяжелая степень печеночной недостаточности (7-9 п более баллов по шкале Чайлд-Пыо, см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА, Фармакокинетика у особых групп пациентов; СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ).
  • При назначении препарата Инеджи’ одновременно с фенофибратом для контроля противопоказаний необходимо следовать инструкции по применению фепофибрата.
  • Беременность или период грудного вскармливания.
  • Возраст до 18 лет.
  • Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
  • Сопутствующее лечение сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы, боцснрсвиром, телапревиром, эритромицином, кларитромицином, телигромиципом, пефазодоном и препаратами, содержащими кобицистат) (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ; ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Мшттшя/Рабдомиоииз).
  • Сопутствующее лечение гемфиброзилом, циклоспорином или даназолом (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ; ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Миопотия/Рабдомиолиз).

Источники:

http://holestein.ru/preparaty/inegy
http://www.rusanalogi.ru/preparaty/inedzhi
http://medi.ru/instrukciya/inedzhi_10524/

Ссылка на основную публикацию

Adblock
detector