Аналоги Граноцит 34 – отзывы, инструкция

Граноцит 34

Инструкция по применению:

Граноцит 34 – препарат с лейкопоэтическим действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Граноцита 34 – лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного (в/в) и подкожного (п/к) введения: белого цвета (в бесцветных стеклянных флаконах, растворитель – в бесцветных нейтральных стеклянных ампулах; в контурных пластиковых упаковках по 5 флаконов с лиофилизатом и 5 ампул с растворителем, в картонной пачке 1 упаковка).

Состав 1 флакона:

• активное вещество: ленограстим – 0,263 мг [33,6 млн ME (международные единицы)];
• вспомогательные компоненты: полисорбат 20 – 0,1 мг; D-маннитол (маннитол) – 25 мг; L-фенилаланин (фенилаланин) – 10 мг; L-аргинин (аргинин) – 10 мг; L-метионин (метионин) – 1 мг; хлористоводородная кислота – до pH 6,5.

Прилагаемый растворитель: вода для инъекций.

Показания к применению

• нейтропения с целью уменьшения продолжительности болезни в выраженном течении и связанных с ней осложнений после проведения стандартной миелосупрессивной химиотерапии;
• нейтропения с целью уменьшения периода болезни и связанных с ней осложнений у пациентов с немиелопролиферативными новообразованиями, которым была проведена миелосупрессивная терапия с дальнейшей трансплантацией костного мозга, и у больных, относящихся в группе повышенного риска возникновения продолжительной выраженной нейтропении;
• мобилизация периферических клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови.

Противопоказания

• миелоидные новообразования (кроме первично выявленного острого миелобластного лейкоза);
• выявленный впервые острый миелобластный лейкоз у больных до 55 лет и/или в случаях наличия благоприятных цитогенетических прогностических признаков [транслокации t(15;17), t(8;21), inv(16)];
• сочетание с цитотоксической химиотерапией;
• период грудного кормления;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные (болезни/состояния, при которых Граноцит 34 назначается под врачебным наблюдением):

• предопухолевые поражения миелоидного ростка костного мозга;
• спленомегалия (наличие увеличенного риска разрыва селезенки);
• недавно перенесенное инфильтративное поражение легких или пневмония (наличие увеличенного риска возникновения респираторного дистресс-синдрома);
• период беременности (предварительно необходимо соотнести ожидаемую пользу с возможным риском, что связано с отсутствием необходимых клинических данных).

У детей младше 2 лет нет данных о безопасности/эффективности применения препарата при пересадке костного мозга. Также отсутствует профиль безопасности Граноцита 34 для пациентов с тяжелыми функциональными нарушениями почек, печени, легких и сердца.

Способ применения и дозировка

Способ введения Граноцита 34 – п/к или в/в капельно на протяжении 30 минут.

Суточная доза при стандартной химиотерапии цитотоксическими средствами, пересадке костного мозга и с целью мобилизации клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови после применения цитостатиков – 0,15 мг (19,2 млн МЕ)/м 2 , что эквивалентно 0,005 мг (0,64 млн МЕ)/кг. Введение препарата должно начинаться на следующий день после проведения трансплантации костного мозга либо окончания проведения химиотерапии. Препарат ежедневно вводится п/к (при трансплантации костного мозга возможно проведение в/в инфузии на протяжении 30 минут) до тех пор, пока после наступления ожидаемого понижения уровня лейкоцитов их количество не восстановится до нормального уровня, после достижения которого Граноцит 34 можно отменить. Максимальная длительность курса при ежедневном применении – 28 дней.

Если для проведения мобилизации клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови цитостатики не применяются, суточная доза составляет 0,01 мг (1,28 млн МЕ)/кг, препарат вводят п/к ежедневно курсом от 4 до 6 дней.

Лейкаферез нужно проводить после восстановления количества лейкоцитов либо после определения в крови CD34 + -клеток, используя для определения этих показателей общепринятые методики. У больных, которые ранее не получали массивную химиотерапию, для получения минимально необходимого количества клеток (≥ 2 × 10 6 CD34 + -клеток/кг) в большинстве случаев достаточно проведения одного лейкафереза.

Способ приготовления раствора (в зависимости от способа введения):

• п/к: содержимое 1 флакона нужно растворить в 1 мл прилагаемого растворителя и осторожно, не сильно встряхивая, перемешать на протяжении 5 секунд;
• в/в: полученный для п/к введения раствор необходимо дополнительно разбавить 0,9% раствором хлорида натрия или 5% раствором декстрозы до концентрации не меньше чем 0,32 млн МЕ/мл (0,0025 мг/мл); максимальный объем перечисленных выше растворов – 100 мл.

После восстановления раствор рекомендуется использовать как можно быстрее, возможно его хранение на протяжении 24 часов при температуре от 2– 8 °С.

Побочные действия

Наиболее часто встречающиеся нарушения: тошнота, астения, боль в костях и спине, головная боль, лихорадка, повышение активности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы и щелочной фосфатазы. Вероятность развития болей выше у больных, которые имеют повышенное количество лейкоцитов в крови, в особенности в случаях, когда количество лейкоцитов больше 50 х 10 9 клеток/л. Лейкоцитоз ≥ 50 х 10 9 клеток/л был отмечен у 24% доноров, тромбоцитопения, связанная с аферезом (количество тромбоцитов 9 клеток/л) – у 42%.

При проведении трансплантации костного мозга развитие побочных эффектов связано, вероятнее всего, с режимами кондиционирования, а не с применением Граноцита 34. Чаще всего отмечались следующие нарушения: инфекционно-воспалительные поражения полости рта, лихорадка, диарея, сыпь, боли в животе, тошнота, рвота, алопеция, сепсис, головная боль. Влияние терапии на выраженность/частоту реакции «трансплантат против хозяина» в остром и хроническом течении достоверно не определено.

При трансплантации костного мозга особое внимание нужно уделять контролю числа тромбоцитов в периферической крови, поскольку их количество при применении Граноцита 34 может быть ниже, чем обычно. При проведении терапии при нейтропении, связанной с химиотерапией, возникающие побочные эффекты, как правило, аналогичны возникающим при приеме цитостатиков. Несколько чаще было отмечено развитие болей в костях и реакций в месте инъекций (в виде припухлостей и покраснения). Есть редкие сведения о развитии инфильтратов в легких, которые в отдельных случаях у взрослых приводили к развитию респираторного дистресс-синдрома или легочной недостаточности. При появлении таких симптомов, как кашель, одышка или лихорадка в сочетании с нарушениями дыхательной функции и рентгенологическими изменениями, нужно назначить соответствующее лечение и рассмотреть вопрос о прекращении применения Граноцита 34.

В очень редких случаях было отмечено развитие различных аллергических реакций, крайне редко – в сочетании с развитием анафилактического шока. Также есть данные о крайне редком возникновении синдрома Лайелла, васкулита, пиодермии, узловой эритемы.

Также есть сведения об общих, но в основном бессимптомных случаях увеличения селезенки и очень редких случаях разрыва селезенки.

При проведении постмаркетинговых наблюдений были зафиксированы следующие побочные реакции (> 10% – очень часто; > 1% и 0,1% и 0,01% и 6 СD34 + клеток/кг. Восстановление кроветворения при меньшем количестве клеток обычно происходит более медленно.

Эффективность/безопасность применения Граноцита 34 в группе здоровых доноров до 18 лет и от 60 лет не изучалась, в связи с чем у этих возрастных групп доноров применять препарат с целью забора клеток-предшественников гемопоэза не рекомендовано.

Процедура мобилизации клеток-предшественников гемопоэза должна проводиться только у доноров, которые по результатам лабораторных/клинических исследований подходят для донорства костного мозга. Лейкаферез нельзя проводить донорам, принимающим антикоагулянты или имеющим нарушения гемостаза.

По возможности рекомендуется избегать установки центрального венозного катетера.

Трансплантация аллогенных стволовых клеток периферической крови, мобилизованных Граноцитом 34, может сопровождаться увеличенным риском развития хронической реакции «трансплантат против хозяина». Данные продолжительного наблюдения за функционированием трансплантата немногочисленны.

После введения Граноцита 34 отмечались случаи увеличения селезенки и в крайне редких случаях ее разрыв, в связи с этим рекомендовано осуществлять тщательный контроль гематологических параметров и размеров селезенки (например, физикальный осмотр, ультразвуковое исследование). Если появляются боли в верхней левой половине брюшной полости и под лопаткой, необходимо исключить возможность разрыва селезенки. В случаях увеличения размера селезенки во время применения препарата требуется проведение соответствующих терапевтических мероприятий, включая полную отмену Граноцита 34.

Есть данные о развитии синдрома повышенной проницаемости капилляров после введения препарата. Характерные симптомы: гипотония, гипоальбуминемия, отек, гемоконцентрация. При подозрениях на развитие этого синдрома препарат отменяют и назначают соответствующее симптоматическое лечение, которое при необходимости может включать проведение интенсивной терапии.

В состав препарата Граноцита 34 входит фенилаланин, который для пациентов с фенилкетонурией является вредным.

Лекарственное взаимодействие

Применение Граноцита 34 позднее чем за 24 часа до и не раньше чем через 24 часа после окончания химиотерапии не рекомендуется, что связано с повышенной чувствительностью быстро делящихся миелоидных клеток к цитотоксической химиотерапии.

Аналоги

Аналогами Граноцита 34 являются: Грастим, Граноген, Филстим, Нейпоген и другие.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре 2–25 °C. Беречь от детей. Не замораживать.

Срок годности – 2 года.

При непродолжительном (до 14 дней) хранении при температуре до 30 °C стабильность Граноцита 34 не нарушается.

Препарат сохраняет стабильность на протяжении 24 часов после его разведения до концентрации не меньше чем 0,32 МЕ/мл (0,0025 мг/мл) при температуре хранения 5–25 °C.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!

Граноцит

Состав

В состав лиофилизата Граноцит 34 входит 33,6 млн МЕ ленограстима и вспомогательные соединения: D-маннитол, полисорбат 20, аминокислоты – L-аргинин, L-метионин, L-фенилаланин, а также хлористоводородная кислота. Препарат укомплектован растворителем – специальной очищенной водой для инъекций.

Форма выпуска

Граноцит представляет собой лиофилизат белого цвета, он предназначен для внутривенного либо подкожного способа введения. В одной картонной упаковке в пластиковом поддоне находится 5 флаконов с лиофилизатом и 5 ампул с растворителем.

Фармакологическое действие

Препарат обладает лейкопоэтическим действием.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Ленограстим является рекомбинантным человеческим гликозилированным гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (сокр. Г-КСФ), относящимся к цитокинам – биологически активным протеинам, способным регулировать дифференцировку и пролиферацию (разрастание) клеток.

Г-КСФ – фактор, стимулирующий пролиферацию эндотелиальных клеток и клетки-предшественники нейтрофильного ростка в костном мозге (КОЕ-Г). В интервале суточных доз 1-10 мкг/кг происходит дозозависимое увеличение количества нейтрофилов в периферическом кровотоке, причем, они с нормальными хемотаксическими свойствами и фагоцитарным уровнем активности. В дальнейшем, терапия вызывает дополнительное увеличение концентрации нейтрофилов.

Граноцит можно использовать после химиотерапии или без нее. Терапия вызывает мобилизацию в периферический кровоток клеток, которые являются предшественниками гемопоэза. Их можно выделить из крови и ввести в/в пациенту, прошедшему высокодозную химиотерапию, чтобы восстановить поврежденное кроветворение вместо или в дополнение к пересадке костного мозга.

Данные о фармакокинетике

Фармакокинетика Граноцита дозозависима, препарат не накапливается в тканях организма. При использовании рекомендованных доз абсолютная биодоступность составляет 30%. Наблюдается прямая зависимость между плазменной концентрацией действующего вещества и нейтрофильным ответом.

В среднем ленограстим при подкожном введении находится в организме примерно 7 часов, время полувыведения – 3-4 ч, но при повторном введении – 101,5 ч. Метаболизм происходит до пептидов. Менее 1% неизмененного вещества элиминируется с мочой.

Показания к применению

• мобилизация клеток-предшественников гемопоэза из периферической крови;
• сокращение периода нейтропениии возможных при этом осложнений у пациентов, которые проходили миелосупрессивную химиотерапию и последующую трансплантацию костного мозгапри немиелопролиферативных новообразованиях, а также относящихся к группе с повышенным риском развития длительной выраженной нейтропении;
• сокращение продолжительности протекания выраженной нейтропениии возможных осложнений у пациентов, перенесших стандартную миелосупрессивную химиотерапию.

Противопоказания

• гиперчувствительность к ленограстимуили вспомогательным компонентам;
• беременность и лактация;
• дети до 2 лет;
• миелоидные новообразования (исключение: первично выявленный острый миелобластный лейкоз);
• впервые диагностированный острый нелимфобластный лейкозу пациентов младше 55 лет с благоприятными цитогенетическими предполагаемыми признаками.

Побочные действия

При применении препарата у здоровых лиц:

• головные боли и боли в костях, спине, животе;
• астения.

При пересадке костного мозга:

• инфекционно-воспалительные процессы в полости рта;
• кожная сыпь;
• лихорадка;
• рвота, диарея и боли в животе;
• алопеция.

При нейтропении, возникшей после химиотерапии:

• возникающие побочные реакции характерны для терапии цитостатиками;
• боли в костях;
• реакции в области инъекций в виде покраснения и припухлости;
• появление инфильтрата в легких, что может привести к легочной недостаточности либо к респираторному дистресс-синдрому у взрослых.

Кроме того, терапия Граноцитом может привести к возникновению васкулита, пиодермии, узловой эритемы, синдрома Лайелла, различных аллергических реакций, в крайне редких случаях – даже анафилактического шока.

Внимание!

Если при приеме Граноцита возникает кашель, одышка, рентгенологические изменения и нарушения работы дыхательной системы, то необходимо проведение соответствующей терапии и рассмотрение вопроса о прекращении лечения Граноцитом.

Граноцит, инструкция по применению (способ и дозировка)

Способ введения: п/к или в/в капельный на протяжении 30 минут.

Приготовление раствора

При п/к введении: содержимое из флакона необходимо растворить в 1 мл имеющегося растворителя, осторожно перемешать (не встряхивать) примерно за 5 с.

При в/в применении: полученный раствор нужно разбавить 0,9% раствором хлорида натрия либо 5% раствором декстрозы так, чтобы полученная концентрация была не менее 0,32 млн МЕ в 1 мл, то есть – 2,5 мкг/мл.

Восстановленный раствор можно хранить в течение 1 суток, соблюдая температурный режим +2 +8 °C, но рекомендовано использовать приготовленный раствор как можно скорее.

Схема лечения и дозировки

Введение препарата следует начинать на следующий день после пересадки костного мозга либо окончания курса химиотерапии. Стандартная суточная доза составляет 150 микрограммов (19,2 млн МЕ)/м2, что в пересчете на кг веса – 5 микрограммов (0,64 млн МЕ).

Терапию проводят до наступления снижения количества лейкоцитов до нормального уровня, максимальная продолжительность – 28 дней.

Если лечение проводится без применения цитостатиков, то для мобилизации клеток, являющихся предшественниками гемопоэза, из периферической крови необходима суточная доза (при п/к введении) – 10 микрограммов (1,28 млн МЕ) на 1 кг веса. Длительность курса лечения 4-6 дней.

Проведение лейкафереза

Извлечение лейкоцитов из крови пациента нужно проводить после восстановления их нормального уровня в крови или после определения количества клеток CD34+. Пациентам, не получавшим ранее курс массивной химиотерапии, проводят один лейкаферез в целях получения минимального необходимого количества клеток CD34+, которое составляет 2,0•106 клеток на 1 кг веса.

Терапия 5-6 суток, при п/к введении дозы 10 мкг (1,28 млн МЕ) на 1 кг веса, позволяет выделить лейкаферезом 3,0 млн CD34+-клеток в кг в 83 % случаев, после двух лейкаферезов — примерно в 97 % случаев.

Передозировка

Взаимодействие

Исследований взаимодействия с прочими стимуляторами кроветворения и цитокинами не проводилось.

Условия продажи

Приобрести препарат можно исключительно по рецепту.

Условия хранения

При условии целостности упаковки при температуре в пределах +2 +25 ° по Цельсию.

Хранить препарат нужно в недоступном для детей месте.

Граноцит 34

Показания к применению

Сокращение периода нейтропении и связанных с ней осложнений (убольных с немиелопролиферативными новообразованиями), которым проводилась миелосупрессивная химиотерапия с последующей трансплантацией костного мозга и находящихся в группе повышенного риска развития продолжительной выраженной нейтропении.

Уменьшение продолжительности выраженной нейтропении и связанных с ней осложнений после стандартной миелосупрессивной химиотерапии.

Мобилизация периферических клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения

Противопоказания

Гиперчувствительность, миелодиспластические новообразования (за исключением впервые выявленного острого миелобластного лейкоза), впервые выявленный острый миелобластный лейкоз у пациентов моложе 55 лет при наличии благоприятных цитогенетических прогностических признаков, беременность, период лактации.

Как применять: дозировка и курс лечения

П/к, в/в капельно в течение 30 мин. При пересадке костного мозга, стандартной химиотерапии и для мобилизации клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови после применения цитостатиков рекомендуемая доза – 19.2 млн МЕ (150 мкг) на кв.м поверхности (0.64 млн МЕ/кг или 5 мкг/кг) 1 раз в день. Введение препарата начинают на следующий день после трансплантации костного мозга или окончания химиотерапии п/к ежедневно (при трансплантации костного мозга может вводиться путем 30-минутной в/в инфузии) до тех пор, пока, после наступления ожидаемого снижения числа лейкоцитов, их количество не восстановиться до нормального показателя, при достижении котрого препарат отменяют. Максимальный курс лечения – 28 дней.

Мобилизация клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови без применения цитостатиков: п/к, ежедневно, по 1.28 млн МЕ (10 мкг)/кг/сут в течение 4-6 дней. Лейкаферез проводят после восстановления числа лейкоцитов или после определения в крови CD34+ клеток общепринятыми методиками. У пациентов, не получавших ранее массивной химиотерапии обычно достаточно проведения одного лейкафереза для получения минимально необходимого количества клеток (2000/мкл и более CD34+ клеток/кг).

У здоровых доноров п/к введение 1.28 млн МЕ (10 мкг)/кг в течение 5-6 дней позволяет получить 3000/мкл CD34+ клеток/кг в результате одного лейкафереза в 83% случаях и 97% – в результате двух лейкаферезов.

Для приготовления раствора для п/к введения содержимое флакона растворяют в 1 мл растворителя, осторожно перемешивая (сильно не встряхивая) около 5 с. Для в/в введения полученный раствор дополнительно разводят 0.9% раствором NaCl или 5% раствором декстрозы до концентрации не менее, чем 0.32 млн МЕ/мл (2.5 мкг/мл), но не более, чем в 100 мл вышеперечисленных растворов.

Фармакологическое действие

Рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (белок из группы цитокинов). Стимулирует рост клеток костного мозга на последних стадиях дифференцировки (непосредственно перед выходом в кроветворное русло), вызывая значительное нарастание в периферической крови лейкоцитов, главным образом нейтрофилов, в течение 24 ч.

Рост количества нейтрофилов начинается очень быстро (к концу первых суток), является дозозависимым (в диапазоне доз 1-10 мкг/кг/сут). Повторное введение усиливает этот эффект. Нейтрофилы, образующиеся в ответ на применение ленограстима, обладают нормальными фагоцитирующими свойствами и хемотаксисом.

Значительно (достоверно) снижает риск инфекционных осложнений; в 2 раза снижает необходимость в повторных госпитализациях и потребность в антибактериальной терапии. Стимулирующее влияние на систему гемопоэза и ускорение созревания лейкоцитов и усиление их противоинфекционных функций позволяют уменьшить токсичность и улучшить переносимость высокодозной химиотерапии (при этом вероятность нейтропенической лихорадки снижается в 5 раз).

При назначении пациентам с идиопатической, циклической и врожденной нейтропенией повышает число нейтрофилов в среднем с 500 до 1.5 тыс./мкл, с 5-кратным сокращением продолжительности инфекционных эпизодов и 3-кратным снижением частоты мукозита. Уменьшает число послеоперационных инфекционных осложнений и послеоперационную летальность при проведении онкологических операций (резекция и пластика пищевода и др.).

Повышает фунгицидную активность нейтрофилов, что в ряде случаев исключает противогрибковую терапию. Эффективен в сочетании с фунгицидными ЛС при лечении глубоких микозов.

Увеличивает выживаемость больных с рецидивами злокачественных лимфом и отечно-инфильтративной формы рака молочной железы.

У пациентов с тяжелой пневмонией при нормальном числе нейтрофилов снижает летальность, частоту осложнений (респираторного дистресс-синдрома, ДВС-синдрома, эмпиемы плевры), ускоряет положительную рентгенологическую динамику.

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения: лейкоцитоз, тромбоцитопения (связана с аферезом).

Прочие: аллергические реакции (в т.ч. анафилактический шок, васкулит, узловатая эритема, синдром Лайелла), пиодермия, бессимптомное увеличение селезенки, головная боль, миалгия, оссалгия, боль в спине, астения, абдоминальная боль, повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ, легочные инфильтраты (в т.ч. с развитием легочной недостаточности или респираторного дистресс-синдрома), гиперемия и отечность в месте введения, разрыв селезенки.

Особые указания

Следует соблюдать осторожность при назначении больным с миелодиспластическим синдромом и при всех предопухолевых состояниях миелоидного кроветворения.

В период терапии необходим систематический контроль картины периферической крови с обязательным подсчетом лейкоцитов и тромбоцитов. При наличии выраженного лейкоцитоза (более 50 тыс./мкл) лечение должно быть приостановлено.

При появлении болей в костях или лихорадки рекомендуется назначить НПВП.

На фоне противоопухолевой химиотерапии введение ленограстима начинают через 24-48 ч после окончания химиотерапии и отменяют в последние сутки до начала следующего курса.

Уменьшает не все побочные эффекты противоопухолевой терапии, а только миелотоксический эффект, поэтому не следует превышать рекомендуемые дозы противоопухолевых химиотерапевтических ЛС.

Установлена эффективность и безопасность препарата при пересадке костного мозга у детей старше 2 лет.

Вопросы, ответы, отзывы по препарату Граноцит 34

Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.

Источники:

http://www.neboleem.net/granocit-34.php
http://medside.ru/granotsit
http://www.webapteka.ru/drugbase/name19514.html