Аналоги Эзетрол – отзывы, инструкция

Эзетрол

Состав

Капсуловидная таблетка содержит 10 мг действующего вещества эзетимиба.

Дополнительные компоненты: кроскармеллоза Na, микрокристаллическая целлюлоза, моногидрат лактозы, стеарат Mg, лаурилсульфат Na, повидон.

Форма выпуска

Эзетрол выпускается в виде белых капсулообразных таблеток. На одной из сторон выгравировано число «414». Таблетки упакованы по 7/10 штук в блистеры. В картонной пачке может находиться от 1 до 4 блистеров.

Фармакологическое действие

Активность и эффективность лекарственного средства проявляются только при приёме per os. Основной механизм воздействия активного вещества значительно отличается от принципа работы других лекарственных средств, действие которых направлено на снижение холестерина (гиполипидемические соединения: растительные стиролы, фибраты, секвестранты желчных кислот, статины).

Активный компонент локализуется в тонком кишечнике (в щеточной каёмке), препятствуя дальнейшему всасыванию холестерина из просвета пищеварительного тракта. Принцип воздействия основан на усилении выведения холестерина из организма и препятствию его накоплению в печёночной системе в виде запасов. Лекарственный препарат не влияет на процессы экскреции желчных кислот, что отличает его от медикаментов, которые связывают желчные кислоты.

Эзетрол не ингибирует процессы синтезирования холестерина в печёночной системе, что существенно отличает его от статинов. Клинические исследования в течение 2-х недель показали, что активное вещество способно снижать абсорбцию холестерина в просвете кишечника на 54% по сравнению с контрольной группой-плацебо (в исследовании приняли участие 18 пациентов).

При снижении абсорбции холестерина из просвета кишечника уменьшаются его запасы в печени. Действие статинов направлено на снижение синтезирования ХС. Комплексное воздействие препаратов из разных групп позволяет эффективно бороться с дислипидемией, гиперхолестеринемией, снижая показатели «плохого» холестерина, триглицеридов, общего холестерина. Отмечается рост липопротеидов высокой плотности.

Активное вещество не влияет на всасываемость прогестерона, желчных кислот, жирных кислот, триглицеридов, жирорастворимых витаминов А и Д, этинилэстрадиола.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Всасывание

Эзетимиб после приёма per os быстро всасывается из просвета тонкого кишечника и также быстро конъюгирует в печеночной системе до эзетимиб-глюкуронида — фенольного фармакологически активного глюкуронида. Максимальная концентрация активного вещества регистрируется через 4-12 часов, а Cmax глюкуронида раньше — через 1-2 часа. Определить абсолютную биологическую доступность медикамента невозможно, т.к. соединение практически не растворяется в воде. При приёме пищи (независимо от содержания жира) биологическая доступность действующего вещества не меняется при приёме Эзетрола per os в дозировке 10 мг. Лекарственное средство можно принимать между приёмами пищи, а также во время еды.

Распределение

Связывание глюкуронида и эзетимиба с плазменными белками осуществляется на 99,7% и 88-92% соответственно.

Метаболизм

Метаболические процессы проходят в печёночной системе путём конъюгации с глюкоуронидом, а также в тонком кишечнике. Продукты выводятся преимущественно с желчью. В плазме крови обнаруживаются только сам эзетимиб и его глюкуронид, которые медленно выводятся из крови путём усиленной печёночно-кишечной рециркуляции. Период полувыведения равен 22 часам.

Выведение

После приёма per os медикамента в дозировке 20 мг показатель суммарного эзетимиба составляет 93% от уровня общей радиоактивности. Радиоактивные следы полностью исчезают через 48 часов. С калом и мочой через 10 дней выводится 78 и 11% общего количества активного вещества.

Фармакокинетика у особой группы пациентов

Педиатрия

Всасываемость активного вещества у детей соответствует всасываемости у взрослых. Аналогичная ситуация по фармакологическим показателям (на основании данных измерения суммарного действующего вещества). Для детей до 10 лет фармакокинетические показатели неизвестны. Клинический опыт лечения подростков и детей позволяет ограничить применение медикамента у пациентов, страдающих семейной формой гомозиготной гиперхолестеринемии и ситостеролемией.

Пациенты пожилого возраста

У лиц старше 65 лет концентрация суммарного активного вещества в плазме крови выше, чем у лиц молодого возраста почти в 2 раза. Степень выраженности холестеринснижающего эффекта у лиц молодого и пожилого возраста сопоставимы. Аналогичная картина наблюдается и по профилю безопасности Эзетрола.

Пациенты с патологией печёночной системы

Однократный приём медикамента в дозировке 10 мг пациентами с печёночной недостаточностью лёгкой степени вызывает увеличение средней площади под AUC для суммарного активного вещества в 1.7 раз в сравнении с контрольной группой здоровых добровольцев. При патологии умеренной степени выраженности (по Чайлд-Пью 7-9 баллов по шкале) приём 10 мг препарата в течение 2-х недель вызывал повышение AUC для суммарного активного вещества в 4 раза в сравнении с контрольной группой (в 1-й и 14-й дня исследования). При патологии печени лёгкой степени тяжести подбор дозировки не требуется.

Не рекомендуется назначать Эзетрол пациентам с тяжёлой и умеренной патологией печёночной системы в дозировках, превышающих 10 мг в виду отсутствия данных по безопасности.

Пациенты с почечной патологией

При тяжёлых заболеваниях почек показатель AUC возрастает в полтора раза по сравнению с контрольной группой здоровых добровольцев (актуально для дозы 10 мг). Данные показатели не имеют клинически важного значения. При патологии почек индивидуальный подбор дозировки активного вещества не требуется.

Половая принадлежность
У лиц женского пола концентрация активного вещества эзетимиба в крови выше, чем у мужчин (разница менее 20%). Холестеринснижающий эффект выражен одинаково, поэтому коррекция режима дозирования в зависимости от пола не осуществляется.

Показания к применению

• Семейная форма гомозиготной гиперхолестеринемии. Совместно с препаратами-статинами позволяет снизить уровень общего и «плохого» холестерина. Дополнительно может применяться ЛПНП-аферез.
• Первичная гиперхолестеринемия.Терапия проводится совместно со статинами (ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы). Возможна монотерапия (дополнительно к холестеринснижающей диете) у пациентов с семейной и несемейной формой гиперхолестеринемии.
• Гомозиготная форма ситостеролемии (либо фитостеролемия, для которой характерно повышение растительных стиролов в крови при высоком/нормальном уровне холестерина и адекватном показателе триглицеридов). У пациентов с семейной формой гомозиготной ситостеролемииэзетимиб позволяет снизить уровень кампестерола и ситостерола.

Противопоказания

• одновременная терапия фибратами (отсутствие данных по эффективности и безопасности совместного применения);
• индивидуальная гиперчувствительность;
• умеренная/тяжёлая патология печёночной системы (7-9 и больше баллов по специальной шкале Чайльд-Пью).

Пациентам, которые получают Циклоспорин, эзетимиб назначают с осторожностью.

Побочные действия

В комбинации со статинами и в монотерапии приём 10 мг медикамента в течение 8-14 недель у 3366 пациентов выявил хорошую переносимость Эзетимиба. Негативные реакции носили лёгкий, обратимый характер.

Комбинация со статинами: миалгия, повышение уровня АСТ и АЛТ, тошнота, диарейный синдром, запоры, эпигастральные боли, быстрая утомляемость, головные боли, вздутие живота. При повышении активности печёночных ферментов пациенты не отмечали ухудшения самочувствия; холестаз не регистрировался. Чаще всего пациенты отмечают следующие негативные реакции:

Эзетрол, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Таблетки предназначены для приёма per os, независимо от еды в любое время суток. В монотерапии и совместно со статинами назначают по 10 мг Эзетрола в сутки.

Для пожилых пациентов не проводится индивидуальный подбор дозы.

При печёночной недостаточности (по шкале Чайльд-Пью 5-6 баллов) коррекция дозировки не проводится.

При выраженности дисфункции печёночной системы (по шкале Чайльд-Пью более 9 баллов) терапия Эзетролом противопоказана.

При патологии почечной системы схема лечения не меняется.

При одновременной терапии секвестрантами жирных кислот (СЖК) медикамент назначают через 4 часа после приёма СЖК либо за 2 часа до их применения.

Передозировка

В медицинской литературе описано несколько случаев передозирования препаратом. Большинство из них не сопровождались серьёзной симптоматикой, либо носили кратковременный слабовыраженный характер. При отравлении терапия направлена на купирование основных симптомов.

Взаимодействие

Доклинические исследования показали, что действующее вещество неспособно индуцировать ферменты цитохрома Р450, которые принимают участие в процессах метаболизма лекарственного препарата. Между Эзетролом и медикаментами, которые метаболизируются под воздействием N-ацетилтрансферазы и цитохромов 2D6, Р450, 1А2, 3А4, 2С9, 2С8, клинически значимые лекарственные взаимодействия не выявлены.

При одновременном приёме лекарственное средство не влияет на фармакокинетические показатели Дигоксина, Дексатрометорфана, Дапсона, Толбутамида, Глипизида, Варфарина, Мидазолама.

Циметидин не меняет показатели биологической доступности эзетимиба.

Антацидные средства

Медикаменты снижают всасываемость активного вещества, не меняя его биологическую доступность. Снижение всасывания не имеет клинически важного значения.

Холестирамин

При одновременном приёме показатель средней AUC суммарного эзетимиба (вместе с глюкуронидом) снижается на 55%. Дополнительный эффект по снижению «плохого» холестерина может быть выражен слабее при данном взаимодействии.

Циклоспорин

После трансплантации почки приём 10 мг Эзетимиба приводил к повышению показателя AUC в 3.4 раза. В единичном случае было зарегистрировано 12-кратное повышение. Приём 20 мг препарата в течение 8 дней совместно с Циклоспорином 100 мг приводил к повышению AUC на 15% у 12 здоровых добровольцев (контрольной группой выступали пациенты, принимавшие Циклоспорин в дозе 100 мг в сутки в монотерапии).

Фибраты

Одновременное применение Гемфиброзила или Фенофибрата может привести к суммарному повышению уровня Эзетрола в 1.5 и 1.7 раз соответственно. Тем не менее, такие колебания не имеют клинически важного значения. Эффективность и безопасность комбинации Эзетрол+фибраты не установлены. Фибраты способны усиливать выделение ХС с желчью, что может спровоцировать развитие желчекаменной болезни. Доклинические исследования на собаках доказали, что лекарственное средство повышает уровень холестерина в желчном пузыре. Неизвестно, актульна ли данная информация для человека, но рекомендуется не комбинировать Эзетимиб и фибраты.

Статины

Клинически значимые лекарственные взаимодействия Эзетрола с Ловастатином, Аторвастатином, Флувастатином, Симвастатином, Правастатином и Розувастатином не наблюдались.

Условия продажи

Купить Эзетрол можно в аптечном пункте, предъявив рецептурный бланк от врача.

Условия хранения

Транспортировка таблеток и их хранение требуют соблюдения особого температурного режима – до 30 градусов.

Срок годности

Особые указания

Перед назначением Эзетрола пациентам необходимо перейти на специальную липидоснижающую диету, которую необходимо соблюдать на протяжении всего курса лечения. Если лечащим доктором в схему терапии включен статин, то рекомендуется внимательно изучить рекомендации в инструкции конкретного статина (Аторвастатин, Розувастатин и другие).

Печёночные ферменты

Контролируемые клинические исследования показали, что при одновременной терапии Эзетрола со статинами наблюдается увеличение активности ферментов печени (трехкратное превышение верхней границы нормальных значений). Если медикамент назначен вместе со статином, то рекомендуется зафиксировать показатели АЛТ, АСТ и билирубина в начале терапии для дальнейшего сравнения и наблюдения.

Скелетная мускулатура

Частота развития рабдомиолиза и миопатии на фоне применения Эзетимиба в клинических исследованиях не превышала таковую в сравнении с контрольной группой (статин/плацебо). Тем не менее, известно, что рабдомиолиз и миопатия – часто встречающиеся негативные реакции, возникающие при применении липидоснижающих препаратов, статинов.

Недостаточность печёночной системы

Не рекомендуется назначать Эзетрол в дозировке более 10 мг пациентам с печёночной недостаточностью умеренной и тяжёлой степени выраженности.

Фибраты и Циклоспорин

Не рекомендуется сочетать фибраты с Эзетролом в виду отсутствия данных о безопасности и эффективности совместной терапии. Применение Циклоспорина требует контроля над уровнем его концентрации во время приёма Эзетимиба.

Эзетрол: инструкция по применению, аналоги, цены и отзывы

В современных схемах коррекции уровня холестерина используют не только статины, но и другие гиполипидемические средства. К ним относится и Эзетрол (торговое название), инструкция по применению которого, а также его цена, отзывы докторов и пациентов, аналоги представлены ниже.

Состав и лекарственная форма

Активным веществом лекарственного средства выступает эзетимиб (международное непатентованное название препарата). В каждой таблетке его содержится 10 мг. Этой суточной дозы достаточно, чтобы через 2 недели лечения активно связывалась еще в тонкой кишке и выводилась половина поступающего с пищей холестерина. Эзетрол работает только в просвете кишечника в непосредственной близости с ворсинами слизистой оболочки. На клетки печени он не действует, это – не статин. Впрочем, как и не действует на желчевыделение, т. е. это – не секвестрант желчных кислот. В реестре лекарственных средств (РЛС) Эзетрол числится в разделе гиполипидемических средств, ингибиторов абсорбции холестерина.

Дополнительные вещества (кроскармелоза и лаурилсульфат натрия, моногидрат лактозы, стеарат магния, микрокристаллическая целлюлоза, повидон) служат для придания нужной консистенции и цвета препарату, а также для обеспечения длительной сохранности. Эзетрол – это таблетки капсулообразной формы, белого цвета, на одной из сторон которых нанесена цифровая надпись 414. В одном блистере по 7 или 10 таблеток, в упаковке – от 1 до 4 блистеров.

Механизм гипохолестеринового действия Эзетрола объясняется тем, что его активное вещество замедляет всасывание холестерина. Т. е. большая его часть выводится из кишечника транзитом. Но такой эффект достигается не сразу, т. к. происходит это благодаря рециркуляции эзетимиба. После переработки в печени всосавшегося из тонкой кишки препарата продукты его метаболизма выводятся с желчными кислотами, а затем частично всасываются назад в кровь. Получается, что с каждой принятой таблеткой концентрация эзетимиба в кишечнике и крови увеличивается. Ведь через 22 часа из плазмы выводится только половина лекарственного средства. В результате к третьей неделе лечения уровень холестерина крови падает уже на 54%.

Отпускается препарат только по рецепту, независимо государственная или частная это аптека. Особых условий хранения он не требует, разве что его необходимо прятать от детей, ну и не нагревать выше 30°C. Срок годности зависит от страны-производителя: в одних случаях он составляет 2 года, в других – 3. Главное – соблюдать эти сроки и не использовать средство после их окончания. А чтобы не высчитывать, на упаковке числится «годен до».

Показания к применению

Таблетки Эзетрол показаны при повышении концентрации общего и холестерина липопротеидов низкой плотности или при понижении уровня высокоплотных липопротеидов. Это может быть как наследственная гиперхолестеринемия, так и приобретенная. Причем в зависимости от ее степени Эзетрол назначают:

• в виде монотерапии в дополнение к диете;
• в комплексе со статинами;
• вместо статинов при их непереносимости.

Почему необходимо корректировать уровень холестерина? Потому что вместе с факторами, повреждающими внутреннюю выстилку сосудов эластического и мышечно-эластического типа, гиперхолестеринемия приводит к развитию атеросклероза. И, учитывая, что микротрещины в стенке аорты, ее ветвей и церебральных артерий образуются в результате действия инфекционных агентов, токсинов, скачков артериального давления, основным контингентом, которым прописывают гиполипидемические средства, являются люди старшего возраста, перенесшие в прошлом разные заболевания.

Клинические исследования доказали, что при совместном приеме Эзетрол повышает эффективность статинов и секвестрантов желчных кислот на 20–25%. Следовательно, при высоких цифрах холестерина он должен быть обязательно включен в схему коррекции, что снизит риск развития острого и хронического нарушения кровообращения. Эзетрол, как и остальные гиполипидемические препараты, не помогает полностью избавиться от атеросклеротических бляшек, но предотвращает появление новых и останавливает рост старых. Поэтому его прием показан после инфаркта миокарда, инсульта, гангрены для профилактики рецидива.

Противопоказания

Идентичны противопоказаниям к приему статинов:

• индивидуальная непереносимость любого из компонентов;
• повышенный уровень печеночных маркеров – трансаминаз;
• острая патология печени;
• умеренная или тяжелая печеночная недостаточность даже при хронической патологии печени;
• период беременности и грудного вскармливания;
• детский и подростковый возраст (до 18 лет).

Что до совместимости лекарства с алкоголем, то тут нет однозначных данных – все индивидуально. Употребление алкоголя является одной из причин гиперхолестеринемии, но на фоне приема гиполипидемических средств он может как повлиять на уровень холестерина в любую сторону, так и не изменить его. Но что это будет за лечение?

Побочные эффекты

1. Самостоятельная терапия препаратом может осложниться головной болью, дискомфортом или болезненностью в области живота, нарушением стула в виде диареи.
2. Как и при приеме любого другого лекарственного средства могут развиться аллергические реакции разной степени тяжести.
3. При комбинированном лечении со статинами, могут присоединиться побочные действия последних: мышечные боли, вздутие, запор, тошнота, утомляемость, повышение показателей печеночных маркеров (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, креатинфосфокиназы).

Способ применения и дозы

Независимо от того, назначена монотерапия или комбинированная, дозировка составляет 1 таблетку в сутки. Только в случае совместного применения с секвестрантами желчных кислот, Эзетрол должен быть выпит за 2 часа до них или через 4 часа после. Со статинами он может приниматься одновременно. Утром или вечером? По сути, не имеет значения, впрочем, как и нет зависимости от приема пищи.

1. Но учитывая, что печень работает «в ночную смену», и именно она связывает препарат и выводит в желчный пузырь, то лучше принимать лекарственное средство на ночь.
2. Еда же на скорость и качество всасывания Эзетрола не влияет, хотя его и применяют для снижения поступления холестерина из пищи в организм.

Кстати, перед началом лечения пациентам назначают гипохолестериновую диету и не отменяют в течение всего курса. А еще лучше – на протяжении всей жизни.

Взаимодействие с другими препаратами

Эзетимиб хорошо совместим со многими лекарственными средствами, поэтому нет смысла перечислять их названия. Важно только запомнить, что секвестранты желчных кислот (Колестирамин, Квестран, Колестир) снижают его концентрацию вполовину, и их необходимо принимать отдельно. В противоположность, Циклоспорин у пациентов с донорской почкой и почечной недостаточностью и фибраты повышают концентрацию эзетимиба, следовательно, совместный прием этих препаратов не рекомендуется.

Статины совместимы с Эзетролом, и единственное условие их одномоментного использования – контроль функции печени перед началом лечения, а затем – в соответствии с инструкцией каждого конкретного статинового средства.

Особенности применения

1. У пациентов пожилого и старческого возраста. Несмотря на более высокую концентрацию препарата в крови при одинаковой схеме приема (в 2 раза больше, чем у людей среднего возраста), дозировку Эзетрола не меняют. Оно и понятно: в этой группе больных уровень низкоплотных липопротеидов значительно выше.
2. Детям и подросткам. Лекарство не назначают, хотя есть клинический опыт лечения Эзетролом с 10 лет при гомозиготной семейной гиперхолестеринемии и ситостиролемии (высоком уровне в плазме растительных жиров).
3. При беременности и кормлении малышей грудью. Препарат также не назначается. Если женщина его принимала и забеременела, Эзетрол отменяют несмотря на то, что многие испытания на лабораторных животных доказали отсутствие тератогенного действия. А вот в грудном молоке подопытных препарат был обнаружен.
4. При нарушениях функции ткани печени и почек. Эзетрол разрешен только при легкой печеночной недостаточности. Состояние почек на выбор дозировки не влияет.

Цена препарата

Стоимость лекарства зависит от страны-производителя и продающей аптеки. На Украине самое дорогое – американское (около 2500 грн. за 28 таблеток по 10 мг), в 2 раза дешевле – бельгийское и английское, среднюю позицию занимает швейцарское. В России диапазон цен разнообразнее: можно найти Эзетрол по одинаковой стоимости производства США и Бельгии (около 2000 руб. за 28 таблеток), а можно купить американский и за 3000 руб. Такая высокая цена диктует форму выпуска: таблеток в упаковке хватает на 1–4 недели лечения. Пачка, рассчитанная на длительный курс терапии, была бы многим не по карману.

Аналоги Эзетрола

К полным аналогам – средствам с тем же действующим веществом – относятся Отрио и Липобон. У них те же показания, противопоказания и дозировка. Их также не рекомендуется принимать совместно с фибратами, хотя Отрио иногда назначают с Фенофибратом или Гемфиброзилом. Максимальное количество таблеток Отрио в упаковке – 30 штук, а вот Липобон можно найти в количестве даже 90 штук в одной пачке.

К нозологическим аналогам – заменителям при отсутствии Эзетрола – относятся как таблетированные формы (Полиспонин), так и желатиновые капсулы на основе Омега-3 (Омакор, Океанол), растворы для приема внутрь (Атероклефит) или инъекций (Репата). Есть в этой группе лекарственных средств и препараты растительного происхождения (Ревайтл Чесночные жемчужины, Трибестан, тот же Атероклефит). Их также комбинируют с секвестрантами желчных кислот или статинами, в связи с чем гиполипидемический эффект усиливается. Среди нозологических аналогов можно выбрать лекарства дешевле Эзетрола, но что все-таки лучше – решает доктор.

Отзывы об использовании

По личному опыту кардиологов Эзетрол снижает не только уровень холестерина и его переносчиков, но и триглицеридов. Но к сожалению, не каждый больной может себе позволить такое дорогое лекарственное средство. На это же сетуют пациенты, принимавшие препарат: эффект от него отличный, но наступает не сразу, а пить лекарство с высокой ценой финансово накладно.

ЭЗЕТРОЛ

Таблетки капсуловидной формы, от белого до почти белого цвета, с гравировкой “414” на одной стороне.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, кроскармеллоза натрия, натрия лаурилсульфат, магния стеарат.

7 шт. – блистеры (1) – коробки картонные.
*7 шт. – блистеры (2) – коробки картонные.
7 шт. – блистеры (3) – коробки картонные.
*7 шт. – блистеры (4) – коробки картонные.
10 шт. – блистеры (1) – коробки картонные.
10 шт. – блистеры (2) – коробки картонные.
10 шт. – блистеры (3) – коробки картонные.
10 шт. – блистеры (4) – коробки картонные.

* данный вариант упаковки препарата представлен в РФ.

Гиполипидемическое средство. Селективно ингибирует абсорбцию холестерина и некоторых растительных стиролов в кишечнике.

При поступлении в тонкий отдел кишечника эзетимиб локализуется в щеточной каемке тонкой кишки и препятствует всасыванию холестерина (Хс), что приводит к уменьшению поступления Хс из кишечника в печень, за счет этого снижаются запасы Хс в печени и увеличивается выведение Хс из крови. Эзетимиб не повышает экскрецию желчных кислот (в отличие от препаратов, связывающих желчные кислоты) и не ингибирует синтез Хс в печени (в отличие от статинов).

За счет снижения абсорбции Хс в кишечнике эзетимиб уменьшает поступление Хс в печень. Статины снижают синтез Хс в печени. За счет двух различных механизмов действия препараты этих двух классов при совместном назначении обеспечивают дополнительное снижение уровня Хс.

Клинические исследования показали, что повышенный уровень общего Хс, Хс-ЛПНП и аполипопротеина-В – главного белкового компонента ЛПНП – способствует развитию атеросклероза. Кроме того, пониженный уровень Хс-ЛПВП ассоциируется с развитием атеросклероза. В эпидемиологических исследованиях установлено, что сердечно-сосудистая заболеваемость и смертность находятся в прямой зависимости от уровня общего Хс и Хс-ЛПНП и в обратной зависимости от уровня Хс-ЛПВП. Как и ЛПНП, липопротеины, богатые холестерином и триглицеридами, включая ЛПОНП, ЛППП и ремнанты, также могут способствовать развитию атеросклероза.

В серии доклинических исследований показано, что эзетимиб ингибирует всасывание 14 C-холестерина и не оказывает влияния на всасывание триглицеридов, жирных кислот, желчных кислот, прогестерона, этинилэстрадиола, жирорастворимых витаминов А и D.

После приема внутрь эзетимиб быстро всасывается и интенсивно конъюгирует в тонкой кишке и печени с образованием фармакологически активного фенольного глюкуронида (эзетимиб-глюкуронида). С_max эзетимиб-глюкуронида достигается через 1-2 ч, эзетимиба – через 4-12 ч. Абсолютную биодоступность эзетимиба определить невозможно, поскольку это соединение практически нерастворимо в воде.

Одновременный прием пищи (как с высоким содержанием жира, так и нежирной) не оказывает влияния на биодоступность эзетимиба при приеме внутрь в дозе 10 мг.

Связывание с белками плазмы крови эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида составляет 99.7% и 88-92% соответственно.

Эзетимиб метаболизируется главным образом в тонкой кишке и печени путем конъюгации с глюкуронидом (реакция II фазы) с последующим выведением с желчью. Минимальный окислительный метаболизм (реакция I фазы) наблюдается у всех исследованных видов. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид являются основными веществами, выявляемыми в плазме крови, и составляющими примерно 10-20% и 80-90% от общего содержания препарата в плазме соответственно. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид медленно выводятся из плазмы в условиях интенсивной кишечно-печеночной рециркуляции.

Т_1/2 эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида составляет около 22 ч. В течение 10 дней от общего количества принятой дозы с калом выводится около 78%, с мочой – около 11%.

Первичная гиперхолестеринемия (в комбинации со статинами или в качестве монотерапии в дополнение к диете для снижения повышенного уровня общего Хс, Хс-ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов, а также для повышения уровня Хс-ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией); гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (в комбинации со статинами рекомендуется для снижения повышенного уровня общего Хс, Хс-ЛПНП, возможно также применение ЛПНП-афереза); гомозиготная ситостеролемия (или фитостеролемия) – повышенный уровень растительных стеролов в плазме при повышенном или нормальном уровне Хс и нормальном содержании триглицеридов.

Умеренная (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и тяжелая (> 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степень печеночной недостаточности; одновременное применение с фибратами (эффективность и безопасность не установлены); повышенная чувствительность к эзетимибу.

Перед началом и во время лечения пациенты должны соблюдать гиполипидемическую диету. Рекомендуемая доза в качестве монотерапии и в комбинации со статинами составляет 10 мг 1 раз/сут.

При сопутствующей терапии секвестрантами жирных кислот эзетимиб применяют в дозе 10 мг 1 раз/сут не позднее чем за 2 ч до приема секвестрантов жирных кислот или не ранее чем через 4 ч после их приема.

При монотерапии: головная боль, боль в животе, диарея.

При комбинированной терапии со статином: головная боль, утомляемость, боль в животе, запор, диарея, вздутие живота, тошнота, повышение активности АСТ и АЛТ, миалгия.

Со стороны лабораторных показателей: возможно повышение активности АЛТ и/или ACT ≥ 3×ВГН (чаще при комбинации со статином), повышение активности КФК ≥10×ВГН.

При применении в клинической практике: возможны ангионевротический отек, кожная сыпь, повышение КФК, печеночных ферментов, гепатиты, тромбоцитопения, панкреатит, тошнота, миалгия; очень редко – миопатия, рабдомиолиз.

Одновременный прием антацидов снижает скорость всасывания эзетимиба, но не оказывает влияния на его биодоступность; снижение скорости всасывания не является клинически значимым.

При одновременном применении с колестирамином AUC суммарного эзетимиба (эзетимиб + эзетимиб-глюкуронид) уменьшается приблизительно на 55%. Дополнительное снижение Хс-ЛПНП за счет присоединения эзетимиба к колестирамину может быть уменьшено данным взаимодействием.

Одновременный прием фенофибрата или гемфиброзила повышает суммарную концентрацию эзетимиба приблизительно в 1.5 и 1.7 раза соответственно (данное повышение не рассматривается как клинически значимое).

Безопасность и эффективность эзетимиба при применении с фибратами не установлена, одновременное применение не рекомендуется.

У пациентов, перенесших трансплантацию почки, с КК более 50 мл/мин, постоянно получающих циклоспорин, однократный прием эзетимиба в дозе 10 мг сопровождался в среднем 3.4-кратным (от 2.3 до 7.9 раза) увеличением AUC эзетимиба. У одного пациента, перенесшего трансплантацию почки и с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК 13.2 мл/мин/1.73 м 2 ), получавшего комплексную терапию, включающую циклоспорин, отмечалось 12-кратное увеличение концентрации эзетимиба, по сравнению с контрольной группой. У 12 здоровых добровольцев, получавших в течение 8 дней эзетимиб в дозе 20 мг/сут одновременно с циклоспорином в суточной дозе 100 мг, на 7-й день было выявлено увеличение AUC циклоспорина в среднем на 15% (от снижения на 10% до повышения на 50%) по сравнению с пациентами, у которых циклоспорин применялся в виде монотерапии в дозе 100 мг/сут.

С осторожностью следует применять у пациентов, получающих циклоспорин; при данной комбинации следует контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови.

Эзетимиб не следует применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности эзетимиба при беременности не проводилось, поэтому применение у этой категории пациентов не рекомендуется. В случае наступления беременности прием эзетимиба следует прекратить.

Неизвестно, выделяется ли эзетимиб с грудным молоком у человека. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

В экспериментальных исследованиях на животных при введении эзетимиба не выявлено прямого и опосредованного неблагоприятного воздействия на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие. При введении беременным крысам эзетимиба в комбинации с ловастатином, симвастатином, правастатином и аторвастатином тератогенных эффектов не наблюдалось. При введении беременным кроликам с небольшой частотой отмечались дефекты развития скелета у плода. Установлено, что эзетимиб выводится с грудным молоком у лактирующих крыс.

Источники:

http://medside.ru/ezetrol
http://holestein.ru/preparaty/ezetrol
http://health.mail.ru/drug/ezetrol/