Аналоги Эрбитукс – отзывы, инструкция

ЭРБИТУКС

• Показания к применению
• Способ применения
• Побочные действия
• Противопоказания
• Беременность
• Взаимодействие с другими лекарственными средствами
• Передозировка
• Условия хранения
• Форма выпуска
• Состав

Препарат Эрбитукс – противоопухолевый препарат, блокатор рецепторов эпидермального фактора роста, замедляет рост опухоли и вызывая её ремиссию.
При многих формах рака, в частности, при раке прямой и ободочной кишки, нарушается активация рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), что ведёт к неконтролируемому размножению клеток.
Эрбитукс (цетуксимаб) представляет собой моноклональное антитело IgG1, направленное против рецептора эпидермального фактора роста.
Механизм действия Эрбитукса:
– он непосредственно связывается с рецептором эпидермального фактора роста, предотвращая его активацию;
это приводит к внутриклеточной деградации комплекса антитело-рецептор, снижая, таким образом, плотность рецепторов эпидермального фактора роста на поверхности клеток;
– кроме того, поскольку Эрбитукс является антителом, он индуцирует антителозависимую клеточную цитотоксичность (ADCC), сенсибилизируя цитотоксические иммунные эффекторные клетки в отношении опухолевых клеток, экспрессирующих рецептор эпидермального фактора роста.
Механизм действия препарата Эрбитукс отличается от стандартной неселективной химиотерапии тем, что он специфически связывается с рецептором эпидермального фактора роста. Такое связывание блокирует рецептор и связанные с ним сигнальные пути, что ингибирует прорастание опухоли в нормальные ткани и её метастазирование. Кроме того, как считается, препарат угнетает способность опухолевых клеток исправлять повреждения после химиотерапии и лучевой терапии и подавляет образование новых кровеносных сосудов, что приводит к замедлению роста опухоли.
Клинические испытания показали эффективность Эрбитукса в комбинации со стандартной химиотерапией, в частности, с иринотеканом, оксалиплатином и цисплатином. Кроме того, при определённых показаниях препарат применяется в качестве монотерапии.

Показания к применению

Препарат Эрбитукс применяется в лечении таких заболеваний:
– метастатический рак прямой и/или ободочной кишки (mCRC) в комбинации со стандартной химиотерапией;
– монотерапия метастатического рака прямой и/или ободочной кишки (mCRC) в случае неэффективности предшествующей химиотерапии на основе иринотекана или оксалиплатина, а также при непереносимости иринотекана;
– местно-распространённый плоскоклеточный рак органов головы и шеи (SCCHN) в комбинации с лучевой терапией;
– монотерапия рецидивирующего или метастатического плоскоклеточного рака органов головы и шеи (SCCHN) в случае неэффективности предшествующей химиотерапии.

Способ применения

Повторить эту процедуру до достижения расчетного объема препарата. Подсоединить инфузионную систему и заполнить ее препаратом Эрбитукс перед началом инфузии. Для введения препарата использовать гравитационную капельную систему или инфузионную помпу. Установить и контролировать скорость инфузии в соответствии с рекомендациями, описанными выше.
Для введения в системе с шприцевой помпой. Рассчитать необходимый объем препарата Эрбитукс. Взять подходящий стерильный шприц и присоединить к нему соответствующую иглу. Набрать требуемый объем препарата Эрбитукс из флакона. Отсоединить иглу и вставить шприц в шприцевую помпу. Подсоединить инфузионную систему к шприцу, установить и контролировать скорость введения в соответствии с рекомендациями. Перед началом инфузии заполнить инфузионную систему препаратом Эрбитукс или стерильным 0,9% раствором натрия хлорида. При необходимости, повторить эту процедуру до достижения расчетного объема.

Побочные действия

Хотя механизм развития этих реакций не установлен, возможно, некоторые из них имеют анафилактоидную или анафилактическую природу и могут проявляться бронхоспазмом, крапивницей, повышением или снижением АД, потерей сознания или шоком; в редких случаях наблюдается стенокардия, инфаркт миокарда или остановка сердца, утомляемость.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто — повышение уровня ACT, АЛТ, ЩФ.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению препарата Эрбитукс являются: выраженная (3-й или 4-й степени по шкале токсичности Национального института рака США) гиперчувствительность к цетуксимабу; применение препарата Эрбитукс в комбинации с оксалиплатинсодержащей терапией у пациентов с мКРР с мутантным типом генов RAS или неизвестным статусом генов RAS; беременность; период кормления грудью; детский возраст (эффективность и безопасность применения не установлены).
Перед началом комбинированной терапии необходимо оценить противопоказания к применению сопутствующих химиопрепаратов и лучевой терапии.
С осторожностью: нарушения функций печени и/или почек, угнетение костномозгового кроветворения, сердечно-легочные заболевания в анамнезе, пожилой возраст.

Беременность

EGFR вовлечен в процесс эмбрионального развития. Ограниченные наблюдения у животных свидетельствуют о проникновении цетуксимаба, как и других антител класса IgG1 через плацентарный барьер. Тератогенное действие препарата не обнаружено. Однако наблюдалось дозозависимое увеличение частоты выкидышей. Данные по применению препарата в период беременности у человека ограничены, поэтому применение препарата Эрбитукс в период беременности противопоказано.
Грудное вскармливание в период лечения препаратом Эрбитукс и в течение 2 мес после введения последней дозы препарата противопоказано, т.к. неизвестно, проникает ли препарат Эрбитукс в грудное молоко.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При применении препарата Эрбитукс в комбинации с химиотерапевтическими средствами следует изучить инструкции по применению соответствующих препаратов. Цетуксимаб в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины в сравнении с применением только препаратов платины увеличивает частоту выраженной лейкопении или выраженной нейтропении, которые могут сопровождаться сопутствующими инфекционными осложнениями, в частности фебрильной нейтропенией, пневмонией и сепсисом.
Применение цетуксимаба в комбинации с фторпиримидинами по сравнению с применением только фторпиримидинов вызывало повышение частоты возникновения ишемии миокарда, в т.ч. инфаркта миокарда и застойной сердечной недостаточности, а также частоты ладонно-подошвенного синдрома.
При совместном применении цетуксимаба и иринотекана изменений фармакокинетических параметров обоих лекарственных препаратов не наблюдалось.
При совместном применении цетуксимаба с капецитабином и оксалиплатином (XELOX) может увеличиваться частота возникновения тяжелой диареи.

Передозировка

В настоящее время ограничен опыт применения разовых доз, которые бы превышали 400 мг/м2 или последующего еженедельного применения доз выше 250 мг/м2.

Условия хранения

При температуре 2–8 °C (не замораживать).
Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска

Эрбитукс – раствор для инфузий, 5 мг/мл.
По 50 мг/10 мл, 100 мг/20 мл, 250 мг/50 мл, 500 мг/100 мл во флаконах бесцветного стекла типа I с пробкой из бромбутиловой резины, покрытой тефлоном; по 1 фл. помещают в картонную пачку.

Эрбитукс

Инструкция по применению

Немного фактов

Эрбитукс противораковый препарат, который применяется в онкологической практике. В его состав входит цетуксимаб, который является гуманизированным моноклональным антителом мыши/человека типа IgG1. Терапевтическая активность иммуноглобулинов нацелена против трасмембранных рецепторов, соединяющих лиганды из подкатегории эпидермальных факторов роста с киназными рецепторами. За счет этого снижается способность атипичных клеток к последующему делению и выживанию.

Нозологическая классификация заболеваний (МКБ-10)

Противоопухолевое лекарство применяется в фармакотерапии заболеваний II класса таких подкатегорий:

• C76.0 эпителиомы (недоброкачественные опухоли кожи) на шее, лице и волосистой части головы;
• C78.5 вторичные недоброкачественные опухоли в кишечнике;
• C78.8 вторичные недоброкачественные опухоли в ЖКТ;
• C79.8 вторичные недоброкачественные опухоли неуточненной локализации.

Лекарственная форма и биохимический состав

Препарат Эрбитукс представляет собой инфузионный прозрачный раствор без специфического запаха. В 1 мл жидкости содержатся:

• цетуксимаб 5.0 мг;
• протеиногенная аминокислота 7.5 мг;
• очищенная вода 1.0 мл;
• оксиэтилированные сорбитаны 0.1 мг;
• хлористый натрий 5.8 мг;
• пищевая добавка Е330 2.1 мг;
• едкий натр до рН 5.5.

Выпускается в стеклянных пузырьках емкостью по 10 мл, 50 мл и 100 мл. В картонной белой качке содержится 1 флакон с лекарством и инструкция по его применению.

Фармакотерапевтические свойства

Медпрепарат включает в свой состав гуманизированные моноклональные антитела, относящиеся к категории IgG1. Иммуноглобулины соединяются с трансмембранными рецепторами типа EGFR, которые принимают участие в образовании биокомплексов из тирозинкиназных рецепторов и лиганд из подгруппы белков, стимулирующих дифференцировку эпидермальных клеток. Сигнальные пути EGFR регулируют процесс образования сосудов в опухоли, метастазирование, миграцию атипичных клеток и митоз.

Аффинность соединения моноклональных антител с EGFR в 7-10 раз больше, чем у внутриклеточных лигандов, в связи с чем наблюдается снижение их функциональной активности. Эрбитукс стимулирует интернализацию EGFR, вследствие чего происходит подавление функций трансмембранных рецепторов.

Компоненты противоопухолевого препарата вызывают сенсибилизацию иммунных клеток по отношению к атипичным клеткам, экспрессирующих EGFR. Химерные моноклональные антитела не взаимодействуют с другими рецепторами из подгруппы HER.

Белковые соединения, которые образуются в результате экспрессии мутированных генов RAS, играют немаловажную роль в трансляции сигналов от трансмембранных рецепторов EGFR. В недоброкачественных новообразованиях, характеризующихся активированием протоонкогенов RAS под влиянием EGFR, наблюдается увеличение выработки проангиогенных факторов, а также увеличение пролиферации атипичных клеток.

Согласно результатам исследований, RAS относятся к числу часто встречаемых активированных мутированных генов в недоброкачественных новообразованиях. Мутационные изменения в экзонах 2-4 генов RAS сопровождаются конституциальным включением белковых соединений RAS, которое практически не зависит от внутриклеточного сигнального пути EGFR.

Экспериментальные исследования

В испытания in vitro препарат Эрбитукс угнетает пролиферацию и стимулирует апоптоз атипичных клеточных структур, экспрессирующих EGFR. При запуске программы самоуничтожения клеток прекращается биосинтез факторов ангиогенеза, а также блокируется транспортировка клеток эндотелия. За счет этого понижается метастазирование и неоваскуляризация недоброкачественных новообразований.

Моноклональные гуманизированные антитела стимулируют выработку антихимерных антител человека (АХАЧ). На сегодняшний день информация о биосинтезе АХАЧ ограничена. Согласно данным исследований, титры антихимерных антител, которые можно измерить в клинических условиях, выявляются примерно у 3.5% испытуемых. В случае использования противоопухолевого лекарства по прямому назначению этот показатель колеблется в диапазоне от 0.5% до 9.7%.

Условия назначения

Эрбитукс назначается больным при комбинированном лечении, а также в виде монотерапии нескольких групп онкологических заболеваний. Показаниями к назначению противоракового препарата считаются:

• диссеминированный рак в толстом кишечнике с экспрессией EGFR в сочетании с внутривенными вливаниями оксалиплатина, флюороурацила и кальция фолината;
• диссеминированный рак в толстом кишечнике в качестве монотерапии при нерезультативности химиотерапии в сочетании с алкилирующими цитостатиками, а также при гиперчувствительности к иринотекану;
• местнораспространенная эпителиома шеи и головы в сочетании с телегамматерапией;
• рецидивирующий и/или диссеминированный плоскоклеточный рак в сочетании с телегамматерапией;
• монотерапия рецидивирующей и диссеминированной эпителиомы в случае нерезультативности химиотерапии алкилирующими цитостатиками.

Противораковое лечение может проводиться в сочетании с физиотерапией при применении медпрепаратов платины и ее производных.

Дозировочный режим

Противоопухолевый препарат применяется только инфузионно под контролем врача-онколога, имеющего практический опыт лечения онкопатологий противораковыми средствами. При проведении курса и в течение 60 минут после его окончания необходимо контролировать показатели органов детоксикации. Медперсонал должен подготовить медицинское оснащение для осуществления реанимации.

До старта фармакотерапии следует провести премедикацию кортикостероидами и противоаллергическими препаратами. Стартовая доза инфузионного раствора 400 мг/м2. Независимо от формы заболевания Эрбитукс вводится 1 раз в 7 суток в течение 120 минут. В последующих инфузиях дозировку уменьшают до 250 мг/м2 в течение 60 минут. Предельная скорость капельного введения жидкости составляет 10 мг/мин.

У больных с новообразованиями в кишечнике раствор чаще всего применяют в сочетании с цитостатическими медикаментами. До начала лечения необходимо установить статус мутационных изменений в генах типа RAS. В случае параллельного использования цитостатиков растворы не могут вводиться ранее, чем через 60-70 минут после инфузии Эрбитукса.

У больных с местнораспространенной эпителиомой противоопухолевый препарат применяется в сочетании с телегамматерапией. Желательно начать фармакотерапию инфузионным раствором за неделю до первого облучения. При рецидивирующей эпителиоме Эрбитукс комбинируют с химиотерапией на основе Ципластина и его аналогов.

Особые категории больных

В случае появления инфузионнозависимых реакций необходимо уменьшить скорость введения раствора. При ухудшении самочувствия пациента необходимо отменить Эрбитукс и начать паллиативную терапию. Даже после нормализации состояния больного продолжать курс не рекомендуется.

До настоящего момента в медицинских испытаниях принимали участие пациенты с отсутствием почечной недостаточности. При патологиях почек фармакотерапию проводят при постоянном контроле уровня креатинина в плазме крови. Понижение количества нейтрофильных лейкоцитов до 1500 мкл является основанием для временного прекращения курса.

У больных с дисфункцией печени препарат Эрбитукс может вызывать сильные побочные реакции, связанные с интоксикацией организма. При обнаружении патологической симптоматики следует уменьшить дозу цетуксимаба на 20-25%.

Результативность и безопасность противоракового средства у больных до 18 лет не установлена. По причине высокого риска развития нейтропении и анемии раствор не используется в педиатрической практике.

Коррекция дозировочного режима у пациентов после 65 лет не требуется. При этом опыт применения Эрбитукса у данной категории лиц ограничен, поэтому фармакотерапия проводится при постоянном мониторинге гемодинамических показателей.

Гестация и лактация

Трансмембранные рецепторы, которые активируются при соединении с EGF, вовлечены в процесс внутриутробного развития плода. Немногочисленные испытания на животных показывают, что компоненты препарата способны преодолевать гистогематические барьеры. При этом тератогенная и эмбриотоксическая активность моноклональных антител не обнаружена.

Информация о применении противоопухолевого средства у женщин в период гестации ограничена, поэтому Эрбитукс не назначают при беременности. В случае прохождения фармакотерапии во время лактации нужно прекратить грудное вскармливание, т.к. достоверные сведения о способности цетуксимаба экскретироваться с молоком отсутствуют.

Совместимость с алкоголем

Употребление алкоголя в процессе фармакотерапии противопоказано по причине возможного усиления нежелательных реакций со стороны ЦНС и пищеварительного тракта.

Взаимодействие с медикаментами

Одновременное использование цетуксимаба с медпрепаратами на основе платины и ее производных сопровождается увеличением частоты развития агранулоцитоза и лейкопении. В связи с этим у больных нередко возникают инфекционные патологии, в частности воспаление легких и сепсис.

Параллельный прием фторпиримидинов повышает риск развития кардиотоксического синдрома, сердечной недостаточности и ишемии миокардиальной ткани. В комбинации с оксалиплатином препарат Эрбитукс вызывает диарею и, как следствие, дегидратацию.

По причине отсутствия информации о совместимости цетуксимаба с медикаментами других фармакологических групп не рекомендуется при инфузионном введении смешивать раствор с другими лекарственными жидкостями и растворителями.

Передозировка

В связи с точным дозированием Эрбитукса медперсоналом в условиях стационара случаи передозировки исключены. Сведения об использовании цетуксимаба в дозе, многократно превышающей 400 мг/м2, отсутствуют.

Побочные эффекты

Чаще всего при инфузионном вливании раствора у больных проявляются патологические кожные реакции с умеренной степенью выраженности. Ниже представлены патологические эффекты в порядке убывания частоты их возникновения:

• дыхательная система учащенное дыхание, одышка в состоянии покоя;
• пищеварительная система диспепсические проявления, жидкий стул, рвота;
• эпидермис и подкожные структуры акнеподобные высыпания, гипертрихоз, кожный зуд, обезвоживание, эпидермальный некролиз;
• обменные процессы дефицит магния и кальция, обезвоживание, анорексический синдром;
• нервная система неинфекционное воспаление мозговых оболочек, головные боли;
• органы зрения воспаление конъюнктивы, обострение глаукомы, язвенный блефарит, кератоз;
• прочие нарушения гипертермия, головокружение, ломота в теле, носовые кровотечения, бронхоспазмы, задержка дыхания, потеря сознания, инфаркт миокарда.

При проведении фармакотерапии примерно у 3% больных диагностировали дисфункцию печени, о чем свидетельствовало увеличение концентрации в сыворотке крови ACT и АЛТ.

Противопоказания

Противораковый медпрепарат не используется при непереносимости цетуксимаба и неактивных компонентов раствора. Его не назначают при неопределенном статусе RAS, а также беременным и пациентам в возрасте до 18 лет.

Аналоги

Заменителями препарата Эрбитукс являются медикаменты из той же фармакологической группы:

Перед назначением противоопухолевых средств следует проанализировать противопоказания к проведению лучевой терапии и использованию сопутствующих химиопрепаратов.

Условия продажи и хранения

Эрбитукс отпускается при наличии письменного разрешения от онколога. Хранить раствор нужно при температуре 2-8 градусов Цельсия. Срок его годности с момента выпуска составляет 36 месяцев.

Лицензия аптеки ЛО-77-02-010329 от 18 июня 2019 г.

ЭРБИТУКС

Раствор для инфузий прозрачный или слегка опалесцирующий от бесцветного до желтоватого цвета.

Вспомогательные вещества: глицин, полисорбат 80, натрия хлорид, лимонной кислоты моногидрат, натрия гидроксид 1M, вода д/и.

10 мл – флаконы бесцветного стекла (1) – пачки картонные.
20 мл – флаконы бесцветного стекла (1) – пачки картонные.
50 мл – флаконы бесцветного стекла (1) – пачки картонные.
100 мл – флаконы бесцветного стекла (1) – пачки картонные.

Противоопухолевый препарат. Представляет собой химерное моноклональное антитело IgG₁, направленное против рецептора эпидермального фактора роста (РЭФР).

Сигнальные пути РЭФР вовлечены в контроль выживания клетки, в регуляцию клеточного цикла, ангиогенез, миграцию клеток и клеточную инвазию/процесс метастазирования.

Эрбитукс связывается с РЭФР с аффинностью, которая примерно в 5-10 раз превышает таковую, характерную для эндогенных лигандов. Эрбитукс блокирует связывание эндогенных лигандов РЭФР, что приводит к ингибированию функций рецепторов. Далее он индуцирует интернализацию РЭФР, что может приводить к отрицательной регуляции рецептора. Эрбитукс также сенсибилизирует цитотоксические иммунные эффекторные клетки в отношении экспрессирующих РЭФР опухолевых клеток. В исследованиях in vitro и in vivo Эрбитукс ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз опухолевых клеток человека, экспрессирующих РЭФР. In vitro Эрбитукс ингибирует продукцию ангиогенных факторов в опухолевых клетках и блокирует миграцию эндотелиальных клеток. In vivo Эрбитукс ингибирует продукцию ангиогенных факторов в опухолевых клетках и снижает активность ангиогенеза и метастазирования опухолей.

Эрбитукс не связывается с другими рецепторами, принадлежащими к семейству HER.

Протоонкоген KRAS (гомолог вирусного онкогена саркомы крыс 2 Кирстен) является нисходящим центральным преобразователем сигнала для РЭФР. В опухолях активация KRAS РЭФР приводит к усилению пролиферации, продукции про-ангиогенных факторов.

Онкогенная мутация KRAS, приводящая к его конститутивной активности, – одна из наиболее часто встречающихся онкогенных мутаций при раке. В результате мутации в активном участке (кодон 12 и 13) белок KRAS находится в активированном состоянии и передает сигнал к пролиферации в ядро, независимо от РЭФР сигнала.

При метастатическом колоректальном раке KRAS мутация встречается в 30-50% случаев. Появление антихимерных антител у человека (АХАЧ) является результатом воздействия класса химерных антител. Современные данные по механизму выработки АХАЧ ограничены. В целом, измеряемые титры АХАЧ выявляются у 3.4% изученных больных с частотами от 0% до 9.6% в исследованиях с подобными показаниями. Появление АХАЧ не коррелированно с развитием реакций гиперчувствительности или любыми другими нежелательными эффектами Эрбитукса.

В/в инфузии Эрбитукса продемонстрировали дозозависимую фармакокинетику при еженедельном введении препарата в дозах от 5 до 500 мг/м 2 площади поверхности тела.

Всасывание и распределение

При назначении Эрбитукса в исходной дозе 400 мг/м 2 площади поверхности тела среднее значение C_max составляло 185±55 мкг/мл. Средний V_d был примерно эквивалентным сосудистой области, кровоснабжающей пораженный участок (2.9 л/м 2 в диапазоне от 1.5 до 6.2 л/м 2 ). Средний клиренс соответствовал 0.022 л/ч/м 2 площади поверхности тела.

Сывороточные концентрации достигали стабильных значений через 3 недели применения цетуксимаба в режиме монотерапии. Среднее значение C_max составляло 155.8 мкг/мл через 3 недели и 151.6 мкг/мл через 8 недель, в то же время, соответствующее среднее значение сниженных концентраций составляло 41.3 и 55.4 мкг/мл, соответственно. В исследовании по комбинированному назначению Эрбитукса с иринотеканом среднее значение снижения концентраций соответствовало 50.0 мкг/мл через 12 недель и 49.4 мкг/мл через 36 недель.

Метаболизм и выведение

Описаны несколько путей, которые могут вносить свой вклад в метаболизм антител. Все эти пути включают биодеградацию антител до более мелких молекул, то есть малых пептидов или аминокислот.

Цетуксимаб имеет продолжительный T_1/2 с варьированием значений в диапазоне от 70 до 100 ч в указанной дозе.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетические характеристики цетуксимаба не зависят от расы, пола, возраста, функции почек и печени.

— метастатический колоректальный рак с экспрессией РЭФР и с диким типом KRAS в комбинации со стандартной химиотерапией;

— монотерапия метастатического колоректального рака в случае неэффективности предшествующей химиотерапии с включением иринотекана или оксалиплатина, а также при непереносимости иринотекана;

— местно-распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи в комбинации с лучевой терапией;

— рецидивирующий или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи в случае неэффективности предшествующей химиотерапии на основе препаратов платины;

— монотерапия рецидивирующего или метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи при неэффективности предшествующей химиотерапии на основе препаратов платины.

— период лактации (грудного вскармливания);

— детский возраст (эффективность и безопасность применения не установлены);

— выраженная (3 или 4 степени) повышенная чувствительность к цетуксимабу.

С осторожностью следует применять препарат при нарушениях функций печени и/или почек (данных по применению Эрбитукс при показателях билирубина более чем в 1.5 раза, трансаминаз более чем в 5 раз и сывороточного креатинина более чем в 1.5 превышающих ВГН в настоящее время нет), угнетении костномозгового кроветворения, сердечно-легочных заболеваниях в анамнезе, а также пациентам пожилого возраста.

Эрбитукс вводят в виде в/в инфузии со скоростью не более 10 мг/мин. Перед инфузией необходимо проведение премедикации антигистаминными препаратами и преднизолоном.

При всех показаниях препарат вводят 1 раз в неделю в начальной дозе 400 мг/м 2 поверхности тела (первая инфузия) в виде 120-минутной инфузии и далее в дозе 250 мг/м 2 поверхности тела в виде 60-минутной инфузии.

При комбинированной терапии колоректального рака следует придерживаться рекомендаций по модификации доз химиотерапевтического препарата, изложенных в информации о данном лекарственном препарате. Химиотерапевтический препарат вводят не ранее чем через 1 ч после окончания инфузии Эрбитукса. Терапию Эрбитуксом рекомендуется продолжать до появления признаков прогрессирования заболевания.

При применении Эрбитукса для лечения плоскоклеточного рака головы и шеи в сочетании с лучевой терапией, лечение Эрбитуксом рекомендуется начинать за 7 дней до начала лучевого лечения и продолжать еженедельные введения препарата до окончания лучевой терапии.

У пациентов с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины Эрбитукс используется как поддерживающая терапия до появления признаков прогрессирования заболевания. Химиотерапия назначается не ранее чем через 1 ч после окончания инфузии Эрбитукса.

Рекомендации по корректировке дозового режима

При развитии кожных реакций 3 степени токсичности согласно классификации National Cancer Institute применение Эрбитукса необходимо прервать. Возобновление терапии допускается только в случае уменьшения степени токсичности реакции до 2 степени.

Если тяжелые кожные реакции возникают впервые, лечение можно возобновить без изменения дозы.

При вторичном и третичном развитии тяжелых кожных реакций применение Эрбитукса снова необходимо прервать. Терапию можно возобновить с применения препарата в более низких дозах (200 мг/м 2 поверхности тела после второго возникновения реакции и 150 мг/м 2 – после третьего), если степень токсичности реакции снизилась до 2 степени.

Если тяжелые кожные реакции развиваются в четвертый раз или не разрешаются до 2 степени выраженности во время отмены препарата, терапию Эрбитуксом следует прекратить.

Правила применения препарата

Эрбитукс вводят в/в с использованием инфузионного насоса, гравитационной капельной системы или шприцевого насоса.

Для вливания необходимо использовать отдельную инфузионную систему. В конце инфузии систему следует промыть стерильным 0.9% раствором натрия хлорида.

Эрбитукс совместим с полиэтиленовыми, этилвинилацетатными или поливинилхлоридными мешками для инфузионных растворов, с полиэтиленовыми, этилвинилацетатными, поливинилхлоридными, полибутадиеновыми или полиуретановыми инфузионными системами и с полипропиленовыми шприцами для шприцевого насоса.

Эрбитукс нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Введение в системе с инфузионным насосом или гравитационной капельницей

Перед введением необходимое количество препарата с помощью стерильного шприца (минимальный объем 50 мл) переносится из флаконов в стерильный контейнер или мешок для инфузионных растворов. Используя гравитационную капельницу или инфузионный насос следует установить скорость введения в соответствии с рекомендациями.

Введение в системе со шприцевым насосом

Перед введением необходимое количество препарата из флакона набирается в стерильный шприц. Шприц с раствором препарата устанавливается в шприцевой насос, затем инфузионная система подсоединяется к шприцу. Следует установить скорость введения в соответствии с указаниями и начать инфузию. Повторить процедуру до полного вливания рассчитанного объема препарата.

Раствор Эрбитукса не содержит антибактериальных консервантов или бактериостатических компонентов, в связи с чем при обращении с ним следует строго соблюдать правила асептики. Препарат рекомендуется использовать как можно быстрее после вскрытия флакона.

Если препарат не был использован сразу, время и условия хранения готового к применению препарата перед использованием не должны превышать 24 ч при температуре от 2° до 8°С.

При употреблении препарат сохраняет свои химические и биохимические свойства в течение 48 ч при 25°С.

Основные побочные действия Эрбитукса – кожные реакции (80%), гипомагниемия (10%), инфузионные реакции с умеренной выраженностью симптомов (>10%), инфузионные реакции с выраженными симптомами (1%).

Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до 2 площади поверхности тела, или последующего еженедельного применения в дозах более 250 мг/м 2 площади поверхности тела.

Применение препарата Эрбитукс в комбинации с инфузией фторурацила по сравнению с применением только фторурацила может вызвать повышение частоты возникновения коронарной ишемии и тромбоза (вплоть до инфаркта миокарда), а также ладонно-подошвенного синдрома.

При совместном назначении Эрбитукса и иринотекана изменений фармакокинетических параметров обоих препаратов не наблюдалось.

Других исследований по взаимодействию Эрбитукса у человека не проводилось.

Из-за отсутствия данных исследований по совместимости смешивать Эрбитукс с другими лекарственными препаратами запрещается.

Терапию препаратом Эрбитукс следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт использования противоопухолевых лекарственных препаратов.

Рекомендован контроль концентрации электролитов сыворотки крови и коррекция электролитных нарушений до начала терапии Эрбитуксом и периодически в процессе лечения из-за возможного развития обратимой гипокалиемии (вследствие диареи), гипомагниемии, гипокальциемии.

При введении Эрбитукса инфузионные реакции обычно развиваются на фоне первой инфузии или в течение 1 ч после окончания введения препарата, однако они могут возникнуть и через несколько часов, а также при повторных введениях. Пациент должен быть предупрежден о возможности таких отсроченных реакций и проинструктирован о необходимости обратиться к врачу сразу же после их возникновения.

Если у больного выявляется реакция, связанная с инфузией в легкой или умеренной форме, следует уменьшить скорость инфузии. При последующих вливаниях также следует вводить препарат с уменьшенной скоростью.

Развитие выраженных симптомов инфузионной реакции требует немедленного и окончательного прекращения лечения Эрбитуксом и может повлечь за собой необходимость оказания неотложной медицинской помощи.

Особое внимание следует уделять пациентам с заболеваниями сердца и легких в анамнезе.

Описаны отдельные случаи интерстициальных легочных нарушений, для которых не было выявлено причинной взаимосвязи с применением Эрбитукса. В случае развития интерстициальных нарушений легких на фоне терапии Эрбитуксом, лечение препаратом следует прекратить и назначить соответствующую терапию.

При возникновении кожных реакций 3-4 степени доза и режим введения Эрбитукса должны быть скорректированы в соответствии с приведенными выше рекомендациями.

При использовании Эрбитукса в комбинации с химиотерапией следует внимательно ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению химиотерапевтического препарата.

К настоящему времени накоплен опыт применения препарата только у пациентов с нормальной функцией почек и печени (уровни креатинина сыворотки и билирубина не превышали ВГН более чем в 1.5 раза, а уровень трансаминаз более чем в 5 раз).

Применение цетуксимаба не было изучено также у больных с угнетением костномозгового кроветворения, т.е. при уровне гемоглобина

Источники:

http://www.medcentre.com.ua/medikamenty/erbituks.html
http://wer.ru/opisanie/erbituks/
http://health.mail.ru/drug/erbitux/