Аналоги Эпивир – отзывы, инструкция
Аналоги Эпивир – отзывы, инструкция
Эпивир – инструкция по применению, отзывы, аналоги и формы выпуска (таблетки 150 мг, раствор или сироп 240 мл) лекарства для лечения ВИЧ-инфекции и вирусного гепатита у взрослых, детей и при беременности. Состав
В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Эпивир. Представлены отзывы посетителей сайта – потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Эпивира в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Эпивира при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения ВИЧ-инфекции и вирусного гепатита у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.
Эпивир – противовирусное средство, нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы. Проникая в клетки, метаболизируется до 5-трифосфата, который ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ, что приводит к угнетению репликации вирусов. Активен в отношении штаммов, устойчивых к зидовудину, а при применении в комбинации с ним замедляет развитие устойчивости вирусов к зидовудину (у пациентов, ранее не леченных).
Обладает более высоким, чем зидовудин, терапевтическим индексом in vitro (слабее, чем зидовудин, угнетает клетки-предшественники костного мозга, а также оказывает менее выраженное цитотоксическое действие на лимфоциты периферической крови, лимфоцитарные и моноцитарно-макрофагальные клеточные линии). Незначительно влияет на метаболизм клеточных дезоксинуклеотидов и содержание ДНК в митохондриях неповрежденных клеток. Ламивудин (действующее вещество препарата Эпивир) высокоактивен в отношении вируса гепатита В во всех исследованных линиях клеток и у всех экспериментально инфицированных животных.
Состав
Ламивудин + вспомогательные вещества.
Фармакокинетика
Быстро абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет 80-88%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 час после приема. Ламивудин проникает через ГЭБ (гематоэнцефалический барьер), плацентарный барьер. Связывание с белками плазмы – 36%. Метаболизируется путем фосфорилирования с образованием 5-трифосфата. Период полувыведения – 5-7 часов. 68-71% выводится с мочой в неизмененном виде.
Показания
- лечение ВИЧ-инфекции у взрослых и детей (в составе комбинированной терапии с другими антиретровирусными препаратами);
- хронический вирусный гепатит В на фоне репликации HBV у пациентов в возрасте 16 лет и старше.
Формы выпуска
Таблетки 150 мг.
Раствор для приема внутрь (иногда ошибочно называют сироп) 240 мл.
Инструкция по применению и режим дозирования
Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи. Раствор для приема внутрь, предназначен для детей и пациентов, которым трудно проглатывать таблетки.
Взрослые и подростки с массой тела не менее 30 кг
Рекомендуемая суточная доза ламивудина составляет 300 мг (30 мл), которая может быть разделена на 2 приема по 150 мг (15 мл) или приниматься в один прием 300 мг (30 мл).
Дети в возрасте от 3 месяцев и массой тела менее 30 кг
Рекомендуемая доза составляет 4 мг на килограмм 2 раза в сутки или 8 мг на килограмм 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза составляет 300 мг.
Дети младше 3 месяцев
Недостаточно данных для рекомендации режима дозирования для этой возрастной категории.
Пациенты пожилого возраста
Специальных указаний по режиму дозирования у пожилых пациентов нет, однако следует соблюдать осторожность, учитывая возрастные нарушения функции почек и гематологических параметров.
Рекомендуется снижение дозы ламивудина у пациентов со значением клиренса креатинина менее 50 мл в минуту.
При средней и тяжелой степени нарушений функции печени коррекции дозы ламивудина не требуется, исключая случаи, когда нарушение функции печени сопровождается почечной недостаточностью.
Дозу и схему лечения устанавливают в зависимости от показаний.
Побочное действие
- боли и дискомфорт в эпигастральной области;
- тошнота, рвота;
- диарея;
- снижение аппетита;
- повышенная утомляемость;
- головная боль;
- инфекции дыхательных путей;
- общее недомогание.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к ламивудину.
Применение при беременности и кормлении грудью
Несмотря на отсутствие прямых указаний на тератогенное действие и изменения репродуктивной функции, Эпивир следует применять при беременности только после тщательной оценки ожидаемой пользы и потенциального риска развития побочных эффектов.
При необходимости применения ламивудина в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Применение у детей
Опыт применения Эпивира у детей младше 3 месяцев отсутствует. У детей с нарушениями функции почек рекомендуется коррекция режима дозирования в тех же пропорциях, как и у взрослых.
Особые указания
С осторожностью применяют при нарушениях функции почек. При КК менее 50 мл в минуту необходима коррекция дозы.
Учитывая, что ламивудин выводится почти исключительно почками, коррекции режима дозирования у пациентов с нарушениями функции печени не требуется. Однако следует применять с осторожностью у больных с тяжелым циррозом печени, обусловленным вирусом гепатита В, учитывая риск обострения заболевания после отмены ламивудина.
При появлении болей в животе, тошноты, рвоты или повышении уровня ферментов поджелудочной железы в плазме крови Эпивир следует отменить и не возобновлять его применение до исключения диагноза панкреатита.
Применение ламивудина не предупреждает возможность заражения при половом контакте или через кровь.
В период лечения следует иметь в виду возможность развития вторичной инфекции.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении ламивудин увеличивает длительность действия зидовудина на 13%, а его максимальную концентрацию в плазме крови – на 28%. Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина.
Отмечен синергизм с зидовудином и другими противовирусными средствами, применяемыми при лечении инфекций, вызванных ВИЧ, в отношении репликации ВИЧ в культуре клеток.
При одновременном применении с диданозином, сульфаниламидами, зальцитабином увеличивается риск развития панкреатита.
При одновременном применении с дапсоном, диданозином, изониазидом, ставудином, зальцитабином увеличивается риск развития периферической невропатии.
Триметоприм повышает концентрацию ламивудина в плазме крови.
Аналоги лекарственного препарата Эпивир
Структурные аналоги по действующему веществу:
Аналоги по фармакологической группе (средства для лечения ВИЧ-инфекции):
- Абакавир;
- Агенераза;
- Азидотимидин;
- Азимитем;
- Актастав;
- Аптивус;
- Атазанавир;
- Валганцикловир;
- Дарунавир;
- Зерит;
- Зиаген;
- Зидовудин;
- Инвираза;
- Интеленс;
- Интерфаст;
- Исентресс;
- Кемерувир;
- Криксиван;
- Лирасепт;
- Лопинавир;
- Невирпин;
- Никавир;
- Норвир;
- Олитид;
- Презиста;
- Ретровир;
- Ритонавир;
- Симанод;
- Ставудин;
- Стаг;
- Стокрин;
- Телзир;
- Тенофовир;
- Тивикай;
- Тимазид;
- Фортоваза;
- Фузеон;
- Хивид;
- Целзентри;
- Цивалган;
- Эдюрант;
- Эмтритаб;
- Эмтрицитабин;
- Эфавиренз;
- Эфкур 600.
Отзыв врача инфекциониста
Эпивир – эффективное противовирусное средство. При высокой действенности препарат отличается минимумом побочных эффектов и противопоказаний. Назначаю Эпивир при проведении комплексного лечения у пациентов с ВИЧ-инфекцией. Активно лекарство также в отношении вируса гепатита В. Действующее вещество Эпивира ламивудин, по сравнению с зидовудином, отличается более высоким терапевтическим эффектом, при этом его цитотоксическое действие на лимфоциты периферической крови заметно слабее. Препарат можно использовать для лечения детей, начиная с трехмесячного возраста.
Эпивир
Внимание! Этот препарат может особенно нежелательно взаимодействовать с алкоголем! Подробнее.
Показания к применению
Прогрессирующая ВИЧ-инфекция у взрослых и детей (для раствора для внутреннего применения 10 мг/мл и таблеток 150 мг).
Хронический вирусный гепатит В на фоне репликации вируса (для раствора для внутреннего применения 5 мг/мл и таблеток 100 мг).
Возможные аналоги (заменители)
Действующее вещество, группа
Лекарственная форма
раствор для приема внутрь, таблетки покрытые оболочкой, таблетки покрытые пленочной оболочкой
Противопоказания
Как применять: дозировка и курс лечения
При ВИЧ-инфекции – внутрь, взрослым и подросткам (12 лет и старше) – 150 мг 2 раза в сутки в комбинации с зидовудином (600 мг/сут за 2 или 3 приема).
Детям от 3 мес до 12 лет – 4 мг/кг 2 раза в сутки, максимальная доза – 300 мг (30 мл) в сутки, в комбинации с зидовудином (360-720 мг/кв.м/сут в несколько приемов; максимальная доза зидовудина – 800 мг/сут). Новорожденным детям в возрасте 1 нед – 2 мг/кг 2 раза в сутки.
При легкой ХПН (КК больше 50 мл/мин) начальная доза – 150 мг, поддерживающая – по 150 мг 2 раза в сутки; при КК 50-30 мл/мин первая доза – 150 мг, поддерживающая – 150 мг/сут (за 1 прием); при КК 30-15 мл/мин первая доза – 150 мг, проведение дальнейшего курса терапии не рекомендуют. У детей от 3 мес до 12 лет с нарушением функции почек дозу рассчитывают по схеме: при КК 30-50 мл/мин начальная доза – 4 мг/кг, поддерживающая – 4 мг/кг 1 раз в сутки; при КК 15-30 мл/мин первая доза – 4 мг/кг, поддерживающая – 2.6 мг/кг 1 раз в сутки; при КК 5-15 мл/мин первая доза – 4 мг/кг, поддерживающая – 1.3 мг/кг 1 раз в сутки; при КК менее 5 мл/мин первая доза – 1.3 мг/кг, поддерживающая – 0.7 мг/кг 1 раз в сутки.
При обострении хронического вирусного гепатита взрослым и подросткам (16 лет и старше) – внутрь, независимо от приема пищи, по 100 мг 1 раз в сутки. У пациентов с умеренной и тяжелой степенью ХПН концентрации ламивудина в сыворотке крови возрастают из-за снижения его почечного клиренса, поэтому пациентам с КК менее 50 мл/мин дозу ламивудина рекомендуется снижать: при КК 50-30 мл/мин начальная доза – 100 мг, поддерживающая – 50 мг; при КК 30-15 мл/мин – 100 и 25 мг соответственно; при КК 15-5 мл/мин – 35 и 15 мг соответственно; при КК менее 5 мл/мин – 35 и 10 мг соответственно.
Если требуется назначение дозы менее 100 мг, показано применение препарата в виде раствора для приема внутрь.
Данные о пациентах, находящихся на гемодиализе (сеансы диализа 2-3 раза в неделю продолжительностью не менее 4 ч), показывают, что после первоначального снижения дозы в соответствии с КК в дальнейшем на протяжении всего периода гемодиализа дополнительной коррекции дозы не требуется.
При печеночной недостаточности и компенсированной функции почек коррекции дозы ламивудина не требуется.
Фармакологическое действие
Противовирусное средство. Селективно подавляет репликацию ВИЧ-1 и ВИЧ-2 in vitro. Проникает в клетки, индуцированные вирусом, переходит в активную форму – ламивудин 5-трифосфат, которая является слабым ингибитором РНК- и ДНК-зависимой обратной транскриптазы ВИЧ. Подавляет альфа-, бета- и гамма-ДНК-полимеразы. Не нарушает метаболизм клеточных дезоксинуклеотидов, обладая слабым влиянием на содержание ДНК.
Устойчивые штаммы вируса появляются через 12 нед монотерапии; резистентность обусловлена заменой в 184 положении обратной транскриптазы изолейцина на валин.
Активен в отношении клинических штаммов ВИЧ, устойчивых к зидовудину. Обладает более высоким, чем зидовудин, терапевтическим индексом in vitro (слабее, чем зидовудин, угнетает клетки-предшественники костного мозга, а также оказывает менее выраженное цитотоксическое действие на лимфоциты периферической крови, лимфоцитарные и моноцитарно-макрофагальные клеточные линии).
Подавляет репликацию вируса гепатита В, препятствуя проявлению активности обратной транскриптазы.
Побочные действия
Общее недомогание, повышенная утомляемость, развитие инфекций дыхательных путей, головная боль, дискомфорт и боль в животе, тошнота, рвота и диарея.
Частота изменений лабораторных показателей у пациентов с хроническим гепатитом В сходна с таковой при применении ламивудина и плацебо; исключение составляет более частое повышение активности АЛТ, при этом существенного различия в частоте повышения активности АЛТ, сочетающегося с гипербилирубинемией и/или с признаками печеночной недостаточности, не выявляется. Неизвестно, связаны ли эти случаи обострения гепатита с приемом ламивудина или же с особенностями течения самого хронического гепатита.
У пациентов с ВИЧ-инфекцией наблюдались случаи развития панкреатита и периферической невропатии (парестезии – ощущение покалывания, жжения, онемения и боль в кистях, руках, стопах или ногах – наиболее часто у детей), связь этих осложнений с приемом ламивудина не доказана. Не имеется значительных различий в частоте этих осложнений в группах пациентов с хроническим гепатитом В, принимавших ламивудин и плацебо.
У пациентов с ВИЧ-инфекцией, получавших комбинированную терапию аналогами нуклеозидов, отмечались случаи лактат-ацидоза, обычно сопровождающиеся выраженной гепатомегалией и жировой дистрофией печени. Имеются отдельные сообщения о таких же побочных эффектах у пациентов с вирусным гепатитом В и печеночной недостаточностью (данных, подтверждающих связь этих осложнений с приемом ламивудина, нет).
Кроме того, на фоне приема ламивудина возможно появление следующих побочных эффектов, частота обнаружения которых сходна с таковой при приеме плацебо.
Со стороны дыхательной системы: кашель, гриппоподобный синдром.
Со стороны органов кроветворения: нейтропения, лейкопения, анемия.
Аллергические реакции: кожная сыпь и др.
Прочие: миалгия, артралгия, гипертермия, повышенное потоотделение, редко – алопеция.
Особые указания
Влияние на способность управлять транспортными средствами/механизмами. Исследований по изучению влияния препарата на способоность управлять автомобилем и движущимися механизмами не проводилось. Исходя из фармакологических свойств препарата, нельзя предположить, что он нарушает эти функции.
Ламивудин в форме раствора для приема внутрь применяется для лечения детей и тех пациентов, которые не могут принимать препарат в форме таблеток.
Больные с хроническим гепатитом.
Прекращение терапии возможно у пациентов с нормальными показателями иммунитета после достижения сероконверсии поверхностного антигена вируса гепатита В. Отмена возможна также при неэффективности дальнейшего лечения (признаки обострения гепатита). Прекращение терапии не рекомендуется при наличии признаков печеночной недостаточности. В настоящее время недостаточно данных о сохранении длительной сероконверсии после отмены ламивудина.
Во время лечения ламивудином состояние пациентов должен регулярно контролировать врач, имеющий сответствующий опыт.
После прекращения лечения необходимо периодически наблюдать за общим состоянием пациентов, а также контролировать показатели функциональных “печеночных” проб (активность АЛТ и концентрация билирубина) на протяжении 4 мес для выявления признаков возможного обострения гепатита; в дальнейшем пациентов следует наблюдать по показаниям. В настоящее время нет убедительных данных об эффективности повторного лечения ламивудином тех пациентов, у которых после прекращения курса терапии возникло обострение гепатита.
В случае прекращения лечения по какой-либо причине пациенты должны находиться под наблюдением врача не менее 6 мес после его отмены. Состояние пациентов с симптомами печеночной недостаточности должно часто контролироваться.
Данные о применении ламивудина у пациентов, получающих сопутствующую иммуносупрессивную терапию, немногочисленны.
При продолжительной терапии ламивудином были идентифицированы субпопуляции вируса гепатита В (YMDD штамм) со сниженной чувствительностью к нему. Иногда эта разновидность вируса может вызвать обострение гепатита.
При лечении пациентов с сочетанной ВИЧ и вируса гепатита В инфекцией, которые уже получают или будут получать антиретровирусную терапию, включающую и ламивудин, необходимо применять дозу ламивудина, обычно назначаемую для лечения ВИЧ-инфекции.
Информация о трансплацентарной передаче вируса гепатита В у беременных женщин, получающих ламивудин, отсутствует. Рекомендуется проводить стандартную процедуру иммунизации новорожденных против гепатита В.
Пациентов необходимо предупредить, что лечение препаратом не снижает риск передачи гепатита В др. людям (необходимо соблюдать соответствующие меры предосторожности).
Пациенты с диабетом должны быть предупреждены, что каждая доза раствора для приема внутрь (100 мг = 20 мл) содержит 4 г сахарозы.
Беременность. Данных о безопасности применения ламивудина во время беременности недостаточно.
Ламивудин проникает через плаценту. Концентрация ламивудина в сыворотке крови новорожденных в момент рождения такая же, как в сыворотке матери и в крови из пуповины.
Экспериментальные исследования не обнаружили у ламивудина признаков тератогенности и влияния на фертильность. Данные исследований на кроликах свидетельствуют о возможном риске самопроизвольного аборта на ранних сроках беременности. Не рекомендуется назначать ламивудин в I триместре беременности. Если беременность наступила во время лечения ламивудином, то следует иметь в виду, что после отмены препарата может развиться обострение гепатита В.
Применение ламивудина при беременности во II-III триместрах возможно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
После приема внутрь концентрация ламивудина в грудном молоке значительно не отличается от таковой в сыворотке крови (1 мкг/мл). Экспериментальные исследования позволяют предположить, что концентрация ламивудина в женском грудном молоке не оказывает токсического действия на детей при грудном вскармливании.
Во время лечения проводят контроль картины периферической крови: 1 раз в 2 нед в течение первых 3 мес терапии, затем 1 раз в месяц. Гематологические изменения появляются через 4-6 нед от начала терапии: анемия и нейтропения чаще развиваются у пациентов, получающих большие дозы, с запущенной ВИЧ-инфекцией (при сниженном резерве костного мозга до начала терапии), нейтропенией, анемией, дефицитом витамина B12. При снижении Hb более чем на 25% или уменьшении числа нейтрофилов более чем на 50% по сравнению с исходным контроль анализов крови проводят чаще.
В период лечения необходимо контролировать активность АЛТ, АСТ, амилазы, липазы, концентрацию ТГ в сыворотке крови. У больных с нарушением функции почек необходим контроль концентрации азота мочевины, креатинина в сыворотке крови.
У больных на фоне терапии могут развиться оппортунистические инфекции и др. осложнения ВИЧ-инфекции, поэтому они должны оставаться под наблюдением врачей.
Антиретровирусная терапия не предотвращает передачу ВИЧ при половом контакте и через инфицированную кровь. При возникновении устойчивости к ламивудину у зидовудинустойчивых штаммов вируса у них может вновь появиться чувствительность к зидовудину.
Взаимодействие
Следует учитывать возможность взаимодействия ламивудина с ЛС, основным механизмом выведения которых является активная почечная секреция посредством системы транспорта органических катионов, например, с триметопримом. Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола (160 мг/800 мг) повышает концентрацию ламивудина в плазме приблизительно на 40% (при отсутствии почечной недостаточности нет необходимости в снижении его дозы). Др. ЛС (например, ранитидин, циметидин) лишь частично выводятся из организма с помощью указанного механизма и не взаимодействуют с ламивудином.
ЛС, которые выводятся преимущественно посредством активного транспорта органических анионов или путем клубочковой фильтрации, по-видимому, не вступают в клинически значимые взаимодействия с ламивудином.
При одновременном применении ламивудина и зидовудина наблюдается умеренное (на 28%) увеличение Cmax зидовудина, при этом общая экспозиция (AUC) существенно не изменяется.
Фармакокинетического взаимодействия при сочетании ламивудина с интерфероном альфа или с иммунодепрессантами (например, циклоспорином А) не наблюдается (специальных исследований не проводилось).
При одновременном назначении ламивудина и залцитабина ламивудин может ингибировать внутриклеточное фосфорилирование последнего (не рекомендуется комбинация этих ЛС).
Одновременный прием диданозина, пентамидина, сульфаниламидов и этанола повышает риск развития панкреатита.
Дапсон, диданозин, изониазид и ставудин повышают риск развития периферической невропатии.
Увеличивает длительность действия зидовудина на 13%, Cmax – на 28%; зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина.
Назначение в сочетании с ретровиром замедляет появление зидовудинустойчивых штаммов у больных, которые ранее не получали антиретровирусную терапию. Отмечается синергизм с др. ЛС, применяемыми против ВИЧ (особенно зидовудина), в отношении репликации ВИЧ в культуре клеток.
Эпивир раствор – официальная инструкция по применению
Регистрационный номер: П N015941/01
Торговое название препарата: Эпивир ® / Epivir ® .
Международное непатентованное название: ламивудин / lamivudine.
Лекарственная форма: раствор для приема внутрь.
СОСТАВ на 1 мл
Примечание: количество субстанции ламивудина может быть скорректировано в зависимости от чистоты, чтобы обеспечить 10 мг ламивудина в 1 мл.
ОПИСАНИЕ
Прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета со слабым фруктовым запахом.
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА
Противовирусное [ВИЧ] средство.
Код АТХ: [J05AF05].
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика
Ламивудин является высокоэффективным избирательным ингибитором репликации ВИЧ-1 и ВИЧ-2 in vitro, также активен в отношении штаммов ВИЧ, устойчивых к зидовудину. Внутри клеток ламивудин метаболизируется до 5’-трифосфата (активная форма), период полувыведения которого из клеток составляет 16—19 ч. Ламивудина-5’-трифосфат в незначительной степени ингибирует РНК- и ДНК-зависимую обратную транскриптазу ВИЧ. Основной механизм его действия — блокирование синтеза растущей цепи ДНК в процессе обратной транскрипции ВИЧ. Показано, что ламивудин оказывает аддитивное или синергическое действие по отношению к другим антиретровирусным препаратам, прежде всего к зидовудину, угнетая репликацию ВИЧ в культуре клеток.
Ламивудин не нарушает нормальный клеточный метаболизм ДНК и не оказывает существенного влияния на содержание ядерной и митохондриальной ДНК в клетках млекопитающих.
В исследованиях in vitro ламивудин оказывает слабое цитотоксическое действие на лимфоциты периферической крови, а также на лимфоцитарные и моноцитарно-макрофагальные клеточные линии и ряд других стволовых клеток костного мозга. Таким образом, in vitro ламивудин обладает высоким терапевтическим индексом.
Одна из причин развития резистентности ВИЧ-1 к ламивудину — появление аминокислотной замены в 184-ом кодоне (M184V) вирусного генома, который расположен вблизи активного центра обратной транскриптазы ВИЧ. Штаммы ВИЧ-1 с мутациями M184V могут появляться как in vitro, так и в организме больных, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, включающую ламивудин. Такие штаммы вируса характеризуются сниженной чувствительностью к ламивудину и слабой способностью к репликации in vitro. in vitro штаммы ВИЧ, устойчивые к зидовудину, могут приобрести к нему чувствительность в случае одновременного развития резистентности к ламивудину. Клиническая значимость этого явления не установлена.
Мутации M184V приводят к возникновению перекрестной резистентности ВИЧ только к препаратам из группы нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Зидовудин и ставудин сохраняют свою активность в отношении штаммов ВИЧ-1, резистентных к ламивудину. Абакавир сохраняет антиретровирусную активность в отношении ламивудин – резистентных штаммов ВИЧ-1, имеющих только М184V мутацию. У штаммов ВИЧ с M184V мутациями определяется не более чем 4-кратное снижение чувствительности к диданозину и зальцитабину; клиническое значение этого явления не установлено. Тесты на чувствительность ВИЧ к различным антиретровирусным препаратам in vitro не были стандартизованы, и поэтому на их результаты могут влиять различные методологические факторы.
Согласно данным клинических исследований, применение ламивудина в комбинации с зидовудином уменьшает вирусную нагрузку ВИЧ-1 в крови и увеличивает содержание CD4+ лимфоцитов. Установлено, что ламивудин в комбинации с зидовудином или с зидовудином и другими препаратами значительно снижает риск прогрессирования ВИЧ-инфекции и летального исхода. У штаммов ВИЧ, выделенных от больных, получавших ламивудин, отмечалось снижение чувствительности к ламивудину in vitro.
Комбинированная терапия ламивудином и зидовудином у пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию, задерживает появление резистентных к зидовудину штаммов ВИЧ. Ламивудин получил широкое распространение как компонент комбинированной антиретровирусной терапии в сочетании с другими нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы или препаратами из других групп (ингибиторы протеазы, ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы).
Показано, что комбинированная антиретровирусная терапия, включающая ламивудин, эффективна как у «наивных» пациентов, так и у пациентов, имеющих штаммы ВИЧ с мутацией M184V.
Чтобы установить взаимосвязь между чувствительностью ВИЧ к ламивудину in vitro и клиническим эффектом терапии, требуются дополнительные исследования.
Фармакокинетика
Ламивудин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность ламивудина у взрослых после приема внутрь обычно составляет 80—85 %. Среднее время (tmax) достижения максимальных концентраций (Cmax) ламивудина в сыворотке составляет около 1 часа. При назначении ламивудина в терапевтических дозах (4 мг/кг/сутки в 2 приема с интервалом в 12 часов) Cmax составляет 1—1,9 мкг/мл.
Прием ламивудина вместе с пищей вызывал увеличение tmax и снижение Cmax (до 47 %), однако не влиял на общую степень абсорбции (рассчитанную на основании фармакокинетической кривой «концентрация-время»). Поэтому при приеме ламивудина с пищей коррекция дозы не требуется.
Распределение и связывание с белками плазмы крови
При внутривенном введении ламивудина объем распределения составляет в среднем 1,3 л/кг, а период полувыведения — 5—7 часов.
В терапевтическом диапазоне доз ламивудин имеет линейную фармакокинетику и в незначительной степени связывается с белками плазмы.
Установлено, что ламивудин проникает в центральную нервную систему (ЦНС) и в спинномозговую жидкость. Через 2—4 часа после приема внутрь соотношение концентраций ламивудина в ликворе и сыворотке составляло приблизительно 0,12.
Метаболизм и выведение
В среднем системный клиренс ламивудина составляет приблизительно 0,32 л/ч*кг. Ламивудин выводится преимущественно почками (более 70 %) путем активной канальцевой секреции (система транспорта органических катионов), а также посредством метаболизма в печени (менее 10 %).
Активная форма ламивудина, внутриклеточный ламивудина трифосфат, имеет более длительный период полувыведения из клеток (16—19 часов) по сравнению с периодом полувыведения его из плазмы (5—7 часов). Имеются данные, что фармакокинетические параметры ламивудина при приеме в дозе 300 мг 1 раз в сутки в равновесном состоянии эквивалентны таковым при приеме в дозе 150 мг 2 раза в сутки по показателям площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» на протяжении 24 ч (AUC24) и Cmax для внутриклеточного трифосфата.
Вероятность неблагоприятного взаимодействия ламивудина с другими препаратами очень мала вследствие ограниченного метаболизма в печени, незначительной степени связывания с белками плазмы и почти полного выведения ламивудина почками в неизмененном виде.
Особые группы пациентов
Дети
В целом, фармакокинетика ламивудина у детей сходна с таковой у взрослых. Однако абсолютная биодоступность раствора для приёма внутрь у детей младше 12 лет была ниже и более изменчивой (примерно 55—65 %) . Показатели системного клиренса выше у детей младшей возрастной группы и с возрастом снижаются, достигая уровня взрослых пациентов к 12 годам. Фармакокинетические исследования как жидкой, так и таблетированной формы препарата у детей по показателям AUC0-24 доказали, что режим дозирования 1 раз в день эквивалентен режиму дозирования 2 раза в день. При приёме в рекомендованных дозах средние показатели AUC0-24 достигали приблизительно 7,1—13,7 мкг*ч/мл, что сопоставимо с показателями AUC0-24 у взрослых при приёме 1 раз в день
Данные по фармакокинетике препарата у детей младше 3 месяцев ограничены. У новорожденных на первой неделе жизни клиренс ламивудина при приеме внутрь снижен по сравнению с другими возрастными категориями вследствие незрелости выделительной функции почек и непостоянства показателей абсорбции. Таким образом, для достижения одинакового эффекта у взрослых и детей рекомендованная доза для новорожденных составляет 2 мг/кг 2 раза в день. Данные по применению препарата у новорожденных старше 1 недели отсутствуют.
Пациенты пожилого возраста
Данные по фармакокинетике ламивудина у пациентов старше 65 лет отсутствуют.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушением функции почек повышена концентрация ламивудина в плазме, так как замедлено его выведение из организма. Больным с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин дозу препарата необходимо снижать.
Пациенты с нарушением функции печени
Данные о применении ламивудина у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью свидетельствуют о том, что нарушение функции печени существенно не влияет на фармакокинетику ламивудина.
Беременность
Фармакокинетика ламивудина у беременных не отличается от фармакокинетики у взрослых. Исследования показали, что ламивудин проникает через плаценту. Концентрация ламивудина в сыворотке новорожденных в момент рождения такая же, как концентрация в сыворотке матери и в крови из пуповины.
ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ
Лечение ВИЧ-инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии взрослых и детей.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ
- Повышенная чувствительность к ламивудину или любому другому компоненту препарата.
- Возраст младше 3 месяцев вследствие того, что данные по применению препарата в этой возрастной группе ограничены.
С ОСТОРОЖНОСТЬЮ
Следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью; панкреатитом (в т.ч. в анамнезе); периферической нейропатией; в период беременности и лактации.
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И ЛАКТАЦИИ
Беременность
Данных о безопасности ламивудина во время беременности в настоящее время недостаточно. Ламивудин следует применять при беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Хотя результаты экспериментов на животных не всегда можно экстраполировать на человека, данные исследований на кроликах свидетельствуют о возможном риске спонтанного аборта на ранних сроках беременности.
У новорожденных и детей в возрасте до 1 года, матери которых во время беременности и родов принимали препараты из группы нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, описаны случаи незначительного транзиторного повышения концентрации молочной кислоты в сыворотке, очевидно обусловленного митохондриальной дисфункцией. Клиническое значение временного повышения концентрации молочной кислоты в сыворотке не установлено. Кроме того, сообщалось об очень редких случаях задержки развития, судорожного синдрома и других неврологических нарушений. Однако не доказаны связь этих осложнений с приемом нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы во время беременности и их влияние на постнатальное развитие. Поэтому ВИЧ-инфицированным женщинам во время беременности рекомендуется принимать антиретровирусные препараты для профилактики вертикальной передачи ВИЧ.
Лактация
По мнению экспертов, всем ВИЧ-инфицированным женщинам следует по возможности отказаться от кормления грудью во избежание передачи вируса ребенку через грудное молоко. После приема внутрь ламивудин выделяется с грудным молоком; при этом концентрация его в грудном молоке практически не отличается от его концентрации в сыворотке (1—8 мкг/мл). Женщинам, принимающим ламивудин, не рекомендуется кормить ребенка грудью.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Внутрь.
Лечение препаратом Эпивир ® , раствор для приема внутрь, должно проводиться врачом, имеющим опыт ведения пациентов с ВИЧ-инфекцией.
Препарат Эпивир ® , раствор для приема внутрь, можно принимать независимо от приема пищи.
Препарат Эпивир ® , раствор для приема внутрь, не предназначен в качестве препарата монотерапии.
Препарат Эпивир ® , раствор для приема внутрь, предназначен для детей и пациентов, которым трудно проглатывать таблетки.
Взрослые и подростки с массой тела не менее 30 кг
Рекомендуемая суточная доза ламивудина составляет 300 мг (30 мл), которая может быть разделена на 2 приема по 150 мг (15 мл) или приниматься в один прием 300 мг (30 мл).
Особые группы пациентов
Дети младше 3 месяцев
Недостаточно данных для рекомендации режима дозирования для этой возрастной категории.
Дети в возрасте от 3 месяцев и массой тела менее 30 кг
Рекомендуемая доза составляет 4 мг/кг 2 раза в сутки или 8 мг/кг 1 раз в сутки.
Максимальная суточная доза составляет 300 мг.
Пациенты пожилого возраста
Специальных указаний по режиму дозирования у пожилых пациентов нет, однако следует соблюдать осторожность, учитывая возрастные нарушения функции почек и гематологических параметров.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов со средней и тяжёлой степенью нарушения функции почек увеличивается сывороточная концентрация ламивудина (AUC), что связано со снижением его выведения. Рекомендуется снижение дозы ламивудина у пациентов со значением клиренса креатинина менее 50 мл/мин.
В таблицах представлены данные по дозированию ламивудина в зависимости от значений клиренса креатинина. У детей с нарушением функции почек дозу препарата необходимо снижать в том же процентном соотношении.
Взрослые и подростки с массой тела не менее 30 кг с нарушением функции почек
Источники:
http://instrukciya-otzyvy.ru/1696-epivir-po-primeneniyu-analogi-tabletki-rastvor-sirop-vich-infekciya-gepatit-sostav.html
http://www.webapteka.ru/drugbase/name19896.html
http://medi.ru/instrukciya/epivir-rastvor_487/