Аналоги Эпитерра лонг — отзывы, инструкция

Эпитерра Лонг (Epiterra Long) инструкция по применению

Владелец регистрационного удостоверения:

Контакты для обращений:

Лекарственные формы

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Эпитерра Лонг

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с надписью черного цвета «TV/7795» на одной стороне; на изломе таблетки видно ядро белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: повидон-К30 — 12 мг, повидон-К90 — 13 мг, этилцеллюлоза — 100 мг, дибутилсебакат — 15 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 80 мг, касторовое масло гидрогенизированное — 40 мг, магния стеарат — 6 мг.

Состав пленочной оболочки: Опадрай 03F18435 белый — 16 мг (гипромеллоза — 9.8 мг, макрогол-3350 — 3.26 мг, титана диоксид — 2.94 мг); чернила Опакод S-1-17823 черный (глазурь фармацевтическая [шеллака раствор в этаноле] 44.467%, изопропанол 26.882%, краситель железа оксид черный (Е172) 23.409%, бутанол 2.242%, пропиленгликоль 2%, аммиак водный 1%).

30 шт. — флаконы (1) — пачки картонные.
60 шт. — флаконы (1) — пачки картонные.
100 шт. — флаконы (1) — пачки картонные.

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с надписью черного цвета «TV/7796» на одной стороне; на изломе таблетки видно ядро белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: повидон-К30 — 18 мг, повидон-К90 — 19.5 мг, этилцеллюлоза — 150 мг, дибутилсебакат — 22.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 120 мг, касторовое масло гидрогенизированное — 60 мг, магния стеарат — 9 мг.

Состав пленочной оболочки: Опадрай 03F18435 белый — 24 мг (гипромеллоза — 14.69 мг, макрогол-3350 — 4.9 мг, титана диоксид — 4.41 мг); чернила Опакод S-1-17823 черный (глазурь фармацевтическая [шеллака раствор в этаноле] 44.467%, изопропанол 26.882%, краситель железа оксид черный (Е172) 23.409%, бутанол 2.242%, пропиленгликоль 2%, аммиак водный 1%).

30 шт. — флаконы (1) — пачки картонные.
60 шт. — флаконы (1) — пачки картонные.
100 шт. — флаконы (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противоэпилептический препарат, производное пирролидона (S-энантиомер альфа-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида), по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств. Механизм действия леветирацетама до конца не изучен, но очевидно, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов.

Исследования in vitro показали, что леветирацетам влияет на внутринейрональную концентрацию ионов Са 2+ , частично тормозя ток Са 2+ через каналы N-типа и снижая высвобождение кальция из внутринейрональных депо. Кроме того, леветирацетам частично восстанавливает ионные токи через ГАМК- и глицин-зависимые каналы, сниженные цинком и карболинами.

Один из предполагаемых механизмов основан на доказанном связывании с гликопротеином синаптических везикул SV2A, содержащемся в сером веществе головного и спинного мозга. Считается, что таким образом реализуется противосудорожный эффект, который выражен в противодействии гиперсинхронизации нейронной активности. Не изменяет нормальную нейротрансмиссию, однако подавляет эпилептиформные нейрональные вспышки, индуцированные ГАМК-агонистом бикукулином, и возбуждение глутаматных рецепторов. Активность препарата подтверждена в отношении как фокальных, так и при генерализованных эпилептических припадков (эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция).

Фармакокинетика

Биодоступность леветирацетама в лекарственной форме таблетки пролонгированного действия схожа с биодоступностью леветирацетама в лекарственной форме таблетки с немедленным высвобождением. Фармакокинетические показатели леветирацетама носят линейный характер и имеют низкую внутри- и межгрупповую изменчивость. Фармакокинетические показатели, такие как AUC и Cmax, пропорциональны при однократном приеме внутрь в дозах 1000 мг, 2000 мг и 3000 мг. Т1/2 леветирацетама — 7 ч.

Всасывание и распределение

После приема внутрь леветирацетам почти полностью всасывается из ЖКТ. Связывание с белками плазмы незначительное (менее 10%). Vd близок к объему внутриклеточной и внеклеточной воды.

Cmax леветирацетама в плазме крови достигается примерно через 4 ч после приема внутрь таблеток пролонгированного действия , что примерно на 3 ч дольше, чем при приеме таблетки с немедленным высвобождением . AUC и Cmax леветирацетама при однократном приеме внутрь двух таблеток пролонгированного действия в дозе 500 мг 1 раз/сут сопоставимы с приемом внутрь таблеток с немедленным высвобождением в дозе 500 мг 2 раза/сут. Степень воздействия (AUC0-24) леветирацетама при многократном приеме таблеток пролонгированного действия близка к AUC0-24 при многократном применении таблеток с немедленным высвобождением. Сmах и Cmin леветирацетама были ниже на 17% и 26% соответственно при многократном применении таблеток пролонгированного действия по сравнению с многократным применением таблеток с немедленным высвобождением.

При приеме леветирацетама после приема пищи с высоким содержанием жиров, после высококалорийного завтрака Cmax и среднее Tmах увеличиваются. Tmах увеличивается на 2 ч после приема пищи.

Прием 2 таблеток пролонгированного действия в дозе 750 мг леветирацетама биоэквивалентен одновременному применению 3 таблеток пролонгированного действия в дозе 500 мг.

Леветирацетам не подвергается значительному метаболизму в организме человека. Основной путь метаболизма — это ферментативный гидролиз ацетамидной группы, с помощью которого синтезируются карбоновые кислоты метаболитов, первичный метаболит USB L057 (24% от дозы), который не зависит от активности изоферментов цитохрома Р450 печени. Метаболит USB L057 не обладает фармакологической активностью. Были также идентифицированы два второстепенных метаболита . Один образуется в результате гидроксилирования 2-оксо-пирролидонового кольца (2% дозы), а другой — в результате открытия 2-оксо-пирролидонового кольца в положении 5 (1% от дозы). Энантиомерных взаимопревращений леветирацетама или его основного метаболита не существует.

In vitro, а также в естественных условиях леветирацетам и его первичный метаболит не подавляли активность изоферментов системы цитохрома Р450 (CYP3A4, 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 1А2), глюкуронилтрансферазы (UGT1A1 и UGT1A6) и эпоксидгидроксилазы. Кроме того, in vitro леветирацетам не влияет на глюкуронизацию вальпроевой кислоты.

В культуре гепатоцитов человека леветирацетам оказывал слабое влияние или вовсе не влиял на активность изоферментов CYP1A2, SULT1E1 и UGT1A1 . Леветирацетам слабо индуцировал активность изоферментов CYP2B6 и CYP3A4.

Данные о лекарственном взаимодействии с пероральными контрацептивами, дигоксином и варфарином in vitro и in vivo показывают, что значимой индукции ферментов in vivo не ожидается. Поэтому взаимодействие леветирацетама с другими веществами или взаимодействие других веществ с леветирацетамом маловероятно.

Т1/2 леветирацетама у взрослых составляет 7±1 ч и не зависит от способа введения и режима дозирования. Средний общий клиренс составляет 0.96 мл/мин/кг, а почечный клиренс — 0.6 мл/мин/кг. Леветирацетам выводится почками посредством клубочковой фильтрации с последующей частичной канальцевой реабсорбцией . Метаболит ucb L057 выводится с помощью клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции с почечным клиренсом 4 мл /мин/кг . Выведение леветирацетама коррелирует с КК. Клиренс леветирацетама снижается у пациентов с нарушенной функцией почек.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов пожилого возраста недостаточно фармакокинетических данных о применении леветирацетама в лекарственной форме таблетки пролонгированного действия. У пожилых пациентов (61-88 лет ) с КК 30-74 мл/мин по сравнению со здоровыми добровольцами при применении суточной дозы в 2 приема в течение 10 дней общий клиренс снижался на 38%, продолжительность Т1/2 леветирацетама увеличивалась на 2.5 ч .

У пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени значимых изменений клиренса леветирацетама не обнаружено. При тяжелых нарушениях функции печени клиренс леветирацетама снижается более чем на 50% из-за сопутствующей почечной недостаточности.

У женщин по сравнению с мужчинами выше AUC (18 и 8% соответственно) и Сmах (30 и 21% соответственно). Тем не менее, клиренс препарата с поправкой на массу тела был сопоставим.

У пациентов с легким нарушением функции почек (КК 50-80 мл/мин) клиренс леветирацетама снижается на 40%, при нарушении средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин ) — на 50%, при нарушении тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин ) — на 60%. При анурии (терминальная стадия почечной недостаточности) общий клиренс снизился на 70% по сравнению со здоровыми пациентами (КК более 80 мл/мин). Примерно 50% леветирацетама удаляется из организма во время стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа.

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой (класс А, 5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и средней ( класс В, 7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степенью тяжести фармакокинетика леветирацетама не изменялась. У пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С, более 10 баллов по шкале Чайлд-Пью) общий клиренс составляет 50% от нормы за счет снижения почечного клиренса. Коррекция дозы не требуется для пациентов с печеночной недостаточностью.

Дети. Фармакокинетика леветирацетама в лекарственной форме таблетки пролонгированного действия изучалась в открытом много центровом исследовании у пациентов с эпилепсией в группе из 12 детей от 13 до 16 лет и 13 взрослых от 18 до 55 лет. Таблетки леветирацетама пролонгированного действия (от 1000 мг до 3000 мг) назначали 1 раз/сут в течение от 4 до 7 дней. Фармакокинетические параметры достижения Css, Сmах и AUC были сопоставимы в детской и взрослой популяции.

Эпитерра Лонг

Внимание! Этот препарат может особенно нежелательно взаимодействовать с алкоголем! Подробнее.

Показания к применению

парциальные припадки с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 16 лет при вновь диагностированной эпилепсии.

В составе комплексной терапии:

парциальные припадки с вторичной генерализацией или без таковой при эпилепсии у взрослых и детей старше 6 лет;

миоклонические судороги у взрослых и детей старше 12 лет при ювенильной миоклонической эпилепсии;

первично-генерализованные судорожные (тонико-клонические) припадки у взрослых и детей старше 12 лет при идиопатической генерализованной эпилепсии.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Таблетки покрытые пленочной оболочкой

Противопоказания

Гиперчувствительность к производным пирролидона, леветирацетаму или другим компонентам препарата;

детский возраст до 6 лет.

С осторожностью: тяжелые нарушения функции печени; почечная недостаточность; возраст старше 65 лет.

Как применять: дозировка и курс лечения

Таблетки принимают внутрь, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи.

Суточную дозу разделяют на 2 равные части для приема 2 раза в сутки.

Взрослые и дети старше 16 лет: начальная доза — 500 мг, разделенная на 2 приема (по 250 мг 2 раза в сутки). Через 2 недели терапии в зависимости от индивидуального ответа и переносимости суточная доза может быть увеличена до начальной терапевтической дозы — 1 г (по 500 мг 2 раза в сутки).

Максимальная суточная доза — 3 г (по 1.5 г 2 раза в сутки).

В составе дополнительной терапии

Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела более 50 кг: начальная доза — 1 г, разделенная на 2 приема (по 500 мг 2 раза в сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости суточная доза может быть увеличена до максимальной дозы — 3 г (по 1,5 г 2 раза в сутки). Изменение дозы на 500 мг 2 раза в сутки может осуществляться каждые 2-4 недели.

Дети старше 6 лет с массой тела менее 50 кг: начальная доза 20 мг/кг массы тела, разделенная на 2 приема (но 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости изменение дозы на 20 мг/кг массы тела может осуществляться каждые 2 недели до достижения рекомендуемой суточной дозы — 60 мг/кг массы тела (но 30 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). При непереносимости рекомендуемой суточной дозы возможно ее снижение. Следует применять минимальную эффективную дозу. Препарат необходимо применять в наиболее подходящей лекарственной форме и дозировке в зависимости от массы тела пациента и необходимой терапевтической дозы.

У детей с массой тела менее 25 кг при необходимости применения дозы менее 250 мг в сутки и у пациентов, имеющих трудности при глотании, рекомендуется применение леветирацетама в лекарственной форме раствор для приема внутрь.

У детей с массой тела более 50 кг дозирование препарата осуществляется по схеме для взрослых.

Пациентам пожилого возраста и пациентам с почечной недостаточностью дозу следует корректировать в зависимости от клиренса креатинина.

У детей с почечной недостаточностью коррекцию дозы проводят с учетом степени почечной недостаточности, используя рекомендации, полученные в исследованиях взрослых пациентов с почечной недостаточностью.

Пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекции режима дозирования не требуется. У пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени значение КК может не отражать истинной степени нарушения функции почек, поэтому при КК менее 60 мл/мин/ 1,73м рекомендуется уменьшение суточной дозы на 50%.

Фармакологическое действие

Леветирацетам является противоэпилептическим средством, производным пирролидона, по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств. На основании результатов экспериментов in vivo и in vitro можно предполагать, что данный препарат не изменяет основных характеристик клеток и нормальную передачу нервных импульсов. Исследования in vitro показали, что леветирацетам влияет на внутринейрональную концентрацию ионов Са2+, частично тормозя ток Са2+ через каналы N-типа и снижая высвобождение кальция из внутринейрональных депо. Кроме того, препарат частично восстанавливает токи через ГАМК и глицин-зависимые каналы, сниженные цинком и бэта-карболинами.

Механизм действия до конца не изучен. Считается, что противосудорожный эффект, который выражен в противодействии гиперсинхронизации нейронной активности, основан на связывании с гликопротеином синаптических везикул SV2A, содержащемся в сером веществе головного и спинного мозга. Также препарат воздействует на рецепторы гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и глициновые рецепторы, модулируя их через различные эндогенные агенты.

Не изменяет нормальную нейротрансмиссию, однако подавляет эпилептиформные нейрональные вспышки, индуцированные ГАМК-агонистом бикукулином, и возбуждение глутаматных рецепторов. Эффективен как при фокальных, так и при генерализованных эпилептических припадках (эпилептиформные проявления, фотопароксизмальная реакция).

Побочные действия

Со стороны нервной системы: очень часто — сонливость, астенический синдром; часто — амнезия, атаксия, судороги, головокружение, головная боль, гиперкинезия, тремор, нарушение равновесия, снижение концентрации внимания, ухудшение памяти, возбуждение, депрессия, эмоциональнаялабильность, переменчивость настроения, враждебность/агрессивность, бессонница, нервозность, раздражительность, расстройства личности, нарушение мышления, летаргия; нечасто — панические атаки; редко — дискинезия, хореоатетоз; очень редко — парестезии, поведенческие расстройства, тревожность, беспокойство, спутанность сознания, галлюцинации, раздражительность, психотические расстройства, суицид, попытки суицида и суицидальные намерения.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — мышечная слабость. Со стороны органов чувств: часто — диплопия, нарушение аккомодации, вертиго.

Со стороны дыхательной системы: часто — усиление кашля.

Со стороны пищеварительной системы: часто — абдоминальная боль, диарея, диспепсия, тошнота, рвота, анорексия, увеличение массы тела; очень редко — панкреатит, печеночная недостаточность, гепатит, изменения функциональных печеночных проб, снижение массы тела.

Со стороны органов кроветворения: редко — агранулоцитоз.

Со стороны кожных покровов: часто — кожная сыпь, экзема, зуд; редко — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема; очень редко — алопеция (в ряде случаев восстановление волосяного покрова наблюдалось после отмены препарата). Лабораторные показатели: редко — гипонатриемия; очень редко — лейкопения, нейтропения, панцитопения (в некоторых случаях с угнетением функции костного мозга), тромбоцитопения.

Прочие: нечасто — случайные повреждения; редко — лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром); очень редко — инфекции, назофарингит, миалгия.

При передозировке могут развиваться сонливость, ажитация, агрессия, угнетение сознания, угнетение дыхания, кома.

Лечение: в остром периоде — индукция рвоты, промывание желудка, прием активированного угля. Специфического антидота не существует. При необходимости проводится симптоматическое лечение в условиях стационара с использованием гемодиализа (эффективность диализа для леветирацетама — 60%, для первичного метаболита — 74%).

Особые указания

В силу различной индивидуальной чувствительности к препарату со стороны центральной нервной системы в период лечения необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Отмену лечения рекомендуется осуществлять постепенно (уменьшая разовую дозу на 500 мг каждые 2-4 недели). У детей снижение дозы не должно превышать 10 мг/кг массы тела 2 раза сутки каждые 2 недели. Сопутствующие противоэпилептические лекарственные препараты (в период перевода пациентов на прием леветирацетама) желательно отменять постепенно.

Имеющиеся сведения о применении препарата у детей не свидетельствуют о каком-либо его отрицательном влиянии на развитие и половую зрелость. Однако отдаленные последствия лечения на способность детей к обучению, их интеллектуальное развитие, рост, функции эндокринных желез, половое развитие и фертильность остаются неизвестными.

Пациентам с заболеваниями почек и декомпенсированными заболеваниями печени рекомендуется исследование функции почек перед началом лечения. При нарушении функции почек может потребоваться коррекция дозы.

В связи с имеющимися сообщениями о случаях суицида, суицидальных намерений и попыток суицида при лечении препаратом Эпитерра Лонг следует предупреждать пациентов о необходимости немедленно сообщать лечащему врачу о появлении любых симптомов депрессии или суицидальных намерений.

Применение при беременности и лактации

В постмаркетинговых данных, полученных из нескольких проспективных регистров беременностей, было зафиксировано более 1000 случаев применения леветирацетама в качестве монотерапии в I триместре беременности. В целом, эти данные не свидетельствуют о существенном повышении риска развития серьезных врожденных пороков. Тератогенное поражение не может быть полностью исключено. Терапия несколькими противоэпилептическими препаратами связана с более высоким риском возникновения врожденных пороков развития, чем монотерапия, поэтому монотерапия у беременных женщин является более целесообразной.

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований по безопасности применения леветирацетама у беременных женщин не проводилось, поэтому препарат Эпитерра Лонг применяют при беременности только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Физиологические изменения в организме женщины при беременности могут влиять на концентрацию леветирацетама, как и других противоэпилептических препаратов, в плазме крови. Во время беременности отмечено снижение концентрации леветирацетама в плазме крови. Это снижение было выражено в III триместре беременности (до 60% от базовой концентрации в течение III триместра). Применение леветирацетама у беременных женщин следует проводить под особым контролем. Следует учитывать, что перерывы в проведении противоэпилептической терапии могут привести к ухудшению течения заболевания, что может нанести вред здоровью как матери, так и плода.

Леветирацетам выделяется с грудным молоком, поэтому применение препарата Эпитерра Лонг в период грудного вскармливания не рекомендуется. Однако в случае необходимости применения леветирацетама в период грудного вскармливания отношение польза/риск лечения следует оценивать с учетом важности грудного вскармливания.

В исследованиях на животных не обнаружено влияния леветирацетама на фертильность. Клинические данные влияния леветирацетама на фертильность отсутствуют, возможный риск для человека неизвестен.

Взаимодействие

Леветирацетам не влияет на концентрацию противоэпилептических препаратов (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин и примидон) в плазме крови. В свою очередь эти противоэпилептические препараты не влияют на концентрацию леветирацетама в плазме крови.

Отсутствуют данные о клинически значимых лекарственных взаимодействиях у детей, получавших препарат в дозе 60 мг/кг/сут. Ретроспективный анализ фармакокинетических взаимодействий у детей в возрасте от 4 до 17 лет, страдающих эпилепсией, подтвердил, что дополнительный прием препарата Эпитерра Лонг внутрь не влияет на равновесные концентрации в плазме крови одновременно принятых карбамазепина и вальпроевой кислоты. Тем не менее, данные свидетельствуют, что клиренс леветирацетама на 20% выше у детей, принимающих энзим-индуцированные противоэпилептические препараты. Коррекция дозы в этих случаях не требуется.

Препарат в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных контрацептивов этинилэстрадиола и левоноргестрела.

Препарат в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику варфарина и дигоксина.

Дигоксин, пероральные контрацептивы и варфарин не влияют на фармакокинетику данного противосудорожного средства.

Пробенецид (500 мг 4 раза в день) снижает почечный клиренс первичного метаболита леветирацетама. Предполагается, что лекарственные препараты, которые выводятся из организма благодаря активной почечной секреции, также способны снижать клиренс метаболита. Влияние данного лекарственного средства на пробенецид и другие лекарственные препараты с аналогичным механизмом выведения (нестероидные противовоспалительные препараты, сульфаниламиды, метотрексат и т.д.) остается невыясненным.

Нет данных по влиянию антацидов на всасывание леветирацетама.

Получены единичные сообщения о снижении эффективности леветирацетама при одновременном применении с осмотическим слабительным макрогол : макрогол не следует принимать в течение 1 часа до и в течение 1 часа после приема данного препарата.

Степень всасывания леветирацетама не изменяется под воздействием пищи, при этом скорость всасывания несколько снижается.

Данные по взаимодействию с алкоголем отсутствуют.

Условия хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.

ЭПИТЕРРА ЛОНГ

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с надписью черного цвета «TV/7795» на одной стороне; на изломе таблетки видно ядро белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: повидон-К30 — 12 мг, повидон-К90 — 13 мг, этилцеллюлоза — 100 мг, дибутилсебакат — 15 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 80 мг, касторовое масло гидрогенизированное — 40 мг, магния стеарат — 6 мг.

Состав пленочной оболочки: Опадрай 03F18435 белый — 16 мг (гипромеллоза — 9.8 мг, макрогол-3350 — 3.26 мг, титана диоксид — 2.94 мг); чернила Опакод S-1-17823 черный (глазурь фармацевтическая [шеллака раствор в этаноле] 44.467%, изопропанол 26.882%, краситель железа оксид черный (Е172) 23.409%, бутанол 2.242%, пропиленгликоль 2%, аммиак водный 1%).

30 шт. — флаконы (1) — пачки картонные.
60 шт. — флаконы (1) — пачки картонные.
100 шт. — флаконы (1) — пачки картонные.

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с надписью черного цвета «TV/7796» на одной стороне; на изломе таблетки видно ядро белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: повидон-К30 — 18 мг, повидон-К90 — 19.5 мг, этилцеллюлоза — 150 мг, дибутилсебакат — 22.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 120 мг, касторовое масло гидрогенизированное — 60 мг, магния стеарат — 9 мг.

Состав пленочной оболочки: Опадрай 03F18435 белый — 24 мг (гипромеллоза — 14.69 мг, макрогол-3350 — 4.9 мг, титана диоксид — 4.41 мг); чернила Опакод S-1-17823 черный (глазурь фармацевтическая [шеллака раствор в этаноле] 44.467%, изопропанол 26.882%, краситель железа оксид черный (Е172) 23.409%, бутанол 2.242%, пропиленгликоль 2%, аммиак водный 1%).

30 шт. — флаконы (1) — пачки картонные.
60 шт. — флаконы (1) — пачки картонные.
100 шт. — флаконы (1) — пачки картонные.

Противоэпилептический препарат, производное пирролидона (S-энантиомер альфа-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида), по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств. Механизм действия леветирацетама до конца не изучен, но очевидно, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов.

Исследования in vitro показали, что леветирацетам влияет на внутринейрональную концентрацию ионов Са 2+ , частично тормозя ток Са 2+ через каналы N-типа и снижая высвобождение кальция из внутринейрональных депо. Кроме того, леветирацетам частично восстанавливает ионные токи через ГАМК- и глицин-зависимые каналы, сниженные цинком и карболинами.

Один из предполагаемых механизмов основан на доказанном связывании с гликопротеином синаптических везикул SV2A, содержащемся в сером веществе головного и спинного мозга. Считается, что таким образом реализуется противосудорожный эффект, который выражен в противодействии гиперсинхронизации нейронной активности. Не изменяет нормальную нейротрансмиссию, однако подавляет эпилептиформные нейрональные вспышки, индуцированные ГАМК-агонистом бикукулином, и возбуждение глутаматных рецепторов. Активность препарата подтверждена в отношении как фокальных, так и при генерализованных эпилептических припадков (эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция).

Биодоступность леветирацетама в лекарственной форме таблетки пролонгированного действия схожа с биодоступностью леветирацетама в лекарственной форме таблетки с немедленным высвобождением. Фармакокинетические показатели леветирацетама носят линейный характер и имеют низкую внутри- и межгрупповую изменчивость. Фармакокинетические показатели, такие как AUC и Cmax, пропорциональны при однократном приеме внутрь в дозах 1000 мг, 2000 мг и 3000 мг. Т1/2 леветирацетама — 7 ч.

Всасывание и распределение

После приема внутрь леветирацетам почти полностью всасывается из ЖКТ. Связывание с белками плазмы незначительное (менее 10%). Vd близок к объему внутриклеточной и внеклеточной воды.

Cmax леветирацетама в плазме крови достигается примерно через 4 ч после приема внутрь таблеток пролонгированного действия , что примерно на 3 ч дольше, чем при приеме таблетки с немедленным высвобождением . AUC и Cmax леветирацетама при однократном приеме внутрь двух таблеток пролонгированного действия в дозе 500 мг 1 раз/сут сопоставимы с приемом внутрь таблеток с немедленным высвобождением в дозе 500 мг 2 раза/сут. Степень воздействия (AUC0-24) леветирацетама при многократном приеме таблеток пролонгированного действия близка к AUC0-24 при многократном применении таблеток с немедленным высвобождением. Сmах и Cmin леветирацетама были ниже на 17% и 26% соответственно при многократном применении таблеток пролонгированного действия по сравнению с многократным применением таблеток с немедленным высвобождением.

При приеме леветирацетама после приема пищи с высоким содержанием жиров, после высококалорийного завтрака Cmax и среднее Tmах увеличиваются. Tmах увеличивается на 2 ч после приема пищи.

Прием 2 таблеток пролонгированного действия в дозе 750 мг леветирацетама биоэквивалентен одновременному применению 3 таблеток пролонгированного действия в дозе 500 мг.

Леветирацетам не подвергается значительному метаболизму в организме человека. Основной путь метаболизма — это ферментативный гидролиз ацетамидной группы, с помощью которого синтезируются карбоновые кислоты метаболитов, первичный метаболит USB L057 (24% от дозы), который не зависит от активности изоферментов цитохрома Р450 печени. Метаболит USB L057 не обладает фармакологической активностью. Были также идентифицированы два второстепенных метаболита . Один образуется в результате гидроксилирования 2-оксо-пирролидонового кольца (2% дозы), а другой — в результате открытия 2-оксо-пирролидонового кольца в положении 5 (1% от дозы). Энантиомерных взаимопревращений леветирацетама или его основного метаболита не существует.

In vitro, а также в естественных условиях леветирацетам и его первичный метаболит не подавляли активность изоферментов системы цитохрома Р450 (CYP3A4, 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 1А2), глюкуронилтрансферазы (UGT1A1 и UGT1A6) и эпоксидгидроксилазы. Кроме того, in vitro леветирацетам не влияет на глюкуронизацию вальпроевой кислоты.

В культуре гепатоцитов человека леветирацетам оказывал слабое влияние или вовсе не влиял на активность изоферментов CYP1A2, SULT1E1 и UGT1A1 . Леветирацетам слабо индуцировал активность изоферментов CYP2B6 и CYP3A4.

Данные о лекарственном взаимодействии с пероральными контрацептивами, дигоксином и варфарином in vitro и in vivo показывают, что значимой индукции ферментов in vivo не ожидается. Поэтому взаимодействие леветирацетама с другими веществами или взаимодействие других веществ с леветирацетамом маловероятно.

Т1/2 леветирацетама у взрослых составляет 7±1 ч и не зависит от способа введения и режима дозирования. Средний общий клиренс составляет 0.96 мл/мин/кг, а почечный клиренс — 0.6 мл/мин/кг. Леветирацетам выводится почками посредством клубочковой фильтрации с последующей частичной канальцевой реабсорбцией . Метаболит ucb L057 выводится с помощью клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции с почечным клиренсом 4 мл /мин/кг . Выведение леветирацетама коррелирует с КК. Клиренс леветирацетама снижается у пациентов с нарушенной функцией почек.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов пожилого возраста недостаточно фармакокинетических данных о применении леветирацетама в лекарственной форме таблетки пролонгированного действия. У пожилых пациентов (61-88 лет ) с КК 30-74 мл/мин по сравнению со здоровыми добровольцами при применении суточной дозы в 2 приема в течение 10 дней общий клиренс снижался на 38%, продолжительность Т1/2 леветирацетама увеличивалась на 2.5 ч .

У пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени значимых изменений клиренса леветирацетама не обнаружено. При тяжелых нарушениях функции печени клиренс леветирацетама снижается более чем на 50% из-за сопутствующей почечной недостаточности.

У женщин по сравнению с мужчинами выше AUC (18 и 8% соответственно) и Сmах (30 и 21% соответственно). Тем не менее, клиренс препарата с поправкой на массу тела был сопоставим.

У пациентов с легким нарушением функции почек (КК 50-80 мл/мин) клиренс леветирацетама снижается на 40%, при нарушении средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин ) — на 50%, при нарушении тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин ) — на 60%. При анурии (терминальная стадия почечной недостаточности) общий клиренс снизился на 70% по сравнению со здоровыми пациентами (КК более 80 мл/мин). Примерно 50% леветирацетама удаляется из организма во время стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа.

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой (класс А, 5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и средней ( класс В, 7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степенью тяжести фармакокинетика леветирацетама не изменялась. У пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С, более 10 баллов по шкале Чайлд-Пью) общий клиренс составляет 50% от нормы за счет снижения почечного клиренса. Коррекция дозы не требуется для пациентов с печеночной недостаточностью.

Дети. Фармакокинетика леветирацетама в лекарственной форме таблетки пролонгированного действия изучалась в открытом много центровом исследовании у пациентов с эпилепсией в группе из 12 детей от 13 до 16 лет и 13 взрослых от 18 до 55 лет. Таблетки леветирацетама пролонгированного действия (от 1000 мг до 3000 мг) назначали 1 раз/сут в течение от 4 до 7 дней. Фармакокинетические параметры достижения Css, Сmах и AUC были сопоставимы в детской и взрослой популяции.

Источники:

http://www.vidal.ru/drugs/epiterra-long-1
http://www.webapteka.ru/drugbase/name53769.html
http://health.mail.ru/drug/epiterra_long/

Ссылка на основную публикацию

Adblock
detector
×
×