Аналоги Энтекавир сандоз – отзывы, инструкция

Энтекавир Сандоз

Энтекавир Сандоз: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Entecavir Sandoz

Код ATX: J05AF10

Действующее вещество: энтекавир (Entecavir)

Производитель: Лек д.д. (LEK d.d.) (Словения)

Актуализация описания и фото: 08.07.2019

Цены в аптеках: от 2780 руб.

Энтекавир Сандоз – противовирусное лекарственное средство.

Форма выпуска и состав

Выпускают препарат в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: двояковыпуклые, круглые, белого (0,5 мг) или розового (1 мг) цвета, с гравировкой «108» (0,5 мг) или «109» (1 мг) с одной стороны, и SZ – с другой (10 шт. в блистере, в картонной пачке 3 блистера и инструкция по применению Энтекавира Сандоз).

В 1 таблетке содержатся:

• действующее вещество: энтекавира моногидрат – 0,5325 или 1,065 мг, что эквивалентно энтекавиру в количестве 0,5 и 1 мг соответственно;
• дополнительные компоненты: кросповидон, лактозы моногидрат, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая;
• пленочная оболочка: макрогол 6000, гипромеллоза 2910, тальк, титана диоксид; дополнительно для 1 мг – краситель железа оксид красный (E172).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Энтекавир – противовирусное средство, являющееся аналогом нуклеозида гуанозина и проявляющее выраженную и селективную активность по отношению к полимеразе вируса гепатита B (полимеразе HBV). В результате реакции фосфорилирования действующего вещества образуется активный трифосфат (ТФ), внутриклеточный период полувыведения (Т_½) которого составляет 15 часов. Концентрация ТФ внутри клетки напрямую связана с внеклеточным содержанием энтекавира, при этом после начального уровня плато не происходит существенного накопления препарата. Посредством конкуренции с естественным субстратом – деоксигуанозином-ТФ – энтекавир-ТФ угнетает все три типа функциональной активности вирусной полимеразы: I – прайминг полимеразы HBV, II – обратную транскрипцию негативной нити из прегеномной информационной РНК (иРНК), III – синтез позитивной нити HBV ДНК.

Для энтекавира-ТФ характерно слабое подавление клеточных ДНК-полимераз α, β и δ с величиной константы ингибирования Ki 18–40 мкМ. Также не были зафиксированы при высоком уровне содержания энтекавира и энтекавира-ТФ нежелательные реакции в отношении γ-полимеразы и синтеза ДНК в митохондриях клеток HepG2.

Фармакокинетика

У здоровых добровольцев отмечена быстрая абсорбция активного вещества, а его максимальная плазменная концентрация (С_mах) наблюдалась спустя 0,5–1,5 часа. После повторного приема энтекавира в дозе, варьирующей от 0,1 до 1 мг, фиксировалось пропорциональное дозе возрастание С_mах и величины площади под фармакокинетической кривой (AUC). Стационарная концентрация средства (C_ss) достигалась после 6–10 дней перорального приема 1 раз в сутки, уровень в плазме крови при этом повышался в среднем в 2 раза. В равновесном состоянии С_mах и минимальная плазменная концентрация (C_min) в крови составляли соответственно 4,2 и 0,3 нг/мл при приеме энтекавира в дозе 0,5 мг; 8,2 и 0,5 нг/мл – при приеме в дозе 1 мг.

На фоне перорального приема Энтекавира Сандоз в сочетании с пищей как с высоким, так и с низким содержанием жира обнаруживалась минимальная задержка абсорбции средства (1–1,5 часа – при использовании с едой и 0,75 часа – при приеме натощак), а также снижение AUC на 18–20% и C_max на 44–46%.

Согласно результатам исследований установлено, что объем распределения (V_d) энтекавира превосходит общий объем жидкости в организме, что является подтверждением хорошего проникновения препарата в ткани. С белками плазмы крови in vitro активное вещество связывается приблизительно на 13%. Энтекавир не входит в группу индукторов, ингибиторов или субстратов изоферментов системы CYP450. В ходе исследований после введения людям и крысам меченного 14 С-энтекавира не были выявлены ацетилированные или окисленные метаболиты, а продукты II фазы биотрансформации (сульфаты и глюкурониды) определялись в незначительном количестве.

Плазменный уровень энтекавира с момента достижения C_max уменьшался биэкспоненциально, при этом Т_½ был равен 128–149 часам. На фоне использования средства 1 раз в сутки отмечалось возрастание его концентрации (кумуляция) в 2 раза, а эффективный Т_½ в данном случае составлял в среднем 24 часа. Экскретируется энтекавир большей частью почками, в равновесном состоянии в моче в неизмененном виде определяется 62–73% введенной дозы. Почечный клиренс может колебаться в диапазоне от 360 до 471 мл/мин и не зависит от дозы, что указывает на канальцевую секрецию и гломерулярную фильтрацию противовирусного средства.

Показания к применению

Энтекавир Сандоз рекомендован для терапии хронического гепатита B у взрослых при наличии следующих факторов:

• компенсированное поражение печени, наличие фазы репликации вируса, гистологическое подтверждение признаков протекания воспалительного процесса в печени и/или фиброза печени, возрастание уровня активности сывороточных трансаминаз [аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ)];
• декомпенсированное поражение печени.

Противопоказания

• возраст до 18 лет;
• глюкозо-галактозная мальабсорбция, дефицит лактазы, непереносимость лактозы;
• период кормления грудью;
• повышенная чувствительность к любому составляющему средства.

С осторожностью и только при условии превышения пользы над возможными рисками препарат может назначаться беременным женщинам, так как адекватных и хорошо контролируемых исследований по применению Энтекавира Сандоз у пациенток данной группы не проводилось.

Энтекавир Сандоз, инструкция по применению: способ и дозировка

Энтекавир Сандоз принимают перорально. Капсулы следует принимать натощак – перерыв между их приемом и приемом пищи должен быть не менее 2 часов.

При наличии компенсированного поражения печени назначают 1 раз в сутки по 1 таблетке Энтекавир Сандоз 0,5 мг. В случае резистентности к ламивудину, т. е. при данных в анамнезе о виремии вирусом гепатита B, не проходящей на фоне лечения ламивудином, или при установленной устойчивости к ламивудину, энтекавир рекомендуют принимать 1 раз в сутки в дозе 1 мг.

При наличии некомпенсированного поражении печени Энтекавир Сандоз назначают 1 раз в сутки в дозе 1 мг.

Поскольку при снижении клиренса креатинина (КК) клиренс препарата уменьшается, требуется проводить коррекцию доз энтекавира у больных с почечной недостаточностью при КК

Энтекавир Сандоз

Показания к применению

Хронический гепатит В у взрослых с:

– компенсированным поражением печени и наличием вирусной репликации,

повышения уровня активности сывороточных трансаминаз

(аланинаминотрансфераза, АЛТ; или аспартатаминотрансфераза, ACT) и гистологических признаков воспалительного процесса в печени и/или фиброза;

– декомпенсированным поражением печени.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Таблетки покрытые пленочной оболочкой

Можно ли разжевать, растолочь или сломать таблетку? А если в ней много компонентов? А если она покрыта оболочкой? Читать далее.

Противопоказания

– Гиперчувствительность к энтекавиру или любому другому компоненту препарата;

– Детский возраст до 18 лет;

– Редкая наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо- галактозная мальабсорбция.

Как применять: дозировка и курс лечения

Терапия препаратом должна быть начата врачом, имеющим опыт в лечении хронического гепатита В. Препарат следует принимать внутрь натощак (то есть, не менее чем через 2 часа после еды и не позднее, чем за 2 часа до следующего приема пищи).

Рекомендуемая доза для пациентов с компенсированным поражением печени составляет 0,5 мг один раз в день.

Резистентным к ламивудину пациентам (то есть, пациентам в анамнезе с виремией вирусом гепатита В, сохраняющейся на фоне терапии ламивудином, или пациентам с подтвержденной резистентностью к ламивудину) рекомендуется назначать 1 мг препарата один раз в день.

Пациентам с декомпенсированным поражением печени рекомендуется назначать 1 мг препарата один раз в день.

Фармакологическое действие

Действующее вещество таблеток препарата является аналогом нуклеозида гуанозина с мощной и селективной активностью в отношении HBV полимеразы. Фосфорилируется с образованием активного трифосфата (ТФ), имеющего внутриклеточный период полувыведения (Т1/2) 15 часов. Внутриклеточная концентрация ТФ прямо связана с внеклеточным уровнем энтекавира, причем не отмечается значительного накопления препарата после начального уровня ‘плато’. Путем конкуренции с естественным субстратом, деоксигуанозина-ТФ, энтекавира-ТФ ингибирует все 3 функциональные активности вирусной полимеразы: (1) прайминг HBV полимеразы, (2) обратную транскрипцию негативной нити из прегеномной и РНК и (3) синтез позитивной нити HBV ДНК. Кроме того, при высоких концентрациях энтекавира-ТФ и энтекавира не отмечены побочные эффекты в отношении полимеразы у и синтеза ДНК в митохондриях клеток HepG2.

Побочные действия

Аллергические реакции на компоненты препарата.

Со стороны иммунной системы: анафилактоидная реакция.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, сыпь.

Со стороны центральной нервной системы

Особые указания

Профиль безопасности препарата у пациентов с декомпенсированным заболеванием печени оценивали в открытом сравнительном рандомизированном клиническом исследовании, в котором пациенты получали препарат в дозе 1 мг в сутки (п = 102) или адефовира дипивоксил в дозе 10 мг в сутки (п = 89). В данном исследовании кумулятивный уровень смертельных исходов составил 23 % (23/102). Причиной смерти, как правило, являлось заболевание печени. Кумулятивная частота гепатоцеллюлярной карциномы составила 12 % (12/102). Серьезные побочные эффекты, как правило, со стороны печени, выявлялись с кумулятивной частотой 69 %. У пациентов с высоким баллом по шкале Чайльд-Пью риск развития серьезных побочных эффектов был выше.

Взаимодействие

Поскольку действующее вещество препарата выводится преимущественно почками, при одновременном введении Энтекавира и лекарств, снижающих функцию почек или конкурирующих на уровне канальцевой секреции, возможно увеличение концентрации в сыворотке Энтекавира или этих лекарств.

Условия хранения

Хранить при температуре 15- 25°С.

Срок годности

Не использовать препарат, после истечения срока годности, указанного на упаковке.

ЭНТЕКАВИР САНДОЗ 0,5МГ N30 ТАБЛ/ПЛЕН/ОБОЛОЧ

Аналогичные товары

Энтекавир сандоз 0,5мг n30 табл/плен/оболоч инструкция по применению

Лекарственная форма

круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «SZ» с одной стороны и «108» с другой стороны.

Состав

1 таблетка 0,5 мг содержит:

Действующее вещество: энтекавира моногидрат – 0,5325 мг (соответствует 0,5 мг энтекавира*);

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат** -120,4675 мг (120,5 мг), целлюлоза микрокристаллическая – 69,0 мг, кросповидон – 8,0 мг, магния стеарат – 2,0 мг; состав оболочки таблетки: гипромеллоза 2910 – 6,485 мг, макрогол 6000 – 1,6 мг, титана диоксид – 1,44 мг, тальк – 0,475 мг.

*Теоретическое значение. Фактическое значение используемого количества энтекавира зависит от фактического анализа действующего вещества («как есть» примерно от 93 до 94 %) и корректируется содержанием лактозы моногидрата.

** Теоретическое значение. Фактическое используемое количество лактозы моногидрата зависит от фактического используемого количества действующего вещества.

Фармакодинамика

Энтекавир является аналогом нуклеозида гуанозина с мощной и селективной активностью в отношении HBV полимеразы. Энтекавир фосфорилируется с образованием активного трифосфата (ТФ), имеющего внутриклеточный период полувыведения 15 ч. Внутриклеточная концентрация ТФ прямо связана с внеклеточным уровнем энтекавира, причем не отмечается значительного накопления препарата после начального уровня «плато». Путем конкуренции с естественным субстратом (дезоксигуанозина-ТФ) энтекавира-ТФ ингибирует все 3 вида функциональной активности вирусной полимеразы: (1)прайминг HBV полимеразы, (2) обратную транскрипцию негативной нити ДНК из прегеномной иРНК и (3) синтез позитивной нити HBV ДНК. Энтекавира-ТФ является слабым ингибитором клеточных ДНК-полимераз ?, ? и ? со значениями Kj 18-40 мкМ. Кроме того, при высоких концентрациях энтекавира-ТФ и энтекавира не отмечены побочные эффекты в отношении ?-полимеразы и синтеза ДНК в митохондриях клеток HepG2.

Фармакокинетика

Абсорбция. У здоровых людей энтекавир быстро всасывается с достижением максимальной концентрации в плазме крови (Сmах) через 0,5-1,5 ч. При повторном приеме энтекавира в дозе 0,1-1 мг отмечается пропорциональное дозе увеличение Стmах и площади под кривой «концентрация-время» (AUC). Равновесное состояние достигается после 6-10 дней приема внутрь 1 раз в сутки, при этом концентрация в плазме крови возрастает примерно в 2 раза. Сmах и минимальная концентрация в плазме крови (Cmin) в равновесном состоянии составляли 4,2 нг/мл и 0,3 нг/мл соответственно при приеме 0,5 мг; 8,2 нг/мл и 0,5 нг/мл соответственно при приеме 1 мг энтекавира. При приеме внутрь 0,5 мг энтекавира с пищей с высоким содержанием жиров или с низким содержанием жиров отмечалась минимальная задержка всасывания (1-1,5 ч при приеме с пищей и 0,75 ч при приеме натощак), снижение Сmах на 44-46% и AUC на 18-20 %.

Распределение. Оцениваемый объем распределения энтекавира превышал общий объем жидкости в организме, что свидетельствует о хорошем проникновении препарата в ткани. Энтекавир примерно на 13 % связывается с белками сыворотки человека in vitro.

Метаболизм и выведение. Энтекавир не является субстратом, ингибитором или индуктором изоферментов системы CYP450. После введения меченного |4С-энтекавира людям и крысам не выявлено окисленных или ацетилированных метаболитов, а метаболиты II фазы (глюкурониды и сульфаты) определялись в небольшом количестве. После достижения Стах концентрация энтекавира в плазме крови снижалась биэкспоненциально, при этом период полувыведения составлял 128-149 ч. При приеме препарата один раз в сутки происходило увеличение концентрации (кумуляция) препарата в 2 раза, т.е. эффективный период полувыведения составил примерно 24 ч.

Энтекавир преимущественно выводится почками, причем в равновесном состоянии в неизмененном виде в моче определяется 62-73 % дозы. Почечный клиренс не зависит от дозы и варьирует в диапазоне 360-471 мл/мин, что свидетельствует о гломерулярной фильтрации и канальцевой секреции препарата.

Побочные действия

У пациентов с компенсированным поражением печени в клинических исследованиях наиболее частыми нежелательными реакциями, которые имели как минимум возможную связь с применением энтекавира, были головная боль (9 %), утомляемость (6 %), головокружение (4 %) и тошнота (3 %). Также наблюдалось обострение гепатита во время и после прекращения терапии энтекавиром (см. Описание отдельных нежелательных реакций).

Оценка нежелательных реакций основана на пострегистрационном наблюдении и 4 клинических исследованиях, в которых 1720 пациентов с хроническим гепатитом В и компенсированным поражением печени получали терапию энтекавиром (п=862) или ламивудином (п=858) по двойной слепой схеме в течение периода до 107 недель. В этих исследованиях профили безопасности, в том числе лабораторные отклонения, были сопоставимы при применении энтекавира в дозе 0,5 мг в сутки (679 HBeAg-позитивных или HBeAg-негативных пациентов, ранее не получавших нуклеозиды, получали лечение в среднем в течение 53 недель), энтекавира в дозе 1 мг в сутки (183 резистентных к ламивудину пациента получали лечение в среднем в течение 69 недель) и ламивудина.

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные явления классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до 1/1000 до 1/10000 до 2 ВГН (верхняя граница нормы) и более чем в 2 раза от исходного значения. Концентрация альбумина 2 ВГН и более чем в 2 раза от исходного значения. Повышение активности амилазы более чем в 3 раза от исходного значения отмечалось у 2 % пациентов, повышение активности липазы более чем в 3 раза от исходного значения – у 18% пациентов и количество тромбоцитов 50000/мм3 – у 10 ВГН и более чем в 2 раза от исходных значений отмечалось у 2 % пациентов, получавших лечение энтекавиром, по сравнению с 4 % пациентов, получавших лечение ламивудином. В исследованиях у пациентов, ранее не получавших лечение ламивудином, повышение активности АЛТ во время лечения >10 ВГН и более чем в 2 раза от исходных значений отмечалось у 2 % пациентов, получавших лечение энтекавиром, по сравнению с 11 % пациентов, получавших лечение ламивудином. Среди пациентов, получавших лечение энтекавиром, медиана времени до повышения активности АЛТ во время лечения составила 4-5 недель. В целом, активность АЛТ снижалась при продолжении лечения и в большинстве случаев была связана со снижением вирусной нагрузки на >2 logio/мл, что предшествовало повышению активности АЛТ или совпадало с ним. В ходе лечения рекомендуется проводить периодический мониторинг функции печени.

Обострения после прекращения лечения: обострение гепатита описано у пациентов, прекративших лечение вирусного гепатита В, включая терапию энтекавиром. В исследованиях у пациентов, ранее не получавших лечение нуклеозидами, у 6 % пациентов, получавших энтекавир, и у 10 % пациентов, получавших ламивудин, отмечалось повышение активности АЛТ >10 ВГН и в >2 раза от референсного значения (минимального исходного или последнего измеренного после окончания лечения) во время наблюдения после лечения. Среди пациентов, получавших лечение энтекавиром, ранее не получавших нуклеозиды, медиана времени до повышения активности АЛТ составила 23-24 недели, в 86 % случаев (24 из 28) повышение активности АЛТ возникало у HBeAg-негативных пациентов. В исследованиях у резистентных к ламивудину пациентов (с последующим наблюдением только ограниченного количества пациентов) у 11 % пациентов, получавших лечение энтекавиром (и ни у одного пациента, получавшего лечение ламивудином) наблюдалось повышение активности АЛТ во время дальнейшего наблюдения после лечения.

В клинических исследованиях лечение энтекавиром прекращалось, если пациенты достигали предварительно заданного ответа. Если терапия прекращалась без учета ответа на лечение, частота случаев повышения активности АЛТ после лечения могла быть выше.

Особенности продажи

Особые условия

Спонтанные обострения хронического гепатита В возникают сравнительно часто и характеризуются преходящим повышением активности АЛТ в сыворотке крови. После начальной противовирусной терапии у некоторых пациентов может повыситься активность АЛТ в сыворотке крови, в то время как показатели ДНК HBV снижаются. Среди пациентов, получавших лечение энтекавиром, медиана времени до возникновения обострения в ходе лечения составила 4-5 недель. У пациентов с компенсированным поражением печени данное повышение активности АЛТ в целом не сопровождалось повышением концентрации билирубина или декомпенсацией функции печени. Пациенты с циррозом печени могут иметь более высокий риск декомпенсации функции печени после обострения гепатита и, таким образом, во время лечения за ними следует вести тщательное медицинское наблюдение.

Обострение гепатита также описано у пациентов, которые прекратили терапию гепатита В. Обострения после лечения обычно связаны с повышением ДНК HBV, и большинство из них разрешаются самостоятельно. Однако описаны тяжелые обострения, в том числе с летальным исходом.

Среди пациентов, получавших лечение энтекавиром и ранее не получавших терапию нуклеозидами, медиана времени до возникновения обострения после лечения составила 23-24 недели, и большинство обострений были описаны у HBeAg-негативных пациентов. Следует контролировать функцию печени, клинические симптомы и лабораторные показатели через определенные интервалы времени по меньшей мере в течение 6 месяцев после прекращения лечения гепатита В. Может потребоваться возобновление терапии.

Пациенты с декомпенсированным поражением печени

У пациентов с декомпенсированным поражением печени (независимо от причины), в особенности класса С по классификации Чайлд-Пью, наблюдалась более высокая частота серьезных нежелательных явлений со стороны печени по сравнению с пациентами с компенсированной функцией печени. Кроме того, у пациентов с декомпенсированным поражением печени возможен более высокий риск развития лактоацидоза и отдельных нежелательных явлений со стороны почек, таких как гепаторенальный синдром. Таким образом, у таких пациентов следует тщательно контролировать клинические и лабораторные параметры. Лактоацидоз и выраженная гепатомегалия со стеатозом При применении аналогов нуклеозидов описано возникновение лактоацидоза (без гипоксемии), иногда с летальным исходом, обычно ассоциированного с выраженной гепатомегалией и стеатозом печени. Поскольку энтекавир является аналогом нуклеозидов, такой риск не исключен. Лечение аналогами нуклеозидов следует прекратить при резком повышении активности аминотрансфераз, развитии прогрессирующей гепатомегалии или метаболического ацидоза/лактоацидоза неизвестной этиологии. Доброкачественные симптомы со стороны пищеварительной системы, такие как тошнота, рвота и боль в животе, могут указывать на развитие лактоацидоза. Тяжелые случаи, иногда с летальным исходом, ассоциировались с панкреатитом, печеночной недостаточностью/стеатозом печени, почечной недостаточностью и повышением концентрации лактата в сыворотке крови.

Следует соблюдать осторожность при назначении аналогов нуклеозидов любым пациентам (в особенности, женщинам с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска при заболеваниях печени. Необходимо проводить тщательное наблюдение за такими пациентами.

Чтобы дифференцировать повышение активности аминотрансфераз вследствие ответа на лечение и повышение, вероятно связанное с лактоацидозом, врач должен убедиться в том, что изменения АЛТ ассоциированы с улучшением других лабораторных маркеров хронического гепатита В.

Пациенты, перенесшие трансплантацию печени

Безопасность и эффективность энтекавира у пациентов, перенесших трансплантацию печени, неизвестны. Следует тщательно контролировать функцию почек до и во время лечения энтекавиром у пациентов, перенесших трансплантацию печени и получающих иммунодепрессанты, которые могут влиять на функцию почек, такие как циклоспорин и такролимус.

Пациенты с сочетанной гепатит В/ВИЧ-инфекцией

Энтекавир не оценивался у пациентов с сочетанной HBV/ВИЧ-инфекцией, не получающих одновременно эффективное лечение ВИЧ-инфекции. Возможен риск развития устойчивых штаммов ВИЧ, если энтекавир применяется для лечения хронического вирусного гепатита В у пациентов с ВИЧ-инфекцией, не получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ). Таким образом, терапию энтекавиром не следует применять у пациентов с сочетанной HBV/ВИЧ-инфекцией, не получающих терапию ВААРТ. Энтекавир не изучался как препарат для лечения ВИЧ-инфекции и не рекомендован для применения по данному показанию.

Энтекавир изучался у 68 взрослых пациентов с сочетанной HBV/ВИЧ-инфекцией, получающих схему ВААРТ, содержащую ламивудин. Отсутствуют данные по эффективности энтекавира у HBeAg-негативных пациентов с сочетанной ВИЧ-инфекцией. Существуют ограниченные данные по применению препарата у пациентов с сочетанной ВИЧ-инфекцией, у которых снижено количество С04-лимфоцитов ( 50 0,5 мг 1 раз в сутки 1 мг 1 раз в день

Источники:

http://www.neboleem.net/jentekavir-sandoz.php
http://www.webapteka.ru/drugbase/name71440.html
http://apteka.ru/catalog/entekavir-0-5mg-n30-tabl-plen-oboloch-_5b4f5ce5932a1/