ЭКСАЛИЕФ

Таблетки белого цвета, продолговатые, с гравировкой “ESL 800” на одной стороне и риской на другой.

Вспомогательные вещества: повидон К29/32, кроскармеллоза натрия, магния стеарат.

10 шт. – блистеры (2) – пачки картонные.
10 шт. – блистеры (3) – пачки картонные.
10 шт. – блистеры (6) – пачки картонные.
10 шт. – блистеры (9) – пачки картонные.
15 шт. – блистеры (2) – пачки картонные.

Точные механизмы действия эсликарбазепина ацетата неизвестны. Однако, согласно результатам электрофизиологических исследований in vitro, эсликарбазепина ацетат и его метаболиты стабилизируют инактивированное состояние потенциалозависимых натриевых каналов, предотвращая их активацию и, таким образом, поддерживая периодическое возбуждение нейронов.

Эсликарбазепина ацетат и его активные метаболиты предотвращают развитие эпилептических приступов в доклинических моделях, что позволяет прогнозировать его противосудорожное действие у человека. У человека фармакологическая активность эсликарбазепина ацетата проявляется, главным образом, посредством его активного метаболита – эсликарбазепина.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность эсликарбазепина ацетата в составе дополнительной терапии была установлена в ходе четырех двойных слепых плацебо-контролируемых исследований III фазы у 1703 взрослых пациентов с парциальными эпилептическими приступами, рефрактерными к лечению другими (от одного до комбинации из трех) противоэпилептическими препаратами (ПЭП). Изучался прием эсликарбазепина ацетата в однократных суточных дозах 400 мг, 800 мг и 1200 мг. Было установлено, что прием эсликарбазепина ацетата в дозах 800 мг и 1200 мг 1 раз/сут значительно более эффективен в снижении частоты приступов по сравнению с плацебо в течение 12-недельного поддерживающего периода.

Эффективность монотерапии эсликарбазепина ацетатом была установлена в двойном слепом контролируемом с активным препаратом сравнения (карбамазепином с контролируемым высвобождением) исследовании у 815 рандомизированных взрослых пациентов с впервые диагностированными парциальными эпилептическими приступами. Изучался прием эсликарбазепина ацетата в однократных суточных дозах 800 мг, 1200 мг и 1600 мг.

Эффект терапии, продемонстрированный в течение 26 недельного периода оценки поддерживался в течение 1 года лечения.

Эффективность эсликарбазепина ацетата при переходе к монотерапии была показана в двух двойных слепых исследованиях с историческим контролем у 365 рандомизированных взрослых пациентов с парциальными эпилептическими приступами. Изучался прием эсликарбазепина ацетата в дозах 1200 мг и 1600 мг.

Пациенты пожилого возраста

Безопасность и эффективность эсликарбазепина ацетата в качестве дополнительной терапии при парциальных эпилептических приступах у пациентов пожилого возраста была оценена в ходе неконтролируемого исследования длительностью 26 недель у 72 пациентов в возрасте старше 65 лет. Результаты исследования показали, что частота возникновения нежелательных явлений, связанных с приемом препарата, в данной популяции (65.3%) была сходной с результатами, полученными у пациентов, участвующих в двойных слепых исследованиях фазы III (66.8%). Наиболее часто встречающимися нежелательными явлениями, связанными с приемом препарата, были головокружение (12.5%), сонливость (9.7%), утомляемость, судороги и гипонатриемия (по 8.3% каждый), назофарингит (6.9%) и инфекции верхних дыхательных путей (5.6%). 50 из 72 пациентов, начавших исследование, завершили 26 недельный период лечения, что соответствует 69.4%-ному уровню удержания на препарате (см. раздел “Режим дозирования”).

Данные о применении в режиме монотерапии у пожилых людей ограничены. 27 пациентов старше 65 лет получили терапию эсликарбазепина ацетатом в режиме монотерапии в ходе клинического исследования.

Эсликарбазепина ацетат в значительной степени метаболизируется в эсликарбазепин. После приема внутрь концентрация эсликарбазепина ацетата в плазме крови, как правило, остается ниже уровня количественного определения. Время достижения максимальной концентрации (T_max) эсликарбазепина в плазме составляет 2-3 ч после приема. Биодоступность препарата можно считать высокой, поскольку количество метаболитов, обнаруживаемых в моче, составляет более чем 90% дозы эсликарбазепина ацетата.

Связывание эсликарбазепина с белками плазмы относительно низкое ( 60 мл/мин (см. раздел “Режим дозирования”).

Пациенты с почечной недостаточностью

Метаболиты эсликарбазепина ацетата выводятся из системного кровотока, главным образом, почками. Согласно результатам исследования с участием пациентов с почечной недостаточностью от легкой до тяжелой степени, клиренс препарата зависит от функции почек. Во время лечения препаратом Эксалиеф рекомендуется коррекция его дозы при КК 60 мл/мин: коррекция дозы не требуется.

— КК 30-60 мл/мин: начальная доза 400 мг через день в течение 2 недель, затем 400 мг 1 раз/сут. Однако с учетом индивидуального ответа дозу можно увеличить.

— КК 60 мл/мин: коррекция дозы не требуется.

– КК 30-60 мл/мин: начальная доза 400 мг через день в течение 2 недель, затем 400 мг 1 раз/сут. Однако с учетом индивидуального ответа дозу можно увеличить.

Инструкция по применению ЭКСАЛИЕФ (EXALIEF)

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки белого цвета, продолговатые, с тиснением “ESL 800” на одной стороне и риской на другой.

Вспомогательные вещества: повидон К 29/32, натрия кроскармеллоза, магния стеарат.

10 шт. – блистеры Ал/ПВХ (3) – коробки картонные.

Фармакологическое действие

Точный механизм действия эсликарбазепина ацетата неизвестен. Не смотря на это, электрофизиологические исследования invitroпоказывают, что и эсликарбазепин ацетат и его метаболиты стабилизируют инактивированное состояние напряжения закрытых натриевых каналов, предотвращают их возвращение к активированному состоянию и тем самым поддерживают повторяющиеся нейронные импульсы.

Эсликарбазепин ацетат и его активные метаболиты предотвращают развитие приступов в неклинических моделях с противосудорожным эффектом у мужчин. У людей, фармакологическая активность эсликарбазепина ацетата в первую очередь проявляется через активный метаболит эсликарбазепин.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность и безопасность эсликарбазепина ацетата была продемонстрирована в трех исследованиях третей фазы двойного слепого плацебо-контролируемого исследования у 1049 взрослых пациентов с парциальной эпилепсией, поддающейся лечению одним и до трех сопутствующих противоэпилептических лекарственных средств. Окскарбазепин и фелбамат не были допущены в качестве сопутствующих лекарственных препаратов в этих исследованиях. Эсликарбазепин ацетат был испытан в дозах 400 мг, 800 мг и 1200 мг, 1 раз/сут. Эсликарбазепин ацетат 800 мг 1 раз/сут и 1200 мг 1 раз/сут значительно более эффективны, чем плацебо, в снижении частоты приступов за 12-недельный период исследования. Количество лиц с 50%-ным снижением частоты приступов по всем исследованиям третей фазы составило 19% в группе плацебо, 21% для эсликарбазепина ацетата 400 мг, 34% для эсликарбазепина ацетата 800 мг и 36% для эсликарбазепина ацетата 1200 мг ежедневно.

Фармакокинетика

Эсликарбазепин ацетат активно преобразуется в эсликарбазепин. Уровень эсликарбазепина ацетата в плазме после перорального приема обычно остается ниже количественного предела. Т_max эсликарбазепина достигается через 2-3 ч после приема. Биодоступность можно считать высокой, так как количество метаболитов, восстановленных в моче, соответствовало более чем 90% дозы эсликарбазепина ацетата.

Связывание эсликарбазепина с белками плазмы относительно низкое ( 60 мл/мин.

Нарушения со стороны почек

Метаболиты эсликарбазепина ацетата первично выводятся из системы кровообращения через почки. Исследование у пациентов с нарушениями функции почек от легкой до тяжелой степени показало, что уровень не зависит от почечной функции. В течение лечения Эксалиефом рекомендуется корректировка дозы у пациентов с клиренсом креатинина 60 мл/мин: не требуется корректировка дозы;

Источники:

http://www.asna.ru/product/eksalief/
http://health.mail.ru/drug/eksalief/
http://www.vidal.by/poisk_preparatov/exalief.html