Фармакологическое действие
Препарат назначается в качестве профилактики и терапии деструктивных изменений костной ткани.

Фармакодинамика
Бондронат является бисфосфонатом, в состав которого входит азот. Данный препарат за счет наличия в составе ибандроновой кислоты тормозит разрушение костной ткани, избирательно воздействуя на нее, что обусловлено высокой степенью аффинности препарата к гидроксиапатиту (минеральной основе кости).
Препарат снижает степень разрушения костной ткани без прямого участия в формировании костной ткани.
Ибандроновая кислота способствует торможению деструктивных изменений костной ткани различной этиологии:
обусловленных гипофункцией половых желез (в период менопаузы у женщин, а также у мужчин пожилого возраста);
применением ретиноидов;
наличием новообразований и экстрактов опухолей in vivo.
Применение Бондроната женщинами, находящимися в периоде менопаузы, позволяет достичь степени обновления костной ткани, сходной с аналогичным показателем фертильных пациенток, в результате чего наблюдается прогрессирующее увеличение костной массы.
Применение препарата при злокачественном поражении костной ткани эффективно ингибирует рост новообразований и препятствует дальнейшему метастазированию. Бондронат блокирует опухолевый остеолиз (степень воздействия носит дозозависимый характер).

Фармакокинетика
Препарат характеризуется высокой абсорбционной способностью в верхних отделах ЖКТ после приема внутрь. Максимальное значение плазменной концентрации (Сmах) наблюдается спустя 0,5–2 ч после приема внутрь (до еды), абсолютная биодоступность составляет 0,6%. Все продукты питания и напитки (кроме воды) оказывают значительное влияние на биодоступность препарата при одновременном употреблении, снижая ее на 90%. Наблюдается прямая зависимость биодоступности Бондроната от продолжительности временного интервала между приемом пищи и применением данного ЛП. Если пациент употребляет пищу или любой напиток спустя 30 мин после приема Бондроната – биодоступность ЛП снижается на 30%, спустя 2 часа после приема пищи (употребления любого напитка) – на 75%.
Учитывая приведенные выше данные, полученные экспериментальным путем, оптимальным является применение препарата за 1 час до еды (в этом случае снижения степени биодоступности не наблюдается).
Плазменная концентрация ибандроновой кислоты носит дозозависимый характер при пероральном приеме (в дозе до 100 мг) или в/в введении (в дозе до 6 мг) препарата.
Попадая в системный кровоток, ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани, оставшееся количество данного вещества экскретируется почками. Объем распределения (Vd) составляет 90 л. При определении концентрации ибандроновой кислоты в костной ткани данный показатель составляет приблизительно ½ от плазменной концентрации вещества. Препарат связывается с белками плазмы на 87%.
Способность препарата к преобразованию (метаболизму) не подтверждена в ходе проведения доклинических и клинических испытаний препарата.
Ибандроновая кислота, которая не локализовалась в костной ткани, выводится из организма благодаря выделительной функции почек в первоначальном виде.
Период полураспада (T1/2) Бондроната варьирует от 10 до 60 ч (имеет дозозависимый характер, а также зависит от чувствительности анализа). При в/в введении плазменная концентрация препарата интенсивно (в течение 3-х часов после введения) уменьшается до уровня 10% от Сmах.
Общий клиренс активного компонента составляет 84–160 мл/мин. Почечный клиренс у женщин в постменопаузе составляет 60 мл/мин, у пациентов других клинических групп – 50–60% от общего клиренса и зависит от КК. По разнице между общим и почечным клиренсом можно судить о степени поступления и оседания вещества в костной ткани.

Показания к применению
Бондронат назначают пациентам с наличием:
остеоартроза у женщин в период менопаузы (для профилактики переломов);
опухолей костной ткани с метастазированием (для профилактики повышения уровня кальция в крови, переломов, а также для снижения интенсивности болевого синдрома и необходимости проведения лучевой терапии при выраженных болях и повышенном риске переломов);
повышенного содержания кальция в крови у онкологических больных.

Способ применения
Препарат выпускается в виде таблеток для перорального применения (также имеется инъекционная форма препарата).
Не представлена стандартная схема дозирования, так как доза препарата назначается лечащим врачом в индивидуальном порядке, учитывая исходную патологию и ее выраженность.

Побочные действия
Органы и системы организма
Побочные эффекты от приема ЛП Бондронат
ЖКТ и пищеварение
Признаки диспепсии (тошнота, боли в животе)
Повышенное газообразование кишечника
Изменение консистенции стула
Воспалительные нарушения желудка и тонкого кишечника
Различные поражения пищевода (включая воспаление и целостные нарушения слизистой, сопровождающиеся выраженным болевым синдромом особенно во время приема пищи)
Язвенное поражение слизистой пищевода
Появление стриктуры (сужения) пищевода
Дисфагия (невозможность совершить акт глотания вследствие различных нарушений со стороны глотки, пищевода)
Рвотный рефлекс
Воспаление 12-типерстной кишки
НС
Головная боль
Головокружение
Нарушение сна
Дерматология
Возможно появление эпидермальных высыпаний
Аллергические реакции
Отек Квинке
Отек лица
Крапивница
Опорно-двигательный аппарат
Суставные боли
Боли в мышцах
Боли в конечностях
Остеоартрит (дегенеративно-дистрофическая патология суставов)
Боли в спине
Болевой синдром в различных отделах опорно-двигательного аппарата
Атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости (указанные травмы нередко встречаются у пациентов, принимающих ЛП из группы бисфосфонатов)
В исключительных случаях может возникнуть остеонекроз челюсти
Зрение
Снижение зрительной функции, обусловленное воспалительными нарушениями различных отделов глаза
Общее состояние организма
Может наблюдаться симптоматика, характерная для гриппа
Выраженная физическая и нервно-психическая слабость
Другие
Воспалительное поражение глотки и пазух носа
Инфекционно-воспалительные поражения мочевыводящих путей (в том числе цистит)
Бронхит и другие инфекционные патологии системы дыхания
Высокий уровень АД
Высокий уровень холестерина в крови
Местные реакции при в/в введении
Возможно снижение плазменной концентрации кальция

Противопоказания
Не следует назначать препарат пациентам с наличием:
пониженного содержания кальция в крови;
выраженных функциональных нефронарушений (КК

Бондронат ® (Bondronat ® )

Действующее вещество:

Содержание

Фармакологическая группа

Состав и форма выпуска

во флаконах по 2 или 6 мл; в пачке картонной 1 флакон.

в блистере 7 шт.; в пачке картонной 4 блистера; во флаконе 28 шт., в пачке картонной 1 флакон.

Описание лекарственной формы

Концентрат для приготовления раствора для инфузий: прозрачная бесцветная жидкость.

Таблетки, покрытые оболочкой: продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета; на одной стороне таблетки гравировка «IT», на другой — «L2».

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Ингибитор костной резорбции, азот-содержащий бисфосфонат. Оказывает специфическое селективное действие на костную ткань благодаря высокой аффинности к минеральным компонентам кости. Подавляет активность остеокластов, снижает частоту скелетных осложнений при злокачественных заболеваниях.

Ибандроновая кислота уменьшает остеокласт-ассоциированное высвобождение факторов роста опухоли, тормозит распространение и инвазию клеток опухоли, проявляет синергический эффект с таксанами in vitro . Ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолевыми процессами или введением экстрактов опухолевой ткани in vivo .

В дозах, значительно превышающих фармакологически эффективные, ибандроновая кислота не влияет на минерализацию костной ткани.

При гиперкальциемии ингибирующее действие ибандроновой кислоты на индуцированный опухолью остеолиз и, в частности, на сопутствующую опухолевому процессу гиперкальциемию, сопровождается снижением уровня кальция в сыворотке крови и экскреции кальция с мочой. В большинстве случаев содержание кальция в крови нормализуется в течение 4–7 дней после введения препарата. Медиана времени до повторного повышения сывороточного альбумин-корригированного кальция до 3 ммоль/л — 18–26 дней.

Ибандроновая кислота предотвращает развитие новых и снижает рост уже имеющихся костных метастазов, что приводит к снижению частоты скелетных осложнений, интенсивности болевого синдрома, потребности в проведении лучевой терапии и хирургических вмешательств по поводу метастатического процесса в костях, тем самым приводя к значительному улучшению качества жизни пациентов.

Ибандроновая кислота дозозависимо ингибирует опухолевый остеолиз, что определяется при помощи маркеров костной резорбции (пиридинолин и дезоксипиридинолин).

Фармакокинетика

После перорального приема ибандроновая кислота быстро всасывается в верхних отделах ЖКТ . Время достижения максимальной концентрации ( T_max ) — 0,5–2 ч (медиана — 1 ч) после приема натощак, абсолютная биодоступность — 0,6%. Одновременный прием пищи или напитков (кроме чистой воды) снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 90%. Прием пищи или напитков через 30 мин после ибандроновой кислоты снижает ее биодоступность на 30%. При приеме ибандроновой кислоты за 60 мин до еды значимого снижения биодоступности не наблюдается.

Концентрация в плазме ибандроновой кислоты увеличивается пропорционально дозе введенного внутривенно (в дозе до 6 мг) или принятого внутрь препарата (в дозе 100 мг).

Биодоступность ибандроновой кислоты снижается до 75% при ее приеме через 2 ч после еды, в связи с чем таблетки Бондроната рекомендуется принимать натощак с последующим приемом пищи не ранее чем через 30 мин.

После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой. Кажущийся конечный объем распределения — 90 л. Связь с белками плазмы — 87%.

Данных о том, что ибандроновая кислота метаболизируется нет.

Проникает и накапливается в костной ткани 40–50% количества препарата, циркулирующего в крови, оставшийся препарат выводится в неизмененном виде почками. Невсосавшийся препарат после перорального введения выводится в неизмененном виде с калом.

Терминальный Т_1/2 10–60 ч. Концентрация препарата в крови снижается быстро и достигает 10% от максимальной через 3 ч после в/в введения и через 8 ч после приема внутрь.

При в/в назначении ибандроновой кислоты с интервалом 4 нед в течение 48 нед у пациентов с метастатическим поражением костей системной кумуляции не отмечено.

Общий клиренс ибандроновой кислоты — 84–160 мл/мин. Почечный клиренс (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) обусловливает 50–60% общего клиренса и зависит от клиренса креатинина. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Фармакокинетика ибандроновой кислоты не зависит от пола. Также не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц южно-европейской и азиатской расы. Относительно негроидной расы данных недостаточно.

Больные с нарушением функции почек. Экспозиция ибандроновой кислоты у больных с различными нарушениями функции почек зависит от клиренса креатинина. После однократной в/в инъекции 6 мг ибандроновой кислоты (15-минутная инфузия) средняя AUC (0–24) выше на 14% у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (среднее значение Cl креатинина = 68,1 мл/мин) и на 86% у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (среднее значение Cl креатинина = 41,2 мл/мин) по сравнению с здоровыми добровольцами (среднее значение Cl креатинина = 120 мл/мин). Средняя C_max не возрастает у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести и увеличивается на 12% у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести. У больных с тяжелым нарушением функции почек ( Cl креатинина ®

метастатическое поражение костей с целью снижения риска возникновения гиперкальциемии, патологических переломов, уменьшения боли, снижения потребности в проведении лучевой терапии при болевом синдроме и угрозе переломов;

гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях.

Противопоказания

повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или другим компонентам препарата;

детский возраст (отсутствие клинического опыта);

беременность и период кормления грудью.

Cl креатинина 50 мл/мин) возможна 15-минутная инфузия. У больных с Cl креатинина 1

Источники:

http://www.webapteka.ru/drugbase/name2414.html
http://analogi.info/bondronat
http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_7201.htm