Аналоги Бона вита – отзывы, инструкция

Бонвива

Состав

В составе таблеток содержится активный ингредиент ибандроновая кислота (2,5 мг или 150 мг), а также дополнительные ингредиенты: повидон, диоксид кремния безводный коллоидный, лактозы моногидрат, стеариновая кислота, кросповидон, МКЦ. Оболочка таблетки состоит из титана диоксида, гипромеллозы, талька, макрогола 6000.

Бонвива в/в в составе содержит активное вещество ибандроновую кислоту (3 мг), а также вспомогательные ингредиенты: хлорид натрия, натрия ацетата тригидрат, кислоту уксусную ледяную, воду.

Форма выпуска

Лекарство Бонвива производится в виде таблеток и раствора для введения внутривенно.

• Таблетки 2,5 мг покрывает пленочная оболочка, они слегка двояковыпуклые, овальные, имеют белый или немного белый цвет. С одной стороны таблетки выгравировано «I T», с другой стороны — «L 3». Таблеток, содержащих 2,5 мг ибандроновой кислоты, в блистере 14 шт., в пачке два блистера.
• Таблетки Бонвива 150 мг покрывает пленочная оболочка, они продолговатые, овальные, имеют белый или немного белый цвет. С одной стороны таблетки выгравировано «BNVA», с другой стороны — «150». Таблеток, содержащих 150 мг ибандроновой кислоты, в блистере 1 или 3 шт., в пачке один блистер.
• Лекарство в виде раствора – это бесцветная прозрачная жидкость. Она содержится в специальном шприц-тюбике 3 мл, в комплект также входит стерильная игла. Шприц помещается в картонную пачку.

Фармакологическое действие

Компонент ибандроновая кислота является высокоактивным бисфосфонатом, содержащим азот. Это вещество является ингибитором костной резорбции и активности остеокластов. Под его влиянием предотвращается деструкция кости, которую вызывает блокада функции половых желез, ретиноиды, опухоли.

Средство не нарушает процесс минерализации костей и не действует на пополнение пула остеокластов. Действующий компонент селективно воздействует на ткань кости, что обусловлено ее существенным сродством к гидроксиапатиту, который составляет минеральный матрикс кости.

Активный компонент лекарства Бонвива приостанавливает костную резорбцию и при этом не действует напрямую на процесс формирования ткани кости. При приеме ЛС в период менопаузы отмечается снижение скорости обновления ткани кости до того уровня, который наблюдается в репродуктивном возрасте. Вследствие этого отмечается общий рост костной массы, понижается расщепление костного коллагена, снижается частота переломов.

Благодаря высокой активности лекарства и широкому терапевтическому диапазону допустимо гибкое дозирование и интермиттирующее назначение Бонвивы с продолжительным периодом без лечения.

Фармакокинетика и фармакодинамика

Не было обнаружено прямой зависимости действия ибандроновой кислоты от концентрации компонента в плазме.

После приема перорально отмечается быстрая абсорбция ибандроновой кислоты, всасывание происходит в верхних отделах ЖКТ. Отмечается дозозависимое увеличение концентрации активного вещества в плазме. Наибольшая концентрация достигается спустя 0,5–2 ч после того, как средство было принято натощак. Уровень абсолютной биодоступности — 0,6%. При приеме с едой процесс всасывания нарушается, можно запивать таблетки чистой водой. При одновременном приеме пищи уровень биодоступности уменьшается на 90%. При применении средства за 1 час до еды уровень биодоступности не уменьшается.

После того, как вещество попадает в кровоток, оно быстро связывается в ткани кости либо выводится из организма. Примерно 40–50% от вещества, которое циркулирует в крови, проникает в ткань кости и накапливается.

С белками крови связывается на 85% при пероральном приеме и на 85–87% — при приеме Бонвива в/в.

Нет данных о том, что активное вещество метаболизируется.

Примерно половина дозы связывается в костной ткани, та часть, которая остается несвязанной, выводится в неизмененном виде с мочой.

Период полувыведения для таблеток 2,5 мг равен 10–60 ч., для Бонвива 150 мг и в/в раствора — 10–72 ч. После приема внутрь спустя 8 ч. и спустя 3 ч. после в/в введения концентрация активного вещества уменьшается до 10%.

Показания к применению

Таблетки и уколы Бонвива показаны к применению для предупреждения переломов у женщин при постменопаузальном остеопорозе с целью снижения хрупкости костей.

Противопоказания

Препарат Бонвива (Bonviva) во всех формах противопоказан в таких случаях:

• высокая чувствительность к ингредиентам ЛС;
• гипокальциемия (необходимо устранить до начала лечения).

Противопоказания для Бонвива 2,5 мг и в/в раствора:

• беременность и грудное кормление;
• возраст пациента до 18 лет (таблетки);
• нарушение функции почек в тяжелой форме (раствор).

Назначают лекарство с осторожностью при острых состояниях в желудке и пищеводе, дуодените, пищеводе Баррета, дисфагии, гастрите.

Побочные действия

В процессе лечения может проявиться ряд побочных действий, общих для всех форм лекарства Бонвива:

• пищеварительная система: гастрит, диспепсия, диарея;
• нервная система: головокружение, головные боли;
• кожные покровы: сыпь;
• аллергические проявления: крапивница, ангионевротический отек;
• другие проявления: гриппоподобный синдром, в очень редких случаях — остеонекроз челюсти.

Побочные эффекты при применении таблеток Бонвива:

• пищеварительная система: дуоденит, язва или стриктура пищевода, эзофагит;
• общие проявления: состояние слабости, боль в спине.

Побочные эффекты при применении таблеток Бонвива 150 мг:

• пищеварительная система: дисфагия, рвота, тошнота, боль в животе, рефлюкс, метеоризм;
• костно-мышечная система: спазм мышц, скованность мышц.

Побочные эффекты при применении Бонвива в/в:

• непродолжительное снижение уровня кальция в крови;
• пищеварительная система: гастроэнтерит, запор;
• костно-мышечная система: остеоартрит, боль в конечностях, костях;
• нервная система: депрессия, бессонница;
• общие проявления: реакции в месте введения, слабость, флебит, тромбофлебит, цистит, назофарингит, бронхит, инфекции мочевыводящего тракта, склерит, инфекции верхних дыхательных путей, гипертензия, увеит, гиперхолестеринемия.

Инструкция по применению Бонвивы (Способ и дозировка)

Таблетки Бонвива, инструкция по применению

Препарат в виде таблеток нужно принимать внутрь, запивая водой (полный стакан), в стоячем или сидячем положении. Запивать минеральной водой нельзя ввиду содержания в ней большого количества кальция. После приема таблетки на протяжении 60 минут нельзя ложиться. Нельзя рассасывать или жевать таблетку, так как возрастает риск появления язв на пищеводе.

Бонвива 2,5 мг нужно принимать один раз в сутки по одной таблетке. Это следует делать за 1 час до первого приема еды в день.

Бонвива 150 мг нужно принимать по 1 таблетке один раз в месяц. Пить таблетку следует в один и тот же день. Если очередной прием был пропущен, нужно выпить таблетку сразу же, как только представилась возможность. Далее нужно следовать графику приема, установленному врачом. Категорически запрещено принимать две таблетки 150 мг в неделю.

Раствор Бонвива, инструкция по применению

Используется только для внутривенного применения. Нельзя допускать попадания лекарства в окружающие ткани. Для введения используют те иглы, которые входят в комплект со шприц-тюбиком. Показано вводить внутривенно 3 мг болюсно (введение длится 15–30 с) 1 раз в три месяца. Дополнительно показан прием кальция и витамина D.

Если инъекция была пропущена, нужно ввести ее, как только предоставляется такая возможность. Далее вводить средство продолжают через 3 месяца после последнего введения. Нельзя вводить средство чаще, чем 1 раз в три месяца.

В период лечения важен контроль содержания в сыворотке фосфора, магния, кальция, а также контроль функции почек.

Передозировка

При передозировке таблеток у пациента может отмечаться эзофагит, гастрит, гипокальциемия, диспепсия, изжога, гипофосфатемия, язва.

С целью связывания ибандроновой кислоты нужно принимать антациды, молоко. Нельзя вызывать рвоту, так как есть риск раздражения пищевода. Нужно оставаться в положении «стоя».

При передозировке раствора для введения внутривенно вероятно развитие гипофосфатемии, гипокальциемии, гипомагниемии. Показано введение глюконата кальция, калия или сульфата магния и натрия фосфата. Диализ не является эффективным.

Взаимодействие

Взаимодействие таблеток Бонвива может отмечаться в таких случаях:

• Всасывание активного вещества Бонвивы может нарушить прием кальцийсодержащих продуктов, а также продуктов содержащих железо, магний, алюминий. После перорального применения средства их можно принимать не раньше, чем через 1 час. Аналогично нужно принимать пищевые добавки, содержащие эти минералы.
• Прием бисфосфонатов и НПВС может спровоцировать прием раздражение слизистой ЖКТ. Такое сочетание нужно практиковать очень осторожно.
• Внутривенное введение Ранитидинна 20% увеличивается уровень биодоступности ибандроновой кислоты.

Взаимодействие раствора Бонвива может отмечаться в таких случаях:

• Раствор несовместим с растворами, которые содержат кальций, а также с другими растворами для введения внутривенно.

Условия продажи

Бонвиву можно купить по рецепту.

Условия хранения

Хранить все формы препарата нужно при температуре до 30 °C. Беречь от детей.

Срок годности

Хранить лекарство можно 2 года. После истечения указанного срока не применять.

Особые указания

Перед применением лекарства Бонвива нужно учесть все факторы риска проявления переломов и постменопаузального остеопороза.

Перед началом применения средства необходимо скорригировать все нарушения электролитного баланса, а также метаболизма костной ткани, в частности гипокальциемию. С этой целью пациентке назначают достаточное количество витамина D. Важно, чтобы в период лечения препаратом Бонвива пациентка получала достаточно кальция и витамина D.

При приеме ЛС перорально побочные эффекты, как правило, выражены слабо или умеренно. Проявление гриппоподобного синдрома может отмечаться после первой дозы, оно проходит без коррекции дозировки лекарства.

Важно учесть все рекомендации по приему лекарства, чтобы избежать побочных эффектов в виде язв, нарушения глотания, эзофагита. При проявлении таких симптомов нужно прекратить лечение и обратиться к доктору.

Перед проведением каждой инъекции нужно контролировать креатинин сыворотки крови.

Зафиксированы случаи остеонекроза челюсти при назначении бисфосфонатов на фоне онкологических болезней. Риск таких проявлений увеличивает хирургическое вмешательство для лечения стоматологических болезней.

Бонвива: инструкция по применению

Таблетки Бонвива являются представителем фармакологической группы лекарственных средств – ингибиторы резорбции костной ткани. Препарат применяется для профилактики переломов костей в период постменопаузы.

Форма выпуска и состав

Препарат Бонвива выпускается в лекарственной форме таблетки, покрытые оболочкой. В одной таблетке содержится действующее вещество ибандроновая кислота в количестве 150 мг. Также содержатся вспомогательные вещества, к которым относятся:

• Моногидрат лактозы.
• Микрокристаллическая целлюлоза.
• Повидон К 25.
• Кросповидон.
• Стеариновая кислота.
• Диоксид кремния коллоидный безводный.
• Диоксид татана.
• Гипромеллоза.
• Макрогол 6000.
• Тальк.

Таблетки расфасованы в блистере по 14 штук, картонная пачка содержит 2 блистера (28 таблеток) и инструкцию по применению препарата.

Фармакологическое действие

Основным действующим веществом препарата является ибандроновая кислота. Она является высокоактивным азотсодержащим бифосфонатом. Ибандроновая кислота подавляет (ингибирует) процесс резорбции (рассасывание с последующим снижением относительной плотности) костной ткани. Также она снижает активность клеток остеокластов, ответственных за процесс резорбции костной ткани. Такой фармакологический эффект препарата возможен благодаря определенному химическому сходству действующего вещества, оно соединяется с гидроксиапатитом, которое составляет основу минерального матрикса костной ткани. Ибандроновая кислота в зависимости от концентрации, угнетает процессы резорбции костной ткани и ее деминерализации (снижение концентрации минеральных солей). Она оказывает ряд терапевтических эффектов:

• Способствует прогрессирующему увеличению костной массы (особенно у женщин в постменопаузе, которая сопровождается изменениями гормонального баланса и повышением вымывания минералов из костной ткани).
• Угнетает резорбцию кости, не оказывая влияния на другие процессы остеогенеза (формирование костной ткани).
• У женщин в постменопаузе активизирует обменные процессы в костной ткани, приводя их к уровню репродуктивного возраста.

Также ибандроновая кислота в первую очередь влияет на процессы метаболизма костной ткани, которые снизились вследствие недостаточности половых гормонов женщины (эстрогены и прогестерон), уровень которых снижается в период постменопаузы (возрастная инволюция половых желез со значительным снижением их функциональной активности).

После приема внутрь, действующее вещество таблеток Бонвива всасывается в кровь из просвета кишечника. Терапевтическая концентрация в крови достигается уже через 20-30 минут, а максимальная – через 1-,15 часа после приема. Биодоступность препарата ухудшается при одновременном приеме таблеток с пищей или напитками с соответствующим уменьшением концентрации действующего вещества в крови. Ибандроновая кислота хорошо распространяется в тканях организма с несколько большим накоплением в костной ткани. Основная часть действующего вещества вступает в метаболизм костной ткани и встраивается в минеральный матрикс. Остальная часть выводится из организма с мочой в неизмененном виде. Достоверных данных о прохождении ибандроновой кислоты через гематоэнцефалический, плацентарный барьер и попадание в грудное молоко при лактации нет.

Показания к применению

Основным показанием к применению таблеток Бонвива является остеопороз (повышение хрупкости) кости вследствие резорбции костной ткани в постменопаузе у женщин. Использование препарата в первую очередь показано для профилактики переломов костей в последующем, особенно это касается перелома шейки бедренной кости.

Противопоказания к применению

Применение таблеток Бонвива противопоказано при нескольких физиологических и патологических состояниях организма, к которым относятся:

• Индивидуальная непереносимость или повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или вспомогательным веществам препарата.
• Неконтролируемая гипокальциемия – снижение уровня ионов кальция в крови ниже нормального показателя.

Перед приемом таблеток Бонвива необходимо убедиться в отсутствии противопоказаний.

Способ применения и дозы

Таблетки Бонвива принимаются внутрь, желательно натощак или не ранее, чем за 60 минут после последнего приема пищи, так как она значительно снижает биодоступность препарата. Также препарат можно принимать за час до еды. После приема таблетку запивают небольшим количеством жидкости. Важно принимать таблетки целиком, не разжевывая, так как это снизит вероятность раздражения слизистой оболочки желудка и кишечника. После приема таблетки желательно небольшой промежуток времени находится в вертикальном положении стоя или сидя. Рекомендуемая терапевтическая доза препарата составляет 1 таблетка в месяц в один и тот же день. Курс приема устанавливается врачом индивидуально на основании биохимического исследования минерального состояния крови и степени резорбции костной ткани. В случае пропуска планового приема, ее необходимо принять как можно раньше, чтобы период до следующего планового приема не составлял менее 7 дней.

Побочные эффекты

Прием таблеток Бонвива может привести к развитию побочных эффектов и негативных реакций со стороны различных систем и органов, к ним относятся:

• Система пищеварения – эзофагит (воспаление слизистой пищевода), гастрит (воспаление желудка), формирование эрозии (дефект слизистой оболочки) в желудке или двенадцатиперстной кишки. Также может развиваться тошнота, рвота, боли в области живота, чаще спастического характера.
• Опорно-двигательная система – ощущение мышечной скованности и недостаточного объема движений в суставах, локальный мышечный спазм с развитием выраженной боли, судороги, артралгия (боли в суставах).
• Центральная нервная система – головная боль, периодические головокружения, бессонница.
• Аллергические реакции – в основном характеризуются кожными проявлениями в виде появления сыпи на коже и ее зуда, реже развивается крапивница (характерная сыпь и припухлость, которые внешне напоминают ожог крапивой). Тяжелые аллергические реакции в виде ангионевротического отека Квинке (выраженный отек кожи и подкожной клетчатки в области лица и половых органов) и анафилактического шока (полиорганная недостаточность на фоне прогрессирующего снижения системного артериального давления) развиваются редко.
• Нарушение общего состояния в виде гриппоподобного синдрома – может развиваться на начальных этапах применения препарата, характеризуется общей слабостью, субфебрильной температурой (до 37,5° С), ломотой в мышцах и суставах, снижением аппетита и трудоспособности.

В случае появления побочных эффектов необходимо проконсультироваться с врачом, который определит необходимость снижения дозы препарата или полного прекращения его приема.

Особые указания

Перед началом приема таблеток Бонвива необходимо внимательно изучить инструкцию. Существует ряд особых указаний, на которые нужно обращать внимание, к ним относятся:

• Перед применением препарата проводится лабораторное исследование обмена минералов в организме, в первую очередь определяется уровень ионов кальция. В случае гипокальциемии (снижение уровня ионов кальция), проводится ее коррекция.
• Женщинам хрупкого телосложения, в случае наличия вредных привычек (курение), лицам южно-европейской расы рекомендуется профилактический прием препарата.
• Совместно с таблетками Бонвива желательно принимать витамин Д и препараты солей кальция для лучшей минерализации костной ткани.
• Достоверных данных о вреде действующего вещества препарата на развивающийся плод нет, поэтому прием таблеток Бонвива во время беременности и в период лактации не рекомендуется.
• Иногда прием начальных доз таблеток Бонвива может сопровождаться дисфагией (нарушение глотания).
• С особой осторожностью и под клинико-лабораторным контролем препарат применяется при заболеваниях почек, которые сопровождаются нарушением их функциональной активности и при онкологической патологии костной ткани (известны случаи очагового некроза костной ткани в области нижней челюсти).
• Препарат не рекомендуется для приема детям младше 18 лет.
• Действующее вещество препарата вступает в химическое взаимодействие с ионами минеральных солей, поэтому в случае применения других лекартсвенных средств, промежуток между их приемом должен быть не менее 1-го часа (тоже самое касается и пищи, в которой может содержаться значительное количество различных ионов минеральных солей).
• После приема таблеток внутрь их не рекомендуется запивать минеральной водой.
• В отношении влияния таблеток Бонвива на концентрацию внимания и скорость психомоторных реакций клинические исследования не проводились.

Передозировка

В случае значительного превышения рекомендуемой терапевтической дозы таблеток Бонвива, в большинстве случаев развиваются симптомы побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. В этом случае необходимо прекратить прием препарата и обратиться за медицинской помощью. Для детоксикации применяется промывание желудка, кишечника минеральной водой. Затем внутрь принимаются кишечные сорбенты для связывания препарата (за счет большого количества ионов кальция в молоке, действующее вещество этого лекарственного средства хорошо связывается после его приема).

Бонвива аналоги

Такое же действующее вещество в своем составе содержат препараты Бондронат, Ибандроновая кислота.

Сроки и условия хранения

Срок годности препарата с момента изготовления составляет 2 года. Хранить необходимо в недоступном для детей месте при температуре воздуха не выше +25° С.

Бонвива цена

Диапазон цен на таблетки Бонвива в аптеках – 1600-2000 руб. за 1 шт. 150мг

БОНВИВА

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, продолговатые, на одной стороне гравировка “BNVA”, на другой – “150”; длина – 13.9-14.4 мм, ширина – 6.9-7.4 мм, высота – 4.8-5.8 мм.

Вспомогательные вещества: повидон К25 – 22.5 мг, лактозы моногидрат – 162.75 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 60 мг, кросповидон – 22.5 мг, стеариновая кислота 95 – 9 мг, кремния диоксид коллоидный (безводный) – 4.5 мг.

Состав оболочки: смесь для нанесения оболочки (гипромеллоза, титана диоксид (E171), тальк) – 12.75 мг, макрогол 6000 – 2.25 мг; допускается использование готовой смеси Опадрай (Opadry) 00A28646 (гипромеллоза, титана диоксид (E171), тальк).

1 шт. – блистеры (1) – пачки картонные.
3 шт. – блистеры (1) – пачки картонные.

Ибандроновая кислота – высокоактивный азотсодержащий бисфосфонат, ингибитор костной резорбции и активности остеокластов. Ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную прекращением функции половых желез, ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей in vivo. В исследованиях на молодых (быстрорастущих) крысах ибандроновая кислота также ингибировала эндогенную костную резорбцию, что приводило к увеличению костной массы по сравнению с животными контрольной группы. В экспериментальных моделях на животных было подтверждено, что ибандроновая кислота является мощным ингибитором активности остеокластов и не нарушает минерализацию костей даже при назначении в дозах, более чем в 5000 раз превышающих дозы для лечения остеопороза.

При длительном применении ибандроновой кислоты в двух различных режимах дозирования (ежедневный или интермиттирующий прием препарата с длительным периодом без лечения) в исследованиях у крыс, собак и обезьян наблюдалось образование новой нормальной костной ткани и/или увеличение механической прочности даже при применении доз, превышающих терапевтические, включая дозы токсического диапазона. Эффективность применения препарата Бонвива в обоих режимах была подтверждена в клиническом исследовании MF4411 – ежедневный прием 2.5 мг или интермиттирующий прием 20 мг препарата с периодом 9-10 недель без лечения приводил к уменьшению частоты возникновения переломов.

У женщин в постменопаузе пероральный прием препарата Бонвива (и ежедневный, и интермиттирующий прием препарата с периодом 9-10 недель без лечения) приводил к биохимическим изменениям, характерным для дозозависимого ингибирования костной резорбции, в т.ч. к снижению концентрации биохимических маркеров расщепления костного коллагена (деоксипиридинолина и перекрестно сшитых С- и N-телопептидов коллагена I типа) в моче.

После прекращения лечения происходит возвращение к прежнему, отмечавшемуся до лечения, повышенному уровню костной резорбции, характерному для постменопаузного остеопороза.

Гистологический анализ костных биоптатов, взятых у женщин в постменопаузе на втором и третьем году лечения, показал наличие нормальной костной ткани, а также отсутствие дефектов минерализации.

В исследовании биоэквивалентности 1-й фазы, проводимого при участии 72 женщин в постменопаузе, испытуемые получали перорально препарат Бонвива 150 мг каждые 28 дней (всего 4 дозы). В этом исследовании было обнаружено, что уменьшение концентрации перекрестно сшитого С-телопептида коллагена I типа (СТХ) в сыворотке крови наблюдается уже в первые 24 ч после приема первой дозы (в среднем на 28%), а среднее максимальное снижение концентрации (на 69%) наблюдалось через 6 дней. После приема 3-й и 4-й доз среднее максимальное снижение концентрации через 6 дней после приема каждой дозы составляло 74%, а через 28 дней после приема 4-й дозы среднее снижение концентрации составляло 56%. При прекращении приема препарата после 4-й дозы концентрация биохимических маркеров показывала прекращение ингибирующего действия препарата в отношении костной резорбции.

Ибандроновая кислота не влияет на процесс пополнения пула остеокластов. Селективное действие ибандроновой кислоты на костную ткань обусловлено ее высоким сродством к гидроксиапатиту, составляющему минеральный матрикс кости.

Ибандроновая кислота тормозит костную резорбцию и не оказывает прямого влияния на формирование костной ткани. У женщин в постменопаузе снижает повышенную скорость обновления костной ткани до уровня репродуктивного возраста, что приводит к прогрессирующему увеличению костной массы. Ежедневный или интермиттирующий прием ибандроновой кислоты приводит к снижению костной резорбции, что демонстрируется снижением концентрации биохимических маркеров костного ремоделирования в моче и сыворотке крови, увеличением минеральной плотности кости (МПК) и снижением частоты переломов.

Высокая активность и широта терапевтического диапазона обеспечивают возможность гибкого режима дозирования в сравнительно низких дозах и интермиттирующего применения препарата с длительным периодом без лечения.

Минеральная плотность кости (МПК)

В 2-летнем двойном слепом многоцентровом исследовании (ВМ16549) при участии женщин в постменопаузе, страдающих остеопорозом (МПК поясничных позвонков: исходно Т-критерий ниже -2.5 SD), на основании увеличения показателей МПК было показано, что назначение препарата Бонвива в дозе 150 мг 1 раз в месяц характеризуется, по меньшей мере, такой же эффективностью, как и прием препарата в дозе 2.5 мг ежедневно.

Данные, полученные при проведении первичного анализа после первого года исследования, были подтверждены при проведении последующего анализа после второго года исследования.

Таблица. Среднее увеличение МПК поясничных позвонков, бедра, шейки бедра и вертела по сравнению с исходными значениями, полученными после первого (первичный анализ) и второго года (“pоr-protocol population” – лица, выполнившие условия протокола и завершившие исследование) исследования ВМ16549.

Источники:

http://medside.ru/bonviva
http://bezboleznej.ru/bonviva
http://health.mail.ru/drug/bonviva/