Аналоги Блинцито — отзывы, инструкция

Содержание

Блинцито: подробная инструкция, стоимость и где купить препарат

Лекарство Блинцито предназначено для терапии неотрицательного рецидивирующего или рефрактерного острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) без филадельфийской транслокации (Bcr-Abl). Биофармацевтический препарат относится к классу сконструированных моноклональных антител, которые активируют эндогенные Т-клетки иммунной системы.

О производителе

Производством занимается крупнейшая в мире независимая биотехнологическая фирма — Applied Molecular Genetics Inc. (AMGen).

Владелец регистрационного удостоверения: Amgen Europe B.V / The Netherlands.

Дата регистрации: ЛП-004035 / 22.12.2016.

Выданный документ действителен в течение 5 лет.

Лечение пациентов

Фармацевтическое средство используют для терапии острого и пре-В-клеточного отрицательного относительно филадельфийской хромосомы рефрактерно-рецидивирующего лимфобластного лейкоза. Заболевание вносит корректировку в геноме lymphoblast, который отвечает за появление и контроль лимфоцитов. Подобная аномалия вызывает накопление неправильных клеток. Блинцито помогает увеличить количество Т-лимфоцитов, которые борются с зараженными клетками.

Инструкция по применению

Перед тем, как начинать терапию, необходимо прочитать инструкцию по применению. Несмотря на то, что лекарство не предназначено для самостоятельного использования, нужно ознакомиться с особыми указаниями и другими пунктами аннотации, чтобы избежать присоединения нежелательных реакций и повысить результат проводимого лечения.

Лекарственная форма

Фармацевтическое средство выпускается в виде порошка-концентрата для приготовления раствора для инфузий. Цвет белый или слегка желтоватый.

Описание и состав

В одном флаконе содержится:

  1. Действующее вещество: Blinatumomab — 35 мг;
  2. Дополнительные компоненты: антиоксидант E330 — 3,68 мг, Trehalose dihydrate — 105,0 мг, усилитель вкуса Е642 — 25,58 мг, подсластитель Е433 — 0,70 мг, едкий натр для достижения нейтральной среды с pH=7.

Флакон с раствором для инфузий содержит:

  • антиоксидант E330 — 52,5 мг, L-Лизин гидрохлорид — 2283,8 мг, твин 80 — 10 мг, едкий натр, вода для инъекций — 10 мл.

Фармакологическая классификация

Блинцито — противоопухолевое средство, относится к группе моноклональных антител.

Фармакодинамика

Механизм действия

Блинатумомаб помогает Т-лимфоцитам связаться с B-лимфоцитарным антигеном CD19 и CD3. В результате такого воздействия прослеживается противоопухолевая активность. Т-клетки начинают высвобождать энзимы и разрушать вредоносные частицы. Действующее вещество активирует центр управления обменом веществ в клетке и высвобождает активированные молекулы иммунной системы.

Иммуногенность

Иммунофармакологические исследования blinatumomab были сосредоточены главным образом на оценке динамических изменений B-клеток, Т-клеток и цитокинов во время лечения в определенной популяции пациентов.

Сведения получали с помощью скринингового иммуноанализа методом определения электрохемилюминесценции (ЭХЛ) для обнаружения связывающих антител к блинатумомабу. В эксперименте участвовало 225 человек. 2 из них при ОЛЛ получили положительный результат на иммуноглобулины. При образовании ИГ может изменятся фармакокинетика.

Фармакокинетика

Основные фармакокинетические исследования были получены в соответствии с 4-недельным назначением CIV с 2-недельным перерывом между циклами у взрослых пациентов. Blinatumomab демонстрирует линейную фармакокинетику в диапазоне доз от 5 до 90 мкг в день внутривенной инфузии.

Распределение

Средний объем распределения 4,52 л. Период полувыведения — 2,11 часа. Системный клиренс блинатумомаба — 2,92 л / час.

Информация об основном действующем веществе

Активный компонент — блинатумомаб обеспечивает начало работы Т-клеток. Период полураспада действующего вещества в организме занимает 2.11 часа. Метаболизм проходит с распадом на молекулы из двух и более остатков аминокислот. Blinatumomab обладает 100% биодоступностью.

Показания к применению

Назначается взрослым при терапии острого и пре-В-клеточного рефрактерно-рецидивирующего лимфобластного лейкоза без филадельфийской хромосомы.

Использование Блинцито в лечении детей проводилось в ограниченных случаях с рецидивирующим-рефрактерным ОЛЛ из клеток предшественников В-клеток в исследовании I/II фазы с эскалацией/оценкой дозы.

Противопоказания

Блинцито противопоказан при:

  • индивидуальной непереносимости основного компонента,
  • беременности,
  • грудном вскармливании,
  • почечной или печеночной недостаточности.

Применение и дозы

Начинать терапию с помощью Блинцито нужно под строгим присмотром врача в течение недели. Поэтому примерно на 9 дней пациента с ОЛЛ госпитализируют в больницу. Препарат вводиться в организм посредством инфузии, которая готовится за 1 — 4 дня до введения.

Дозировка рассчитывается следующим образом:

  • для взрослых: 28 мкг/сутки.
  • для детей: 5 мкг/м2/сутки в первом цикле с 1 по 7 день, на постоянной основе 15 мкг/м2/сутки.

Побочные действия

После приема препарата в организме могут появиться нежелательные реакции:

  • воспаление легких;
  • инфекционные заболевания;
  • цитокиновый шторм;
  • понижение концентрации гемоглобина в крови;
  • бессонница;
  • боль в голове;
  • головокружение;
  • тошнота, рвота;
  • болевые ощущения в животе;
  • диарея или наоборот запор.

Лекарственное взаимодействие

Данные еще не были получены специалистами. Воздействие Блинцито на Цитохром P450 не обнаружено.

Совместимость с алкоголем

Клинических исследований не проводилось. Поэтому смешивание медикамента и алкоголя нежелательно и может привести к значительному ухудшению состояния больного.

Особые указания

Лекарственное средство влияет на иммунную систему человека, приводя к манифестированию инфекций. В таком случае доктор должен контролировать состояние пациента и проводить симптоматическое лечение.

Пациентам с воспалением поджелудочной железы проводят специальную терапию с приостановкой приема Блинцито. Медикамент способен привести к смертельной форме панкреатита.

Передозировка

При передозировке препарата может повыситься температура тела (выше 40 градусов). Фиксировались быстрые, ритмические движения конечностей или туловища и болевые ощущения в голове. При такой клинической картине введение инфузий прекращается, а пациент находится под контролем врача до нормализации состояния.

Режим хранения

Blincyto до распаковки хранят в месте, куда не попадают солнечные лучи, при температурном показателе от 2 до 8 градусов. Медикамент должен находиться в недоступном для детей месте. Ни в коем случае не замораживайте лекарственное средство. После повреждения оригинальной упаковки и приготовлении инфузии срок годности от 1 до 4 дней при температуре не выше 23-24 градусов.

Срок годности

При выполнении условий хранения Блинцито годен 3,5 года со дня производства. После окончания срока годности препарат не используется.

Прекращение терапии

Лечение проходит циклами под строгим наблюдением врача. Доктор может прекратить терапию при появлении противопоказаний и ненормальной реакции организма на лекарство.

Аналоги

У препарата Blincyto нет структурных аналогов. Только похожие по действию лекарства. Поэтому замена должна происходить по строгим рекомендациям врача.

Цена и где купить

Примерная цена на Blincyto колеблется от 190 000 до 230 000 рублей.

Качественный препарат можно купить, заказав из стран Европы (Германии, Польши) при помощи посредников. Доставку произведут в Москву, Санкт-Петербург и другие российские города. Проверенные фирмы строго соблюдают условия по температурному режиму при транспортировке лекарств и работают только с лицензированными европейскими аптеками. Чаще всего к лекарству прилагается чек из аптеки и (по запросу) сертификат качества.

Отзывы врачей

Острый лимфобластный лейкоз — серьезная современная проблема, которая приводит к смерти тысячи людей. Последнее время для лечения одной из форм ОЛЛ стали использовать Блинцито. Что думают американские специалисты по поводу этого медикамента?

Джейн Энн Нол, Отделение гематологии и Центр по изучению заболеваний крови, Университет Южной Калифорнии, Комплексный онкологический центр Норрис, Лос-Анджелес, Калифорния, США

Взрослые с рецидивирующим или рефрактерным острым лимфобластным лейкозом В-клеток, имеют мрачный прогноз с короткой средней общей выживаемостью, которую можно измерить в месяцах. В настоящее время изучаются новые методы лечения с использованием альтернативных способов. Blinatumomab — современный биспецифический Т-клеточный аглагором, который одновременно связывает CD3-положительные цитотоксические Т-клетки и CD19-положительные B-клетки, что приводит к селективному лизису опухолевых молекул. Препарат показал многообещающие результаты в плане увеличения продолжительности жизни с ОЛЛ. Тем более, большинство пациентов хорошо переносят терапию.

Департамент фармации, Госпиталь Джона Хопкинса, Балтимор, MD, США

При исследовании пациентов с минимальным остаточным заболеванием после химиотерапии гематологическая выживаемость без рецидива оценивалась в 61% при медиане 33 месяца после блинатумомаба. Девять пациентов подверглись трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Шесть — остались в полной ремиссии без трансплантации или дальнейшей терапии.

Препарат активно продолжают исследовать дальше на других формах острого лимфобластного лейкоза.

Отзывы покупателей

В интернете можно найти множество отзывов об Блинцито. Хотя лекарство появилось на рынках не так давно, пациентов, применявших его в терапии и получивших небольшой прогресс или хороший результат достаточно много. Вот несколько из них:

Галина Васильевна, 51 год

2 года назад поставили диагноз ОЛЛ. Состояние улучшилось после 4 курсов химиотерапии и трансплантации костного мозга. Раньше при первом цикле Blincyto я только испытывала боль в мышцах и костях. У меня была ремиссия после моего единственного цикла химиотерапии (Hyper-CVAD). В целом это не так уж плохо. Надеюсь, что дальнейшее лечение будет проходить также спокойно без побочных эффектов.

Геннадий Степанович, 47 лет

Мой диагноз был поставлен в декабре 2014 года. Это было действительно трудное время. Постоянно верил в то, что болезнь можно победить. Прошел химиотерапию и трансплантацию стволовых клеток, которая улучшила мое состояние. Врач дал 90-95% шансов на выживание.

В июне этого года лейкемия рецидивировала и мне предложили испытание препарата с блинатумомабом. Поначалу было очень сложно снова собраться духом и взять себя в руки. Но сейчас болезнь постепенно отступает из-за эффективности Блинцито.

Как купить оригинальный препарат

Подделывание препаратов для собственной выгоды — частое явление. Но что делать, когда лекарство дорогое и на кону стоит жизнь?

Чтобы не приобрести подделку, соблюдайте следующие правила:

  • перед покупкой в интернете проверяйте сертификат качества;
  • заранее попросите при получении медикамента предоставить чек из аптеки;
  • после доставки фармацевтической продукции, полностью проведите распаковку с помощью камеры. Это поможет доказать неполную комплектацию и урегулировать другие проблемы.

Результаты клинических испытаний

Эксперимент проводился группой исследователей в Германии. За основу взяли вторую фазу ОЛЛ. Исследовали взрослых пациентов с острой лимфобластной лейкемией, у которых пропали клиническо-гематологические признаки заболевания. При этом симптомы лейкоза в крови или костном мозге все еще присутствовали.

Блинатумомаб вводили в виде 6-недельных циклов 15 мкг /м2 /день в течение месяца, а потом еще 14 дней. Больные, которые достигали отрицательного результата MRD, могли получить дополнительные три цикла лечения. Из двадцати анализируемых пациентов у пятнадцати не фиксировалось отрицательного эффекта MRD, а пятеро были Ph-положительными и резистентными к иматинибу или дазатинибу. Эти результаты показали, что отрицательная реакция MRD, вызванная блинатумомабом, привела к увеличению длительности CR и RFS.

Блинцито

Показания к применению

Пре-В-клеточный отрицательный по филадельфийской хромосоме рецидивирующий или рефрактерный острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ).

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий

Противопоказания

— Гиперчувствительность к блинатумомабу или к любому компоненту препарата;

— тяжелая степень почечной недостаточности;

— тяжелая степень печеночной недостаточности;

— период грудного вскармливания.

Как применять: дозировка и курс лечения

Препарат вводят в виде непрерывной внутривенной инфузии, доставляемой при постоянной скорости потока с использованием инфузионного насоса. Один цикл лечения составляет 28 дней (4 недели) непрерывной инфузии. Циклы разделены 14-дневными (2-недельными) перерывами в лечении. Пациенты могут получить 2 цикла индукции с последующими 3 дополнительными циклами консолидации.

Рекомендованные суточные дозы в зависимости от веса пациента приведены в таблице 1. Пациенты весом 45 кг и более получают фиксированную дозу, для пациентов весом менее 45 кг доза рассчитывается исходя из площади поверхности тела (ППТ).

45 кг и более (фиксиpованная доза)

Менее 45 кг (по ППТ)

45 кг и более (фиксиpованная доза)

(не более 9 мкг/сутки)

(не более 28 мкг/сутки)

(не более 28 мкг/сутки).

Фармакологическое действие

Блинатумомаб является биспецифическим активатором Т-клеток (BiTER) и представляет собой антитело-конструкт, селективно связывающееся с антигеном CD 19, экспрессируемым на поверхности В-клеток, и антигеном CD3, экспрессируемым на поверхности Т-клеток. Он активирует эндогенные Т-клетки, соединяя CD3 в комплексе Т-клеточного рецептора (ТКР) с CD19 на доброкачественных и злокачественных В-клетках. Противоопухолевая активность блинатумомаба является поликлональной по природе и не зависит от молекул человеческого лейкоцитарного антигена (ЧЛА) на клетках-мишенях.

Особые указания

У пациентов, получающих препарат, наблюдались неврологические явления. Неврологические явления степени 3 или выше (тяжелые или жизнеугрожающие), после начала введения препарата включали энцефалопатию, судороги, расстройства речи, нарушения в сознании, спутанность сознания и дезориентацию, расстройства координации и равновесия. Медианное время до наступления неврологического явления составляло 9 дней, причем большинство явлений разрешались и нечасто требовали отмены препарата. Некоторые явления привели к летальному исходу.

Опыт применения препарата у пациентов с неврологическими явлениями в анамнезе ограничен.

Пациенты, получающие препарат, должны клинически наблюдаться на признаки и симптомы неврологических явлений. Контроль этих признаков и симптомов может потребовать временного приостановления или прекращения терапии препаратом.

Пациенты с ОЛЛ имеют ослабленный иммунитет и, следовательно, подвержены повышенному риску серьезных инфекций. У пациентов, получающих препарат, наблюдались серьезные инфекции, включая сепсис, пневмонию, бактериемию, оппортунистические инфекции и инфекции в месте катетера, некоторые из которых были жизнеугрожающими или со смертельным исходом.

Пациенты с функциональным статусом ECOG ≥ 2 показывали более высокую частоту серьезных инфекций по сравнению с пациентами со статусом ECOG *

БЛИНЦИТО

Порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий в виде порошка или аморфной массы белого или светло-желтого цвета; восстановленный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета, прозрачный или слегка опалесцирующий, свободный от механических включений; раствор стабилизатора от бесцветного до светло-желтого цвета, прозрачный или слегка опалесцирующий, свободный от механических включений.

Вспомогательные вещества: лимонной кислоты моногидрат — 3.68 мг, трегалозы дигидрат — 105 мг, лизина гидрохлорид — 25.58 мг, полисорбат 80 — 0.7 мг, натрия гидроксид — q.s. до pH 7.0.

Раствор стабилизатора для приготовления раствора для инфузий: лимонной кислоты моногидрат — 52.5 мг, лизина гидрохлорид — 2283.8 мг, полисорбат 80 — 10 мг, натрия гидроксид — q.s. до pH 7.0, вода д/и — q.s. до 10 мл.

Флаконы стеклянные объемом 4 мл (1) в комплекте с раствором стабилизатора (фл. 10 мл) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.

Противоопухолевое средство, биспецифический активатор Т-клеток (BiTE). Представляет собой антитело-конструкт, селективно связывающееся с антигеном CD19, экспрессируемым на поверхности В-клеток, и антигеном CD3, экспрессируемым на поверхности Т-клеток. Он активирует эндогенные Т-клетки, соединяя CD3 в комплексе Т-клеточного рецептора (ТКР) с CD19 на доброкачественных и злокачественных В-клетках. Противоопухолевая активность блинатумомаба является поликлональной по природе и не зависит от молекул человеческого лейкоцитарного антигена (ЧЛА) на клетках-мишенях. Опосредованное блинатумомабом образование цитолитического синапса между Т-клеткой и опухолевой клеткой приводит к высвобождению протеолитических ферментов, разрушающих клетки-мишени как в стадии пролифирации, так и в стадии покоя. Блинатумомаб транзиторно активирует повышение экспрессии молекул клеточной адгезии, выработку цитологических белков, высвобождение воспалительных цитокинов и пролиферацию Т-клеток, и приводит к ликвидации клеток CD19+.

У пациентов в исследованиях наблюдались стабильные иммунные фармакодинамические ответы.

Как и все терапевтические белки, блинатумомаб обладает потенциальной иммуногенностью. Образование антител к блинатумомабу может повлиять на фармакокинетику лекарственного средства. Связи между развитием антител и развитием нежелательных реакций отмечено не было.

Фармакокинетика блинатумомаба у взрослых пациентов носит линейный характер в диапазоне доз от 5 до 90 мкг/м 2 /сут(приблизительно эквивалентных от 9 до 162 мкг/сут). После непрерывной в/в инфузии, Css в сыворотке достигается в течение суток и остается стабильной со временем. Увеличение средних значений Css приблизительно пропорционально дозе в исследованном диапазоне доз. При клинических дозах 9 мкг/сут и 28 мкг/сут для лечения рецидивирующего/рефрактерного острого лимфобластного лейкоза средняя (SD) Css составляла 211 (258) пг/мл и 621 (502) пг/мл соответственно.

Расчетный средний (SD) Vd в терминальной фазе (Vz) при непрерывной в/в инфузии блинатумомаба составляет 4.52 (2.89) л.

Расчетный средний (SD) системный клиренс при непрерывной в/в инфузии у пациентов, получающих блинатумомаб в клинических исследованиях, составлял 2.92 (2.83) л/ч. Средний (SD) T1/2 составляет 2.11 (1.42) ч. При изучаемых клинических дозах незначительное количество блинатумомаба выводилось из организма с мочой.

Пре-В-клеточный отрицательный по филадельфийской хромосоме рецидивирующий или рефрактерный острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ).

Почечная недостаточность тяжелой степени, тяжелая печеночная недостаточность, беременность, период грудного вскармливания, повышенная чувствительность к блинатумомабу.

Вводят в виде непрерывной в/в инфузии, доставляемой при постоянной скорости потока с использованием инфузионного насоса. Один цикл лечения составляет 28 дней (4 недели) непрерывной инфузии. Циклы разделены 14-дневными (2-недельными) перерывами в лечении. Пациенты могут получить 2 цикла индукции с последующими 3 дополнительными циклами консолидации.

Доза зависит от массы тела пациента.

Для пациентов с массой тела 45 кг доза составляет 9-28 мкг/сут в соответствии со схемой лечения.

Для пациентов с массой тела менее 45 кг доза составляет 5-15 мкг/м 2 /сут в соответствии со схемой лечения.

До и во время терапии блинатумомабом рекомендуется профилактика в виде интратекальной химиотерапии.

При развитии побочных реакций необходима коррекция дозы, которая проводится по специальной схеме.

Госпитализация рекомендуется как минимум в течение первых 9 дней первого цикла и в первые 2 дня второго цикла. Начинать введение во всех последующих циклах и начинать повторное лечение (например, если лечение прервано на 4 ч или более) необходимо под контролем врача или с госпитализацией.

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто — бактериальные инфекции, грибковые инфекции, вирусные инфекции, инфекции других патогенов; часто — сепсис, пневмония.

Со стороны системы кроветворения: очень часто — фебрильная нейтропения, анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения; редко — гемофагоцитарный гистиоцитоз.

Со стороны иммунной системы: очень часто — синдром высвобождения цитокинов; часто — цитокиновая «буря», гиперчувствительность, снижение содержания иммуноглобулинов.

Со стороны обмена веществ: очень часто — гипокалиемия, гипомагниемия, гипергликемия, снижение аппетита; часто — гипофосфатемия, гиноальбуминемия, увеличение массы тела, синдром лизиса опухоли. Чаще у детей — гипофосфатемия, гипокальциемия, повышение активности ЛДГ в крови.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль, тремор, головокружение; часто — энцефалопатия, афазия, парестезия, судороги, когнитивное расстройство, расстройства речи, ухудшение памяти.

Нарушения психики: очень часто — бессонница; часто — спутанность сознания, дезориентация.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — понижение АД; часто — тахикардия; редко — синдром повышенной проницаемости капилляров. Чаще у детей — артериальная гипертензия.

Со стороны дыхательной системы: очень часто — кашель. Чаще у детей — ринит носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, запор, диарея, боль в животе, рвота, повышение активности АЛТ, АСТ; часто — повышение концентрации билирубина в крови, повышение активности ГГТ.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — боль в спине, боль в конечности, артралгия, боль в костях.

Общие реакции: очень часто — гипертермия, периферические отеки, озноб, утомляемость, боль в груди.

Прочие: очень часто — инфузионные реакции (и связанные с ними симптомы, включая хрипы, гиперемию, отек лица, одышку, понижение АД и повышение АД).

До начала и во время лечения блинатумомабом необходим мониторинг концентраций АЛТ, ACT, ГГТ и общего билирубина в крови.

Следует контролировать состояние пациентов для выявления признаков и симптомов инфекции проведения соответствующего лечения. Лечение инфекций может потребовать временного приостановления или полного прекращения терапии блинатумомабом.

Опыт применения блинатумомаба у пациентов с неврологическими явлениями в анамнезе ограничен. Пациентам, получающим блинатумомаб необходимо клиническое наблюдение для выявления неврологических реакций, при которых может потребоваться отмена терапии.

Синдром высвобождения цитокинов (СВЦ), который может быть жизнеугрожающим или со смертельным исходом, регистрировался у пациентов, получающих блинатумомаб. Серьезные нежелательные явления, которые могут быть ассоциированы с СВЦ, включают гипертермию, астению, головную боль, повышение АД, повышение общего билирубина и тошноту; эти явления приводили к отмене терапии блинатумомабом. В некоторых случаях, на фоне СВЦ были зарегистрированы ДВС-синдром, синдром повышенной проницаемости капилляров (СППК), и гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз/синдром активации макрофагов (ГЛГ/САМ). Пациентов следует тщательно наблюдать на признаки и симптомы этих явлений.

Инфузионные реакции могут быть клинически неотличимы от СВЦ.

Пациентов следует тщательно наблюдать на возникновение инфузионных реакций, особенно во время первой инфузии первого цикла, и обеспечивать соответствующее лечение. Контроль инфузионных реакций может потребовать временного приостановления или полной отмены терапии блинатумомабом.

Для предотвращения синдрома лизиса опухоли во время лечения блинатумомабом следует принять соответствующие профилактические меры, включая гидратацию. Пациентов следует тщательно наблюдать на возникновение признаков или симптомов синдрома лизиса опухоли. Контроль этих явлений может потребовать временного приостановления или полной отмены терапии блинатумомабом.

Необходимо наблюдение пациентов, у которых развились симптомы панкреатита. Лечение панкреатита может потребовать временной приостановки или отмены терапии блинатумомабом.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Из-за возможности неврологических реакций у пациентов, получавших блинатумомаб, при лечении следует воздерживаться от вождения, участия в опасных профессиональных или иных видах деятельности, таких как эксплуатация тяжелой или потенциально опасной техники. Пациенты должны быть уведомлены о возможном возникновении неврологических реакций.

Источники:

http://med88.ru/preparaty/blincito/
http://www.webapteka.ru/drugbase/name62198.html
http://health.mail.ru/drug/blintsito/

Ссылка на основную публикацию

Adblock
detector
×
×