Аналоги Атрипла – отзывы, инструкция

АТРИПЛА

Атрипла (Atripla) — средство для лечения ВИЧ, который принимают один раз в сутки, что упрощает лечение ВИЧ-инфицированных людей. Препарат используется для лечения как Вич-1 и Вич-2 штаммов вируса.

Фармакологические свойства

Атрипла очень эффективна и быстро облегчает состояние ВИЧ-инфицированных пациентов. Комбинированный препарат с фиксированной дозой эфавиренза, эмтрицитабина и тенофовира дизопроксил фумарата.

Эфавиренз представляет собой ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ) вируса иммунодефицита человека-1 (ВИЧ-1). Эфавиренз является неконкурентным ингибитором обратной транскриптазы (ОТ) ВИЧ-1 и не оказывает значимого ингибирующего действия на ОТ вируса иммунодефицита человека-2 (ВИЧ-2) и ДНК-полимеразы (а, β, γ и δ) клеток человека.

Эмтрицитабин является нуклеозидным аналогом цитидина и относится к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (НИОТ).

Тенофовира дизопроксила фумарат относится к НИОТ, который in vivo превращается в тенофовир, аналог нуклеозидмонофосфата (нуклеотида) аденозина монофосфата.

Эмтрицитабин и тенофовир фосфорилируются под действием внутриклеточных ферментов с образованием эмтирицитабина трифосфата и тенофовира дифосфата соответственно. В исследованиях in vitro было показано, что и эмтрицитабин, и тенофовир при их одновременном присутствии в клетках могут быть полностью фосфорилированы. Эмтрицитабина трифосфат и тенофовира дифосфат ингибируют обратную транскриптазу ВИЧ-1 по конкурентному механизму, приводя к терминации синтеза цепи вирусной ДНК. Эмтрицитабина трифосфат, так же как и тенофовира дифосфат, является слабым ингибитором ДНК-полимераз млекопитающих, признаков их токсичности по отношению к митохондриям in vitro и in vivo не наблюдалось.

Противовирусная активность in vitro

Эфавиренз проявляет противовирусную эффективность в отношении большинства лабораторных изолятов, относящихся к подтипу не-В (А, АЕ, AG, С, D, F, G, J и N), однако установлена сниженная противовирусная активность относительно вирусов группы О. Эмтрицитабин проявляет противовирусную активность в отношении подтипов А, В, С, D, Е, F и G ВИЧ-1. Тенофовир проявляет противовирусную активность в отношении подтипов А, В, С, D, Е, F, G и О ВИЧ-1.

Резистентность к эфавирензу может быть выявлена in vitro и приводить к единичной или множественным заменам аминокислот в гене ОТ ВИЧ-1, включая L1001, VI081, V179D и Y181C. K103N – наиболее часто встречающаяся замена в гене ОТ в вирусных изолятах у пациентов с возобновлением активной репликации ВИЧ в клинических исследованиях эфавиренза. Встречались замены в гене ОТ в позициях 98, 100, 101, 108, 138, 188, 190 или 225, но с меньшей частотой, при этом часто – только в комбинации с K103N. При изучении перекрестной резистентности к эфавирензу, невирапину и делавирдину in vitro показано, что замена K103N приводит к потере восприимчивости ко всем трем ННИОТ. Возникновение перекрестной резистентности между эфавирензом и препаратами НИОТ маловероятно, поскольку они имеют разные участки связывания с мишенью и отличаются по механизму действия. Вероятность перекрестной резистентности между эфавирензом и ингибиторами протеазы (ИП) также низка вследствие того, что в качестве мишеней участвуют различные ферменты. Резистентность к эмтрицитабину или тенофовиру наблюдалась в исследованиях in vitro и у некоторых ВИЧ-1-инфицированных пациентов вследствие возникновения замен M184V или M184I в гене ОТ при применении эмтрицитабина или замены K65R в гене ОТ при применении тенофовира. Не установлено других возможных механизмов развития резистентности к эмтрицитабину или тенофовиру. Вирусные изоляты, резистентные к эмтрицитабину с мутациями M184V/I, оказались также устойчивы к ламивудину, однако оставались восприимчивы к диданозину, ставудину, тенофовиру и зидовудину. Мутация K65R также может наблюдаться при применении абакавира или диданозина и, в свою очередь, также может приводить к снижению эффекта при применении этих средств в сочетании с ламивудином, эмтрицитабином и тенофовиром. Применения тенофовира дизопроксила фумарата следует избегать у пациентов со штаммами ВИЧ-1, имеющими мутацию K65R. При наличии мутаций K65R и M184V/I полностью сохраняется чувствительность к эфавирензу. У инфицированных ВИЧ-1 пациентов при выявлении экспрессии трех и более мутаций, индуцированных аналогами тимидина, включающих замену M41L или L210W в гене ОТ, было отмечено снижение чувствительности к тенофовира дизопроксила фумарату.

Резистентность in vivo (у пациентов, не получавших ранее антиретровирусную терапию, APT)

В настоящее время данные о возникновении устойчивости к лечению у пациентов, получающих препарат, ограничены.

Изучение метаболизма у человека и в исследованиях in vitro на микросомах печени человека показало, что эфавиренз метаболизируется с участием изоферментов системы цитохрома (CYP) с образованием гидроксилированных метаболитов с последующим глюкуронированием образованных метаболитов. Метаболиты фармакологически неактивны в отношении ВИЧ-1. Исследования in vitro позволяют предположить, что изоферменты CYP3A4 и CYP2B6 являются основными изоферментами, осуществляющими метаболизм эфавиренза, и что эфавиренз ингибирует изоферменты CYP, такие как 2С9, 2С19 и 3А4. В исследованиях in vitro эфавиренз не ингибировал CYP2E1, a CYP2D6 и CYP1A2 ингибировал только в концентрациях, которые были значительно выше применяемых в лечении. Концентрация эфавиренза в плазме крови может повышаться у пациентов, гомозиготных по полиформизму гена G516T изофермента CYP2B6.

Установлено, что эфавиренз индуцирует изоферменты CYP3A4 и CYP2B6, что приводит к усилению его собственного метаболизма. Также показано, что эфавиренз индуцирует уридиндифосфат-глукуронилтрансферазу (УДФ-ГТ1А1). При одновременном приеме с эфавирензом в крови снижается концентрация ралтегравира (являющегося субстратом УДФ- ГТ1А1).

Данные о метаболизме эмтрицитабина ограничены. Известно, что эмтрицитабин подвергается окислению тиоловой части с образованием 3’-сульфоксидных диастереоизомеров (около 9% дозы) и конъюгатов с глюкуроновой кислотой в форме 2’-О-глюкуронида (около 4% дозы).

Эфавиренз имеет относительно длительный Т1/2 – не менее 52 ч при однократном приеме и от 40 до 55 ч при многократном приеме препарата. Около 14-34% дозы эфавиренза с радиоактивной меткой обнаруживается в моче и менее 1% экскретируется с мочой в неизмененном виде.

После приема внутрь Т1/2 эмтрицитабина составляет около 10 ч. Эмтрицитабин в основном выводится почками, полностью введенная доза обнаруживается в моче (почти 86%) и кале (около 14%). 13% процентов введенной дозы эмтрицитабина обнаруживается в моче в виде трех метаболитов. Общая скорость выведения эмтрицитабина составляет 307 мл/мин.

После приема внутрь Т1/2 тенофовира составляет приблизительно 12-18 ч. Выведение тенофовира главным образом происходит через почки посредством фильтрации и активного канальцевого транспорта. Ожидаемая общая скорость выведения тенофовира составляет в среднем 307 мл/мин. Почечный клиренс составляет приблизительно 210 мл/мин, при повышенной скорости гломерулярной фильтрации. Это указывает на то, что активная канальцевая секреция играет значимую роль в выведении тенофовира.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Существенных различий в фармакокинетике эмтрицитабина и тенофовира у мужчин и женщин не обнаружено. Ограниченные данные позволяют предполагать, что у женщин концентрация эфавиренза в плазме крови может быть выше, однако случаи резистентности к эфавирензу у женщин наблюдались не реже, чем у мужчин.

Фармакокинетические параметры определяли при однократном введении эмтрицитабина в дозе 200 мг или тенофовира дизопроксила в дозе 245 мг пациентам с нарушениями функции почек различной степени тяжести, при отсутствии инфицирования ВИЧ. Степень тяжести нарушений функции почек определяли по величине КК (функция почек не нарушена, если КК>80 мл/мин, нарушение легкой степени тяжести – если КК составляет 50-79 мл/мин, нарушение средней степени тяжести – при КК 30-49 мл/мин и тяжелое нарушение – при КК 10-29 мл/мин).

Средние значения (%CV) экспозиции тенофовира повышаются от 2185 нг×ч/мл (12%) у пациентов при отсутствии функцией почек и до 3064 нг×ч/мл (30%), 6009 нг×ч/мл (42%) и 15 985 нг×ч/мл (45%) у пациентов с нарушениями функции почек легкой, средней и тяжелой степени соответственно. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью между процедурами гемодиализа концентрация эмтрицитабина в крови постепенно повышается в период более 72 ч до 53 мкг×ч/мл (19%), а концентрация тенофовира в период более 48 ч повышается до 42 857 нг×ч/мл (29%).

У пациентов с нарушениями функции печени легкой степени применение препарата рекомендуется с осторожностью. Препарат противопоказан к применению у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и не рекомендуется применять у пациентов с нарушениями функции печени средней степени. При однократном введении эфавиренза у единственного пациента с тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс С по классификации Чайлд-Пью), отмечено двукратное увеличение Т1/2, что указывает на возможную более значимую степень кумуляции. При многократном приеме препарата не было выявлено значимого влияния поражения печени на фармакокинетику эфавиренза у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью) по сравнению с пациентами контрольной группы. В настоящее время нет достаточных данных, чтобы сделать вывод о том, влияют ли средняя и тяжелая степень печеночной недостаточности (класс В и С классификации Чайлд-Пью) на фармакокинетику эфавиренза. В целом, фармакокинетика эмтрицитабина у пациентов с вирусным гепатитом В не отличалась от соответствующих показателей фармакокинетики у здоровых добровольцев и у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Однократный прием 300 мг тенофовира дизопроксила фумарата оценивали в соответствии с классификацией Чайлд-Пью у пациентов с различной степенью печеночной недостаточности, не имеющих ВИЧ-инфекции. У пациентов с печеночной недостаточностью не наблюдалось существенных изменений фармакокинетики тенофовира, следовательно можно предположить, что не требуется коррекции дозы тенофовира дизопроксила фумарата у таких пациентов.

Показания к применению

Средство предназначено для лечения инфекции, которая вызвана ВИЧ-1 (вирусом иммунодефицита человека-1), которые имеют уровень вирусологической супрессии РНК ВИЧ-1

Препарат Атрипла (Atripla): показания, противопоказания и отзывы пациентов

Атрипла предназначен для лечения вируса иммунодефицита человека. Максимальная эффективность в терапии достигается за счет соединения трех антиретровирусных веществ. Медикамент относится к перечню основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

О производителе

Производством занимается одна из крупнейших фармацевтических компаний в мире — Merck Sharp & Dohme (MSD).

Владелец регистрационного свидетельства — Gilead Sciences International Ltd, Великобритания.

Лечение пациентов

Таблетки Atripla используются для терапии ВИЧ-1/СПИДа. Действующие вещества в составе лекарства уничтожают неклеточных инфекционных агентов, затормаживают их размножение в клетках. Компоненты препарата снижают активность энзима, необходимого для переноса генома. Это делает невозможным дальнейшее воспроизведение вируса.

Атрипла снижает вирусную нагрузку до неопределяемого уровня и способствует повышению количества клеток-хелперов (CD4+).

Инструкция по применению

Лекарственная форма

Atripla выпускается в форме таблеток белого или розового цвета, с обеих сторон маркировка «123». По 30 штук во флаконе, в картонной коробке.

Описание и состав

• активные вещества: тенофовира дизопроксил фумарат (tenofovir disoproxil fumarate) 245 мг, эмтрицитабин(emtricitabine) 200 мг, эфавиренз (efavirenz) 600 мг;
• дополнительные компоненты: целлюлозогликолевая кислота 108,0 мг, метилгидроксипропилцеллюлоза 38,4 мг, соль магния и стеариновой кислоты 23,5 мг, микроцеллюлоза 268,1 мг, додецилсульфат натрия 12 мг;
• оболочка: краситель «Опадрай белый» (возможен розовый) 46,5 мг, содержащий диокиси железа черной (0,05%), железной окалины красной (0,92%), макрогола (Macrogolum) 3350 (20,2%), полимера винилового спирта (40%), талька (14,8%), двуокиси титана Е171 (24,03%).

Фармакологическая группа

Атрипла относится к противовирусным комбинированным препаратам для системного применения. ATC code J05 R06.

Фармакодинамика

Эмтрицитабин и тенофовир вступают в реакцию с фосфатной кислотой под воздействием внутриклеточных энзимов. При исследованиях в пробирке оба компонента могли полностью вводить в молекулы фосфатные группы. Emtricitabine и tenofovir ингибируют ревертазу ВИЧ-1 и приводят к терминации синтеза цепи вирусной дезоксирибонуклеиновой кислоты. Признаков токсичности на двухмембранных органоидах клетки обнаружено не было.

Фармакокинетика

Максимальная концентрация компонентов в плазме крови после применения комплексного препарата:

• эфавиренз — 5 часов;
• эмтрицитабин — 2 часа;
• тенофовира — час.

Данные достоверны при приеме таблеток натощак. Еда может повышать уровень вещества в организме, приводя к появлению побочных эффектов.

Дольше всего выводится эфавиренз. При систематическом употреблении — 49 часов. На выведение тенофовира и эмтрицитабина в среднем 11 часов.

Информация об основных действующих веществах

Капсула Atripla состоит из tenofovir disoproxil fumarate, emtricitabine, efavirenz.

Efavirenz — это антиретровирусное вещество, останавливающие репликацию ВИЧ. Компонент ингибирует ревертазу вируса иммунодефицита человека 1 и не влияет на ВИЧ-2 или ферменты, которые синтезируют нуклеиновые кислоты.

Emtricitabine — это аналог соединения цитозина и рибозы. Вещество производит метаболит емцитарабин 5-трифосфат, который ингибирует энзиму вируса.

Tenofovir disoproxil fumarate внутри организма превращается в тенофовир.

Показания к применению

Назначается взрослым людям при ВИЧ-1 и СПИДе, в возрасте до 65 лет. Может применяться в монотерапии и в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Противопоказания

Исследования по поводу влияния на детский организм не проводились, поэтому до 18 лет не рекомендуют использовать. Противопоказан во время беременности и лактации.

Атрипла не назначают людям с индивидуальной непереносимостью действующих веществ: эфавиренза, тенофовира или эмтрицитабина. В случае побочных эффектов врач устанавливает, на какой компонент пошла нежелательная реакция, и исключает его в дальнейшей терапии.

Лекарство противопоказано при отклонениях в деятельности печени (хронический гепатит В). Следует избегать одновременного приема с медикаментами, содержащими Зверобой и т.д.

Применение и дозы

Рекомендуется использовать одну таблетку в день перорально. Принимать желательно на ночь, в одно и то же время. Отказ от пищи, отдых организма и нервной системы во время сна помогает избавиться от части побочных эффектов. Таблетка не разжевывается. Запивать стоит небольшим количеством негазированной воды. Курс зависит от клинической картины и вердикта врача.

Если пациент забыл выпить медикамент и не прошло 12 часов, то он должен принять препарат и следовать ранее построенному графику. В случае рвоты в течение часа после приема, следует выпить еще одну таблетку.

Побочные действия

Негативные проявление после приема Атрипла бывают в редких случаях (10% из 500 пациентов). К основным побочным эффектам относится:

• тахикардия;
• воспаление легких или слизистой оболочки полосы носа;
• рвота, диарея, неприятный запах изо рта;
• гинекомастия;
• нарушение одной или нескольких функций печени;
• аллергия;
• синдром Фанкони;
• головные боли.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Препарат Атрипла нельзя применять одновременно с Terfenadinum, Astemizolum, Cisapridum, Midazolamum, Triazolamum, Pimozidum. Не рекомендуют принимать с эргоалкалоидами, в результате возможен летальный исход.

Противопоказано комбинировать курс с Вориконазолом или лекарствами на основе зверобоя.

Совместимость с алкоголем

Лекарственное средство не рекомендуется использовать людям с алкогольной зависимостью. Соединение со спиртными напитками приводит к усилению побочных эффектов, сонливости и развитию серьезных осложнений.

Особые указания

Перед началом терапии Atripla нужно убедиться, что ранее не использовались другие препараты из этой фармакологической группы. Причина в вероятном образовании резистентности к одному из похожих действующих веществ.

Если забыли принять лекарство более чем на 12 часов, то прием пропускают, и таблетка пьется на следующие сутки.

Передозировка

Превышение дозы сопровождается обычной интоксикацией. Необходима стандартная симптоматическая терапия.

Условия хранения

Фармацевтическое средство стоит хранить при температуре не больше 30 градусов, без доступа солнечных лучей, в месте, к которому дети не имеют доступа.

Срок годности

Лекарство годно 3 года, если придерживаться условий хранения.

Прекращение терапии

Завершение лечения происходит строго под контролем врача, обычно до появления положительной динамики. Длительность курса зависит от стадии и уровня развития заболевания.

Аналоги

Atripla — оригинальный трехкомпонентный препарат, который имеет только похожие по направлению и некоторым свойствам аналоги.

Антиретровирусные: Вирадей, Кивекса, Трувада, Стаг-30, Исентресс. Минус медикаментов в том, что там нет соединения 3 компонентов, которые эффективнее влияют на организм в совокупности.

Цена по городам России

Примерные цены на Атриплу, по которым лекарство можно купить в аптеках РФ:

• Москва — 18 500 рублей;
• Санкт-Петербург — 19 500 рублей.

Дорогостоящие медикаменты лучше всего покупать в странах Европы во время самостоятельной поездки, либо сделав заказ через проверенных посредников. Фармацевтическая продукция, которая производится в Германии, Великобритании, Франции, отличается высоким качеством.

Отзывы врачей

Практикующий врач 1-ой категории: Анна Масленникова

«Прием Атриплы помогает моим пациентам жить полноценной жизнью даже после того, как прозвучал страшный диагноз — ВИЧ. Препарат универсальный, комбинированный. Его необходимо принимать только 1 раз в день, а не 2-3. Из других преимуществ — это эффективность, минимальная токсичность».

Татьяна Ревкова, заведущая отделом лечебной помощи Брянского областного центра по профилактике СПИДа

«Лекарство действительно помогает. Да, это еще не победа на ВИЧ, но все равно большой шаг в открытии компонентов, которые помогут полностью избавиться от вируса иммунодефицита человека. Не рекомендую заменять Атриплу на дешевые аналоги. Препарат полностью оправдывает свою стоимость.»

Отзывы вылечившихся больных

Анатолий Николаевич, 28 лет

«Каждый год проходил тест на наличие вируса иммунодефицита в крови. Как обычно ждал результатов. Нельзя даже объяснить долю моих чувств, когда узнал о ВИЧ. Я поставил крест на своей жизни. Еще недавно здоровый мужчина 24 лет мечтал о семье и детях, а теперь? Пошел к врачу, специалист рассказал подробнее о вирусе и как с ним бороться. Назначила мне Атриплу, предварительно расписав на бумажке весь механизм действия. Сейчас живу полноценной жизнью. У меня двухлетний сын».

Как отличить подделку

На оригинальных таблетках должна присутствовать двухсторонняя маркировка «123». Имеют белый или розовый цвет (в зависимости от красителя, который использовал производитель).

Чтобы получить качественную продукцию, которая будет эффективна в терапии ВИЧ, лучше заказывать Атриплу из европейских стран, например из Германии. Перед продажей посредник предоставляет покупателю право ознакомиться с сертификатом, гарантирующим оригинальность лекарственного средства. При доставке вместе с медикаментом пациент получает чек и другие документы.

Результаты клинических испытаний

Тестирования Atripla помогло получить максимально подробную информацию о медикаменте.

В 2006 году мир впервые увидел эту чудо таблетку. В отличие от предыдущих лекарств — это комплексное вещество в 10 раз уменьшило случаи резистентности и летальных исходов. Международный эксперимент производителя стал заметным успехом в сфере охраны здоровья.

Условия продажи в аптеках

Атрипла выпускается строго по рецепту. Чаще всего поставляется в аптеки по предварительному заказу. Для покупки лекарства из Европы через посредников рецептурный бланк не нужен.

Аналоги Атрипла – отзывы, инструкция

действующие вещества: efavirenz, emtricitabine, tenofovir desoproxil fumarate;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 600 мг эфавиренза, 200 мг эмтрицитабина и 300 мг тенофовира дизопроксила фумарата;

вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат, краситель “Опадрай белый” (состав: полиэтиленгликоль 3350, спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные средства для лечения ВИЧ-инфекции, комбинации. Код АТС J05A R06.

Показания

В качестве монотерапии или в комбинации с другими антиретровирусными средствами для лечения инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека-1 (ВИЧ-1), у взрослых с вирусологической сопротивляемостью по уровням РНК ВИЧ-1 240 мг / дл; уровень креатинкиназы у мужчин> 990 Ед / л, у женщин> 845 Ед / л;уровень сывороточной амилазы> 175 Ед / л; уровень щелочной фосфатазы> 550 Ед / л; уровень АСТ у мужчин> 180 Ед / л, у женщин

> 170 Ед / л; уровень АЛТ у мужчин> 215 Ед / л, у женщин> 170 Ед / л; уровень гемоглобина 250 мг / дл; гематурия; глюкозурия; количество нейтрофилов 750 мг / дл.

* Эти обратные реакции определялись в постмаркетинговом периоде исследования безопасности, их частота неизвестна.

Передозировка . Наблюдается обострение симптомов со стороны нервной системы, непроизвольные сокращения мышц. Следует принять активированный уголь для вывода эфавиренца невсосавшегося (специального антидота при передозировке эфавиренца не существует). Поскольку эфавиренц тесно связывается с белками, маловероятно, что он в значительной степени будет выводиться из крови с помощью диализа. Более 30% дозы эмтрицитабина и примерно 10% дозы тенофовира может выводиться с помощью гемодиализа. Неизвестно, может эмтрицитабин или тенофовир выводиться с помощью перитонеального диализа. При передозировке пациента следует обследовать на предмет интоксикации, стандартное поддерживающее лечение применяется при необходимости.

Применение в период беременности или кормления грудью

Препарат Атрипла нельзя применять во время беременности, за исключением применения по жизненным показаниям (если нет других приемлемых возможностей для лечения).

Женщины детородного возраста, принимающие препарат Атрипла, должны предохраняться. Способы барьерной контрацепции должны применяться всегда в сочетании с другими методами контрацепции во время приема препарата Атрипла (например, гормональные контрацептивные средства). Поскольку эфавиренц имеет длительный период полураспада, необходимо применять соответствующие меры контрацепции в течение по крайней мере 12 недель после прекращения приема препарата Атрипла.Женщины детородного возраста должны проходить тест на беременность перед началом приема препарата Атрипла.

Кормление грудью . Поскольку существует двойной риск передачи вируса ВИЧ и возможного серьезного негативного побочного влияния на младенца, матерей стоит информировать о недопустимости кормления грудью при применении препарата Атрипла.

Атрипла не рекомендуется к применению детям, поскольку отсутствуют данные об эффективности и безопасности применения препарата этой категории пациентов.

Особенности применения

Общие сведения. Поскольку препарат Атрипла является фиксированной комбинацией, он не может назначаться вместе с другими лекарственными препаратами, содержащими любые из его активных ингредиентов, а именно: эфавиренц, эмтрицитабин или тенофовира дизопроксила фумарат. Через подобные свойства эмтрицитабин не следует назначать одновременно с любым из цитидинових аналогов, например, ламивудином.

Пациенты пожилого возраста. Препарат Атрипла следует назначать с осторожностью пациентам пожилого возраста, учитывая большую частоту нарушения печеночной, почечной и сердечной функций, сопутствующие заболевания и другую медикаментозную терапию у этих пациентов.

Лактоацидоза. лактоацидоза и тяжелая гепатомегалия со стеатозом, включая летальные случаи, наблюдались при применении нуклеозидных аналогов в монотерапии или в комбинации с другими антиретровирусными средствами. В большинстве случаев указанные явления наблюдались у женщин.Факторы риска: избыточная масса тела и длительное применение нуклеозидных аналогов. Ранние симптомы (симптоматическая гиперлактемия): симптомы со стороны органов пищеварения (тошнота, рвота, боль в животе), неспецифическое плохое самочувствие, потеря аппетита, потеря массы тела;симптомы со стороны дыхательной системы (быстрое и / или глубокое дыхание) или неврологические симптомы (в том числе моторная слабость).

Лактоацидоза приводили к высокой смертности и могли быть связаны с панкреатитами, недостаточностью функции печени или почек. Лактоацидоза обычно возникали через несколько месяцев после начала лечения.

Лечение аналогами нуклеозидов должно быть прервано при регистрации симптоматической гиперлактемии и метаболического лактоацидоза, прогрессирующей гепатомегалии или быстро растущих уровней аминотрансферазы.

Следует с осторожностью назначать прием аналогов нуклеозидов любому пациенту (особенно женщинам с избыточной массой тела), страдающий гепатомегалия, гепатит или имеет любой другой фактор риска в связи с заболеванием печени и жировой гепатоз (в том числе в результате применения определенных лекарственных препаратов и употребления алкоголя). Однако об указанных явления также сообщалось в пациентов без известных факторов риска. Одновременное инфицирование гепатитом С и сопутствующее лечение альфа-интерфероном и рибавирином составляет особый риск.

Пациенты с повышенной степенью риска должны быть под особым контролем.

Оппортунистические инфекции. Прием препарата Атрипла или любого другого антиретровирусного препарата может сопровождаться развитием оппортунистических инфекций и другими ВИЧ-инфекциями.Таким образом, необходимо постоянное клиническое наблюдение врача, имеющего опыт лечения пациентов с ВИЧ-связанными инфекциями.

Передача ВИЧ. Пациентам следует сообщать о том, что антиретровирусная терапия, в том числе и лечения Атрипла, не исключает риска передачи ВИЧ другим людям через сексуальные контакты или с кровью. Необходимо продолжать использовать те же меры предосторожности, что и до начала лечения.

Заболевания печени. Для пациентов, страдающих серьезными заболеваниями печени, не изучали фармакокинетика, безопасность и эффективность препарата Атрипла. Атрипла противопоказана пациентам с нарушениями функции печени в тяжелой форме. В связи с тем, что эфавиренц, главным образом, метаболизируется в системе цитохрома Р 450 (СYР 450), необходимо принять меры предостережения, назначая препарат пациентам с заболеваниями печени от умеренного до средней степени. У этих пациентов необходимо тщательно вести мониторинг негативных реакций на эфавиренц, особенно мониторинг симптомов со стороны нервной системы. Лабораторные исследования необходимо проводить для оценки степени заболевания печени с периодическими интервалами.

У пациентов, у которых ранее регистрировалась дисфункция печени, в том числе и хронические активные гепатиты, наблюдали рост частоты аномалий функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии, поэтому им следует проходить мониторинг согласно стандартной практики.Если есть признаки ухудшения течения болезни печени или постоянное повышение уровня трансаминаз в сыворотке более чем в 5 раз по сравнению с нормой, необходимо сопоставить пользу от лечения Атрипла с потенциальным риском значительной интоксикации печени. Для таких пациентов принимается решение о прерывании или прекращения лечения.

Для пациентов, которые лечатся другими лекарственными препаратами, которые вызывают интоксикацию печени, также рекомендуется мониторинг печеночных ферментов.

У пациентов с известным или подозреваемым анамнезом инфекции вируса гепатита В или С и у пациентов, получавших лечение другими препаратами, влияющими токсично на печень, рекомендуется мониторинг уровня ферментов печени. У больных с устойчивым повышением уровня трансаминаз в сыворотке более чем в 5 раз более верхнюю границу нормы, пользу от продолжения лечения Атрипла необходимо сравнить с неизвестными рисками выраженной печеночной токсичности.

Пациенты, одновременно больны ВИЧ и ВГВ или ВГС-инфекции. Перед началом антиретровирусной терапии всем пациентам, инфицированным ВИЧ-1, рекомендуется исследование на наличие хронической инфекции, вызванной вирусом гепатита В (ВГВ) и вирусом гепатита С (ВГС). Пациенты с хроническими гепатитами В или С, проходивших лечение и лечились комбинированной антиретровирусной терапией, имеют повышенный риск возникновения тяжелых и потенциально летальных побочных реакций со стороны печени. Врачи обязаны обращаться с действующими нормативными документами по лечению ВИЧ-инфекции для оптимального лечения болезни у пациентов, одновременно инфицированных ВГВ. В случае сопутствующей противовирусной терапии гепатитов В и С рекомендуем также обращаться с инструкциями для применения препаратов.

Безопасность и эффективность препарата Атрипла не изучена для лечения хронического гепатита В. Емтрицитабин и тенофовир отдельно и в комбинации показали активные свойства против ВГВ при фармакодинамических исследований. Ограниченный клинический опыт позволяет предположить, что эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат активные против ВГВ при применении как антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ-инфекции. Осложнения гепатитов может наблюдаться у ВИЧ-инфицированных пациентов в результате прерывания лечения тенофовира дизопроксила фумаратом. Такие осложнения наблюдали у пациентов, инфицированных ВГВ без сопутствующего инфицирования ВИЧ, причем, прежде всего, они определялись повышением уровня АЛТ в сыворотке крови в сочетании с повторным появлением ДНК ВГВ. У некоторых пациентов реактивация ВГВ была связана с заболеванием печени тяжелого степени, в том числе с декомпенсацией и недостаточностью функции печени. ВИЧ-инфицированные пациенты, инфицированы и ВГВ, должны находиться под тщательным клиническим и лабораторным наблюдением, по крайней мере в течение четырех месяцев после прерывания лечения Атрипла. Нет достаточных свидетельств того, что возобновление приема тенофовира дизопроксила фумарата или эмтрицитабина влияет на обострение гепатита после курса лечения.

При необходимости следует рассмотреть вопрос о начале противовирусного лечения гепатита В.

Психические симптомы. Психоневрологические побочные реакции были у пациентов, проходивших лечение Эфавиренц. Пациенты, у которых и раньше наблюдались психоневрологические расстройства, имели повышенный риск таких побочных реакций. Другими факторами, которые ассоциировались с увеличением частоты возникновения психиатрических симптомов, были применения инъекционных наркотиков в анамнезе, получения препаратов для лечения психических заболеваний на момент включения в исследование. В частности, у лиц с предыдущим психоневрологический анамнезом чаще возникали тяжелые депрессии. Также поступали постмаркетинговые сообщения о фатальных случаях в результате суицида, маниакальное состояние и психозы, хотя причинная связь с применением эфавиренца не может быть установлен по данным этих сообщений. Необходимо информировать пациентов о том, что в случае появления симптомов тяжелой депрессии, психоза или суицидальных мыслей они должны немедленно обратиться к врачу, чтобы установить, связаны ли эти симптомы с приемом эфавиренза, и если это подтвердится, определить, превышает пользу от продолжения лечения над риском.

Симптомы со стороны нервной системы. Симптомы со стороны нервной системы, связанные с Эфавиренц, обычно начинаются на первый или второй день лечения и проходят, как правило, через две-четыре недели. Пациентов необходимо информировать о том, что если такие симптомы возникли, то они в большинстве случаев будут проходить при продолжении лечения и не появятся даже в слабой форме. Для улучшения переносимости эфавиренза и предотвращения нежелательных явлений со стороны нервной системы рекомендуется принимать препарат перед сном. Пациентов необходимо проинформировать о возможности возникновения дополнительных побочных эффектов со стороны центральной нервной системы при одновременном применении Атрипла и алкоголя или психоактивных средств.

Судороги. Судороги наблюдались у пациентов, получавших эфавиренз, как правило при анамнеза судом и конвульсий. Пациенты, получающие антиконвульсанты – препараты, которые метаболизируются, главным образом, через печень, такие как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал, могут нуждаться периодического мониторинга их уровней в плазме. При исследовании взаимодействия лекарственных препаратов плазменные концентрации карбамазепина росли при одновременном приеме карбамазепина с Эфавиренц. Меры предосторожности должны быть приняты для всех пациентов с приступами судорог в анамнезе.

Почечная недостаточность. Емтрицитабин и тенофовир видиляются, в основном, почками. Эфавиренц не выделяется из организма почками. Атрипла не рекомендуется пациентам с умеренной или тяжелой недостаточностью почек. Пациенты с почечной недостаточностью умеренной или средней степени тяжести требуют регулирования дозирования эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарата, чего нельзя достичь при назначении комбинированной таблетки. Следует избегать применения препарата Атрипла при одновременном назначении нефротоксических лекарственных препаратов. Если одновременное назначение Атрипла и нефротоксических препаратов неизбежно (аминогликозиды, амфотерицин, фоскамет, ганцикловир, пентамидин, ванкомицин, цидофовир, интерлейкин-2), в таком случае следует проводить еженедельный мониторинг функции почек.

Почечная недостаточность, нарушение функции почек, повышение уровня креатинина, гипофосфатемия и проксимальная тубулопатия (включая симптом Фанкони) возникали при приеме тенфовиру дизопроксила фумарата в клинической практике.

Рекомендуется рассчитывать клиренс креатинина у всех пациентов, прежде чем начинать лечение препаратом Атрипла, а также необходимо еженедельно проверять функцию почек (клиренс креатинина и уровень фосфатов в сыворотке) в течение первого года, а затем – каждые три месяца. У пациентов с нарушением функции почек в анамнезе или у пациентов, имеющих риск нарушения функции почек, следует принимать решение о частый мониторинг функции почек.

Источники:

http://www.medcentre.com.ua/medikamenty/atripla.html
http://med88.ru/preparaty/atripla/
http://bolen.com.ua/atripla-tabletki-p-o-30-vo-flak.html