Аналоги Атгам – отзывы, инструкция
Аналоги Атгам – отзывы, инструкция
Атгам – инструкция по применению, показания к применению, аналоги, отзывы, цена
Атгам наделен явно выраженным иммунодепрессивным фармакотерапевтическим эффектом. Препарат проявляет указанное действие избирательно, убавляет численность тимусзависимых лимфоцитов, какие образуют розетки с эритроцитами барана.
Фармакологическое действие
Результатом такового механизма деяния является модифицирование функции Т-лимфоцитов, которые отвечают за иммунитет клеточки и принимают роль в гуморальном иммунном росте. Кроме угнетающего воздействия на лимфоциты, Атгам охватывает антитела и проявляет подобное действие сравнительно остальных форменных частей крови. При комплексной терапии при применении Атгама с его фармакотерапевтическими аналогами (антиметаболиты и ГКС) у пациента наблюдается мгновенное образование антител .
Атгам – показания к применению
Атгам назначается врачами при следующих случаях:
– профилактика отторжения почек при сложной трансплантации (сообразно приобретенным результатам проведенных клинических изучений продукта, при его назначении на фоне общепризнанной терапии в период отторжения трансплантата приметнорастет численность подходящих исходов);
– Задержка первой реакции отторжения почек при их трансплантации;
– терапия апластической анемии, когда пикировка костного мозга больному не показана (этот препарат содействует наступлению гематологической ремиссии в составе комплексного исцеления с обычными поддерживающими средствами). На данный момент клиническими изучениями подтверждена эффективность препарата лишь при трансплантации почек, но исследования продолжаеться.
Атгам – инструкция по применению
Атгам употребляют только для в/в вступления. Приготовление раствора.
Готовят раствор асептически с внедрением последующих растворителей: раствор NaCl д/и; р-р д/и, который подключает 5% декстрозы и 0,225% NaCl; р-р д/и, который включает 5% декстрозы и 0.45% NaCl. Не следует в качестве растворителей применять декстрозу д/и (может быть образование осадка) и растворы, имеющие кислую реакцию (вероятны разные виды физиологической непостоянности). Концентрация изготовленного раствора не обязана превосходить 4 мг/мл. Готовить раствор обязан известный мед сотрудник, этак как в его приготовлении имеются некие аспекты.
В частности – запрещение на чрезмерное введение раствора концентрата и растворителя, поэтому как в плохом случае наблюдаются пенообразование или денатурация белка. При разведении раствора нужно опасливо вертеть флакон. Правильно наготовленный раствор стабилен на протяжении дня и ночи с момента приготовления. Готовый к введению раствор необходимо сохранять в температурных режимах (от 2°С до 8 °С), ежели он не был использован сходу после приготовления. Перед введением его необходимо подогреть до комнатной температуры.
Тестирование на транспортабельность. Перед главным введением продукта необходимо продиагностировать вероятность происхождения анафилактического шока у пациента. Выявить это можно благодаря кожному тестированию. Сначала проводят накожный тест. Для этого создают укол в кожу внутренней стороны предплечья на глубину 1–1,5 мм через каплю концентрированного раствора. Спустя 20 мин после первичной диагностики расценивают итог.
При отрицательном итоге (неимение папулы или волдыря) продолжают тестирование внутрикожно. Данную инъекцию производят на шкуре сгибательной поверхности предплечья или на спине. Для этого предполагаемое пространство инъекции обрабатывают антисептиком, потом вводят 0,02 мл Атгама (1:1000 с 0,9% р-ром NaCl) и вблизи совершают контрольную инъекцию (0,02 мл 0,9% р-ра NaCl). Оценивают результат теста спустя 20 минут.
Атгам – инструкция по применению, показания к применению, аналоги, отзывы, ценаЕсли в месте внутрикожной инъекции образовался опухоль, поперечник которого на 3 мм превосходит результат контроля, а еще этому предшествовал положительный результат накожного тестирования – у больного выявлено присутствие гиперчувствительности к предоставленному продукту и чрезвычайно высок риск возникновения анафилактического шока. Проведение предоставленного теста, к огорчению, не охраняет пациента на 100% от возникновения аллергических реакций. Имеются данные, что при нехорошем кожном тесте время от времени развертывается анафилактический шок. Однако достоверной является информация о необходимости проведения терапии другими иммунодепрессивными средствами при позитивном результате кожного теста. Если на фоне позитивного кожного теста доктором все-действительно принято заключение о назначении Атгама, то терапия должна проходить в условиях мед-учреждения, которое обустроено всем нужным для напряженной терапии аллергических реакций безотлагательного типа.
Применение и дозы.
Для введения Атгама используют инфузионную систему с поперечником пор фильтра 0,2 до 1,0 микрон, что дозволяет мешать попадания в кровь хлопьевидных подключений раствора, которые допускаются производителем в препарате. Инфузию проводят в центральную вену с высочайшей скоростью кровотока, так как в противном случае грубо увеличивается риск появления флебитов и тромбоза. Длительность процедуры должна быть не наименее 5 часа. С целью задержки отторжения трансплантата Атгам используют в дозе 10–15 мг/кг/день длительностью 14 дней, дальше следующие 14 дней проводят инекции через день.
На протяжении курса терапии необходимо снабдить введение 21 дозы препарата. Первое введение препарата необходимо вести за сутки до операции либо через сутки после нее. С целью исцеления отторжения трансплантата Атгам вводят при первых его признаках. Далее продолжают введение через день до 21 дозы. Пациентам ребяческого возраста также позволяется использование данного препарата в дозе 5–25 мг/кг/сутки. Во время терапии апластической анемии дача препарата сочиняет 10–20 мг/кг/сутки раз в день 8–14 дней. Далее через день до введения 21 дозы. Согласно результатам клинических испытаний препарата, при данном облике патологии его эффективность добивается больших характеристик уже спустя 3 месяца терапии, что доказано разбором гематологических показателей крови.
Атгам – побочные действия
В длительный период клинических исследований препарата Атгам наблюдались такие негативные реакции у пациента:
При происхождении указанных свыше явлений нужно безотлагательная отмена продукта.
Противопоказания
Данный продукт Атгам не может быть назначен больным с наличием гиперчувствительности к его составу и к иным продуктам лошадиной сыворотки. Беременность По фактору отсутствия проведения клинических изучений препарата у беременных и кормящих дам запрещено его внедрение у пациентов предоставленной группы.
Передозировка
На нынешний день случаев токсического деяния препарата не замечено.
Форма выпуска
Препарат выпускается в виде концентрата (бесцветная или опалесцирующая бесцветная жидкость) для приготовления инфузионного раствора в ампулах из прозрачного стекла по 5 мл. Состав 1 мл концентрата включает: Иммуноглобулин антитимоцитарный (лошадиный) – 50 мг; Вспомогательные вещества: глицин, вода д/и. Дополнительно Данный продукт употребляется только в стационарных критериях по назначению и под пристальным надзором лечащего доктора!
Если замечено повреждение единства ампулы, неимение маркировки, изменениефизических параметров либо происхождение каких-либо остальных видимых признаков непригодности, то препарат запрещено использовать.
Атгам в Москве
Инструкция
- Владелец регистрационного удостоверения: Pharmacia & Upjohn Company (США)
- Представительство: Пфайзер (США)
Иммунодепрессивный препарат. Атгам ® является избирательным иммунодепрессантом, снижающим количество циркулирующих тимусзависимых лимфоцитов, образующих розетки с эритроцитами барана. Считается, что это антилимфоцитарное действие отражает изменение функции Т-лимфоцитов, отвечающих за клеточный иммунитет и участвующих в гуморальном иммунном ответе. В дополнение к антилимфоцитарной активности Атгам ® содержит в небольшой концентрации антитела против других форменных элементов крови. У обезьян rhesus и cynomolgus Атгам ® снижает количество лимфоцитов в тимусзависимых зонах селезенки и лимфатических узлов. При назначении препарата вместе с другими иммунодепрессивными средствами, такими как антиметаболиты и ГКС, образование у пациента антител к гамма-глобулину лошади не значительно.
— для предупреждения реакции отторжения трансплантата при пересадке почек (при назначении одновременно с общепринятой терапией увеличивает частоту благоприятных исходов во время периода отторжения);
— для задержки первого эпизода реакции отторжения трансплантата при пересадке почек (как дополнение к другим методам иммунодепрессивной терапии);
— лечение апластической анемии при отсутствии показаний для пересадки костного мозга (при назначении в дополнение к стандартной поддерживающей терапии Атгам ® может вызывать полную или частичную гематологическую ремиссию, улучшение выживаемости в случаях с доказанной или подозреваемой иммунной этиологией заболевания).
К настоящему времени эффективность и безопасность препарата в других случаях, кроме пересадки почек и апластической анемии, не оценивалась.
Атгам ® предназначен только для в/в введения.
Не пригоден к применению препарат в ампулах с нарушенной целостностью, отсутствием маркировки, при изменении физических свойств (изменение цвета, наличие посторонних частиц), при истекшем сроке годности, неправильном хранении.
Указания по разведению
Для в/в инфузии суточную дозу Атгама добавляют к раствору для разбавления с соблюдением правил асептики. Концентрация не должна превышать 4 мг/мл. Перемешивают раствор, осторожно покачивая или вращая флакон. Препарат (разбавленный или неразбавленный) не следует встряхивать, поскольку может произойти пенообразование и/или денатурация белка.
Полученный раствор сохраняет физическую и химическую стабильность до 24 ч при использовании следующих растворителей: раствор хлорида натрия для инъекций; раствор для инъекций, содержащий 5% декстрозы и 0.225% хлорида натрия; раствор для инъекций, содержащий 5% декстрозы и 0.45% хлорида натрия.
Добавление Атгама к раствору декстрозы для инъекций не рекомендуется, поскольку низкая солевая концентрация может вызвать образование осадка. Растворы для инфузии с выраженной кислой реакцией среды могут также привести через некоторое время к физической нестабильности. Если раствор Атгама невозможно использовать сразу после разведения, его рекомендуется хранить в холодильнике, при этом общее время хранения раствора не должно превышать 24 ч (включая время инфузии). Перед введением разбавленный препарат следует нагреть до комнатной температуры.
Для выявления пациентов с высоким риском развития анафилактической реакции перед началом терапии необходимо проведение кожных тестов. В рамках консервативного традиционного подхода в первую очередь рекомендуется проведение накожного теста (проба с накалыванием): на внутренней стороне предплечья, отступив на 5 см от лучезапястного сустава, проводится укол в кожу на глубину 1-1.5 мм через каплю неразведенного препарата. Для этого используют инъекционные иглы для в/к вливаний, имеющие ограничитель глубины, или ланцет для получения капиллярной крови, а также специальные prick-ланцеты.
Если через 20 мин после накалывания кожи не происходит образования папулы или волдыря, следует продолжить тестирование путем в/к инъекции: кожу сгибательной поверхности предплечья или на спине обрабатывают 70% спиртом, после чего туберкулиновым или инсулиновым шприцем вводят 0.02 мл Атгама, разведенного 0.9% раствором натрия хлорида для инъекций в концентрации 1:1000 (по объему) с одновременной контрольной инъекцией 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций в том же объеме на расстоянии 5 см. Оценка результатов производится через 20 мин.
Образование в месте введения Атгама волдыря диаметром, превышающим на 3 мм и более диаметр волдыря в месте контрольной инъекции с 0.9% раствора натрия хлорида, а также положительный накожный тест свидетельствуют о повышенной чувствительности к препарату и вероятности развития системной аллергической реакции при в/в введении препарата.
Чувствительность и специфичность этого теста клинически не доказаны. Аллергические реакции, такие как анафилактический шок, встречались и у пациентов с отрицательными кожными тестами. В случае же положительной местной реакции на Атгам ® следует рассмотреть возможность альтернативного лечения.
Потенциальные преимущества применения препарата и возможный риск должны быть тщательно взвешены. Если при наличии положительного кожного теста принято решение проводить терапию Атгамом, лечение должно осуществляться в условиях, обеспечивающих проведение интенсивной терапии аллергических немедленного типа. Системные реакции, такие как генерализованная сыпь, тахикардия, диспноэ, артериальная гипотензия или анафилаксия исключают дальнейшее применение Атгама.
Препарат может содержать гранулообразные или хлопьевидные включения. Для предупреждения попадания их в кровоток введение всегда (вне зависимости от их наличия) следует осуществлять по инфузионной системе через фильтр с диаметром пор от 0.2 до 1.0 микрон. Наиболее удобным местом введения является артерио-венозный анастомоз или шунт, или центральная вена с высокой скоростью кровотока. Введение в вену с высокой скоростью кровотока сводит к минимуму возможность развития флебитов и тромбоза. Продолжительность введения дозы Атгама должна быть не менее 4 ч. Во время инфузии препарата возле кровати пациента следует всегда иметь необходимое реанимационное оборудование. Следует постоянно наблюдать за пациентом на предмет возможных аллергических реакций во время инфузии.
Реципиенты почечных трансплантатов
Задержка отторжения трансплантата: рекомендуемая доза препарата – от 10 до 15 мг/кг/сут ежедневно в течение 14 дней, затем через день в течение 14 дней. Всего 21 доза в течение 28 дней. Первую дозу вводят не ранее чем за 24 ч до или не позднее 24 ч после трансплантации.
Лечение отторжения трансплантата: введение первой дозы при появлении признаков первого приступа отторжения. В дальнейшем препарат может вводиться через день до достижения общего количества доз, равного 21.
Обычно Атгам ® применяется в сочетании с азитиоприном и ГКС, которые наиболее часто используются для подавления иммунной реакции. При повторных назначениях препарата Атгам ® следует быть особенно внимательным и тщательно обследовать пациента в отношении симптомов аллергических реакций.
В немногочисленных исследованиях у детей использовалась доза от 5 до 25 мг/кг/сут.
Рекомендуемая доза составляет 10-20 мг/кг/сут ежедневно в течение 8-14 дней. Дополнительно препарат может вводиться через день в течение 14 дней до достижения общего количества доз, равного 21. Поскольку при введении Атгама может развиться тромбоцитопения, пациентам, получающим препарат по поводу апластической анемии, может потребоваться переливание тромбоцитарной массы.
В контролируемых исследованиях у пациентов с апластической анемией, получавших Атгам ® , через 3 месяца зарегистрирована статистически значимая более высокая частота улучшения по сравнению со стандартным поддерживающим лечением. Улучшение характеризовалось стабильным увеличением показателей периферической крови и уменьшением потребности в гемотрансфузиях.
Основной опыт по использованию Атгама накоплен у пациентов после трансплантации почки, получающих стандартное иммунодепрессивное лечение (азатиоприн, ГКС). Наиболее часто: лихорадка, озноб, лейкопения, тромбоцитопения, сыпь, крапивница, диффузное покраснение кожи, зуд.
Частота побочных реакций была более высокой при лечении апластической анемии. Часто: лихорадка, озноб, сыпь, артралгия, тромбоцитопения. У пациентов с апластической анемией и другими гематологическими заболеваниями, получавших Атгам ® , было отмечено незначительное увеличение показателей функции печени (ACT, АЛТ, ЩФ) и почек (сывороточный креатинин). В некоторых исследованиях были зарегистрированы клинические и лабораторные (в т.ч. лейкопения с относительным лимфоцитозом, снижение СОЭ, альбуминурия) признаки сывороточной болезни.
У пациентов с трансплантированной почкой или апластической анемией, получавших Атгам ® , зарегистрированы следующие побочные реакции: головная боль, тошнота, рвота, диарея, диспноэ, гипотензия, ночная потливость, стоматит, боли в груди, спине, в месте инфузии, тромбирование артериовенозного шунта, периферический тромбофлебит.
Редко: отек Квинке, возбуждение, головокружение, вялость или слабость, недомогание, боль в эпигастрии или икота, ларингоспазм, парестезии, лимфаденопатия, инфекции, энцефалит, реактивация Herpes simplex, расхождение краев раны, гипергликемия, артериальная гипертензия, отек легких, двусторонний экссудативный плеврит, тахикардия, судороги, анафилактическая реакция, закупорка подвздошных вен, тромбоз почечных артерий, протеинурия, токсический эпидермальный некролиз.
В течение 5 лет после поступления препарата на рынок частота сообщенных неблагоприятных реакций составила: лихорадка – 51%; озноб -16%; тромбоцитопения – 30%; лейкопения -14%; сыпь – 27%; генерализованная инфекция -13%.
В 5-10% случаев отмечались: отклонения в показателях функции почек; симптомы, сходные с сывороточной болезнью; диспноэ/апноэ; артралгия; боль в груди, боку, спине; диарея; тошнота и/или рвота.
Побочные реакции, отмечавшиеся с частотой ® не применялся ни у беременных, ни у кормящих женщин. Влияние препарата на развитие плода не установлено. Неизвестно, выделяется ли Атгам ® с грудным молоком .
Применение препарата при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. У кормящих матерей Атгам ® следует применять с большой осторожностью.
Ожидаемая максимально переносимая доза препарата Атгам ® является индивидуальной. К настоящему времени наибольшая разовая суточная доза, применявшаяся у пациента с пересаженной почкой, составила 7 г с введением в концентрации 10 мг/мл в растворе натрия хлорида для инъекций, при этом симптомы острой интоксикации не отмечались. Наибольшее число доз (от 10 до 20 мг/кг/сут), которое может быть введено пациенту, еще не определено. Некоторым пациентам после пересадки почки вводилось до 50 доз в течение 4 месяцев, другие получали 28-дневный курс из 21 дозы, для лечения острой реакции отторжения требовалось три и более курсов лечения. Количество случаев токсических проявлений ни при одной из использованных схем не увеличивалось.
Поскольку пациентам, получавшим Атгам ® , одновременно назначают ГКС или другие иммунодепрессанты, при снижении их дозы могут проявляться некоторые ранее скрытые реакции на Атгам ® . В этом случае за пациентами, получающими Атгам ® , необходимо тщательное наблюдение.
Препарат следует хранить и транспортировать при температуре от 2° до 8 °С в защищенном от света, недоступном для детей месте; не замораживать. Срок годности – 3 года. Не применять по истечении срока годности.
Препарат предназначен для применения только в условиях стационара!
Применять Атгам ® следует врачам, имеющим опыт проведения иммунодепрессивной терапии при трансплантации почек или у пациентов с апластической анемией. Пациенты, получающие Атгам ® , должны находиться на лечении в отделениях, оснащенных соответствующим лабораторным и медицинским оборудованием и укомплектованных квалифицированным персоналом.
Лечение Атгамом следует прекратить, если развивается один из следующих симптомов:
2. Выраженная и стойкая тромбоцитопения (тромбоциты – ниже 70 000/мкл) у пациентов с пересаженной почкой.
3. Выраженная и стойкая лейкопения (лейкоциты – ниже 1000/мкл) у пациентов с пересаженной почкой.
Так же, как и при применении препаратов, полученных из крови человека, существует возможность передачи возбудителей инфекций.
Поскольку Атгам ® , как иммунодепрессивный препарат, обычно применяется в сочетании с ГКС и антиметаболитами, следует тщательно обследовать пациентов в отношении лейкопении, тромбоцитопении или сопутствующей инфекции. В некоторых исследованиях отмечено увеличение частоты возникновения цитомегаловирусной инфекции у пациентов, получавших Атгам ® . Этот риск может быть уменьшен путем снижения доз других иммунодепрессивных препаратов, назначенных вместе с Атгамом. В случае присоединения инфекции следует незамедлительно назначить соответствующее лечение. Принимая во внимание клинические обстоятельства, врачу следует решить, стоит ли в этом случае продолжать лечение Атгамом.
При развитии побочных эффектов рекомендуется следующее лечение
1. Анафилаксия (не частое, но серьезное осложнение, может развиться в любой момент лечения препаратом) – следует немедленно прекратить инфузию препарата, ввести в/м 0.3 – 1.0 мл раствора эпинефрина (адреналина; 1:1000), применить ГКС, вспомогательную вентиляцию, провести другие реанимационные мероприятия. Не следует возобновлять лечение Атгамом.
2. Гемолиз (обычно определяется лишь лабораторно, клинически выраженные проявления гемолиза встречаются редко) – рекомендуется переливание эритроцитарной массы, при необходимости в/в вводят маннит, фуросемид, натрия бикарбонат и другие инфузионные растворы. Выраженный и непрекращающийся гемолиз требует отмены лечения Атгамом.
3. Тромбоцитопения – у пациентов с пересаженной почкой транзиторная, число тромбоцитов обычно возвращается к исходному без прекращения лечения Атгамом. Пациентам с апластической анемией может понадобиться переливание тромбоцитарной массы.
4. Респираторный дистресс-синдром (может быть проявлением анафилактоидной реакции) – следует прекратить инфузию препарата. Если дистресс продолжается, ввести эпинефрин (адреналин), ГКС или комбинацию этих препаратов.
5. Боль в грудной клетке, боку, спине (может быть проявлением анафилаксии или гемолиза) – лечение проводят, как указано выше для гемолиза и анафилаксии.
6. Артериальная гипотензия/коллапс (может свидетельствовать об анафилаксии) – следует прекратить инфузию Атгама и при необходимости стабилизировать АД гипертензивными препаратами.
7. Озноб и лихорадка (наиболее часто встречающиеся явления) – рекомендуется профилактическое и/или терапевтическое применение антигистаминных препаратов, антипиретиков или ГКС.
8. Флебит (может быть вызван инфузией Атгама в периферические вены) – следует вводить инфузионный раствор в вены с высокой скоростью кровотока, например, артериовенозный анастомоз.
9. Зуд и гиперемия кожи – назначают антигистаминные препараты.
10. Симптомы, сходные с сывороточной болезнью, – пациентам с апластической анемией назначают внутрь или в/в ГКС. Обычно эти преходящие симптомы разрешаются и длительных осложнений не наблюдается. Профилактическое назначение ГКС может снизить частоту этих реакций.
Использование в педиатрии
Атгам ® безопасно применялся в педиатрии при пересадке почки и у пациентов с апластической анемией в дозах, сопоставимых с таковыми для взрослых.
Атгам
Показания к применению
Профилактика реакции отторжения трансплантата у больных после пересадки почек. Острый период отторжения трансплантата у больных с пересадкой почек, задержка первого эпизода реакции отторжения (в составе комбинированной иммунодепрессивной терапии).
Апластическая анемия у больных, которым не показана пересадка костного мозга.
Возможные аналоги (заменители)
Действующее вещество, группа
Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к лошадиным белкам).C осторожностью. Беременность, период лактации.
Как применять: дозировка и курс лечения
Реципиенты почечных трансплантатов: взрослые – 10-30 мг/кг/сут, дети – 5-25 мг/кг/сут. Задержка отторжения трансплантата: 15 мг/кг/сут в течение 14 дней, затем через день в течение 14 дней, всего 21 доза в течение 28 дней. Первую дозу необходимо ввести не ранее чем за 24 ч до или не позднее 24 ч после трансплантации.
Лечение отторжения трансплантата: введение первой дозы может быть отложено до диагностики первого приступа отторжения. Рекомендуемая доза – 10-15 мг/кг/сут в течение 14 дней. Дополнительно препарат может вводиться через день до достижения общего количества доз, равного 21.
Апластическая анемия: рекомендуемая доза – 10-20 мг/кг/сут в течение 8-14 дней. Дополнительно может вводиться через день в течение 14 дней до достижения общего количества доз, равного 21. На фоне терапии может потребоваться переливание тромбоцитарной массы из-за возможной тромбоцитопении.
Фармакологическое действие
Лимфоцитарный Ig (антитимоцитарный лошадиный глобулин), представляющий собой очищенный, концентрированный и стерильный гамма-глобулин, в основном мономерный IgG, полученный из гипериммунной сыворотки лошадей, иммунизированных T-лимфоцитами человека.
Является избирательным иммунодепрессантом в отношении лимфоцитов, снижает количество циркулирующих тимусзависимых лимфоцитов, образующих розетки с эритроцитами барана. Антилимфоцитарное действие отражает изменение функции T-лимфоцитов, отвечающих за клеточный иммунитет и участвующих в гуморальном иммунном ответе.
Также содержит в небольшой концентрации антитела против др. форменных элементов крови. У обезьян rhesus и cynomolgus снижал количество лимфоцитов в тимусзависимых зонах селезенки и лимфатических узлов, уменьшал количество циркулирующих лимфоцитов, образующих розетки с эритроцитами барана, но обычно не приводил к развитию резкой лимфопении.
При назначении вместе с др. иммунодепрессивными ЛС (антиметаболиты и ГКС) образование у больного собственных антител к лошадиному гамма-глобулину минимально.
При назначении в режиме поддерживающей терапии при апластической анемии у больных, которым не показана пересадка костного мозга, вызывает полную или частичную гематологическую ремиссию. В контролируемых исследованиях у больных через 3 мес более часто вызывал улучшение по сравнению со стандартным поддерживающим лечением. Улучшение характеризовалось стабильным увеличением показателей в анализах периферической крови и уменьшением потребности в гемотрансфузиях.
Побочные действия
Аллергические и иммунопатологические реакции: часто – лихорадка (51%), озноб (16%), кожная сыпь (27%); иногда (5-10%) – симптомы, схожие с сывороточной болезнью, диспноэ/апноэ, артралгия, боль в груди, боку, спине; до 5% – миалгия, боль в ногах, эозинофилия, снижение АД, сопровождающееся тахикардией, анафилактический шок, ангионевротический отек, ларингоспазм, респираторный дистресс-синдром.
Со стороны органов кроветворения: часто – тромбоцитопения (30%), лейкопения (14%); до 5% – нейтропения, гранулоцитопения, анемия, панцитопения, гемолиз или гемолитическая анемия, увеличение или разрыв селезенки, тромбофлебит, тромбоз глубоких вен, тромбоз почечной артерии, носовое кровотечение.
Со стороны ССС: повышение АД, отек легких (до 5%).
Со стороны пищеварительной системы: иногда (5-10%) – тошнота и/или рвота, диарея; до 5% – желудочно-кишечное кровотечение, перфорация желудка или кишечника, изъязвление слизистой оболочки полости рта и глотки, изменения функциональных проб печени, боли в эпигастральной области, боль в животе.
Со стороны нервной системы: головная боль, слабость, судороги, обморочные состояния, спутанность сознания и дезориентация, головокружение, нарушения координации движений, тремор, ригидность мышц, парестезии (до 5%).
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек (5-10%), острая почечная недостаточность (до 5%).
Местные реакции: отек и гиперемия в месте введения (до 5%).
Прочие: гипергликемия, отеки, усиление потоотделения.
Реакции, связанные с иммунодепрессией: инфекционные заболевания, вызванные Herpes simplex, вирусный гепатит, лимфоаденопатия (до 5%).Передозировка. Наибольшая разовая суточная доза, использованная у пациента с трансплантацией почек – 7 г (в концентрации 10 мг/мл), что приблизительно в 7 раз превышает рекомендуемую общую дозу и инфузионную концентрацию. В этом случае применение препарата не привело к появлению симптомов острой интоксикации. Наибольшее число доз (1 доза – 10-20 мг/кг/сут), которое может быть введено одному больному, до настоящего момента не определено. Некоторым больным после трансплантации почки вводилось до 50 доз в течение 4 мес, др. получали 28-дневный курс из 21 дозы, и для лечения острой реакции отторжения требовалось 3 и более курсов лечения. Количество случаев токсических проявлений не увеличивалось ни в одной из использованных схем.
Особые указания
Каждая партия препарата проходит проверку на образование розеток между периферическими лимфоцитами человека и эритроцитами барана in vitro. Определяется активность антител против эритроцитов и тромбоцитов человека и контролируется соответствие этих величин допустимым пределам. Выпускаются только партии с отрицательными результатами тестов в отношении сывороточных антител к белкам человека, антител к базальной клубочковой мембране и пирогенов.
Использовать препарат должны только врачи, имеющие опыт проведения иммунодепрессивной терапии при трансплантации почек или у больных с апластической анемией. Больные должны находиться на лечении в отделениях, оснащенных соответствующим лабораторным и медицинским оборудованием и укомплектованных квалифицированным персоналом.
Точные методы определения активности препарата не разработаны, и его активность может варьировать от партии к партии.
Не установлена эффективность применения у больных апластической анемией, которым показана трансплантация костного мозга, или у больных апластической анемией, развившейся вследствие злокачественных новообразоований, болезней накопления, миелофиброза, синдрома Фанкони, или у больных, которые подверглись воздействию миелотоксичных агентов или радиации.
К настоящему времени эффективность и безопасность применения препарата в др. случаях, кроме пересадки почек и апластической анемии, не оценивалась.
Перед первой инфузией препарата рекомендуется провести тест с в/к введением 0.1 мл в разведении 1:1000 (5 мкг лошадиного IgG) в 0.9% растворе NaCl с одновременным введением 0.9% раствора NaCl симметрично на противоположной стороне туловища в качестве контроля. Для кожных тестов нужно использовать только свежеразведенный раствор. Наблюдение за больным и осмотр места инъекции следует осуществлять каждые 15-20 мин в течение 1 ч после введения. Местная реакция в 10 мм и более с волдырем, или эритемой, или и тем и другим, как с образованием, так и без образования псевдоподий и зуда, с объективно выявляемым отеком должна расцениваться как положительная реакция. Чувствительность и специфичность этого теста клинически не доказаны. Аллергические реакции, такие как анафилактический шок, встречались и у больных с негативными кожными тестами. В случае местной положительной реакции на Атгам следует рассмотреть возможность альтернативного лечения. Потенциальные преимущества от применения препарата и возможный риск должны быть тщательно взвешены. Если при наличии положительного кожного теста терапия все же проводится, лечение должно осуществляться при наличии возможностей для проведения интенсивной терапии врачом, хорошо знакомым с лечением угрожающих жизни аллергических состояний.
Системные реакции, такие как генерализованная сыпь, тахикардия, диспноэ, снижение АД или анафилаксия, выраженная и не возвращающаяся к исходному уровню тромбоцитопения или лейкопения, исключают дальнейшее применение препарата.
Так же, как и в случае применения др. ЛС, полученных из крови человека или очищенных с помощью ее компонентов, существует возможность передачи возбудителей различных инфекций.
Обычно применяется в сочетании с азатиоприном и ГКС, которые наиболее часто используются для подавления иммунной реакции. При повторных назначениях следует быть особенно внимательным и тщательно обследовать больного в отношении симптомов аллергических реакций, а также лейкопении, тромбоцитопении или сопутствующей инфекции. В некоторых исследованиях отмечено увеличение частоты возникновения ЦМВ инфекции. Было обнаружено, что этот риск может быть уменьшен путем снижения доз др. совместно назначаемых иммунодепрессивных ЛС. В случае присоединения инфекции незамедлительно назначается соответствующее лечение. Принимая во внимание клинические обстоятельства, врач должен решить, продолжать или не продолжать лечение препаратом.
Эффективность и безопасность не оценивалась во время беременности и в период лактации (при беременности может использоваться только в исключительных случаях), экспериментальных исследований по влиянию препарата на репродуктивную функцию не проводилось. Поскольку большое количество ЛС выводятся с грудным молоком и существует потенциальный риск серьезных неблагоприятных реакций для грудных детей, использовать в период лактации следует с большой осторожностью.
Опыт применения препарата у детей ограничен (безопасно применялся в педиатрии у небольшого числа детей при трансплантации почки и у больных апластической анемией в дозах, сопоставимых с таковыми для взрослых).
Анафилаксия является нечастым, но серьезным осложнением и может развиться в любой момент лечения препаратом. При этом следует немедленно прекратить инфузию препарата, ввести в/м 0.3-0.5 мл раствора эпинефрина (1:1000), ГКС, ИВЛ, др. реанимационные мероприятия. Не возобновлять лечение препаратом.
Гемолиз обычно определяется лишь лабораторно. Клинически выраженные проявления гемолиза встречаются редко. Лечение гемолиза включает переливание эритроцитарной массы, при необходимости в/в маннитол, фуросемид, натрия гидрокарбонат и др. инфузионные растворы. Выраженный и непрекращающийся гемолиз требует отмены препарата.
Тромбоцитопения, обычно транзиторная, встречается у больных с трансплантацией почек. Число тромбоцитов обычно возвращается к исходному без прекращения лечения препаратом. У больных апластической анемией может понадобиться переливание тромбоцитарной массы.
Респираторный дистресс-синдром может быть проявлением анафилактоидной реакции. В этом случае необходимо прекратить инфузию препарата, в случае продолжающегося дистресс-синдрома – антигистаминные ЛС, эпинефрин, ГКС.
Боль в грудной клетке, боку, спине может быть проявлением анафилаксии или гемолиза.
Коллапс может свидетельствовать об анафилаксии. Необходимо прекратить инфузию препарата и при необходимости стабилизировать АД вазоконстрикторами.
Озноб и лихорадка – часто встречающиеся побочные эффекты. Возможно профилактическое и/или терапевтическое применение антигистаминных ЛС, антипиретиков или ГКС.
Флебит может быть вызван инфузией препарата в периферические вены, его можно избежать, вводя инфузионный раствор в вены с высокой скоростью кровотока. Приемлемым местом введения является артериовенозный анастомоз.
Зуд и гиперемия кожи можно устранить антигистаминными препаратами.
Симптомы, сходные с сывороточной болезнью, у больных апластической анемией купируются пероральным или в/в введением ГКС. Профилактическое назначение ГКС может снизить частоту этих реакций.
Приготовление и введение раствора: допустимо образование легких гранулярных или хлопьевидных частиц во время хранения. Флакон с препаратом (разбавленным или неразбавленным) не следует встряхивать, поскольку может произойти пенообразование и/или денатурация белка.
Для в/в инфузии необходимо добавить общую суточную дозу к стерильному разбавителю, избегая контакта неразбавленного препарата с воздухом. Концентрация должна не превышать 4 мг/мл. Перемешать раствор, осторожно покачивая или вращая флакон. Разбавленный препарат до инфузии следует нагреть до комнатной температуры. Наиболее удобным местом введения является артериовенозный анастомоз или шунт или центральная вена с высокой скоростью кровотока. Введение осуществляется по инфузионной системе через фильтр с диаметром пор от 0.2 до 1 микрона. Фильтр в инфузионной системе следует использовать во всех случаях введения препарата для предупреждения введения нерастворимых частиц, которые могут образоваться при хранении. Введение в вену с высокой скоростью кровотока сводит к минимуму возможность развития флебита и тромбоза.
Продолжительность введения должна быть не менее 4 ч. Во время введения возле больного следует всегда иметь необходимое реанимационное оборудование. Постоянно наблюдать за больным на предмет возможных аллергических реакций во время инфузии.
Взаимодействие
Раствор с концентрацией до 4 мг/мл сохраняет физическую и химическую стабильность до 24 ч при использовании следующих растворителей: 0.9% раствор NaCl; раствор для инъекций, содержащий 5% декстрозы и 0.225% NaCl; раствор для инъекций, содержащий 5% декстрозы и 0.45% NaCl. Добавление к раствору декстрозы для инъекций не рекомендуется, поскольку низкая солевая концентрация может вызвать образование осадка.
Растворы для инфузий с выраженной кислой реакцией среды могут также привести через некоторое время к физической нестабильности. Если раствор готовится заранее, то его рекомендуется хранить в холодильнике. Даже при хранении в холодильнике общее время хранения раствора не должно превышать 24 ч (включая время инфузий).
Вопросы, ответы, отзывы по препарату Атгам
Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.
Источники:
http://meedprodukt.ru/protivoopukholevye-preparaty/87-atgam-analogi-otzyvy-tsena
http://www.rusanalogi.ru/preparaty/atgam
http://www.webapteka.ru/drugbase/name2548.html
