>

Аналоги Арикстра — отзывы, инструкция

Содержание

Арикстра (Arixtra)

Действующее вещество:

Содержание

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав и форма выпуска

в шприцах по 0,5 мл, в поддонах пластиковых 5 шт.; в пачке картонной 2 поддона.

Описание лекарственной формы

Раствор для п/к и в/в введения: прозрачный или почти прозрачный, бесцветный.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Механизм действия. Фондапаринукс натрия является синтетическим и селективным ингибитором активированного фактора X (Ха). Антитромботическая активность фондапаринукса натрия является результатом селективного угнетения фактора Ха, опосредованного ATIII. Избирательно связываясь с AT III, фондапаринукс натрия потенцирует (примерно в 300 раз) исходную способность ATIII нейтрализовать фактор Ха. Нейтрализация фактора Ха прерывает коагуляционный каскад и ингибирует как образование тромбина, так и формирование тромбов. Фондапаринукс натрия не инактивирует тромбин (активированный фактор II, IIа) и не обладает действием на тромбоциты.

Анти-Ха активность. Фармакодинамика/фармакокинетика фондапаринукса натрия определяется его концентрациями в плазме, выраженными через анти-Ха-факторную активность. Для калибровочной оценки анти-Ха активности может быть использован только фондапаринукс натрия, для этого не подходит международный стандарт гепарина или низкомолекулярные гепарины. Результатом такой калибровки является выражение концентрации фондапаринукса натрия в мг калибровочного фондапаринукса/литр.

В дозе 2,5 мг фондапаринукс натрия не влияет ни на результаты обычных коагуляционных тестов, таких как АЧТВ , активированное время свертывания или протромбиновое время ( ПВ ) /MHO в плазме крови, ни на время кровотечения или фибринолитическую активность. Однако были получены редкие спонтанные сообщения об удлинении АЧТВ при применении фондапаринукса натрия в дозе 2,5 мг.

Фондапаринукс натрия не дает перекрестных реакций с сывороткой больных с гепарин индуцированной тромбоцитопенией II типа.

Фармакокинетика

Всасывание. После п/к введения фондапаринукс натрия полностью и быстро всасывается (абсолютная биодоступность 100%). При однократном п/к введении 2,5 мг фондапаринукса натрия молодым здоровым добровольцам Cmax в плазме крови (средняя Cmax — 0,34 мг/л) достигалась через 2 ч после введения дозы. Концентрации в плазме крови, составляющие половину вышеприведенной Cmax , достигались через 25 мин после введения.

У здоровых лиц пожилого возраста фармакокинетика фондапаринукса натрия является линейной в диапазоне доз 2–8 мг п/к . При однократном введении в сутки Css в плазме крови достигается через 3–4 дня при увеличении в 1,3 раза значений Cmax и AUC .

Средние фармакокинетические параметры фондапаринукса натрия в состоянии равновесия у больных, перенесших субституционные операции на тазобедренном суставе и получавших препарат Арикстра п/к в дозе 2,5 мг в сутки составляли: Cmax — 0,39 мг/л (31%), Tmax — 2,8 ч (18%) и Cmin — 0,14 мг/л (56%). У больных пожилого возраста, перенесших операции по поводу перелома тазобедренного сустава, Css фондапаринукса натрия составляли: Cmax — 0,5 мг/л (32%), Cmin — 0,19 мг/л (58%).

У пациентов с симптомами тромбоза глубоких вен и эмболии легочной артерии, получавших фондапаринукс натрия 5 мг (при массе тела менее 50 кг), 7,5 мг (при массе тела от 50 до 100 кг) и 10 мг (при массе тела более 100 кг) п/к 1 раз в сутки; регистрировались сходные значения максимальных и минимальных Css в плазме при подборе доз в соответствии с массой тела во всех весовых категориях. Максимальные Css препарата в плазме крови варьировались от 1,2 до 1,26 мг/л. Средние минимальные Css в плазме у этих пациентов варьировались от 0,46 до 0,62 мг/л.

Распределение. У здоровых добровольцев фондапаринукс натрия при в/в или п/к введении в основном распределяется в крови и только в незначительной степени в межклеточной жидкости, поскольку кажущийся Vd в состоянии равновесия и нестабильном состоянии составлял 7–11 л. In vitro фондапаринукс натрия в высокой степени (не менее 94%) и специфически связывается с антитромбином III (AT III). Связывание фондапаринукса натрия с другими белками плазмы, в т.ч. с тромбоцитарным фактором IV, или эритроцитами незначительно.

Метаболизм. In vivo метаболизм фондапаринукса натрия не был изучен, поскольку большая часть введенной дозы препарата выводится в неизменном виде с мочой у пациентов с нормальной функцией почек.

Выведение. Фондапаринукс натрия выводится почками в неизменном виде. У здоровых лиц 64–77% одной дозы препарата, введенной п/к или в/в , выводится с мочой в течение 72 ч. T1/2 составляет около 17 ч у молодых здоровых лиц и около 21 ч — у пожилых здоровых лиц. У пациентов с нормальной функцией почек среднее значение клиренса фондапаринукса натрия составляет 7,82 мл/мин.

Особые группы больных

Пациенты с нарушением функции почек. Выведение фондапаринукса натрия происходит медленнее у пациентов с почечной недостаточностью, т.к. он в основном выводится почками в неизменном виде. У пациентов, получающих профилактическое лечение после операций по поводу перелома костей тазобедренного сустава или по замещению тазобедренного сустава, общий клиренс фондапаринукса натрия на 25% ниже, чем у пациентов с легкой почечной недостаточностью ( Cl креатинина 50–80 мл/мин); на 40% ниже у пациентов с умеренной почечной недостаточностью ( Cl креатинина 30–50 мл/мин) и на 55% ниже у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью ( Cl креатинина менее 30 мл/мин) по сравнению с показателями у пациентов с нормальной функцией почек. Соответствующие окончательные T1/2 составляют 29 ч при умеренной и 72 ч при тяжелой форме почечной недостаточности. Аналогичная взаимосвязь между клиренсом фондапаринукса натрия и степенью тяжести почечной недостаточности наблюдалась при лечении пациентов с тромбозом глубоких вен.

Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений. В фармакокинетической модели использовались данные о пациентах с Cl креатинина менее 23,5 мл/мин, перенесших операции на нижних конечностях и получавших фондапаринукс натрия. В результате фармакокинетического моделирования было показано, что использование фондапаринукса натрия у пациентов с Cl креатинина от 20 до 30 мл/мин в дозировке 1,5 мг/сут или 2,5 мг через день соответствует таковому у пациентов с легкой и средней степенью тяжести нарушения функции почек ( Cl креатинина 30–80 мл/мин), получающих 2,5 мг/сут.

Вследствие ограниченности имеющихся к настоящему времени данных, препарат Арикстра не должен применяться у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Пациенты с нарушением функции печени. Считается, что концентрация свободного фондапаринукса натрия в плазме не меняется при легкой и средней степени нарушения функции печени, поэтому на основании фармакокинетики в корректировке дозы нет необходимости. После однократного п/к введения фондапаринукса натрия пациентам с нарушением функции печени средней степени тяжести (функциональный класс В по классификации Чайлд-Пью) Cmax и AUC снижались на 22–39% по сравнению с данными пациентов с нормальной функцией печени. Снижение концентрации фондапаринукса натрия в плазме объясняется уменьшением связывания с АТ III из-за сниженного уровня этого фермента в плазме у пациентов с нарушением функции печени, в результате чего увеличивается выведение фондапаринукса натрия почками. Фармакокинетика фондапаринукса натрия при тяжелой степени печеночной недостаточности не изучалась.

Дети. Фармакокинетические параметры фондапаринукса были охарактеризованы в фармакокинетическом анализе на основании данных забора крови у 24 детей. Назначение 1 раз в день 0,1 мг/кг п/к у детей основано на аналогичной экспозиции фондапаринукса, наблюдаемой у взрослых при введении рекомендуемых доз для лечения тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии.

Пациенты пожилого возраста. Выведение фондапаринукса натрия у пациентов в возрасте старше 75 лет замедляется. В исследовании при введении фондапаринукса натрия в дозе 2,5 мг с профилактической целью после операций по поводу перелома костей тазобедренного сустава или по замещению тазобедренного сустава общий клиренс фондапаринукса натрия был приблизительно на 25% меньше у пациентов в возрасте старше 75 лет по сравнению с пациентами в возрасте моложе 65 лет. Аналогичная взаимосвязь между клиренсом фондапаринукса натрия и возрастом наблюдалась при лечении пациентов с тромбозом глубоких вен.

Пол. При коррекции дозы по массе тела не было обнаружено различий между полами.

Раса. Запланированных исследований фармакокинетических различий не проводилось. Однако испытания, проводившиеся с участием здоровых лиц азиатского происхождения (Япония), не выявили различий в фармакокинетическом профиле по сравнению с таковым у здоровых лиц европеоидной расы. Аналогично не наблюдали различий в клиренсе фондапаринукса натрия между пациентами европеоидной и негроидной расы, перенесшими ортопедические операции.

Масса тела. У пациентов с массой тела менее 50 кг общий клиренс фондапаринукса натрия снижен приблизительно на 30%.

Показания препарата Арикстра

профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у больных, подвергающихся большим ортопедическим операциям на нижних конечностях, таким как:

— перелом костей тазобедренного сустава, включая длительную профилактику тромбоэмболий в послеоперационном периоде;

— операции по замещению коленного сустава;

— операции по замещению тазобедренного сустава;

профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов, подвергающихся операциям на брюшной полости, при наличии факторов риска тромбоэмболических осложнений;

профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов нехирургического профиля при наличии факторов риска таких осложнений в связи с ограничением подвижности в остром периоде заболевания;

лечение тромбоза глубоких вен;

лечение тромбоэмболии легочной артерии;

лечение острого коронарного синдрома, выраженного как:

— нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без подъема сегмента ST с целью предотвращения сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда или рефрактерной ишемии;

— инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST с целью предотвращения смерти, повторного инфаркта миокарда у пациентов, получающих тромболитическую терапию, или пациентов, первоначально не получавших реперфузионную терапию;

лечение острого симптоматического тромбоза поверхностных вен нижних конечностей без сопутствующего тромбоза глубоких вен.

Противопоказания

повышенная чувствительность к фондапаринуксу натрия или любому другому компоненту препарата;

активное клинически значимое кровотечение;

острый бактериальный эндокардит;

тяжелая почечная недостаточность ( Cl креатинина 1/10), часто (>/100, 1/1000, 1/10 000, Скачать справочники для врачей

Арикстра

Состав

В состав раствора для инъекционного введения входит активный компонент фондапаринукс натрия.

Дополнительные составляющие: натрия хлорид, натрия гидроксид, хлористоводородная кислота, вода для инъекций.

Форма выпуска

Выпускается Арикстра в виде раствора для инъекционного введения, расфасованного по 0,5 или 1 мл в шприцы по 5 штук в пластиковом поддоне, по 2 в упаковке.

Фармакологическое действие

Данный раствор обладает антитромботическим действием.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Активное вещество Арикстры представляет собой синтетический и селективный ингибитор активированного фактора X. При этом антитромботическая активность препарата – это результат селективного угнетения данного фактора, который опосредован антитромбином III. Избирательная связь с AT III улучшает его исходную способность в нейтрализации фактора Ха, прерывающий коагуляционный каскад и ингибирующий образование тромбина и тромбов. Активное вещество не инактивирует тромбин и не оказывает действие на тромбоциты. Действие препарата обеспечивается его концентрацией в плазме, которая выражается через его анти-Ха-факторную активность.

В результате инъекционного введения препарат быстро и полноценно всасывается в организме, обладая 100% биодоступностью. Максимальная концентрация активного вещества достигается в течение 2-2,5 часов.

Распределение фондапаринукса натрия происходит преимущественно в крови и небольшая часть в межклеточной жидкости. Связь с белками плазмы весьма незначительная. Из организма основная часть препарата выводится в составе мочи в неизменном виде.

Показания к применению

Препарат назначается в качестве профилактики венозных тромбоэмболических осложнений у больных, которые подверглись обширным ортопедическим операциям и другим хирургическим вмешательствам, например, при:

  • переломах костей тазобедренного сустава;
  • замещениях коленного или тазобедренного сустава;
  • операциях на брюшной полости.

Также препарат может назначаться с целью профилактики венозных тромбоэмболических осложнений для пациентов, не требующих операции, но имеющих риск развития осложнений из-за ограничения подвижности в период болезни.

Применение Арикстра рекомендуется при лечении:

  • тромбоэмболии лёгочной артерии, кроме гемодинамически нестабильных случаев, а также когда необходимо тромболитическое лечение или эмболэктомия;
  • тромбоза глубоких вен;
  • острого коронарного синдрома, с различными проявлениями;
  • острого симптоматического тромбоза в области поверхностных вен нижних конечностей при отсутствии тромбоза глубоких вен.

Противопоказания к применению

Применение данного препарата противопоказано при:

При этом необходимо соблюдение осторожности пациентам с различными нарушениями в деятельности сердца и сосудов. Поэтому проводить лечение этим препаратом следует только под контролем врача.

Побочные эффекты

Во время лечения Арикстрой могут возникать нежелательные реакции, зависящие от вида заболевания и способные затронуть деятельность разных органов и систем организма.

Особенно часто развиваются такие симптомы, как: анемия, кровотечения, пурпура, тромбоцитопения, тромбоцитемия, нарушения свёртываемости, отёчность. Не исключено проявление головной боли, тошноты, сыпи, зуда, лихорадки и так далее.

В любом случае назначается симптоматическая терапия на усмотрение лечащего врача.

Арикстра, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Препарат Арикстра может использоваться строго под контролем врача. Лекарственный раствор предназначен для подкожного или внутривенного введения.

Подкожное введение проводится поочерёдно в левую или правую переднебоковую поверхность передней части брюшной стенки. Инъекции может выполнять обученный человек, так как необходимы определённые знания и опыт подкожного введения в данной области.

При внутривенном введении препарат водят в катетер или с применением мини-контейнеров с раствором натрия хлорида 0,9 %, где сначала разводят лекарство. Особенностью таких инъекций является не удаление из шприца пузырьков воздуха, чтобы не допустить потери препарата, а также длительность введения раствора, составляющая 1-2 минуты.

Дозировка, схема и длительность лечения зависит от каждого конкретного случая заболевания, возраста и особенностей больного. Поэтому они назначаются лечащим врачом индивидуально. При различных видах заболеваний продолжительность лечения может составлять как 5, так и 45 дней.

Передозировка

В случаях передозировки возможно повышение риска развития кровотечений.

Лечение передозировки, осложнённой кровотечением, требует срочной отмены препарата и выявления первичной причины. Также необходим выбор метода подходящего лечения с возможным включением хирургического гемостаза, восполнения кровопотери, переливания свежезамороженной плазмы и так далее.

Взаимодействие

Установлено, что данный препарат не способен ингибировать изоферменты, относящиеся к группе цитохрома Р450. Поэтому при одновременном применении с подобными средствами не отмечено подавление метаболизма и значимого взаимодействия с прочими лекарственными веществами из-за конкурентной связи с белками крови.

Тем не менее, взаимодействие Арикстра со многими другими препаратами полностью не изучено, поэтому от одновременного применения его с различными лекарственными средствами лучше отказаться.

Условия продажи

Условия хранения

Для нормального хранения раствора подойдёт место при температуре до 25°С, недоступное детям. Замораживание препарата не допускается.

Срок годности

Аналоги Арикстры

Основным аналогом является Фондапаринукс натрия.

Алкоголь

О взаимодействии алкоголя и данного препарата не сообщается. Однако показания, при которых назначают это лекарство, предполагает полный отказ от приёма спиртного.

Отзывы об Арикстре

Как правило, отзывы об Арикстре оставляют люди, которые сами его не принимали. Обычно это лекарство вводили их родственникам или знакомым. При этом многие рассказывают, что препарат назначали после операционных вмешательств, и лечение оказалось достаточно результативным.

Однако также нередко сообщается, что после введения раствора пациенты ощущают развитие побочных эффектов. В большинстве случаев это головные боли, головокружение, тошнота. Кстати, некоторые из них не могут понять: побочные это эффекты или остаточные явления перенесённого заболевания? Конечно, выяснить это можно только после обследования у специалиста.

Иногда можно встретить сообщения пользователей, которые интересуются, где купить таблетки Арикстра? На самом деле данный препарат представлен в виде раствора и реализуется в аптеках только по рецепту.

Цена Арикстры, где купить

Купить Арикстра в виде раствора для подкожного или внутривенного введения можно в российских аптеках по цене от 4300 рублей.

Арикстра

Состав

действующее вещество: фондапаринукс натрия

1 шприц (0,5 мл) содержит 2,5 мг фондапаринксу натрия

вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций, кислота соляная или натрия гидроксид.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Фармакологическая группа

Антитромботические средства. Код АТС В01А Х05.

Показания

Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у пациенив после больших ортопедических операций на нижних конечностях, в том числе при переломе бедра (включая удлиненную профилактику) и операциях эндопротезирования тазобедренного и коленного суставов.

Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов после операций на органах брюшной полости, которые имеют риск тромбоэмболических осложнений.

Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов с риском возникновения таких осложнений в связи с длительным ограничением подвижности в период острой фазы заболевания.

Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без подъема сегмента ST с целью предотвращения летальным случаям, инфаркта миокарда и рефрактерной ишемии.

Инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST с целью предотвращения летальным случаям, повторного инфаркта миокарда у пациентов, которые лечатся тромболитиками или в тех, которые изначально не получали других форм реперфузионной терапии.

Противопоказания

Установлена аллергия к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата. Активная клинически значимое кровотечение. Острый бактериальный эндокардит. Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина

Способ применения и дозы

Арикстра предназначена для подкожной или внутривенной инъекции. Не применять внутримышечно.

Арикстра применяется в форме глубокой подкожной инъекции, больной должен находиться в положении лежа. Местами введения должны быть попеременно левая и правая антеролатеральная или левая и правая постеролатеральная стенка живота. Чтобы избежать потери препарата не следует удалять пузырек воздуха из предварительно наполненного шприца перед инъекцией. Иглу следует вводить на всю длину перпендикулярно в складку кожи, зажатую между большим и указательным пальцем; время введения складку кожи необходимо держать зажатой.

Арикстра предназначена только для применения под контролем врача.

Подкожную инъекцию вводить так же, как и в случае применения классического шприца.

Внутривенная инъекция (только первая доза при лечении больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST)

Вводится через имеющуюся внутривенную систему непосредственно без разведения или с разведением в небольшом объеме (25 или 50 мл) 0,9% натрия хлорида.

Перед применением раствор для инъекций необходимо визуально контролировать на предмет отсутствия взвешенных частиц и изменения окраски.

Предварительно заполненные шприцы Арикстры были разработаны с применением автоматической системы защиты иглы для предотвращения повреждений после инъекции препарата.

Любой неиспользованный препарат или материал необходимо утилизировать согласно законодательным нормам.

Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений

Ортопедические и абдоминальные вмешательства

Рекомендуемая доза Арикстры для взрослых составляет 2,5 мг 1 раз в сутки после операции в форме подкожной инъекции.

Начальную дозу вводить не ранее чем через 6:00 после завершения операции при условии достижения гемостаза.

Лечение следует проводить до снижения риска развития тромбоэмболии, обычно до перевода больного на амбулаторное лечение, не менее 5-9 суток после операции. Опыт показывает, что у больных, перенесших операцию по поводу перелома бедра, на протяжении более 9 суток существует риск тромбоза глубоких вен. Таким больным рекомендуется дополнительное профилактическое применение Арикстры сроком до 24 суток.

Больные с риском возникновения тромбоэмболических осложнений в связи с длительным ограничением подвижности

Рекомендуемая доза Арикстры составляет 2,5 мг 1 раз в сутки в виде подкожной инъекции. Продолжительность лечения в таком случае составляет от 6 до 14 суток.

Нестабильная стенокардия / инфаркт миокарда без подъема сегмента ST

Рекомендуемая доза Арикстры составляет 2,5 мг 1 раз в сутки в виде подкожной инъекции. Лечение следует начинать как можно быстрее после установления диагноза и продолжать до 8 суток.

Больным, которым следует проводить чрескожное коронарное вмешательство в период лечения Арикстрой, следует применять нефракционированный гепарин во время такого вмешательства, учитывая потенциальный риск возникновения кровотечения у пациента, включая время после введения последней дозы фондапаринукса (см. «Особенности применения»).

У больных, которым было проведено аортокоронарное шунтирование, Арикстру по возможности не следует назначать в течение 24 часов до начала операции и можно возобновлять назначения через 48 часов после операции.

Инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST

Рекомендуемая доза Арикстры составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Первую дозу Арикстры вводят внутривенно, последующие дозы — путем подкожной инъекции. Лечение следует начинать как можно быстрее после установления диагноза и продолжать до 8 суток или до выписки.

Больным, которым следует проводить первичное чрескожное коронарное вмешательство во время лечения Арикстрой, следует применять нефракционированный гепарин во время такого вмешательства, учитывая потенциальный риск возникновения кровотечения у пациента, включая время после введения последней дозы фондапаринукса (см. «Особенности применения»). Время обновления подкожного применения Арикстры после удаления катетера следует определять на основе клинического состояния пациента. В клиническом исследовании относительно нестабильной стенокардии / инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST восстановление лечения Арикстрой начато не ранее чем через 3:00 после удаления катетера.

У больных, которым было проведено аортокоронарное шунтирование, Арикстру по возможности не следует назначать в течение 24 часов до начала операции и можно возобновлять назначения через 48 часа после операции.

Безопасность и эффективность применения Арикстры детям не установлена.

Больные пожилого возраста (старше 75 лет)

Арикстру следует применять с осторожностью больным пожилого возраста, поскольку с возрастом ухудшается функция почек. У больных пожилого возраста, которым проводится хирургическое вмешательство, необходимо строго соблюдать время введения первой дозы Арикстры (см. «Особенности применения»).

Больные с массой тела менее 50 кг

У больных с массой тела менее 50 кг существует повышенный риск развития кровотечения. Для таких больных, которым проводится хирургическое вмешательство, необходимо строго соблюдать время введения первой дозы Арикстры (см.

Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений

Пациентам с клиренсом креатинина ≥ 30 мл / мин коррекции дозы не требуется.

Пациентам с клиренсом креатинина 20-30 мл / мин по назначению врача рекомендуется применять препарат в дозе 1,5 мг в сутки или 2,5 мг через день (интервал между введением должен составлять 48 часов).

Пациентам с клиренсом креатинина ниже 20 мл / мин Арикстру применять не рекомендуется.

Необходимо строго соблюдать время введения первой дозы препарата, пациентам, которым проводится хирургическое вмешательство.

Лечение венозной тромбоэмболии .

Для пациентов с клиренсом креатинина 30 мл / мин и более корректировать дозы. Арикстру не следует назначать больным с клиренсом креатинина менее 30 мл / мин.

Нестабильная стенокардия / инфаркт миокарда без подъема сегмента ST и инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST

Арикстру не следует применять для лечения пациентов с клиренсом креатинина менее 20 мл / мин. Корректировать дозу у пациентов с клиренсом креатинина 20 мл / мин и более не требуется.

Нарушение функции печени

Не нужно коррекции дозы для больных с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени. Больным с тяжелой степенью печеночной недостаточности Арикстру следует применять с осторожностью (см. «Особенности применения»).

Побочные реакции

Приведенная ниже побочное действие представлена по органам и системам и по частоте возникновения. Частота возникновения классифицируется как очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,

Источники:

http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_28532.htm
http://medside.ru/arikstra
http://www.medcentre24.ru/medikamenty/arikstra.html

Ссылка на основную публикацию

Adblock
detector