>

Аналоги Алкеран — отзывы, инструкция

Алкеран

Препарат Алкеран — противоопухолевое средство, алкилирующее соединение.
Мелфалан является бифункциональным алкилирующим средством, относящимся к группе хлорэтиламинов. Процесс алкилирования состоит в ковалентном связьшании образующихся из двух бис-2-хлорэтильных групп углеродных промежуточных соединений с гуанином в 7 позиции в ДНК и перекрестном связывании двух спиралей ДНК, что приводит к нарушению репликации клеток. Активен в отношении покоящихся и активно делящихся опухолевых клеток.
Фармакокинетика
Всасывание препарата при приеме внутрь неполное и вариабельное: время обнаружения препарата в плазме колеблется от 0 до 336 минут (связано с изменчивой всасываемостью в ЖКТ, быстрым гидролизом и наличием эффекта «первого прохождения» через печень), а величина пиковой концентрации — от 70 до 630 нг/мл.
Биодоступность колеблется от 25% до 89%, составляет в среднем 61%. После приема мелфалана внутрь в дозе 0,2-0,25 мг/кг массы тела максимальная плазменная концентрация (87-350 нг/мл) отмечается через 0.5-2,0 ч. Связь с белками плазмы — 60-90%, около 30% связывается необратимо. Объем распределения — 0,5 л/кг. Метаболизируется с образованием неактивных метаболитов в жидкостях и тканях организма. Средний период полувыведения — 1,12±0,15 ч.
При приеме таблеток Алкерана непосредственно после приема пищи время достижения максимальных концентраций увеличивается, а площадь под фармакокинетической кривой («Концентрация в плазме — время») уменьшается на 39-45%.
Выводится почками — 50% (10-15% в неизмененном виде), с фекалиями — 20-50%. Не удаляется при гемодиализе.

Показания к применению:
Показаниями к применению препарата Алкеран являются:
— Множественная миелома
— Прогрессирующий рак яичников
— Истинная полицитемия

Способ применения:
Внутрь. При приеме таблетки Алкеран не следует делить на части.
Абсорбция мелфалана после приема внутрь вариабельна. При необходимости дозу можно постепенно увеличивать до появления признаков миелосупрессии с тем, чтобы обеспечить терапевтические концентрации препарата.
Множественная миелома
Обычно доза составляет 0,15 мг/кг массы тела в сутки (принимается в несколько приемов) в течение 4 дней с интервалами в 6 недель.
Для получения более подробной информации по использованию других схем терапии рекомендуется обратиться к специальной литературе.
В некоторые схемы лечения дополнительно включается преднизолон, что повышает эффективность лечения по сравнению с монотерапией Алкераном, комбинированная терапия обычно проводится интермиттирующими курсами.
Длительная терапия свыше одного года не улучшает результаты.
Прогрессирующий рак яичников
Обычно доза составляет 0,2 мг/кг массы тела в сутки в течение 5 дней. Курсы повторяют через каждые 4—8 недель или по мере восстановления функции костного мозга.
Истинная полицитемия
Для индукции ремиссии препарат, как правило, назначают в дозе 6-10 мг/сут. в течение 5-7 дней, затем дозу снижают до 2—4 мг/сут. до достижения терапевтического эффекта. Для поддерживающей терапии препарат назначают в дозе 2-6 мг один раз в неделю.
Применение у детей
Алкеран в обычном диапазоне доз применяется у детей лишь в редких случаях, поэтому конкретные рекомендации по дозированию отсутствуют.
Применение у пациентов пожилого возраста
Алкеран часто используется у лиц пожилого возраста в обычном диапазоне доз, при этом следует соблюдать осторожность из-за возможного снижения функции почек, печени, сердца и проводимой одновременно терапии сопутствующих заболеваний. Специальной информации по применению препарата у пациентов этой возрастной группы нет.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью
Клиренс Алкерана при почечной недостаточности может быть снижен. Существующие данные по фармакокинетике не подтверждают абсолютную необходимость снижения дозы Алкерана у пациентов с почечной недостаточностью, однако целесообразно на начальных этапах лечения до установления его переносимости проводить терапию в сниженных дозах. Пациенты при этом должны находиться под тщательным наблюдением. Начальную дозу устанавливают в зависимости от клиренса креатинина; последующие дозы определяют в соответствии с реакцией со стороны периферической крови.

Побочные действия:
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, редко — анемия.
Со стороны печени и системы пищеварения: тошнота, рвота (у 30%), диарея, стоматит, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки (риск развития этих побочных действий значительно усиливается при проведении комбинированной цйтостатической терапии), редко — нарушение функции печени, клинически проявляющиеся гепатитом или желтухой.
Аллергические реакции: крапивница, отек, кожная сыпь, анафилактический шок.
Со стороны дыхательной системы: редко — интерстициальный пневмонит и фиброз легких.
Прочие: гиперурикемия, редко — алопеция, очень редко — гемолитическая анемия. Возможно развитие аменореи и азооспермии. У больных с изначальными признаками почечной недостаточности на фоне приема мелфалана на ранних этапах лечения отмечалось выраженное преходящее повышение уровня мочевины в сыворотке крови.

На фоне лейкопении/нейтропении возможно развитие вторичных инфекций. Мелфапан (как и другие алкилирующие противоопухолевые препараты) при длительном применении может вызвать развитие острого лейкоза.

Противопоказания:
Противопоказаниями к применению препарата Алкеран являются: повышенная чувствительность к мелфалану и другим составным частям таблеток; беременность и период кормления грудью.
С осторожностью: состояние после лучевой терапии, предшествовавшая терапия цитостатиками, анемия, лейкопения (число лейкоцитов ниже 2000/мкл), тромбоцитопения (ниже 50000/мкл), ветряная оспа, опоясывающий герпес и др. инфекции, терминальная стадия болезни; тяжелые сопутствующие заболевания: паренхиматозный гепатит, подагрический артрит, уратная нефропатия, нефрит и заболевания сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации.

Беременность:
Применять препарат Алкеран при беременности противопоказано.

Взаимодействием другими лекарственными средствами:
Одновременное назначение Алкерана с налидиксовой кислотой у детей может привести к летальному исходу вследствие развития геморрагического энтероколита.
Хлорпромазин, хлорамфеникол и метамизол натрия усиливают выраженность миелодепрессивного действия.
Цисплатин индуцирует нарушение функции почек и снижает клиренс мелфалана. Циклоспорин и большие дозы мелфалана являются потенциально опасной комбинацией из-за возможного развития нарушений функции почек (сам по себе препарат нефротоксичностью не обладает).
При одновременном приеме с живыми вирусными вакцинами возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его побочных/неблагоприятных эффектов и/или снижение выработки антител в организме больного в ответ на введение вакцины.

Передозировка:
Наиболее вероятными ранними проявлениями острой передозировки Алкерана при приеме внутрь являются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту, рвоту и диарею.
Основное токсическое действие мелфалана заключается в подавлении функции костного мозга с развитием лейкопении, тромбоцитопении и анемии.
Лечение — симптоматическое. Специфического антидота не существует.
Необходим тщательный контроль показателей периферической крови на протяжении как минимум 4-х недель после передозировки, пока не будет отмечено признаков их нормализации.

Условия хранения:
При температуре от 2 до 8°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска:
Алкеран — таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2 мг.
По 25 таблеток во флакон из желтого стекла типа III. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную

Состав:
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, Алкеран содержит действующее вещество: мелфалан 2 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, Опадрай белый YS-1-18097-A (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол).

Дополнительно:
Алкеран следует использовать только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.
Поскольку Алкеран является сильнодействующим миелосупрессивным средством, необходимо проводить регулярный контроль клеточного состава крови во избежание возможного развития чрезмерной миелосупрессии и риска необратимой аплазии костного мозга. Количество клеток крови может продолжать снижаться и после прекращения приема препарата, поэтому при первых признаках слишком резкого снижения числа лейкоцитов или тромбоцитов лечение должно быть временно прекращено.
Алкеран следует использовать с осторожностью у пациентов, недавно прошедших курс лучевой терапии или химиотерапии, в связи с возможностью усиления токсического влияния на костный мозг.
При назначении больным с множественной миеломой и сопутствующей ХПН возможно временное увеличение содержания мочевины в плазме.
Для профилактики гиперурикемии рекомендуется обильное питье, подщелачивающие мочу препараты, аллопуринол.
Необходим отказ от иммунизации (если она не одобрена врачом в интервале от 3 мес. до 1 года после приема препарата); другим членам семьи больного, проживающим с ним, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита (избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот).
При использовании Алкерана следует выполнять рекомендации по применению цитотоксических препаратов.
Женщинам и мужчинам во время лечения Алкераном и как минимум в течение 3 мес. после его окончания следует использовать надежные способы контрацепции.

Алкеран

Состав

В 1 таблетке мелфалана 2 мг.

МКЦ, кремния диоксид, кросповидон, магния стеарат, опадрай белый, — как вспомогательные вещества.

В 1 флаконе мелфалана гидрохлорида 50 мг. Повидон, соляная кислота, — как вспомогательные вещества.

Форма выпуска

Таблетки в пленочной оболочке 2 мг.

Лиофилизат во флаконе 50 мг с растворителем.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое, цитостатическое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Мелфалан — алкилирующее средство. Процесс алкилирования состоит в связывании молекул ДНК и РНК, образовании перекрестных связей между двумя спиралями ДНК, что вызывает нарушение процесса деления клеток и их гибель. Проявляет активность в отношении активно делящихся и находящихся в покое опухолевых клеток.

При множественной миеломе препарат эффективен в виде монотерапии (в/в, пероральной) или в комбинации с прочими цитотоксическими препаратами.

При распространенной нейробластоме у детей эффективен в высоких дозах (при трансплантации стволовых клеток или без трансплантации) в виде монотерапиии комбинированной.

В/в применение (монотерапия или комбинация с другими цитотостатиками) эффективно у 50% женщин с аденокарциномой яичника.

Фармакокинетика

Всасывание препарата характеризуется большой вариабельностью. Диапазон первого появления действующего вещества в крови составляет от 0 до 336 мин. Значения Cmax в плазме также имеет большой диапазон — от 70 до 630 нг/мл. Препарат, скорее всего, подвергается спонтанной деградации (отщепление N-ал-киловой группы), а не ферментному метаболизму. Это и определяет длительность T1/2.

После приема внутрь T1/2 конечной фазы 90±57 мин. В течение суток в моче определяется около 11% дозы.

Показания к применению

Алкеран применяют при злокачественных новообразованиях:

  • меланома кожи;
  • меланомаи саркома мягких тканей;
  • аденокарциномаяичника;
  • карцинома молочной железы;
  • нейробластомау детей (в/в введение в высоких дозах);
  • кроветворной системы (миелолейкоз, истинная полицитемия).

Противопоказания

  • беременность;
  • кормление грудью;
  • повышенная чувствительность к препарату.

С осторожностью назначают препарат после проведенной лучевой терапии и терапии цитостатиками, при анемии, лейкопении, тромбоцитопении.

Относительным противопоказанием являются вирусные инфекции, тяжелые соматические заболевания (гепатит, подагрический артрит, нефрит, уратная нефропатия, декомпенсированные сердечно-сосудистые заболевания).

Побочные действия

Алкеран может вызвать:

  • лейкопению, тромбоцитопению, анемию;
  • острый лейкоз(при длительном применении);
  • тошноту, диарею, рвоту;
  • стоматит;
  • язвенную болезнь;
  • гепатит, желтуху;
  • облысение(редко);
  • кожную сыпь, зуд, крапивницу;
  • гиперурикемию;
  • подавление функции яичников (в период менопаузы).

Инструкция по применению Алкерана (Способ и дозировка)

Таблетки принимают внутрь, не разжевывая, не следует их разламывать. При назначении препарата внутрь нужно учитывать, что всасывание у разных пациентов варьирует, поэтому для достижения терапевтического действия (миелосупрессии) может потребоваться некоторое повышение дозы. Лечение назначается только врачом.

Множественная миелома

Чаще всего доза составляет 0,15 мг/кг веса, разделить на несколько приемов. Принимается 4 дня с перерывами в 6 недель. В зависимости от стадии заболевания врачом назначаются индивидуальные схемы лечения, в которые включается Преднизолон. Комбинированная терапия также проводится прерывистыми курсами.

Распространенная аденокарцинома яичников

Ориентировочная доза 0,2 мг/кг веса в течение 5 дней. Повторные курсы через 4—8 недель.

Истинная полицитемия

Для достижения ремиссии назначают 6-10 мг/сут. 7 дней, после чего дозу снижают до 2-4 мг/сут. По достижению терапевтического эффекта назначают поддерживающую дозу 2-6 мг раз в неделю.

Карцинома молочной железы

Внутрь 0,15 мг/кг веса в сутки 5 дней, повторные курсы каждые 6 недель.

Применение при почечной недостаточности

Целесообразно на начальных этапах терапии проводить лечение в меньших дозах. Начальная доза зависит от клиренса креатинина, затем ее изменяют в соответствии с реакцией со стороны крови.

Применение у лиц пожилого возраста

Применяется в обычном дозовом режиме, однако строго контролируется функция почек и печени.
Препарат для внутривенных или внутриартериальных введений назначается по индивидуальным схемам в зависимости от стадии заболевания и распространенности процесса, лечение проводится только в стационаре под наблюдением врача с постоянным контролем анализов периферической крови, показателей функции печени и почек.

Передозировка

Алкеран при внутривенном введении может вызвать острую передозировку, которая проявляется моментальной рвотой и диареей, иногда геморрагической. Основное токсическое действие — подавление костного мозга с последующим развитием лейкопении, анемии и тромбоцитопении.

Специфического антидота нет. Проводятся трансфузии крови и тромбоцитов, другие меры симптоматического лечения. Необходим периодический контроль показателей крови в течение месяца до нормализации показателей.

Взаимодействие

При назначении детям в высоких дозах совместно с Налидиксовой кислотой вызывает геморрагический энтероколит, который может стать причиной летального исхода.

Миелодепрессивное действие усиливается при одновременном назначении хлорпромазина и хлорамфеникола.

Цисплатин и Мелфалан в больших дозах вызывают нарушение функции почек, поскольку Цисплатин обладает нефротоксичностью, влияет на функцию почек и снижает клиренс Мелфалана.

Не рекомендуется проводить вакцинацию вакцинами, содержащими живые микроорганизмы.

Алкеран: отзывы, аналоги, инструкция, где купить

Применение данного препарата должно производиться только после консультации с врачом.

Интернациональное наименование

Фармакологическая группа

Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение (78)

Действующие вещества

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для инъекций, таблетки покрытые оболочкой

Фарм.Действие

Противоопухолевое средство алкилирующего типа, относящееся к группе хлорэтиламинов. Следствием алкилирования является искажение структуры нуклеиновых кислот и белков, прекращающее жизнедеятельность быстроделящихся клеток (в т.ч. опухолевых). Вызывает первичное повреждение макромолекул ДНК и нарушает ее полимеризацию и редупликацию, способствует образованию дефектных форм ДНК вследствие связывания с гуанином в 7 позиции. Активен в отношении покоящихся и активно делящихся опухолевых клеток. Блокирует нормальный митоз клеток в быстропролиферирующих тканях. Наиболее чувствительными фазами митотического цикла являются конец фазы G2 и переход G2-I; при более высоких дозах — переход S-G2 и синтез ДНК. Ранними признаками повреждения опухоли является нарушение митотического деления клеток, вплоть до полной остановки митозов. Имеет относительно высокую избирательность действия по отношению к клеткам злокачественных опухолей лимфатических узлов. Наибольшая эффективность отмечается в лечении хронического лимфолейкоза, лимфогранулематоза и лимфосаркомы. В момент лечения уменьшается количество патологических молодых клеток, продуцируемых костным мозгом. При введении в первую очередь нарушается гранулоцитопоэз, затем лимфопоэз и в меньшей степени эритро- и тромбоцитопоэз (как правило, после длительного применения). После прекращения приема картина крови быстро нормализуется. Выраженность цитотоксического действия прямо зависит от величины используемой дозы. При полной гибели опухолевой ткани в жизненно важных органах не наблюдается необратимых изменений (исключая костный мозг). Характерной морфологической особенностью являются стимуляция пролиферативных процессов в окружающей опухоль соединительной ткани и регенерация нервных волокон. Повышает фолликулостимулирующую функцию гипофиза, усиливает секрецию кортикостерона. Дозолимитирующими осложнениями являются мукозиты и нарушения ЦНС.

Использование

Для лекарственных форм, принимаемых внутрь, — множественная миелома, истинная полицитемия. Для инъекций — лимфоэпителиальная опухоль Шлинке, меланома конечностей, саркома мягких тканей конечностей (в т.ч. гемангиоэндотелиома) — регионарные перфузии, прогрессирующая нейробластома у детей. В/а и интраперитонеальное введение относительно высоких доз: нейробластома, меланома (поздние стадии), рак толстой и прямой кишки. Рефрактерные злокачественные заболевания крови с последующей трансплантацией аутологичного костного мозга.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, беременность (особенно I триместр) — высокая вероятность эмбриотоксического и тератогенного действия, требующая прерывания беременности.C осторожностью. Состояние после лучевой терапии, предшествовавшая терапия цитостатиками, анемия, лейкопения (число лейкоцитов ниже 2 тыс./мкл), тромбоцитопения (ниже 50 тыс./мкл), угнетение функции костного мозга, ветряная оспа, опоясывающий герпес и др. инфекции, терминальная стадия болезни; тяжелые сопутствующие заболевания: паренхиматозный гепатит, подагрический артрит, уратная нефропатия, нефрит и заболевания ССС в стадии декомпенсации, период лактации.

Возможные побочные действия

Со стороны органов кроветворения: угнетение костномозгового кроветворения (подавление стволовых клеток): лейкопения, тромбоцитопения (чаще всего полностью обратимые после своевременной отмены), анемия, в т.ч. очень редко — гемолитическая анемия. Со стороны эндокринной системы: гипофункция яичников (особенно в период перед менопаузой, что ускоряет развитие аменореи), азооспермия. Со стороны пищеварительной системы: желудочно-кишечные расстройства: тошнота, рвота (у 30%), диарея, стоматит, язвы желудка и 12-перстной кишки (риск развития этих побочных действий значительно усиливается при проведении комбинированной цитостатической терапии), крайне редко — нарушение функции печени. Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, редко — макулопапулезная сыпь, зуд, анафилактический шок. Со стороны дыхательной системы: очень редко — фиброз легких, интерстициальный пневмонит. Прочие: алопеция, гиперурикемия, васкулит. Мелфалан (как и др. алкилирующие противоопухолевые ЛС) при длительном применении может вызвать развитие острого лейкоза. На фоне лейкопении/нейтропении возможно развитие вторичных инфекций.

Дозы и способ применения

Алкеран принимают внутрь, в/в, в/а, внутрибрюшинно, внутриплеврально, гипертермическая региональная перфузия. Взрослые. Множественная миелома: внутрь, по 0.15 мг/кг/сут, дробными дозами в сочетании с 40 мг преднизолона, в течение 4 дней; введение повторяется с перерывами в 6 нед или 0.15 мг/кг однократно в сутки, не более 2-3 нед, с перерывами 4 нед. Средняя продолжительность лечения — 1 год. Лечение более 1 года не улучшает результаты лечения. Возможно назначение в суточной дозе 10 мг в течение 7-10 дней. Истинная полицитемия: для достижения ремиссии обычная дозировка составляет 6-10 мг в день в течение 5-10 дней. Поддерживающая доза — 2-4 мг/сут 1 раз в неделю. При наличии экссудата в серозных полостях вводят внутриполостно после выведения экссудата и анестезии 0.5% раствором прокаина. В период проведения поддерживающей терапии необходимо осуществлять постоянный контроль за состоянием картины крови, изменяя дозировку в соответствии с результатами анализов крови. Меланома: регионарная перфузия препаратом используется в качестве адъювантной терапии при хирургических вмешательствах на ранних стадиях злокачественной меланомы и как паллиативное лечение при запущенных, но локализованных формах заболевания. Саркома мягких тканей: регионарная перфузия препаратом применяется при лечении всех стадий локализованной саркомы мягких тканей, обычно в сочетании с хирургическими методами лечения и с актиномицином D. Для в/в введения раствор готовят ex tempore: лиофилизированный порошок растворяют в 10 мл прилагаемого растворителя (следует добавлять быстро) и интенсивно встряхивают флакон. Полученный раствор немедленно разбавляют 0.9% раствором NaCl (концентрация для в/в инфузии должна не превышать 0.45 мг/мл) и сразу же начинают введение в дозе 8-30 мг/кв.м. Возможно однократное введение 100-200 мг/кв.м.

Другие указания

Во избежание осложнений может применяться только под наблюдением врачей, имеющих опыт в применении цитостатиков. Абсорбция мелфалана после приема внутрь вариабельна. Если признаков миелосупрессии не наблюдается, то его доза может быть осторожно увеличена, чтобы добиться терапевтической концентрации препарата в крови. Общепринятые рекомендации о режиме дозирования препарата у детей не разработаны. Мелфалан в стандартных дозировках применяется у детей крайне редко, при этом необходим тщательный контроль картины крови для избежания возможной чрезмерной миелосупрессии и риска необратимой аплазии костного мозга. Возможность прогрессирования лейко- и тромбоцитопении даже после прекращения лечения обусловливают необходимость проведения тщательного контроля за показателями периферической крови. При первых признаках чрезмерного снижения числа лейкоцитов и тромбоцитов лечение необходимо временно прекратить. Терапию больных с нарушением функции почек следует проводить под тщательным наблюдением, поскольку подавление костномозгового кроветворения может усиливаться уремией. При назначении больным с множественной миеломой и сопутствующей ХПН возможно временное увеличение концентрации мочевины в плазме. При применении у пациентов с почечной недостаточностью начальную дозу устанавливают в зависимости от КК; последующие дозы определяют в соответствии с реакцией со стороны периферической крови. У лиц пожилого возраста следует соблюдать осторожность из-за возможного снижения функции почек, печени, сердца и проводимой одновременно терапии сопутствующих заболеваний. Вероятность лейкемизации увеличивается при повышении длительности лечения и величины кумулятивной дозы. Полная доза может применяться только при уровне лейкоцитов не ниже 4 тыс./мкл и тромбоцитов не ниже 10 тыс./мкл; при снижении до 3 тыс./мкл и 75 тыс./мкл соответственно доза составляет 75%, до 2 тыс./мкл и 50 тыс./мкл — 50%. Снижение числа лейкоцитов ниже 2 тыс./мкл и тромбоцитов ниже 50 тыс./мкл исключает лечение. На фоне предшествующего лечения цитостатиками или лучевой терапии мелфолан назначают не ранее чем через 3-4 нед. Не следует проводить вакцинацию пациентов и членов их семей. Для профилактики гиперурикемии рекомендуется обильное питье, подщелачивающие мочу ЛС, аллопуринол. Женщинам и мужчинам во время лечения и как минимум в течение 3 мес после следует использовать надежные способы контрацепции. При приеме таблетки, покрытой оболочкой, не следует делить ее на части.

Взаимодействие

Нестоек в жидкостях для инфузий, его нельзя применять в растворах декстрозы. Можно растворять в 0.9% растворе NaCl, срок годности получаемого раствора — не более 8 ч. По возможности следует избегать одновременного назначения налидиксовой кислоты (может вызывать у детей смерть из-за развития геморрагического энтероколита). Циклоспорин и большие дозы мелфалана являются потенциально опасной комбинацией из-за возможного развития нарушений функции почек (сам по себе препарат нефротоксичностью не обладает). Хлорпромазин, хлорамфеникол, метамизол натрия усиливают выраженность миелодепрессивного действия. Цисплатин индуцирует нарушение функции почек и изменяет клиренс.

Обращаем Ваше внимание! Перед применением любых лекарственных препаратов нужно обязательно проконсультироваться с врачом!

Источники:

http://www.medcentre24.ru/medikamenty/alkeran.html
http://medside.ru/alkeran
http://prom-vl.ru/content/alkeran

Ссылка на основную публикацию

Adblock
detector