Аналоги Адцетрис – отзывы, инструкция

Адцетрис ® (Adcetris ® )

Действующее вещество:

Содержание

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав

Фармакологическое действие

Способ применения и дозы

В/в, в виде инфузий.

Препарат следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.

Ранее нелеченная лимфома Ходжкина

Рекомендуемая доза в сочетании с химиотерапией AVD (доксорубицин [A], винбластин [V] и дакарбазин [D]) составляет 1,2 мг/кг, ее вводят в виде в/в инфузии в течение 30 мин в первый и пятнадцатый день каждого 28-дневного цикла из 6 циклов.

Первичная профилактика гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (G-CSF) рекомендована всем пациентам, получающим комбинированную терапию первой линии, начиная с первой дозы.

Необходимо принимать во внимание информацию, приведенную в инструкциях по медицинскому применению химиотерапевтических средств, которые вводят в сочетании с брентуксимабом ведотином для первой линии терапии пациентов с лимфомой Ходжкина.

Лимфома Ходжкина при повышенном риске рецидива или прогрессирования заболевания

Рекомендуемая доза составляет 1,8 мг/кг для введения в виде в/в инфузии в течение 30 мин каждые 3 нед .

Лечение брентуксимабом ведотином следует начать после восстановления от аутологичной трансплантации стволовых клеток на основании клинической оценки. Такие пациенты должны пройти до 16 курсов терапии.

Рецидивирующая/рефрактерная лимфома Ходжкина

Рекомендуемая доза составляет 1,8 мг/кг в виде в/в инфузии в течение 30 мин каждые 3 нед .

Рекомендуемая начальная доза для повторного лечения пациентов с предыдущим ответом на терапию брентуксимабом ведотином составляет 1,8 мг/кг в виде в/в инфузии в течение 30 мин каждые 3 нед . Лечение также можно начать с последней переносимой дозы.

Лечение следует продолжать до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

При достижении стабилизации заболевания или ответа на терапию в виде частичной или полной ремиссии пациент должен пройти как минимум 8, но не более 16 циклов лечения (приблизительно 1 год).

Рецидивирующая/рефрактерная системная анапластическая крупноклеточная лимфома (сАККЛ)

Рекомендуемая доза составляет 1,8 мг/кг в виде в/в инфузии в течение 30 мин каждые 3 нед .

Рекомендуемая начальная доза для повторного лечения пациентов с предыдущим ответом на терапию брентуксимабом ведотином составляет 1,8 мг/кг в виде в/в инфузии в течение 30 мин каждые 3 нед . Лечение также можно начать с последней переносимой дозы.

Лечение следует продолжать до прогрессирования заболевания или нежелательной неприемлемой токсичности.

При достижении стабилизации заболевания или ответа на терапию в виде частичной или полной ремиссии пациент должен пройти как минимум 8, но не более 16 циклов лечения (приблизительно 1 год).

Т-клеточная лимфома кожи (ТКЛК)

Рекомендуемая доза составляет 1,8 мг/кг в виде в/в инфузии в течение 30 мин каждые 3 нед .

Пациенты с ТКЛК должны пройти до 16 курсов терапии.

Если масса тела пациента превышает 100 кг, при расчете дозы следует использовать значение массы 100 кг.

Перед каждым введением дозы брентуксимаба ведотина должен проводиться клинический анализ крови. Пациенты должны находиться под наблюдением во время и после инфузии.

Вычисление общего объема (мл) раствора препарата для дальнейшего разведения

Доза препарата (мг/кг) × масса тела пациента (кг)/концентрация восстановленного во флаконе раствора (5 мг/мл) = общая доза препарата (мл) для дальнейшего разведения.

Вычисление требуемого количества флаконов препарата

Общая доза препарата (мл) для введения/общий объем в одном флаконе (10 мл/флакон) = требуемое количество флаконов препарата.

Примеры вычислений для пациентов с массой тела от 60 до 120 кг. Использована рекомендуемая доза препарата 1,8 мг/кг

а В случае сниженной дозы в расчетах используют значение 1,2 мг/кг.

б Для разведения в 150 мл раствора и введения методом в/в инфузии в течение 30 мин каждые 3 нед .

в Если масса тела пациента превышает 100 кг, при расчете дозы следует использовать значение массы 100 кг.

г Максимальная рекомендуемая доза составляет 180 мг.

Примеры вычислений для пациентов, получающих рекомендуемую дозу препарата 1,2 мг/кг, с массой тела от 60 до 120 кг, в комбинированной терапии или при необходимости уменьшения дозы

а В случае сниженной дозы в расчетах используют значение 0,9 мг/кг.

б Для разведения в 150 мл раствора и введения методом в/в инфузии в течение 30 мин каждые 3 нед .

в Если масса тела пациента превышает 100 кг, при расчете дозы следует использовать значение массы 100 кг.

г Максимальная рекомендуемая доза составляет 120 мг.

Если в процессе лечения обнаруживается нейтропения, для ее контроля следует увеличить интервалы между дозами. Соответствующие рекомендации по дозированию приведены в таблице 3.

Рекомендации по дозированию при нейтропении

а Классификация основана на «Общей терминологии критериев нежелательных реакций» (CTCAE) в. 3.0 Национального онкологического института (NCI).

б При развитии лимфопении 3-й и 4-й степени тяжести пациенты могут продолжать лечение без изменений.

При возникновении или усугублении периферической сенсорной или моторной нейропатии в период лечения необходимо следовать следующим рекомендациям по дозированию (таблица 4).

Рекомендации по дозированию при впервые выявленной или прогрессирующей сенсорной или моторной нейропатии

а Классификация основана на CTCAE в. 3.0 NCI.

Особые группы пациентов

Почечная и печеночная недостаточность

Комбинированная терапия. Пациенты с почечной недостаточностью должны находиться под строгим наблюдением на предмет развития нежелательных явлений. Отсутствует опыт клинических исследований использования брентуксимаба ведотина в сочетании с химиотерапией у пациентов с почечной недостаточностью, когда сывороточный креатинин ≥2 мг/дл и/или Cl креатинина или расчетный Cl креатинина ≤40 мл/мин. Следует избегать применения брентуксимаба ведотина в сочетании с химиотерапией у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени.

Пациенты с печеночной недостаточностью должны находиться под строгим наблюдением на предмет развития нежелательных явлений. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени рекомендуемая стартовая доза составляет 0,9 мг/кг для введения в виде в/в инфузии в течение 30 мин каждые 3 нед . Отсутствует опыт клинических исследований использования брентуксимаба ведотина в сочетании с химиотерапией у пациентов с печеночной недостаточностью, когда общий билирубин более чем в 1,5 раза превышает верхний предел нормы (ВПН) (за исключением синдрома Жильбера) или активность АСТ или АЛТ более чем в 3 раза превышает ВПН, либо активность АСТ или АЛТ более чем в 5 раз превышает ВПН, если данное повышение может быть обосновано поражением печени лимфомой Ходжкина. Следует избегать применения брентуксимаба ведотина в сочетании с химиотерапией у пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени.

Монотерапия. Рекомендуемая стартовая доза для лечения пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени составляет 1,2 мг/кг в виде в/в инфузии в течение 30 мин каждые 3 нед . Пациенты с почечной недостаточностью должны находиться под строгим наблюдением на предмет развития нежелательных явлений.

Рекомендуемая стартовая доза для лечения пациентов с печеночной недостаточностью составляет 1,2 мг/кг в виде в/в инфузии в течение 30 мин каждые 3 нед . Пациенты с печеночной недостаточностью должны находиться под строгим наблюдением на предмет развития нежелательных явлений.

Пациенты пожилого возраста

Рекомендации по дозированию для пациентов 65 лет и старше соответствуют таковым для взрослых пациентов.

Безопасность и эффективность применения препарата у детей младше 18 лет не были установлены. Рекомендаций по дозировке не может быть сделано.

Приготовление инфузионного раствора

Общие меры предосторожности

Во время использования препарата необходимо соблюдать асептические условия.

Инструкция по приготовлению восстановленного раствора

1. Содержимое одного флакона для одноразового применения необходимо растворить в 10,5 мл стерильной воды для инъекций, чтобы получить раствор объемом 11 мл (включая растворенные твердые частицы) с конечной концентрацией брентуксимаба ведотина 5 мг/мл. Направить струю по стенке флакона. Не направлять струю непосредственно на лиофилизированную массу или порошок.

2. Осторожно повернуть флакон для облегчения растворения. Не встряхивать.

3. Восстановленный во флаконе раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, бесцветным. Конечный показатель pH должен быть равен 6,6.

4. Восстановленный раствор необходимо осмотреть на предмет отсутствия посторонних механических включений и/или изменения окраски. В случае обнаружения посторонних механических включений и/или изменения окраски раствор необходимо уничтожить.

Инструкция по приготовлению раствора для введения

Необходимое количество восстановленного раствора препарата следует извлечь из флакона(ов) и добавить в содержащий раствор натрия хлорида для инъекций 9 мг/мл (0,9%) инфузионный пакет, рекомендуемый объем которого 150 мл, чтобы получить конечную концентрацию препарата, равную 0,4–1,2 мг/мл. Восстановленный раствор также может быть разбавлен с помощью 5% раствора глюкозы для инъекций или раствора Рингера лактата для инъекций.

Аккуратно перевернуть пакет для перемешивания раствора препарата. Не встряхивать.

Не допускается добавление других лекарственных препаратов к приготовленному инфузионному раствору или в/в инфузионной системе. Инфузионную систему необходимо промыть раствором натрия хлорида для инъекций 9 мг/мл (0,9%) или с помощью 5% раствора глюкозы для инъекций или раствора Рингера лактата для инъекций.

Инфузию препарата проводят немедленно после приготовления раствора.

Общее время хранения раствора от момента растворения до получения инфузии пациентом не должно превышать 24 ч при температуре от 2 до 8 °C, т.к. препарат не содержит консервантов.

Рекомендуемую дозу препарата вводят в виде инфузии в течение 30 мин.

Инструкции по растворению и разведению перед введением препарата приведены в подразделе Приготовление инфузионного раствора.

Не допускается введение раствора препарата с помощью в/в струйного или болюсного введения. Раствор препарата следует вводить через отдельный в/в катетер, при этом его нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий, 50 мг. По 50 мг брентуксимаба ведотина во флаконе из прозрачного стекла I типа, укупоренном резиновой пробкой, обжатой колпачком алюминиевым с крышкой из полипропилена. 1 фл. в картонной подставке помещают в картонную пачку. На пачку наклеивают защитные наклейки для контроля первого вскрытия упаковки.

В случае упаковки на ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА», Россия: по 50 мг брентуксимаба ведотина во флаконе из прозрачного стекла I типа, укупоренном резиновой пробкой, обжатой колпачком алюминиевым с крышкой из полипропилена. 1 фл. помещают в картонную пачку. На пачку наклеивают защитные наклейки для контроля первого вскрытия упаковки.

Производитель

БСП Фармасьютикалс С.п.А., Италия. Виа Аппиа Км 65, 561 (Латина Скало) — 04013 Латина (LT), Италия/BSP Pharmaceuticals S.p.A., Italy. Via Appia Km 65,561 (loc. Latina Scalo) — 04013 Latina (LT), Italy.

Выпускающий контроль качества: Такеда Австрия ГмбХ, Австрия. Ст. Петер-Штрассе, 25, 4020 Линц, Австрия/Takeda Austria GmbH, Austria. St. Peter-Strasse, 25, 4020 Linz, Austria.

Или Делфарм Новара С.р.л., Италия. Виа Кроса, 86 — 28065 Черано (Новара), Италия/Delpharm Novara S.r.l., Italy. Via Crosa, 86 — 28065 Cerano (NO), Italy.

В случае упаковки на ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА», Россия. Упаковщик (вторичная (потребительская) упаковка) и выпускающий контроль качества: ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА», 450077, Россия, Республика Башкортостан, г. Уфа, ул. Худайбердина, 28.

Владелец регистрационного удостоверения: Такеда Фарма А/С, Дания. Дюбендаль Алле 10, 2630, Тааструп, Дания/Takeda Pharma A/S, Denmark. Dybendal Alle 10, 2630, Taastrup, Denmark.

Претензии потребителей направлять по адресу: ООО «Такеда Фармасьютикалс». 119048, Москва, ул. Усачева 2, стр. 1.

Тел.: (495) 933-55-11; факс: (495) 502-16-25.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения препарата Адцетрис ®

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Адцетрис ®

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

АДЦЕТРИС

Адцетрис – противоопухолевое средство — антитела моноклональные.

Фармакологические свойства

Брентуксимаб ведотин – это конъюгат моноклонального антитела и противоопухолевого агента, который доставляется к опухолевым клеткам, экспрессирующим антиген CD30, и вызывает их избирательный апоптоз. В доклинических исследованиях было обнаружено, что биологическая активность брентуксимаба ведотина является результатом многоэтапного процесса. Связывание конъюгата антитела и противоопухолевого агента с антигеном CD30 на поверхности клетки запускает процесс эндоцитоза, вследствие которого комплекс «конъюгат-CD30» попадает внутрь клетки и транспортируется к лизосомам. Внутри клетки активный компонент MMAE высвобождается в результате протеолитического расщепления. Связывание MMAE с тубулином приводит к разрушению сети микротрубочек внутри клетки, угнетению клеточного цикла, и, в конечном счете, к гибели CD30-экспрессирующей опухолевой клетки.

У пациентов с классической лимфомой Ходжкина и системной анапластической крупноклеточной лимфомой (системной АККЛ) антиген CD30 экспрессируется на поверхности опухолевых клеток. Эта экспрессия не зависит от стадии заболевания, предшествующей терапии и перенесенной трансплантации. Благодаря CD30-направленному механизму действия, брентуксимаб ведотин способен преодолеть химиотерапевтическую резистентность, поскольку у пациентов, рефрактерных к многокомпонентной химиотерапии, неизменно экспрессируется антиген CD30, вне зависимости от предшествующего статуса трансплантации.

Дополнительные механизмы воздействия антител, обусловленные их другими свойствами, не могут быть исключены. CD30-направленный механизм действия брентуксимаба ведотина, стабильная экспрессия CD30 у пациентов с классической лимфомой Ходжкина и системной АККЛ, а также терапевтические спектры применения и клинические доказательства эффективности препарата для лечения этих двух CD30-положительных опухолей, даже после нескольких предшествующих линий терапии, являются биологическим обоснованием использования этого препарата у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой Ходжкина и системной АККЛ с и без предшествующей аутологичной трансплантации стволовых клеток.

Всасывание. Максимальные концентрации брентуксимаба ведотина, как правило, наблюдались в конце проведения инфузионной процедуры или в точке отбора пробы, самой близкой к завершению процедуры.

Основным метаболитом брентуксимаба ведотина является MMAE. Медианы Cmax, AUC и Tmax для MMAE после однократного введения препарата в дозе 1,8 мг/кг, по данным исследования I фазы, составили 4,97 нг/мл, 37,03 нг/мл х день и 2,09 дня, соответственно. Уровень MMAE снижался после многократных доз брентуксимаба ведотина, и составлял приблизительно 50 – 80 % от уровня первой дозы.

В первом цикле увеличенный уровень MMAE коррелировал с абсолютным снижением числа нейтрофилов.

Распределение. В исследованиях in vitro уровень связывания MMAE с белками плазмы человека варьировал в диапазоне от 68 до 82 %. Не предполагается, что MMAE будет вытеснять другие вещества или будет вытеснен лекарственными веществами с высокой степенью связывания с белками плазмы. В исследованиях in vitro MMAE был субстратом Р-гликопротеина и не ингибировал его в клинических концентрациях. У человека средний объем распределения при равновесной концентрации конъюгата препарата 6-10 л. На основании данных популяционного фармакокинетического анализа, характерный кажущийся объем распределения (объем распределения метаболита VM или объем распределения в периферическом компартменте VMP) MMAE составил 7,37 л и 36,4 л, соответственно.

Метаболизм. Предполагается, что брентуксимаб ведотин катаболизируется как белок с рециклизацией или выведением аминокислотного компонента.

Данные исследований in vivo, проведенных на животных или с участием человека, позволяют предположить, что лишь малая фракция MMAE, высвобождаемая из брентуксимаба ведотина, подвергается метаболизму. Уровни метаболитов MMAE в плазме человека не измеряли. Как минимум, один метаболит MMAE показал активность in vitro.

MMAE является субстратом CYP3A4 и, возможно, CYP2D6. Данные исследований in vitro указывают на то, что метаболизм MMAE преимущественно проходит путем окисления посредством CYP3A4/5. В исследованиях in vitro с использованием микросом печени человека было показано, что MMAE оказывает ингибирующее действие на CYP3A4/5 только в концентрациях, значительно превышающих концентрации, допустимые для клинического применения. MMAE не ингибирует другие изоформы.

MMAE не активировал никакие из основных ферментов CYP450 в первичных культурах гепатоцитов человека.

Выведение. Выведение брентуксимаба ведотина происходит посредством катаболизма с характерным клиренсом и периодом полувыведения, равными 1,457 л/день и продолжительностью 4-6 дней, соответственно.

Выведение MMAE было ограничено скоростью его высвобождения из конъюгата с моноклональным антителом, характерный клиренс и период полувыведения MMAE составили 19,99 л/день и продолжительностью 3-4 дня, соответственно.

Исследование выведения было проведено с участием пациентов, получавших брентуксимаб ведотин в дозе 1,8 мг/кг. Приблизительно 24 % общего MMAE, введенного в составе конъюгата с моноклональным антителом во время инфузии брентуксимаба ведотина, обнаруживалось в моче и кале на протяжении 1 недели. Из этого количества примерно 72 % было обнаружено в кале. Меньшее количество MMAE (28 %) было выведено почками.

Особые группы пациентов. Популяционный фармакокинетический анализ показал, что исходная концентрация сывороточных альбуминов значительно влияет на клиренс ММАЕ. Анализ показал, что у пациентов с низкими концентрациями сывороточных альбуминов ( 1 недели) нейтропения 3 или 4 степени. У пациентов, проходящих лечение брентуксимабом ведотином, была зарегистрирована фебрильная нейтропения. Клинический анализ крови должен проводиться перед каждым введением препарата. Пациенты должны находиться под наблюдением для выявления признаков лихорадки. В случае развития нейтропении 3 или 4 степени, необходимо изменить дозу препарата вплоть до прекращения лечения.

Синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. У пациентов, проходящих лечение брентуксимабом ведотином, были зарегистрированы случаи развития синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза, в том числе с летальными исходами. В случае развития синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза лечение брентуксимабом ведотином должно быть остановлено, а также должны быть приняты соответствующие терапевтические меры.

Гепатотоксичность. Были зарегистрированы случаи повышения уровней аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ). У пациентов, проходящих лечение брентуксимабом ведотином, необходимо регулярно контролировать функции печени.

Гипергликемия. Гипергликемия была зарегистрирована в клинических исследованиях у пациентов с увеличенным индексом массы тела, как с наличием, так и с отсутствием сахарного диабета в анамнезе. Вне зависимости от анамнеза, уровень сывороточной глюкозы должен контролироваться у всех пациентов с зарегистрированным случаем развития гипергликемии. Таким пациентам должно быть назначено соответствующее противодиабетическое средство.

Почечная и печеночная недостаточность. Опыт применения препарата у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью ограничен. Имеющиеся данные показали, что клиренс MMAE может быть нарушен при тяжелой степени почечной недостаточности, печеночной недостаточности, а также при низких концентрациях сывороточного альбумина.

Содержание натрия в качестве вспомогательного вещества. Препарат содержит не более 2,1 ммоль (или 47 мг) натрия в одной дозе. Пациентам, соблюдающим контролируемую натриевую диету, следует принять это во внимание. Для одноразового использования.

Перед использованием внимательно ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению.

Остатки неиспользованного препарата и медицинские отходы должны быть утилизированы в соответствии с национальными требованиями.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Препарат может оказывать незначительное воздействие на способность управления транспортными средствами и использования различных механизмов вследствие возможности развития побочных реакций, приведенных в настоящей инструкции по применению.

Адцетрис

Инструкция по применению

Фармакологические свойства

Брентуксимаб – специализированный препарат против опухолей. Препарат носит название “адцетрис” и представляет собой смесь антител и веществ, целевое значение которых направлено против опухолевых клеток. При этом действует антиген CD30 избирательно, поэтому страдают от воздействия препарата только пораженные опухолью клетки. При этом следует знать, что функциональность ключевых компонентов препарата – результат не одной химической реакции, а многоэтапного процесса. Взаимодействие конъюгата, антител, противоопухолевых компонентов и антигена CD30 запускает саму биологическую реакцию, в результате все релевантные компоненты попадают внутрь клетки.

После попадания внутрь компонент ММАЕ расщепляется, разрушает сеть микротрубочек внутри клетки, и в конце концов пораженная опухолью клетка погибает. Также следует при терапии помнить, что механизм действия базовых и важных компонентов препарата меняется в зависимости от диагноза, которым страдает больной. Например, при классической лимфоме и крупноклеточной все внедренные компоненты и антиген концентрируются на поверхности пораженной опухолью клетки. При этом применение препарата остается эффективным независимо от стадии, до которой развилась болезнь, и характера терапии или трансплантации. Благодаря направленному механизму воздействия, брентуксимаб остается достаточно действующим даже для больных, которые подвержены многократным процедурам химиотерапии. При этом статус трансплантации не существенен. Кроме того, следует не выпускать из поля зрения, что возможно дополнительное влияние вспомогательных компонентов и антител, которыми адцетрис обогащен также щедро. Направленный механизм действия компонентов, таких как CD-30, восприимчивость вышеупомянутого вещества (даже у пациентов, которые неоднократно подвергались процедурам химиотерапии) ряд терапевтических аспектов и особенностей применения, а также результаты проведенных клинических исследований, доказывающих повышенную эффективность препарата, позволяют априори быть уверенным в лечении классической лимфомы и системного АККЛ.

Благодаря ряду действующих веществ и вспомогательных компонентов препарат остается максимально эффективным, даже если до курса лечения проводилась многоэтапная терапия. Поэтому назначать этот препарат для лечения рецедевирующей формы лимфомы Ходжкина или при диагнозе системного АККЛ – это абсолютно обоснованное решение, как с логической, так и с биологической точки зрения. Можно гарантированно получить ожидаемый результат, даже если до этого имела место трансплантация стволовых клеток.

Состав и форма выпуска

Препарат производится в таком составе и имеет такую форму, что его не перепутать ни с одним другим препаратом. Лиофилизат используется в качестве основы концентрата, который в дальнейшем нужен для функционального раствора. Полученная субстанция, в свою очередь, послужит основой, которая внешне напоминает порошок белого или белоснежного цвета. Сам по себе раствор внешне прозрачный. Кроме того, он может иметь специфический опаловый оттенок. Основным действующим веществом является брентуксимаб массой до 50 миллиграмм. Также в лечебный состав входит несколько вспомогательных компонентов, которые обеспечивают эффективное действие лекарственного средства. В список вспомогательных веществ препарата входит: