Алимта – отзывы, инструкция

Алимта

Алимта: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Alimta

Код ATX: L01BA04

Действующее вещество: пеметрексед (Pemetrexed)

Производитель: Эли Лилли энд Компани (Eli Lilly and Company) (США), Лилли Франс (Lilly France) (Франция)

Актуализация описания и фото: 10.07.2019

Алимта – противоопухолевый препарат, антиметаболит.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – лиофилизат для приготовления раствора для инфузий: от белого до желтовато-зеленого или желтоватого цвета (в картонной пачке 1 флакон по 100 или 500 мг и инструкция по применению Алимты).

Состав 1 флакона лиофилизата:

• активное вещество: пеметрексед (в виде гептагидрата динатрия пеметрекседа) – 100 или 500 мг;
• дополнительные компоненты (100/500 мг): маннитол – 106,4/500 мг; 10% раствор хлористоводородной кислоты и/или 10% раствор гидроксида натрия – в количестве, необходимом для достижения pH (добавляют в процессе производства).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Пеметрексед – активный компонент Алимты, относится к числу антагонистов фолиевой кислоты, оказывающих воздействие на многие мишени ее метаболизма и ингибирующих TS (тимидилатсинтазу), DHFR (дигидрофолатредуктазу), GARFT (глицинамид рибонуклеотид формилтрансферазу). Это ключевые фолат-зависимые ферменты при биосинтезе пуриновых и тимидиловых нуклеотидов.

Поступление пеметрекседа в клетки осуществляется с помощью белковых фолат-связывающих транспортных систем и переносчика восстановленных фолатов. После поступления в клетки пеметрексед эффективно и быстро при помощи фермента фолилполиглутаматсинтетазы трансформируется в полиглутаматные формы. Полиглутаматные формы пеметрекседа задерживаются в клетках. Они являются более мощными ингибиторами GARFT и TS.

Полиглутаминирование – процесс, который зависит от концентрации и времени. Встречается в опухолевых клетках, а также, в меньшей степени, в нормальных тканях. Для полиглутаминированных метаболитов характерен увеличенный Т_1/2 (период полувыведения), за счет этого действие пеметрекседа в опухолевых клетках увеличивается.

Согласно проведенным исследованиям, при сочетанном применении с цисплатином отмечается синергизм противоопухолевого воздействия.

Фармакокинетика

Постоянный V_d (объем распределения) пеметрекседа составляет 9 л/м 2 . Примерно 81% дозы связывается с белками плазмы. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью связывание не нарушается.

Пеметрексед метаболизму в печени подвергается ограниченно.

На протяжении первых 24 часов после введения в виде неизмененного вещества почками выделяется 70–90% пеметрекседа. Общий плазменный клиренс вещества составляет 92 мл/мин, Т_1/2 из плазмы – 3,5 часа у больных с отсутствием нарушений функции почек.

Показания к применению

• местнораспространенный либо метастатический неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого;
• злокачественная мезотелиома плевры.

Противопоказания

миелосупрессия (при абсолютном количестве нейтрофилов 2 .

При применении Алимты в сочетании с цисплатином последний вводится на фоне гидратации в дозе 75 мг/м 2 примерно через 30 минут после введения пеметрекседа.

Выраженность и частоту кожных реакций можно снизить применением дексаметазона (возможна замена на его аналог) 2 раза в день по 4 мг в течение трех дней, начиная за один день до введения Алимты.

С целью уменьшения токсичности пеметрекседа назначаются препараты фолиевой кислоты или мультивитамины с содержанием фолиевой кислоты в количестве, обеспечивающем ее суточную потребность.

Фолиевая кислота в диапазоне доз 0,35–1 мг (в среднем 0,4 мг) должна назначаться хотя бы 5 дней в течение недели до первого введения пеметрекседа, во время всего цикла терапии и на протяжении трех недель после последнего введения Алимты.

Также больным однократно вводится внутримышечно 1 мг витамина В₁₂ в период 7 дней до первого введения пеметрекседа и затем после начала лечения через каждые 3 цикла. Последующие введения витамина В₁₂ в такой же дозе можно проводить в день введения Алимты.

Перед каждым введением Алимты рекомендуется оценить состояние пациента и провести наблюдение, включающее общий клинический анализ крови и определение числа тромбоцитов и лейкоцитарной формулы. Для контроля функции печени и почек назначают биохимический анализ крови.

До начала каждого цикла химиотерапии АЧН (абсолютное число нейтрофилов) должно составлять ≥ 1500 клеток/мм 3 , количество тромбоцитов – ≥ 100 000 клеток/мм 3 , концентрация общего билирубина – ≤ 1,5 раза от ВГН (верхней границы нормы), концентрация щелочной фосфатазы, аланиновой и аспарагиновой аминотрансфераз – ≤ 3 раз от ВГН, а при наличии метастазов в печени – ≤ 5 раз от ВГН.

На основании наиболее низкого из гематологических показателей или на максимально выраженной негематологической токсичности, отмечавшихся на протяжении предыдущего цикла лечения, перед повторными циклами проводится коррекция дозы. Для восстановления от проявлений токсичности терапия может быть отсрочена.

По мере восстановления лечение продолжают в соответствии с рекомендациями (значение от предыдущей дозы пеметрекседа и цисплатина в %):

75%: при минимальном содержании нейтрофилов 10% – очень часто; > 1% и 0,1% и 0,01% и

Образование: Ростовский государственный медицинский университет, специальность “Лечебное дело”.

Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!

Алимта

Показания к применению

Злокачественная мезотелиома плевры в комбинации с препаратами Pt.

Немелкоклеточный рак легкого (местнораспространенный или метастатический) в качестве терапии 2 линии.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Противопоказания

Гиперчувствительность, ХПН (КК менее 45 мл/мин), печеночная недостаточность (гипербилирубинемия – концентрация билирубина более чем в 1.5 раза выше ВГН; повышение активности “печеночных” трансаминаз более чем в 3 раза при отсутствии метастазов в печени или более чем в 5 раз при наличии метастазов в печени), детский возраст (эффективность и безопасность не установлены), беременность, период лактации.

Как применять: дозировка и курс лечения

В/в капельно в течение 10 мин.

Злокачественная мезотелиома плевры (комбинированное лечение с цисплатином): рекомендованная доза пеметрекседа – 500 мг/кв.м в 1-й день каждого 21-дневного цикла; цисплатин – 75 мг/кв.м в виде 2-х часовой в/в инфузии на фоне гидратации через 30 мин после введения пеметрекседа в 1-й день каждого 21-дневного цикла.

Немелкоклеточный рак легкого (монотерапия): рекомендованная доза – 500 мг/кв.м в 1-й день каждого 21-дневного цикла.

Коррекция дозы перед повторными курсами должна основываться на наиболее низком пороге гематологических показателей или на максимальной негематологической токсичности в течение предыдущего цикла лечения. Лечение может быть отсрочено с целью восстановления от токсичности. По мере восстановления пациентам необходимо продолжить лечение по схеме (в монотерапии или в комбинации с цисплатином): при содержании нейтрофилов 500/мкл и минимальное содержание тромбоцитов более 50000/мкл вводят 75% от предыдущей дозы (оба препарата); при количестве тромбоцитов менее 50000/мкл независимо от минимального содержания нейтрофилов назначают 50% от предыдущей дозы (оба препарата).

При развитии негематологической токсичности (исключая нейротоксичность) более 3 ст. (за исключением повышения активности “печеночных” трансаминаз 3 ст.), введение пеметрекседа необходимо отложить до восстановления показателей, соответствующих значению перед началом лечения. Далее терапию продолжают по схеме: любая токсичность 3 ст. (за исключением повышения активности трансаминаз 3 ст.) или 4 ст. за исключением воспаления слизистой оболочки – 75% от предыдущей дозы (оба препарата); диарея, требующая госпитализации (независимо от степени) или диарея 3 или 4 ст. – 75% от предыдущей дозы (оба препарата); воспаление слизистой оболочки 3 или 4 ст. – 50% от предыдущей дозы для пеметрекседа и 100% от предыдущей дозы для цисплатина.

В случае развития нейротоксичности коррекцию дозы пеметрекседа и цисплатина проводят по схеме: 0-1 ст. токсичности – 100% от предыдущей дозы (оба препарата); 2 ст. токсичности – 100% от предыдущей дозы для пеметрекседа и 50% от предыдущей дозы для цисплатина.

Лечение отменяют, если отмечается нейротоксичность 3 или 4 ст, а также гематологическая и негематологическая токсичность 3 или 4 ст. после двух снижений доз (за исключением повышения активности трансаминаз 3 ст.) и немедленно отменяют при наличии нейротоксичности 3 или 4 ст.

Содержимое флакона (500 мг) растворяют в 20 мл 0.9% раствора NaCl (без консервантов) до концентрации 25 мг/мл. Флакон аккуратно взбалтывают до полного растворения лиофилизата. Полученный раствор должен быть прозрачным; допустимо изменение цвета раствора от бесцветного до желтоватого или зеленовато-желтого цвета. Соответствующий объем полученного раствора пеметрекседа дополнительно разводят до 100 мл 0.9% раствором NaCl.

Фармакологическое действие

Антифолат, ингибирует тимидилат-синтетазу, дигидрофолат-редуктазу, глицинамид-рибонуклеотид-формилтрансферазу, являющимися ключевыми фолат-зависимыми ферментами для синтеза тимидиновых и пуриновых нуклеотидов.

Поступая в клетки с помощью переносчика восстановленных фолатов и белковых фолат-связывающих транспортных систем, пеметрексед быстро и полно превращается в полиглутаматные формы с помощью фолил-полиглутамат-синтетазы. Полиглутаматные формы накапливаются в клетках и являются более мощными ингибиторами тимидилат-синтетазы и глицинамид-рибонуклеотид-формилтрансферазы, чем исходное вещество. Полиглутамация – процесс, зависимый от времени и концентрации, отмечается в опухолевых клетках и в меньшей степени в нормальных тканях. У полиглутамированных метаболитов T1/2 увеличен, вследствие чего увеличивается действие препарата в опухолевых клетках. При комбинированном применении пеметрекседа и цисплатина в исследованиях in vitro наблюдался синергизм противоопухолевого действия.

Побочные действия

Монотерапия пеметрекседом с добавлением фолиевой кислоты и цианокобаламина: очень часто – более 10%, часто – более 1% и менее 10%, редко – менее 1% (в скобках указана частота токсичности в % всех степеней/из них 3-4 ст. соответственно).

Со стороны органов кроветворения: очень часто – лейкопения (12.1-15.2%/4.2-5.4%), нейтропения (14.7-10.9%/8.2-5.3%), анемия (14.9-19.2%/3.3-4.2%); часто тромбоцитопения (7-8.3%/1.9-2.3%).

Со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота (30.9-39.2%/2.6%), рвота (19.6-16.2%/1.5-2.1%), анорексия (18.6-21.9%/1.4-1.9%), стоматит/фарингит (14.7-15.4%/0.7-1.1%), диарея (12.8-15.2%/0.4-0.9%), повышение активности АЛТ (7.9-15.6%/1.9-7%) и ACT (6.8-13.1%/1.1-4.4%); часто – запор, боль в животе, редко – колит.

Со стороны кожных покровов: очень часто – сыпь/шелушение (14.0-15.9%/0-0.2%); часто – кожный зуд, алопеция; редко – мультиформная эритема.

Со стороны периферической нервной системы: часто – сенсорная или моторная нейропатия.

Со стороны мочевыделительной системы: часто – повышение содержания креатинина.

Со стороны ССС: редко – суправентрикулярная тахикардия.

Прочие: очень часто – повышенная утомляемость (34%/4.7-5.3%); часто – лихорадка, фебрильная нейтропения, аллергические реакции, присоединение вторичных инфекций без нейтропении.

Особые указания

Препарат должен назначаться под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых ЛС.

Назначение дексаметазона (или аналога) в дозе 4 мг 2 раза в день за 1 день до начала лечения пеметрекседом, в день введения и последующий день после введения пеметрекседа снижает частоту и выраженность кожных реакций.

Для уменьшения токсичности препарата должны быть назначены препараты фолиевой кислоты или поливитамины, содержащие суточную дозу фолиевой кислоты (350-1000 мкг, в среднем 400 мкг) как минимум 5 дней в течение 7 дней перед первым введением пеметрекседа. Прием фолиевой кислоты должен продолжаться во время всего цикла лечения и в течение 21 дня после последнего введения пеметрекседа. Также необходимо однократно ввести цианокобаламин в дозе 1000 мкг в/м в период 7 дней перед первым введением пеметрекседа и через каждые 3 цикла после начала лечения. Последующие введения цианокобаламина в той же дозе могут проводиться в день введения пеметрекседа.

Назначение фолиевой кислоты и цианокобаламина снижает токсичность пеметрекседа и необходимость снижения дозы при гематологической и негематологической токсичности 3/4 ст., таких как нейтропения, фебрильная нейтропения и инфекция с нейтропенией 3/4 ст.

Перед началом применения препарата абсолютное количество нейтрофилов должно составлять более1500/мкл, тромбоцитов более 100000/мкл. Перед каждым введением пеметрекседа необходимо проводить общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов.

Для оценки функции почек и печени необходимо периодически проводить биохимический анализ крови.

Больным с клиническими проявлениями асцита и плеврита необходимо дренирование выпота перед началом применения пеметрекседа, т.к. влияние этих состояний на действие пеметрекседа не известно.

Перед введением раствор препарата необходимо визуально оценить прозрачность раствора и его цвет. Пеметрексед и рекомендуемый растворитель не содержат противомикробных консервантов, поэтому полученный раствор для введения необходимо использовать в течение 24 ч после разведения при хранении при температуре 2-8 град.С или 15-25 град.С. Неиспользованный раствор подлежит уничтожению.

Взаимодействие

Нефротоксичные ЛС и/или ЛС, выводящиеся почками, могут снизить клиренс пеметрекседа.

In vitro пеметрексед минимально взаимодействует с ЛС, метаболизирующимися цитохромом P450 (CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2).

Фармакокинетика пеметрекседа не меняется при одновременном приеме внутрь фолиевой кислоты, в/м введением цианокобаламина, а также при введении цисплатина.

Не изменяет общий клиренс Pt.

Можно применять совместно с ибупрофеном (400 мг 4 раза в день) у пациентов с нормальной функцией почек (КК более 80 мл/мин), при ХПН легкой или средней степени тяжести (КК – 45-79 мл/мин) необходимо соблюдать осторожность.

Больным с легкой и средней степенью тяжести ХПН не рекомендуется применение НПВП с коротким T1/2 в течение 2-х дней перед применением пеметрекседа, в день применения и 2-х дней после применения.

Ввиду отсутствия данных о возможном взаимодействии между пеметрекседом и НПВП с длительным T1/2, необходимо прервать лечение НПВП за 5 дней (минимум) до приема пеметрекседа, в день приема и в течение 2-х дней после приема. Если требуется совместное назначение НПВП, необходим строгий контроль токсичности, особенно миелосупрессии и токсичности со стороны ЖКТ.

Не совместим с раствором Рингера лактата и раствором Рингера.

Не рекомендуется смешивать с растворами др. ЛС.

Алимта – официальная инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

Регистрационный номер:

Торговое название препарата: АЛИМТА™

Международное непатентованное название (МНН): пеметрексед

Лекарственная форма
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Состав
В одном флаконе содержится:
активное вещество: пеметрекседа динатрия гептагидрат, эквивалентный 500 мг пеметрекседа;
вспомогательные вещества: маннитол, хлористоводородной кислоты раствор 10% и/или натрия гидроксида раствор 10% (для установления рН).

Описание
Лиофилизат от белого до желтоватого или желтовато-зеленого цвета.

Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевое средство, антиметаболит.

Код АТХ: L01ВА04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Пеметрексед является многоцелевым антифолатом, ингибирующим тимидилат-синтетазу (TS), дигидрофолат-редуктазу (DHFR), глицинамид-рибонуклеотид-формилтрансферазу (GARFT), которые являются ключевыми фолат-зависимыми энзимами при биосинтезе тимидиновых и пуриновых нуклеотидов. Пеметрексед поступает в клетки с помощью переносчика восстановленных фолатов и белковых фолат-связывающих транспортных систем. Поступая в клетку, пеметрексед быстро и эффективно превращается в полиглутаматные формы с помощью энзима фолил-полиглутамат-синтетазы. Полиглутаматные формы задерживаются в клетках и являются более мощными ингибиторами тимидилат-синтетазы (TS) и глицинамид-рибонуклеотид- формилтрансферазы (GARFT). Полиглутамация – это процесс, зависимый от времени и концентрации, который встречается в опухолевых клетках и в меньшей степени в нормальных тканях. У полиглутамированных метаболитов увеличен период полувыведения, вследствие чего увеличивается действие препарата в опухолевых клетках. При комбинированном применении пеметрекседа и цисплатина в исследованиях in vitro наблюдался синергизм противоопухолевого действия.

Фармакокинетика
Постоянный объем распределения пеметрекседа равен 16.1 л. Приблизительно 81% пеметрекседа связывается с белками плазмы. Связывание не нарушается при выраженной почечной недостаточности. Пеметрексед ограниченно подвергается метаболизму в печени. От 70 до 90% препарата выделяется почками в неизмененном виде в первые 24 часа после введения. Общий плазменный клиренс пеметрекседа составляет 92 мл/мин, и период полувыведения из плазмы составляет 3.5 часа у больных с нормальной функцией почек.

Показания к применению

• Местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный неплоскоклеточный рак легкого (аденокарцинома, крупноклеточный рак).
• Злокачественная мезотелиома плевры.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к пеметрекседу или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;
• Беременность, лактация.

Способ применения и дозы
Пеметрексед вводится внутривенно капельно в течение 10 минут.

Местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный неплоскоклеточный рак легкого (аденокарцинома, крупноклеточный рак).

Первая линия терапии. Комбинированное лечение с цисплатином:
Рекомендованная доза препарата АЛИМТА™ – 500 мг/м 2 в первый день каждого 21-дневного цикла.
Цисплатин вводится в дозе 75 мг/м 2 на фоне гидратации (см. инструкцию по применению цисплатина) приблизительно через 30 мин после введения препарата АЛИМТА™ в первый день каждого 21-дневного цикла.
Вторая линия терапии. Монотерапия:
Рекомендованная доза препарата АЛИМТА™ – 500 мг/м в первый день каждого 21-дневного цикла.

Злокачественная мезотелиома плевры.

Комбинированное лечение с цисплатином:
Рекомендованная доза препарата АЛИМТА™ – 500 мг/м 2 в первый день каждого 21-дневного цикла.
Цисплатин вводится в дозе 75 мг/м 2 на фоне гидратации (см. инструкцию по применению цисплатина) приблизительно через 30 мин после введения препарата АЛИМТА™ в первый день каждого 21-дневного цикла.

Рекомендации перед началом применения Рекомендации перед началом применения препарата АЛИМТА™ препарата АЛИМТА™

Назначение дексаметазона (или аналога) в дозе 4 мг 2 раза в день за 1 день до начала лечения пеметрекседом, в день введения и последующий день после введения пеметрекседа снижает частоту и выраженность кожных реакций. Для уменьшения токсичности препарата, пациентам, получающим пеметрексед, должны 5ыть назначены препараты фолиевой кислоты или мультивитамины, содержащие фолиевую кислоту в суточной дозе. Фолиевая кислота в суточной дозе (от 350 мкг до 1000 мкг, в среднем 400 мкг) должна назначаться как минимум 5 дней в течение 7 дней перед первым введением пеметрекседа, и такое дозирование должно продолжаться во время всего цикла лечения и в гечение 21 дня после последнего введения пеметрекседа Пациентам также необходимо однократно ввести витамин В12 в дозе 1000 мкг внутримышечно в период 7 дней перед первым введением пеметрекседа и, затем, через каждые 3 цикла после начала лечения. Последующие введения витамина В12 в той же дозе могут проводиться в день введения пеметрекседа.

Рекомендации по снижению дозы
Коррекция дозы перед повторными курсами должна основываться на наиболее низком пороге гематологических показателей или на максимальной негематологической токсичности в течение предыдущего цикла лечения. Лечение может быть отсрочено с целью восстановления от токсичности. По мере восстановления пациентам необходимо продолжить лечение, пользуясь рекомендациями в Таблицах 1-3, которые относятся к применению препарата АЛИМТА™ в монотерапии или в комбинации с цисплатином.

Таблица 1. Режим дозирования Пеметрекседа (при монотерапии или при комбинированном лечении)и Цисплатина
Гематологическая токсичность

Источники:

http://www.neboleem.net/alimta.php
http://www.webapteka.ru/drugbase/name18680.html
http://medi.ru/instrukciya/alimta_9122/