Адваграф – отзывы, инструкция

Адваграф

Инструкция по применению:

Цены в интернет-аптеках:

Адваграф – высокоактивное иммунодепрессивное лекарственное средство; ингибитор кальциневрина.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма препарата – капсулы пролонгированного действия: желатиновые твердые, заполненные белым порошком (по 10 шт. в блистерах из ПВХ/алюминиевой фольги, в алюминиевом запаянном пакете по 5 блистеров, 1 пакет в картонной пачке):

• 0,5 мг: размер №5, бледно-желтая крышка с красной надписью «0,5 mg», оранжевый корпус с цифрами «647» и логотипом компании;
• 1 мг: размер №4, белая крышка с красной надписью «1mg», оранжевый корпус с цифрами «677» и логотипом компании;
• 3 мг: размер №1, оранжевая крышка с красной надписью «3 mg», оранжевый корпус с цифрами «637» и логотипом компании;
• 5 мг: размер №0, серовато-красная крышка с красной надписью «5 mg», оранжевый корпус с цифрами «687» и логотипом компании.

1 капсула пролонгированного действия содержит:

• Действующее вещество: такролимус (в виде такролимуса моногидрата) – 0,5 мг, 1 мг, 3 мг или 5 мг;
• Вспомогательные компоненты: гипромеллоза, лактозы моногидрат, этилцеллюлоза, магния стеарат;
• Оболочка капсулы: красители железа (оксид желтый и оксид красный (Е 172)), желатин, титана диоксид (Е 171), натрия лаурилсульфат;
• Чернила для надписи на капсуле (Opacode S-1-15083): глазурь фармацевтическая 45 % (шеллака раствор в этаноле), гипролоза, симетикон, лецитин (соевый), краситель железа оксид красный.

Показания к применению

Адваграф показан к применению у взрослых пациентов для предупреждения отторжения аллотрансплантата почки либо печени и для терапии отторжения резистентного к стандартным режимам иммуносупрессивной терапии аллотрансплантата.

Противопоказания

• Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• Детский и подростковый возраст до 18 лет (ограничен клинический опыт применения);
• Повышенная индивидуальная чувствительность к такролимусу, другим макролидам, вспомогательным компонентам препарата.

Поскольку не установлена в достаточной мере безопасность использования такролимуса при беременности, терапия препаратом в этот период допускается только при отсутствии более безопасного альтернативного способа лечения, и только в случае значительного превышения пользы для матери над потенциальным риском для плода.

По данным клинических наблюдений такролимус проникает в грудное молоко, вследствие этого на время терапии Адваграфом грудное вскармливание следует прервать.

При тяжелой печеночной дисфункции, возможно, потребуется уменьшение дозы препарата.

При почечной недостаточности отсутствует необходимость корректировки доз такролимуса, но из-за его нефротоксического потенциала рекомендуется тщательно контролировать функцию почек – концентрацию сывороточного креатинина, клиренс креатинина (КК) и количество выделяемой мочи.

Способ применения и дозировка

Капсулы пролонгированного действия Адваграф принимают внутрь сразу после извлечения из блистера, целиком, запивая жидкостью (предпочтительно водой). Суточную дозу рекомендуется принимать за 1 раз, в утреннее время, натощак – за 1 ч до еды или через 2-3 ч после приема пищи (для достижения максимальной абсорбции такролимуса). Пропущенная доза принимается как можно быстрее, желательно в тот же день, принимать двойную дозу на следующее утро не следует.

Необходимо предупредить больных о наличии в упаковке пакетика с силикагелем для влагопоглощения, который не предназначен для употребления.

Продолжительность приема Адваграфа не ограничена, поскольку состояние иммуносупрессии для профилактики отторжения трансплантата нужно поддерживать постоянно.

Рекомендованный режим дозирования (1 раз в сутки, по утрам):

• Профилактика отторжения трансплантированной почки: начальная суточная доза 0,2-0,3 мг/кг; прием препарата необходимо начать в течение 24 ч после трансплантации;
• Профилактика отторжения трансплантированной печени: начальная суточная доза 0,1-0,2 мг/кг; прием препарата необходимо начать через 12-18 ч после трансплантации;
• Трансплантация почки или печени: переход на Адваграф с других иммунодепрессантов следует начинать с доз, рекомендованных для профилактики отторжения трансплантированной почки или печени;
• Трансплантация сердца: переход на Адваграф с других иммунодепрессантов следует начинать с дозы 0,15 мг/кг;
• Трансплантация других органов: отсутствует клинический опыт применения Адваграфа в терапии пациентов после пересадки поджелудочной железы, легкого, кишечника, но в составе препарата Програф такролимус используется после трансплантации легкого в начальной пероральной дозе 0,1-0,15 мг/кг, поджелудочной железы – 0,2 мг/кг, кишечника – 0,3 мг/кг.

Для купирования отторжения трансплантата рекомендуется повышение дозы такролимуса, краткие курсы терапии антителами (моно-/поликлональными), усиление терапии глюкокортикостероидами; в случае возникновения признаков токсичности такролимуса (выраженные нежелательные побочные эффекты) может потребоваться снижение дозы Адваграфа.

С течением времени после трансплантации печени или почки дозы препарата обычно снижают, возможен также переход на монотерапию с отменой сопутствующих иммунодепрессантов. С улучшением состояния пациента может изменяться фармакокинетика такролимуса, что требует дополнительной корректировки доз.

При выборе доз препарата необходимо учитывать клиническую оценку индивидуальной переносимости препарата и вероятности отторжения трансплантата, а также данные мониторинга концентрации в крови такролимуса. В большинстве случаев, по данным клинических исследований, терапия успешна, если этот показатель ≥ 20 нг/мл.

Терапевтические концентрации в крови такролимуса на начальном этапе:

• Почки или сердце (после трансплантации) – 10-20 нг/мл;
• Печень (после трансплантации) – 5-20 нг/мл;
• Печень, почки или сердце (в процессе поддерживающей иммуносупрессивной терапии) – 5-15 нг/мл.

Корректировка доз для достижения равных минимальных концентраций такролимуса у отдельных категорий пациентов:

• Раса – темнокожим пациентам могут потребоваться более высокие дозы, чем пациентам европеоидной расы;
• Пол – отсутствуют сведения о необходимости разных доз мужчинам и женщинам;
• Пожилой возраст – отсутствуют сведения о необходимости особых доз.

Требуется тщательный контроль при терапии Адваграфом со стороны медицинского персонала соответствующей квалификации и наличие необходимого оборудования. Препарат может быть назначен только врачом, имеющим опыт проведения иммуносупрессивной терапии у больных с трансплантированными органами.

В случае появления клинических признаков отторжения должен быть рассмотрен вопрос о необходимости коррекции дозирования иммуносупрессивной терапии.

Побочные действия

Точно установить профиль нежелательных реакций иммунодепрессантов сложно из-за особенностей основного заболевания и большого количества применяемых после пересадки органов лекарственных препаратов.

Чаще всего (>10%) отмечаются следующие побочные эффекты: почечная недостаточность, тремор, гипергликемия, сахарный диабет, инфекции, гипертония, гиперкалиемия, бессонница.

При применении Адваграфа в терапевтических дозах возможны следующие побочные действия со стороны органов и систем (распределение по частоте в соответствии со следующей градацией: очень часто – >1/10, часто – >1/100- 1/1000- 1/10 000- 1 /₂, возможны нефротоксические синергические/аддитивные эффекты (не рекомендуется их одновременный прием, а при назначении такролимуса больным, принимавшим циклоспорин ранее, следует соблюдать осторожность);

Фенитоин – такролимус повышает в крови его концентрацию;

Гормональные контрацептивы – из-за способности такролимуса снижать их клиренс важно тщательно выбирать средства контрацепции;

Статины – их фармакокинетика не меняется (данные клинических наблюдений);

Фенобарбитал и антипирин – потенциально возможно снижение их клиренса и увеличение T 1 /₂ (данные экспериментов на животных);

Прокинетики (цизаприд, метоклопрамид), гидроксид магния и алюминия, циметидин – способны увеличивать системную экспозицию такролимуса;

Аминогликозиды, ванкомицин, ингибиторы гиразы, ко-тримоксазол, НПВП, ацикловир, ганцикловир – возможно усиление нефро- или нейротоксичности;

Амфотерицин В и ибупрофен – усиливается их нефротоксичность;

Калий или калийсберегающие диуретики (триамтерен, амилорид, спиронолактон) – возможно развитие или усиление гиперкалиемии (следует избегать их применения в высоких дозах);

Вакцины, особенно живые ослабленные – такролимус может менять реакцию организма на вакцинацию, снижая ее эффективность (следует избегать вакцинирования).

Пробирки, шприцы и другое оборудование, которое используется при приготовлении суспензии из порошка, содержащегося в капсулах Адваграф, не должны содержать поливинилхлорид (ПВХ), поскольку такролимус с ним несовместим.

Аналоги

Аналогами Адваграфа являются: Такролимус-Акри, Такролимус-Тева, Такролимус Штада, Програф.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °C в оригинальной упаковке. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года. После вскрытия алюминиевого пакета препарат хранится 1 год.

АДВАГРАФ

Фармакокинетика

Установлено, что в организме человека такролимус быстро абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Адваграф, капсулы пролонгированного действия – лекарственная форма, обеспечивающая продолжительную абсорбцию такролимуса в желудочно-кишечном тракте. Среднее время достижения Сmax составляет около 2 часов. Абсорбция такролимуса вариабельна (вариабельность абсорбции у взрослых пациентов 6-43%). Биодоступность такролимуса при приеме внутрь в виде капсул составляет в среднем 20-25%. Биодоступность, а также скорость и степень абсорбции такролимуса при одновременном приеме с пищей снижаются. Характер желчевыделения не влияет на абсорбцию препарата. После достижения равновесной концентрации такролимуса при приеме Адваграфа отмечается высокая корреляция между AUC и минимальными (C0) концентрациями такролимуса в крови. Поэтому мониторинг минимальных (С0) концентраций такролимуса в крови позволяет судить о системной экспозиции препарата.
Распределение такролимуса в организме человека после внутривенного введения имеет двухфазный характер. В системном кровотоке такролимус хорошо связывается с эритроцитами.
Соотношение концентраций такролимуса в цельной крови и плазме ≈ 20:1. Значительная доля такролимуса плазмы (> 98,8%) находится в связанном с белками плазмы (сывороточный альбумин, α-1-кислый гликопротеин) состоянии.
Такролимус широко распределяется в организме. Стационарный объем распределения с учетом концентраций в плазме составляет около 1 300 л (у здоровых людей). Тот же показатель, рассчитываемый по цельной крови, равен в среднем 47,6 л.
Такролимус – вещество с низким клиренсом. У здоровых людей средний общий клиренс, рассчитанный по концентрациям в цельной крови, – 2,25 л/час. У взрослых пациентов после пересадки печени, почки и сердца значения клиренса составили 4,1 л/час, 6,7 л/час и 3,9 л/час соответственно. Низкий гематокрит и гипопротеинемия способствуют увеличению несвязанной фракции такролимуса, ускоряя клиренс такролимуса. Кортикостероиды, применяемые при трансплантации, также могут повысить интенсивность метаболизма и ускорить клиренс такролимуса.
Период полувыведения такролимуса длительный и изменчивый. У здоровых людей средний период полувыведения в цельной крови составляет примерно 43 часа.
Такролимус активно метаболизируется в печени, главным образом, при помощи цитохрома P450 CYP3A4. Метаболизм такролимуса интенсивно протекает в стенке кишечника. Идентифицировано несколько метаболитов такролимуса. В экспериментах in vitro было показано, что только один из метаболитов обладает иммуносупрессивной активностью, близкой к активности такролимуса. Другие метаболиты отличались слабой иммуносупрессивной активностью или ее отсутствием. В системном кровотоке обнаружен только один из метаболитов такролимуса в низких концентрациях. Таким образом, фармакологическая активность препарата практически не зависит от метаболитов.
После внутривенного и перорального введения 14С-меченного такролимуса основная доля радиоактивности обнаруживалась в фекалиях. Примерно 2% радиоактивности регистрировалось в моче. В моче и фекалиях около 1% такролимуса определялось в неизменном виде. Следовательно, такролимус перед элиминацией практически полностью метаболизировался: основным путем элиминации была желчь.

Показания к применению

Препарат Адваграф применяется для предупреждения и лечения отторжения аллотрансплантата печени, почки у взрослых пациентов.
Лечение отторжения аллотрансплантата, резистентного к стандартным режимам иммуносупрессивной терапии у взрослых пациентов.

Способ применения

Информация о переходе с циклоспорина на Адваграф содержится в разделе «Конверсия (переход) с циклоспорина на Адваграф».
Трансплантация почки и печени
При переходе с других иммунодепрессантов на Адваграф лечение следует начинать с начальных пероральных доз, описанных выше в разделах «Профилактика отторжения трансплантата» при трансплантации почки и печени.
Трансплантация сердца
При переходе на терапию Адваграфом у взрослых пациентов, начальная пероральная суточная доза препарата составляет 0,15 мг/кг, один раз в день по утрам.
Пересадка других органов
Клинический опыт применения Адваграфа для лечения пациентов после пересадки легкого, поджелудочной железы, кишечника отсутствует. Однако такролимус (Програф) применяется у пациентов с трансплантатами легкого в начальной пероральной дозе 0,10-0,15 мг/кг/сутки, после трансплантации поджелудочной железы в начальной пероральной дозе 0,2 мг/кг/сутки, после трансплантации кишечника в начальной пероральной дозе 0,3 мг/кг/сутки.
Конверсия (переход) с циклоспорина на Адваграф
При переходе с циклоспорина на Адваграф следует соблюдать осторожность. Лечение Адваграфом рекомендуется начинать после определения концентраций циклоспорина в крови и оценки клинического состояния пациента. Конверсию следует отложить при наличии повышенных уровней циклоспорина к крови. На практике терапия такролимусом начинается через 12-24 часа после прекращения приема циклоспорина. После перехода рекомендуется контролировать уровни циклоспорина в крови, поскольку возможно замедление клиренса циклоспорина.
Конверсия (переход) с Прографа на Адваграф
Если пациентов после аллотрансплантации, принимающих Програф дважды в день, необходимо перевести на прием Адваграфа один раз в день, соотношение суточных доз в период перехода должно составлять 1:1 (мг:мг). Адваграф рекомендуется принимать по утрам. После перехода на Адваграф необходимо контролировать минимальные (С0) концентрации такролимуса в крови и осуществлять коррекцию дозы препарата для поддержания системной экспозиции такролимуса на прежнем уровне.

Побочные действия

Может ухудшиться течение ранее диагностированных инфекционных заболеваний. Случаи нефропатии, ассоциированной с ВК-вирусом, а также прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), ассоциированной с JC-вирусом, наблюдались на фоне иммуносупрессивной терапии, включая терапию Адваграфом.
Травмы, отравления, осложнения процедур: частые: первичная дисфункция трансплантата.
Доброкачественные, злокачественные и неидентифицированные новообразования
Пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию, имеют более высокий риск злокачественных опухолей. При применении такролимуса отмечено возникновение как доброкачественных, так и злокачественных новообразований, в том числе вирус Эпштейна-Барр (EBV) – ассоциированных лимфопролиферативных заболеваний и рака кожи.
Сосудистая система: очень частые: артериальная гипертензия; частые: кровотечение, тромбоэмболические и ишемические осложнения, нарушение периферического кровообращения, артериальная гипотензия; нечастые: инфаркт, тромбоз глубоких вен конечностей, шок.
Общие расстройства и осложнения: частые: астения, лихорадочные состояния, отеки, боль и дискомфорт, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, увеличение массы тела, нарушения восприятия температуры тела
нетипичные: полиорганная недостаточность, гриппоподобный синдром, нарушения восприятия температуры окружающей среды, ощущение сдавливания в груди, чувство тревоги, ухудшение самочувствия, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови, снижение массы тела; редкие: жажда, потеря равновесия (падения), ощущение скованности в грудной клетке, затруднения движения; очень редкие: увеличение массы жировой ткани.
Иммунная система (аллергические реакции). У пациентов, принимавших такролимус, наблюдались аллергические и анафилактические реакции.
Печень и желчные пути: частые: повышение уровня печеночных ферментов, нарушения функции печени, холестаз и желтуха, поражение клеток печени и гепатит, холангит; редкие: тромбоз печеночной артерии, облитерирующий эндофлебит печеночных вен; очень редкие: печеночная недостаточность, стеноз желчных протоков.
Репродуктивная система и молочные железы: нечастые: дисменорея и маточное кровотечение.
Фертильность. Отрицательное влияние такролимуса на мужскую фертильность, выражающееся в уменьшении числа и подвижности сперматозоидов, установлено у крыс.
Психическая сфера: очень часто: бессонница; часто: тревожность, спутанность сознания и дезориентация, депрессия, подавленное настроение, эмоциональные расстройства, ночные кошмары, галлюцинации, психические расстройства; нечастые: психотические расстройства.

Противопоказания

Гиперчувствительность к такролимусу, другим макролидам или какому-либо из вспомогательных веществ препарата Адваграф.

Адваграф

Инструкция по применению

Фармакологические свойства

Адваграф – медикаментозное средство, действие которого направлено на укрепление иммунитета и восстановление ее правильной работы после пересадки печени или почек, и остальных внутренних органов. Препарат помогает новым органам прижиться в теле человека и уменьшает риск отторжения. При применении медикаментозного средства значительно сокращается количество заболеваний, а также оказывается влияние на течение любых болезней и форму проявления проблем со здоровьем.

Состав и форма выпуска

Медикаментозное средство Адваграф производится в виде капсул оранжевого оттенка, внутри каждой капсулы содержится белый порошок с действующими компонентами. В состав медикамента входят:

такролимус – основное вещество;

стеариновокислый магний;

метилоксипропилцеллюлоза;

лактолин, содержащий молекулы воды;

этиловый эфир целлюлозы.

Верхний слой капсулы состоит из:

двуокись титана;

костный клей;

обогащенное кислородом железо.

додецилсульфат натрия.

Показания для применения

Медикаментозное средство Адваграф рекомендовано к применению:

после перенесенной имплантации печени или почки для исключения риска неприживания трансплантата;

при непринятии организмом трансплантата для устранения этого вторичного фактора.

Международная классификация болезней (МКБ-10)

T86.1 Отмирание и отторжение трансплантата почки;

T86.4 Отмирание и отторжение трансплантата печени;

T86.9 Отмирание и отторжение пересаженного органа и ткани.

Побочные эффекты

Во время приема медикаментозного средства у ряда пациентов могут проявиться косвенные признаки со стороны разных систем и внутренних органов:

болезненное учащённое сердцебиение;

перепады кровяного давления;

осложнения ишемии;

острое нарушение работы сердца;

кардиомиопатия;

боль в левой половине грудной клетки;

боли в голове;

бессонница;

расстройство чувствительности;

дегенеративно-дистрофическое поражение нервных волокон;

беспричинное чувство тревоги;

потеря чувства ориентира в пространстве;

депрессия;

перепады настроения;

НМК;

невоспалительные заболевания головного мозга;

проблемы с речью;

паралитические проявления;

временная потеря памяти;

гул в ушах;

перцептивная тугоухость;

одышка;

кашель;

воспаление слизистой оболочки и лимфоидной ткани глотки;

воспаление слизистой оболочки носа;

воспалительное заболевание дыхательных путей с участием бронхов;

чувство тошноты;

рвотные позывы;

жидкий стул;

кровотечения ЖКТ;

скопление свободной жидкости в брюшной полости;

болезненные ощущения в животе;

задержка опорожнения кишечника;

вздутие живота;

воспаление брюшины;

нарушение функций почек;

патология почки из-за интоксикации;

отсутствие мочи;

воспаление внутренней оболочки мочевого пузыря;

зуд кожи;

высыпания;

гипергидроз;

алопеция;

недостаточность инсулина;

избыточный рост терминальных волос у женщин по мужскому типу. После отмены препарата Адваграф все отрицательные признаки пройдут сами собой.

Ссылка по теме:

Малао - отзывы, инструкция

Противопоказания для применения

Адваграф нельзя принимать пациентам при:

повышенной чувствительности к компонентам медикамента;

недостатке лактазы в организме;

непереносимости лактолина;

мальабсорбции глюкозы – галактозы.

Применение при беременности

Адваграф не назначается во время вынашивания ребенка или в период кормления грудью, так как нет данных и показаний о влиянии компонентов медикамента на плод.

Способ и особенности применения

Медикаментозное средство Адваграф назначается лечащим врачом, нельзя использовать и принимать средство самостоятельно без консультации с медицинским персоналом. Кроме этого, при лечении медикаментом следует находиться под наблюдением квалифицированных специалистов, которые смогут вовремя проследить за реакцией организма на действие препарата. Переход с одного медикамента на другой и смена дозировки без наблюдения со стороны медицинских работников, может стать причиной проявления косвенных признаков, а также непринятия трансплантата организмом. Адваграф следует принимать по одной таблетке в сутки. Принимаемая доза может меняться в зависимости от рисков неприживания трансплантата, а также анамнеза и персональных особенностей организма пациента.

Инструкция по применению содержит подробные рекомендации по дозировке медикамента для каждого отдельного случая и заболевания, однако окончательную дозу и продолжительность терапии устанавливает именно лечащий врач. Адваграф положен для применения один раз в сутки в утреннее время, запивая небольшим количеством воды. Капсулы нельзя раскусывать, жевать, резать или ломать, необходимо проглатывать капсулу целиком. Принимать медикамент следует перед приемом пищи, натощак, за несколько часов до завтрака. Продолжительность курса зависит от процесса выздоровления и индивидуальных особенностей организма. Продолжительность терапии не ограничена.

Совместимость с алкоголем

При внедрении медикаментозного средства совместно с алкогольными напитками могут возникнуть нарушения в работе органов зрения и центральной и периферической нервной системы, поэтому не рекомендуется совмещать Адваграф и употребление алкоголя. Кроме этого, алкоголь оказывает повышенную нагрузку на работу печени, а, следовательно, может привести к дисфункции печени.

Ссылка по теме:

Аскофол - отзывы, инструкция

Взаимодействие с другими лекарствами

Адваграф запрещен к применению с частью других медицинских препаратов из-за ослабления терапевтического значения и проявления других признаков:

медикаменты против грибков, Дифлазон, Ветозорал способствуют повышению концентрации препарата в организме;

стероидные гормоны, Люминал, Рифампицин, Дифенилгидантоин, Карбамазепин, Анальгин, Тубазид, медикаменты со зверобоем ослабляют терапевтическое действие вещества;

Лидокаин, Мефлохин, Микозон, Апохинен, Тамоксифен, Эрготамин, Гестарелла, фосфат Олеандомицина, Кортизон, Апо-Бромокриптин, гидроксид алюминия и магния, Беломет, Цизаприд, Метоклопрамид замедляют процесс выведения медикамента из организма;

нестероидные противовоспалительные агенты и аминогликозидные антибиотики способствуют отравляющему воздействию на почки.

Передозировка

При передозировке медикаментом у пациентов могут проявиться следующие симптоматические признаки:

болезненные ощущения в области головы;

тремор;

чувство тошноты;

рвотные позывы;

крапивная лихорадка;

нарушение метаболизма белков;

признаки летаргического сна. Для избавления от симптоматических проявлений следует обратиться к лечащему врачу, а также сделать промывание желудка и принять лекарственные средства, способные поглощать различные вредоносные вещества.

Особые указания

Адваграф следует с осторожностью принимать пациентам, страдающим заболеваниями почек и печени. При печеночной недостаточности врач может принять решение об уменьшении дозировки медикаментозного средства для того, чтобы привести в равновесие содержание такролимуса в плазме крови пациента. При почечной недостаточности рекомендуется находиться под наблюдением лечащего врача, который будет следить за показателями работоспособности почек и количеством выделяемой мочи. Что касается возрастных ограничений для употребления медикамента, то здесь нет данных и сведений о влиянии компонентов препарата на детей и пожилых людей. Поэтому Адваграф можно принимать детям и пожилым людям, но только под наблюдением лечащего врача и по его назначению.

Аналоги

Аналогичными по составу и терапевтическому воздействию медикаментами считаются:

Prograf;

Tacrolimus-Teva;

Protopic;

Tacrolimus;

Takrosel;

Tacrolimus-Richter.

Условия продажи

Продается в аптечных пунктах только по назначению лечащего врача и при наличии рецептурного листа.

Ссылка по теме:

Панимун биорал - отзывы, инструкция

Условия хранения

Медикаментозное средство следует хранить в изолированном от досягаемости детьми месте при температуре не более 25 °С. Срок хранения медикамента составляет один год с момента изготовления.

Лицензия аптеки ЛО-77-02-010329 от 18 июня 2019 г.

Источники:

http://www.neboleem.net/advagraf.php
http://www.medcentre.com.ua/medikamenty/advagraf.html
http://wer.ru/opisanie/advagraf/